針對用於糖尿病的新的治療提取物和分子的篩選方法(代謝產物篩網)的製作方法

2023-05-14 12:08:31 2

專利名稱：：針對用於糖尿病的新的治療提取物和分子的篩選方法(代謝產物篩網)的製作方法針對用於糖尿病的新的治療提取物和分子的篩選方法(代謝產物篩網)發明領域本發明涉及多種所選的植物，它們被分離，並針對用於治療糖尿病的治療相關的分子對它們加以分析。對來自植物的提取物進行定向和非定向的篩選方法。正進行的定向篩選方法(描述多種植物提取物的綜合代謝物譜)，被認為能協助產生代謝物篩網(metabolitegrid)。用市場上的現有藥物和/或植物提取物製劑對各個植物物種進行的廣泛的比較分析已經揭示存在獨特的和常見的分子組分，其將單獨和/或組合用於加速發現新的治療製劑的方法。本發明還涉及包含15種印度草藥提取物的可食用的組合物，其可以用作食品添加物以及用於降低患有糖尿病的哺乳動物(尤其人)的血液中的葡萄糖水平。發明背景通常將糖尿病定義為這樣的狀態，其中糖類和脂類代謝的內穩態受到胰島素的不適當調節。這主要導致升高的空腹和飯後血糖水平。如果該不平衡的內穩態不返回到常態並且持續延長的時間，那麼它導致高血糖的狀況，其將在適當的時候轉變為被稱作糖尿病(Diabetesmellitus)的症候群。術語Diabetes來自希臘單詞"Diab"，指經過(passthrough)，即，指非常口渴和小便頻繁的循環。Mellitus來自拉丁單詞"用蜂蜜增甜，，，並且暗指在尿中存在糖。它是一種代謝病徵(disorder)，其特徵是在血液中缺少激素胰島素，其導致身體中碳水化合物的同化作用異常。糖尿病可被定義為一組症候群，其特徵是高血糖，改變的脂類、糖類和蛋白質代謝，以及血管疾病的併發症的危險升高。通常，該疾病的嚴重性在以許多形式表現的次級症狀的發生中被認識到，所述許多形式即傷口難以癒合、神經病等等。估計在當前，世界上143，000，000以上的人患有糖尿病，並且對於多數糖尿病患者來說，通常沒有正確的診斷，直到發生不可逆的併發症。從過去的幾個世紀以來，就已知糖尿病在印度流行，並且早期記錄的文獻已經甚至在公元前約1000年就記錄了醫生Sushruta對糖尿病的描述，並且後來記錄了醫生Charak對糖尿病的描述。實際上人們認為，糖尿病的症候群知識甚至在史前就已經在印度存在。它在Ayurvedic文獻中的最早的文獻(公元前1000年)以神話的形式被發現，其中據說它由食用Havisha引起，Havisha是一種特殊食物，其由DakshaPrajapati組織在Yagna時代提供(Kohli等人，AyurvedicperspectiveofDiabetesandallieddisorders,Vediclifesciences)。然而，在發展中國家(像印度)，由於其慢性和緩慢性質，對於糖尿病沒有很多關注。此外，發展中國家的經濟不允許將其資源用於了解或者尋找治療方案。世界衛生組織(WorldHealthOrganisation)已經提出印度是糖尿病人口增長最快的國家，並且估計在1995-2025之間，印度的糖尿病患者將增加195%。在與糖尿病有關的許多典型的臨床症狀中，一種典型的症狀是血糖的升高，其稱作高血糖，其又可以導致多尿症(頻繁排尿)、煩渴(過度口渴)、多食症(過度飢餓)、體重減輕和視力模糊，以及糖尿和丙酮味口臭。未治療或者無效治療的糖尿病的長期併發症包括視網膜病、腎病和外周神經病。糖尿病患者發生心血管疾病和中風的危險增加。對該疾病過程的病理生理學知識的最近進展已經打開了鑑定和開發新的療法以抗擊糖尿病折磨的一些新的途徑。從傳統的藥用植物鑑定的植物化學物呈現了開發新類型的治療劑的引人興奮的機會。迫切需要鑑定當地(indigenous)天然資源，獲得它們，並詳細研究它們和它們對新鑑定的靶標的潛力，以便開發它們成為新的治療劑。現代糖尿病治療的不斷增加的花費表明非常需要開發預防和治療糖尿病的備選策略。在發展中國家的農場地區，幾乎90%的人口仍然依賴傳統的藥物，用於它們的主要的衛生保健並且對於此類傳統藥物的研究已經導致發現了至少88種藥物。需要合理設計的跨學科研究計劃，其可以導致開發本地的可再生的藥用植物資源作為實際和划算的備選藥物。人們認為幾種傳統藥物系統的治療方法更具整體性。來自傳統藥物的藥物製劑含有多種草藥和非草藥成分，它們被認為通過多種方式和機理作用於多種靶標。從遠古時代以來，世界上的傳統醫學就提倡用植物治療糖尿病。藥用植物中存在的多種有益的活性，例如通過多種機制操作糖類代謝、預防和恢復P細胞的整體性和功能、胰島素釋放活性、葡萄糖攝入的提高、利用和抗氧化性質，提供了將它們開發成新的治療劑的令人興奮的機會。糖尿病的多因素致病性需要多模式治療方法。從而，將來的治療策略需要組合多種類型的多種物質。自然治療(^/^//cfl,rix:"fl似me)或者自我保存或者調節的能力已經是傳統醫藥實踐的格言，其建議多草藥製劑。多草藥製劑的理論是由於具有不同藥物動力學作用的植物藥物的摻入，而具有協同、加強的、激動/或拮抗藥理學物質。已知這些藥理學原理以動態方式工作而產生最大的治療功效，具有最小的副作用。傳統的藥物應該作為一組治療處方處理。它們被配製和製備，記住疾病/不適和各自成分的治療性質。對於糖尿病，針對的主要症狀是口渴、多尿症和糖尿(HerbalDrugsasAntidiabetics:AnOverview;SanjayM.Jachak，CRIPSVol.3，Number2，April-June2002)。已經基於民族藥物學或者基於隨機篩選了1200種以上植物的活性。已經在多種動物(像齧齒動物)中在特定狀況下(如葡萄糖負荷的、阿脲、鏈唑黴素或者天然糖尿病受試者中)對植物提取物進行了測試。印度次大陸由於其土著的天然治療方法〗象Ayurveda、Unani、Siddha等等而聞名，基於這些治療方法可以得到新的治療分子。許多來自植物資源的藥物是次級代謝產物，其在植物代謝中沒有作用，但是預期在植物防禦機制中具有重要作用。然而，在植物和動物中基本代謝過程之間沒有看到顯著不同。有約200種純的化合物來自植物來源，有報導稱它們可用於降低血糖。已經在不同水平下測試了世界上1200種以上的植物，以便確定它們降低血糖水平的能力，並且發現當在動物模型或者試管中測試時，這些化合物的許多都含有具有降血糖作用的化學成分。然而，在人類受試者中對此類化合物的研究迄今還沒有發現很多信息。在對人的測試中，發現一些草藥可用於糖尿病，它們揭示了輕微的血糖降低性質。II型糖尿病也稱作非胰島素依賴性糖尿病("NIDDM")，其比胰島素依賴性糖尿病更常見，影響受糖尿病影響的患者中的80-90%。最初NIDDM通常在中老年人中緩慢發作。該疾病的較晚階段非常嚴重，導致長期併發症，像腎衰竭、心臟問題、眼和神經疾病和其它疾病。肥胖症是NIDDM中的重要的因素。症狀可以是模糊的，並且包括疲勞、噁心、尿頻和非常口渴。NIDDM在有誘因的個體中由於遺傳因素引起。NIDDM患者中胰島的病理改變不總是明顯的。已知許多患者具有正常至高的血漿胰島素水平。在此類情況中，糖尿病通常不是由胰島素的短缺引起，而是由於介導胰島素對它的靶細胞作用的分子機器中的缺陷。NIDDM還由其它機制如破壞引起，如胰烏素耐受性、胰島素受體的下調、胰島素從胰腺細胞分泌的缺陷和對葡萄糖轉運蛋白系統的其它改變。迄今為止，沒有令人滿意的方法可以治療或治癒NIDDM而對患者無明顯毒性。因此，迫切需要提供有效預防和/或治療NIDDM的備選治療方法。治療和預防糖尿病的理想的藥療法將是包括下述特徵的方法刺激負責胰島素產生的胰島和P細胞的再生以及增加c-肽水平的能力；調節負責胰島素產生的細胞的自身免疫破壞的能力；校正與糖尿病有關的血脂異常的能力；減小胰島素耐受性的能力，並且僅有很小的副作用或者沒有副作用。然而，用於治療糖尿病的已知的藥物組合物不滿足這些標準。藥物口服降糖藥產生不一致的臨床結果，具有頻繁的嚴重副作用，需要安全和有效的口服降糖藥，為臨床醫生提供多種選擇以預防、治療和處理糖尿病，因為人們已認識到，用於平衡血糖而處方的傳統藥物可以導致嚴重的肝臟損害，並且在一些情況中，甚至導致肝臟衰竭。儘管存在用於糖尿病的許多傳統藥物治療，但是僅僅一些獲得了科學或者醫學詳察(Gray&FlattInsulin-secretingactivityofthetraditionalantidiabeticplantViscumalbum(mistletoe)-JournalofEndocrinology,1999)。草藥經常被暗示為"自然的藥方"的一部分。儘管草藥以類似於現代藥物的一種以上的方式作用，但是通常認為草藥安全得多。實際上，用於傳統藥物中的許多藥物來自草藥，而不是分離"活性劑"。草藥療法使用完整植物。在許多情況中，已經觀察到植物含有一起協同作用的成分，使用完整植物有助於降低當使用分離的組分時可能發生的副作用。具有藥用性質的植物——自然母親給予人類的禮物，已經在幾個世紀以來用於傳統醫學系統(例如Ayurveda、Unani等)中，用於治療包括糖尿病的疾病。它們被認為是有效和有毒的。植物醫藥提供了治癒和預防疾病的完整系統。它是最古老和最天然形式的藥物。它的功效和安全性歷史跨越幾個世紀並且覆蓋幾乎整個地球。因為草藥是整體藥物，所以它能夠透過症狀看到潛在的系統不平衡，並且提供對眼前問題的真正和永久的解決。高等植物組成了我們的最重要的天然來源之一。它們不僅提供了食物、纖維和木材，而且提供了許多生物化學，如油、調味料、染料和藥物。儘管植物是可再生的資源，但是一些物種正變得更難以以足夠的量得到以滿足不斷增加的需求。天然產地的破壞和栽培中的技術難題也造成植物可用性的顯著減少。例如，據稱對有效的抗癌化合物紫杉醇的需求可能危及Taxusbrevifolia(太平洋紫杉)的森林，因為紫杉醇含量很低(40-100mg/kg樹皮)並且樹生長緩慢。對於許多天然化學品來說，可能可以從石油、煤炭或者兩者合成備選物。然而，化學合成的經濟上的限制和伴隨該類型的化學合成的汙染已經導致了對植物的分子改造和細胞培養物的開發，以產生重要的化學品。植物細胞和器官培養物提供了用於生產生物化學品的有希望的備選物，因為全能性使得植物細胞和器官可以產生在體外產生有用的次級代謝物。對次級代謝物的分子改造具有提高生產力和改善產物組成的潛力。代謝包含活生物中協同系列的偶聯的酶促轉化。次級代謝產物對於產生它們的細胞的死亡不是重要的，但是它們促進生物的總體適應性。這些化合物在植物中的功能包括保護免於害蟲和病原體的傷害。對於人，植物次級代謝物可以用作藥物、染料、香料、殺蟲劑和/或調味劑。為了調節次級代謝物的生物合成，植物必須適應它們的初級代謝途徑。已經觀察到這些過程之間的協調調節，但是調節機制還未知(LelslievanderFits&JohanMemelink,2000)。次級4戈謝物的產生在生物合成基因水平上受到發育組織特異性因子或者受到外界信號的控制。代謝物的積累由應答脅迫時產生的一種植物激素一一(甲基)茉莉酸(jasmonate)諸導。植物中多種類別的次級代謝物的生物合成通過脅迫激素一_茉莉酸誘導。通過轉移的DNA激活標籤分離了ORCA-3的基因，ORCA-3是茉莉酸應答性APETALA2(AP2)結構域轉錄因子，並且其過表達導致幾種代謝物生物合成基因的表達增強和因此，闢類化合物丐l哚生物鹼的積累增加。茉莉酸應答性AP-2結構域轉錄因子對代謝物生物合成基因的調節可以將植物脅迫應答與改變的代謝聯繫起來。植物可以使用單種轉錄因子來協調地調節初級代謝途徑與次級代謝。因為許多次級代謝物的生物合成由茉莉酸誘導，所以將AP2結構域蛋白質鑑定為涉及JA響應性代謝中的幾種基因的調節物揭示了下述控制機制，該機制在其它脅迫響應性植物代謝途徑中也可能有效。美國專利號5980902陳述屬於蘿摩科(Asclepiadaecae)的一種草藥匙羹藤(Gymnemasylvestre)的葉子已經在幾個世紀以來被印度的傳統醫學從業者用於治療糖尿病狀況。還研究了匙羹藤的抗糖性質，因為它能夠抑制小腸對葡萄糖的吸收，並且能在葡萄糖施用後抑制血糖水平的升高。美國專利號5卯0240涉及烏木(Syzgiumcuminijamun)、匙羹膝、苦瓜(Momordicacharantia)和痴子(Solanummelongena)，其組合物將提供草藥食品添加物，其是胰島素依賴性糖尿病患者所能忍耐的，沒有任何不利的副作用，並且將允許將血糖水平控制至低於施用胰島素可以實現的水平。歐洲專利號W09842211已經要求保護下述營養補充物，其可用作為對糖尿病的不良葡萄糖代謝的治療，在產生充分發展的糖尿病前通過給予代謝作用加強而預防糖尿病。專利號JP4022627的目的是得到胰島素促分泌素，其可代替胰島素用作高血糖、酮酸中毒等等患者的治療劑。CN1380072專利陳述了用於預防和治療糖尿病、其它代謝疾病及其並發疾病的藥物。所述藥物包括乾燥或者新鮮的植物匙羹藤的提取物和voglepotang糖，與現有技術相比，它具有高治療效果、低毒性副作用和長作用時間的優點，不僅可以用於預防和治療多種糖尿病，而且可以用於預防和治療高脂血、肥胖病、動脈硬化、X症候群和其它並發疾病。美國專利5980902描述了來自匙羹藤葉材料的組合物，其可以經口、靜脈內、皮下或者經皮施用，用於治療具有糖尿病、葡萄糖耐量降低和與糖尿病或者糖尿病狀況有關的多種狀況的患者。此外，所述組合物能減輕煩渴、多尿症和多食症，再生朗格漢斯胰島(包括P細胞)，增加內源胰島素、脂肪酶和澱粉酶水平，增加前胰島素和c肽的產生以及降低血脂和甘油三酯和游離脂肪酸。歐洲專利號WO9510292教導可通過下述劑型調節人類患者中葡萄糖代謝，所述劑型含有天然存在的植物來源的糖類、匙羹藤的水性和水可混溶的極性溶劑提取物，優選水和乙醇提取物，組合不可代謝的糖，優選Sterculiaurens滲出液，它們各自的重量比在約1:2到約2:1的範圍內。已經描述了匙羹藤的葉子的水性提取物可暫時抑制甜味物質的味道。還已經報導匙羹藤的生葉子已經在印度用作為包括糖尿病的多種疾病的藥物。有報導稱已經通過不同的技術從匙羹藤的葉子分離大約14或15種不同的4b合物。Stocklin,J.Agr.FoodChem.17(4):704陽708(1969);Sinsheimer，J.Pharm.Sci.59(5):622-628(1970)。然而，申請人不知道關於上述化合物的任一種單獨或者總體是否促進降血糖性質的科學信息。然而，現在已經發現當前的水性和水可混溶的極性溶劑提取物含有至少4種級分，它們是促胰烏素的。這些級分中的兩種顯示出基本相等或者相對強的促胰島素活性。中國專利CN1268515涉及匙羹藤的提取物，其主要由總的三萜皂苷、黃酮糖苷、花色素類、多糖等等組成，其中總的三萜皂苷的含量為50-99%，總的三薛皂苷的25-40%為六種新的三闢皂苷化合物。所述提取物具有降低血糖、血脂和抗血小板凝聚的活性功能。美國專利6,572,897描述了一種組合物，其含有基本量的oc硫辛酸、鉻、葉黃素、生物類黃酮(槲皮素和芸香普)、MormordicaCharantia提取物、CorosolicAcid和匙羹藤提取物以及其它成分和健康填充劑成分，所述填充劑成分用臨床研究證明幫助胰島素敏感性和健康血糖水平的保持。美國專利5,886,029描述了用於治療人類受試者的糖尿病的醫藥組合物，其包括藥理學顯著量的(-)表兒茶精(epicatechin)，其用相當量的武靱葉酸(gymnemicacid)增強。該發明的醫藥組合物由於胰島細胞的再生而誘導血清葡萄糖的顯著降低。該醫藥組合物中組分的獨特組合導致胰腺細胞再生，其然後開始自身產生胰島素。因為該組合物恢復正常的胰腺功能，所以可以在4到12個月後停止治療。美國專利5,137,921描述了血糖水平增高的一種抑制劑的用途，所述抑制劑是牛彌菜醇A，其是通過提取從匙羹藤的乾燥葉子或者牛彌菜(Marsdeniacondurango)的乾燥樹皮得到的。Shamnugasundaram等人研究了匙羹藤葉提取物在用於控制胰島素依賴性糖尿病中血糖的用途，JournalofEthnopharmacology30，pp.281-294，1990。Baskaran等人研究了匙羹藤的葉提取物在非胰島素依賴性糖尿病中的抗糖尿病作用，JournalofEthnopharmacology30，pp.295-305，1990。患者能夠中斷他們的常規藥物，並且僅用匙羹藤(GS4)保持他們的血糖內穩態。這些數據暗示當GS4補充給藥時，P細胞可能在2型糖尿病患者中再生/修復。這得到下述現象的支持GS4補充給藥後患者血清中出現升高的胰島素水平。SugiharaY等人描述了來自匙羹藤葉的一種化合物——武靴葉酸IV在鏈唑黴素—糖尿病小鼠中的抗血糖過多的作用，JAsianNatProdRes.2000;2(4):321-7。來自匙羹藤的葉子的甲醇提取物的武靴葉酸以3.4-13.4mg/kg的劑量施用後6小時後能降低血糖水平13.5-60.0%,與格列本脲的效力相當。這些結果表明武靴葉酸IV的胰島素釋放作用可以通過匙羹藤的葉子促進抗血糖過多效果。武靴葉酸IV可以是抗肥胖症和抗血糖過多的前體藥物。Rathi等人研究了在實驗性糖尿病中匙羹藤對蛋白質結合的多糖組分和糖胺聚糖的作用。IndianJ.ExperimentalBiol19，pp.715-721,1981。Shanmugasundaram等人試圖發現匙羹藤的葉子提取物對鏈唑黴素-糖尿病大鼠中朗格漢斯胰島的再生的影響。JournalofEthnopharmacology30,pp.265-279,1990。CN1122699描述了由balsom梨、lagenaria皮、當歸的才艮、玫瑰紅長春花等製備的膠嚢劑。對不依賴於胰島素療法的iooo個以上的糖尿病患者的臨床實驗驗證了總有效量高達92.5%。它對於降低依賴胰島素的糖尿病患者的血糖也具有顯著效果。SinghSN等人描述了長春花(Catharanthusroseus)的抗糖尿病提取物對鏈唑黴素誘導的糖尿病大鼠中酶活性的影響，JEthnopharmacol.2001Aug;76(3):269-77。提取物以500mg/kg劑量口服7天和15天，分別顯示出48.6和57.6%的降血糖活性。以相同劑量進行30天的現有治療，提供了對STZ攻擊(75mg/kg/i.p.xl)的完全保護。結果表明受治療的大鼠中葡萄糖的增強的代謝。脂類過氧化作用水平的升高也通過用該提取物治療正常化，所述水平作為為2-硫代巴比妥酸反應物質(TBARS)來測量，其指示糖尿病大鼠中的氧化脅迫。美國專利申請20010021401涉及用於控制糖尿病的草藥治療產品，其包含從丁子香屬(Eugenia)的物種，特另'J從Eugeniajambolina的果實的果肉中提取的至少一種降血糖化合物，還涉及所述產品的製備方法。美國專利申請20020025349描述了落入"Asavas，，和"Arishtas，，類型的協同性口服液體草藥組合物，其可用於控制糖尿病，所述組合物包含治療有效量的植物提取物，該提取物選自a.苦瓜(2-5%)，b.匙羹藤(8-12%),c.花櫚木(Pterocarpusmarsupium)(8-12%),d.Eugeniajambolana(4-10%)，和e.胡盧巴(Trigonellafoenumgrecum)(1-3%)，以及任選地，所述組合物包含奸子花(Woodfordiafruticosa)(2到5%)，Piperlongum(0.1到0.3%),Elettariacardamomum(0.1到0.3%)，肉豆蔻Myristicafragrans(0.1到0.3%)和香豆蔻(Ammomumsubulotum)(0.1到0.3%)的提取物/粉末。美國專利5,972,342描述了從EugeniaJambolanaLamarck的谷豐立分離的混合物，此類混合物的製備，和含有所述混合物或者所述混合物的成分的藥物，和這些化合物用於治療糖尿病和與糖尿病有關的併發症的用途。Kelkar在他的文章XP-000940531,PhytomedicineVolume3(4)pages353-359,1996/97中描述了從Eugeniajambolana果肉簡單地兩步純化抗糖尿病化合物的過程；蛋白水解抗性和其它性質。RathiSS等人評估了苦瓜(MC)、Eugeniajambolana(EJ)、Tinosporacordifolia(TC)和刺毛黧豆(Mucunapruriens)(MP)在預防鼠阿脲糖尿病白內障中的功效(PhytotherRes.2002Dec;16(8):774-7)。在120天時，在MC、EJ、TC和MP治療組中白內障的發病率僅為0、0、l和2。口服MC、EJ、TC和MP提取物1個月與24小時水平相比導致血清葡萄糖水平分別降低64.33%、55.62%、38.01%和40.17%。MC和EJ防止白內障的發展(而用TC和MP時保護性效果較低)，同時血漿葡萄糖水平顯著降低。GroverJK等人研究了經口施用植物(Eugeniajambolana、刺毛黧豆和Tinosporacordifolia)提取物後，大鼠中實驗性糖尿病性神經病和胃病的減輕，IndianJExpBiol.2002Mar;40(3):273-6。AnilaL等人研究了來自胡麻(Sesamumindicum)、Emblicaofficinalis和苦瓜的黃酮類化合物的有益效果。在三種來源中，從Emblicaofficinalis分離的黃酮類化合物通過引起高度有效的降血脂和降血糖活性，發揮出了最大的有益作用(PhytotherRes.2000Dec;14(8):592-5)。Vikrant等人試圖研究苦瓜和Eugeniajambolana的提取物預防用果糖餵銅的大鼠中高血糖和高胰島素血症的功效，JEthnopharmacol.2001Jul;76(2):139-43。SharmaSB等人研究了在阿脲i秀導的糖尿病兔中Eugeniajambolana種子的乙醇提取物的降血糖和降血脂作用。JEthnopharmacol.2003Apr;85(2-3):201誦6。美國專利6,551,62715描述了用於預防或治療II型糖尿病的草藥藥物組合物。該組合物由來自花櫚木、桑(Morusalba)、Orthosiphonaristatus、Opiophogonjaponicus、玫瑰(Rosarugosa)、鴨驅草(Commelinacommunis)、Trichosanthiskirilowii和知母(Anemarrhenaasphodeloides)的提取物組成。該專利還描述了該糹且合物在降低患者中血糖水平和增加胰腺P細胞的胰島素分泌中的效果，以及抑制複雜糖類降解成單糖的方法，所述患者在開始治療時具有約200到約300mg/dl的血糖水平。美國專利6，448，450教導了二苯乙烯花櫚木，當經口施用時其能降低大鼠中的血糖水平。該化合物是有效的抗糖尿病劑，其可以減輕糖尿病中葡萄糖代謝的異常。歐洲專利申請W01172316描述了可食用的Ayurvedic草藥組合物，其用於降低人，特別是糖尿病患者中的血糖水平，所述組合物包含選自由錫蘭肉桂(Cinnamomumzeylanicum)、木波羅(Artocarpusheterophyllus)、Salaciareticulata、Tinosporacordifolia和花櫚木組成的組的成分的混合物。五種所選草藥的成分的混合物以治療有效比例存在，這取決於用於治療異常水平的血糖和糖尿病的混合物所需的強度。美國專利6,562,791描述了從花櫚木分離的新的吡喃葡糖苷6-羥基-2-對羥基苯曱基苯並呋喃-7-C-P-D-吡喃葡糖苷，還涉及其分離方法。該發明還涉及含有6-幾基2-對羥基苯甲基苯並呋喃-7-C-P-D-吡喃葡糖苷的藥物組合物和用所述化合物治療糖尿病的方法。ManickamM等人研究了來自花櫚木的酚類化合物的抗高血糖活性，JNatProd.1997Jun;60(6):609-10。在花櫚木的心材的三種重要酚類化合物成分marsupsin(1)、pterosupin(2)，和pterostilbene(3)中，Marsupsin和pterostilbene顯著降低了高血糖大鼠中的血糖水平，其效果與l，l-二曱基雙胍(二甲雙胍)的相當。SheehanEW發現了花櫚木的一種組分(-)-表兒茶精，其為有效的抗糖尿病劑，JNatProd.1983Mar-Apr;46(2):232國4。他發現，當在阿脲劑量後24小時前或內給藥時，(-)-表兒茶精能逆轉阿脲糖尿病大鼠中的高血糖。然而，當在阿脲後92小時開始給予(-)-表兒茶精的劑量(30mg/kg，腹膜內，每天兩次，為期3天)時，在對照和(-)-表兒茶精治療的大鼠之間，血糖水平沒有顯著差異。GuptaSS等人研究了Tinosporacardifolia對空腹血糖水平、葡萄糖耐受性和腎上腺素i秀導的高血糖的影響，IndianJMedRes.1967Jul;55(7):733畫45。PrincePS等人研究了Tinosporacordifolia才艮在實驗性糖尿病中的抗氧化活性。JEthnopharmacol.1999Jim;65(3):277-81。T.cordifolia根提取物(TCREt)(2.5和5.0g/kg)施用6周導致在阿脲誘導的糖尿病大鼠中血漿硫代巴比妥酸反應性物質血漿銅藍蛋白和ot生育酚的水平降低。該根提取物還導致阿脲糖尿病中穀胱甘肽和維生素C水平的升高。在5.0g/kg劑量下的根提取物顯示出最高的效果。TCREt的效果比格列本脲更有效。StanelyP等人研究了Tinosporacordifolia才艮在阿脲i秀導的糖尿病大鼠中的降血糖作用和其它相關的作用，JEthnopharmacol.2000Apr;70(l):9-15。對阿脲糖尿病大鼠口服施用水性T.cordifolia根提取物(TCREt)導致血糖和腦脂類的顯著降低。該提取物引起體重、總血紅蛋白和肝臟己糖激酶的增加。該根提取物還降低糖尿病大鼠中肝臟葡萄糖-6-磷酸酶和血清酸性磷酸酶、鹼性磷酸酶和乳酸脫氫酶。LiM等人研究了來自蒺藜(Tribulusterrestris)的皂苷的降血糖作用，ZhongYaoCai.2002Jun;25(6):420-2。來自蒺藜的急苦可以顯著降低血清葡萄糖水平，其在正常的和糖尿病大鼠中分別降低26.25%和40.67%。血清甘油三酯的水平可以降低23.35%。美國專利6,042,834描述了治療糖尿病的草藥組合物，其包含按重量計15%的胡盧巴的乾燥的粉末化種子；按重量計23%的Mgellasativa的乾燥的粉末化種子；按重量計10%的Origanumvulgare的乾燥的粉末化汁液(sap);15%的Lupinustermis的乾燥的粉末化的豆；按重量計10%的Lawsoniainermis的乾燥的粉末化黑色汁液；和按重量計15%的茴香(Foeniculumvulgare)的乾燥的粉末化種子。印度專利申請305/MAS/99描述了從植物trichopuszeylanicus，withaniasomnifera和piperlongum製備抗糖尿病草藥的方法。AndalhiB等人研究了冬樓花(wintercherryXWithaniasomnifera,Dunal)的根的降血糖、利尿和降膽固醇作用，IndianJExpBiol.2000Jun;38(6):607畫9。對人類受試者評估了W.somnifera(ashvagandha)的降血糖、利尿和降膽固醇作用。血糖的降低與口服降血糖藥物的相當。觀察到尿鈉、尿量的顯著增加、血清膽固醇、甘油三酯、LDL(低密度脂蛋白)和VLDL(極低密度脂蛋白)膽固醇的顯著降低，這表明W.somnifera的根是降血糖、利尿和降膽固醇劑的潛在來源。美國專利5,470,879描述了刺激胰島素分泌和治療非胰島素依賴性糖尿病的方法，這通過施用有效量的從胡盧巴(7>/^me//fl/bew"附1)得到的基本上純的4-羥基異亮氨酸或者其內酯或者其混合物來實現。VatsV等人評估了胡盧巴、OcimumsanctumLinn和花櫚木在正常和阿脲誘導的糖尿病大鼠中的抗高血糖和降血糖作用。Abdel-BarryJA等人研究了胡盧巴葉子的水性提取物在健康志願者中的降血糖作用，EastMediterrHealthJ.2000Jan;6(1):83-8。AIiL等人表徵了胡盧巴種子的降血糖作用，PlantaMed.1995Aug;61(4):358-60。他們用正常和糖尿病大鼠測試了胡盧巴種子和其提取物的完整粉末的降血糖作用。粉末、其曱醇提取物和曱醇提取後的殘渣當同時餵食糖尿病時具有顯著的降血糖作用。ZiaT等人評估了胡盧巴(methi)在正常小鼠中的口服降血糖作用，JEthnopharmacol.2001May;75(2-3):191-5。水性和甲醇提取物中的降血糖活性的存在表明活性化合物在自然中是有極性的。GuptaA等人研究了胡盧巴(fenugreek)種子在2型糖尿病中的血糖控制和胰島素耐受性中的作用adoubleblindplacebocontrolledstudy.JAssocPhysiciansIndia.2001Nov;49:1057-61。胡盧巴種子的輔助使用提高了輕微2型糖尿病患者中的血糖控制和降低胰島素耐受性。對高甘油三酯血症也有有利的效果。SharmaRD等人研究了胡盧巴種子對I型糖尿病中血糖和血清脂類的影響，EurJClinNutr.1990Apr;44(4):301-6。胡盧巴膳食顯著降低了空腹血糖和改善了葡萄糖耐受性測試。在24小時泌尿葡萄糖排洩中有54%降低。血清總膽固醇、LDL和VLDL膽固醇和甘油三酯也顯著降低。然而，HDL膽固醇級分保持不變。這些結果表明胡盧巴種子可以用於糖尿病的控制中。在美國專利號6391854中，提供了苦瓜的水溶性級分、其製備方法和在高血糖疾病的治療中的用途。在專利號RO116044專利申請中，用甲醇提取苦瓜的未成熟的乾燥碾磨的種子，並將其在乙醇溶液中濃縮，直到得到粘性產物的方法是製備用於內用的藥物和用作糖尿病治療中的佐劑的方法。在美國專利號6127338和專利號W09843484中，提供了苦瓜的水溶性提取物、其製備方法和在高血糖疾病的治療中的用途。在美國專利號6043824中，要求保護用於治療糖尿病的膠嚢劑形式的草藥組合物，其中包含胡盧巴、Nigellasativa、Origanumvulgare、Rosmarinusofficinalis、Lupinustermis、Lawsoniainermis和茴香。美國專利號5886029暗示了下述醫藥發明，其導致由於胰烏細胞再生引起血清葡萄糖的顯著降低。該醫藥組合物包括匙羹藤酸、Cinnamomumtamala、烏木、胡盧巴、Azardichtaindica、Ficusracemosa和Tinosporacordifolia。該組合導致再生胰腺細胞，其開始自身產生胰島素。專利號WO0172316描述了用於在糖尿病患者中降低血糖水平的可食用的ayurvedic草藥組合物，其中包含選自錫蘭肉桂、木波羅、Salaciareticulata、Tinosporacordifolia和花櫚木的成分的混合物，所述成分為治療有效比例以治療異常血糖水平和糖尿病。美國專利號5917052聲稱以前的研究沒有描述過，Cryptolepissp的提取物的降血糖活性或者quindoline生物鹼類如白葉藤鹼或者quindoline可用作降血糖劑。該發明提供了Cryptolepissp和生物鹼類的quindoline家族化合物(如quindoline、白葉藤鹼等等)以及其可藥用鹽作為(尤其在糖尿病受試者中)降血糖劑或者作為降低甘油三酯的藥劑的用途。在美國專利號5837255中，認為之前沒有研究描述過Harunganaspp或Vismiaspp的提取物的降血糖活性，現有糹支術也沒有提示蒽酮化合物(如harunganin或vismin)可以用作降血糖劑。該發明提供了來自Harunganaspp或Vismiaspp的提取物和蒽酮化合物harunganin和vismin以及其可藥用鹽用作降血糖劑或者降低(尤其在糖尿病受試者中)的血糖水平的方法。美國專利號2002041904已經提及在近年來，在分類為抗糖尿病劑的治療藥物中，抑制oc糖苷酶活性的a糖苷酶抑制劑已經廣泛用於治療糖尿病和前驅糖尿病。自古以來在印度和斯裡蘭卡的古代藥物中已經使用Salaciareticulata.該發明的目的是提供一種新的化合物，其從木本攀援植物Salaciaprinoides和Salaciaoblonga中提取，並且在抑制ot糖苷酶的活性的特徵方面是優良的(化合物稱作"ot糖苷酶抑制劑")。在美國專利號5691386中已經報導Salacia屬的植物已經用於治療糖尿病。在印度，完整植物Salaciaprinoides的熱水提取物已經作為抗糖尿病藥物口服使用(P.N.Mehra等人，Res.BullPunjabUniversitySci20:487-502(1969)。在斯裡蘭卡，Salaciareticulata的根的水性提取物已經用於治療糖尿病(E.H.Karunanayake等人，J.Ethnopharmacol13(2):227-228(1985)。該發明提供了新的三闢化合物3-P，20-二羥基up-20-29-en-2酮，以及其可藥用鹽，其具有降血糖活性，包含純化形式的該新的三闢化合物的降血糖組合物，以及它們作為降血糖劑使用的方法。該發明還包括用作降血糖劑的包含純化形式的該三闢化合物或者可藥用鹽的組合物，其用於治療糖尿病。美國專利號5916567涉及用於治療糖尿病的草藥治療產品，還涉及從豆科植物的種子加工的治療產品，所述植物的纖維通過增加食物和腸和胃的襯層之間不流動層的粘度，而使得糖類可以以較低的速率被吸收而影響血糖水平。美國專利號5,470,873公開了用於治療NIDDM的組合物，其中包含從人參才艮得到的麥芽醇和從Orthosiphonaristatus得到的提取物，該組合物能有效調節糖尿病動物中的血糖水平，但是其自身不足以使葡萄糖水平正常化，而且在治療結束後也沒有檢測到任何持續效果。本發明涉及15種不同的傳統印度藥用植物的合劑，已經鑑定並分離了所述化合物，以便篩選它們，以用來自無毒藥用植物並且能有效預防、治療和治癒NIDDM的組分確定它們在治療糖尿病、更具體地II型糖尿病中的治療效果。表格和附圖簡述表l給出了用於得到製劑AGT_D_For_0001的藥用植物列表。表2給出了來自各植物的提取物的列表。表3顯示了使用比較質鐠峰分析方法得到的代表性質譜峰格(grid)，所述方法闡明了各提取物共同或者獨特的組分。表4顯示了對製劑AGT_D—For—0001—05:03和其成分AGT—DMch—Se一05:03、AGT一D一Tfg一Se—05:03、AGTD一Ej一Se一05:03和AGT_D—Gs一Ml一05:03的氯仿-曱醇級分進行的質譜分析的比較結果，表明在製劑和組成植物治療中都存在共同的質譜峰(m/z)。表5顯示了對製劑AGT—D—For_0001_05和它的成分植物AGT一D一Mch一Se—05、AGT—D—Tfg一Se一05、AGT一D—Ej—Se一05和AGT_D—Gs_Ml_05的甲醇級分的比較結果。表6給出了對已經使用基於HPLC的代謝物指紋法(fingerprinting)分析的個別植物提取物的幾種中所含的組分的總數的估計。表7概述了使用一些代表性例子(Ma_Le—Wa—01v/sWs一Ro一Wa一Ol;Ca—Ro—Et—01v/sWs—Ro—Et一Ol和Ej一Se一Me一01v/sTt—Fr—Me—Ol)對不同的植物提取物進行的基於HPLC的比較性指紋法分析。圖1(A-F)給出了曱醇提取物(AGT_D—Gs_Ml_05、AGTJD—Tfg_Se—05、AGT—D—Ej—Se—05)和氯仿提取物(AGT—D—Gs_ML_03、AGT_D—Tfg—Se_03和AGT—D—Ej—Se—03)的代表性質譜。圖2(A-E)給出了製劑的氯仿提取物AGT—D—For—0001_03和它的一些成分的氯仿提取物AGT—D—Mch—Se—03、AGT—D—Ej—Se_03、AGT—D—Tfg—Se—03和AGT—D—Gs—M1—03之間的比較性質譜分析的代表性質譜。圖3(A-E)給出了製劑的氯仿-甲醇級分AGT_D—For—0001—05:03和它的一些成分的氯仿提取物AGT—D—Mch—Se—5:03、AGT—D—Ej—Se_5:03、AGT—DTfgSe—05:03和AGT—D—Gs一Ml一05:03之間的比較性質譜分析的代表性質譜。圖4(A-E)給出了製劑的曱醇級分AGT—D—For_0001_05和它的一些成分的曱醇提取物AGT—D—Mch一Se—05、AGT—D—Ej—Se—05、AGT_D—Tfg—Se—05和AGT—D—Gs_Ml_05之間的比較質譜分析的代表性質譜。圖5給出了提取物Ma—Le—WaJ)l和Ws一Ro—Wa—Ol在所選的波長下的層析圖。圖6給出了提取物Cr—Ro_Et_01和Ws_Ro—Et—01在所選的波長下的層析圖。圖7給出了提取物Ej—Se_Me_01和Tt_Fr_Me_01在所選的波長下的層析圖。描述本發明的目的是提供可食用的草藥飲食補充物。本發明涉及用於加強胰島素活性以治療糖尿病患者的方法和組合物。該組合物對平緩血糖水平的波動有作用。胰島素加強劑是來自植物提取物的天然物質，其可被人安全地消耗。該天然來源的物質具有優點，因為它不產生副作用。這些物質可以用於常規的藥物治療，例如口服降血糖劑或者胰島素。對於植物製劑已經報導的主要問題之一是不能清楚詳細地定性和定量表徵在混合物中存在的所有可檢測的組分。關於植物提取物的此的科學驗證和標準化中起主要作用。代謝物分布圖分析已經成為快速、可靠、靈敏和適於自動化的強大工具，覆蓋許多代謝物。許多分析技術通過色譜分離增強了質譜的靈敏性和通用性。儘管多靶標分布圖分析的使用在以前局限於人類疾病的快速臨床檢測，但是使用質譜法的代謝篩選方法當前已經日益用於植物研究中。質譜法的主要優點是可以與已知的靶標分析物一樣可靠地確定未知峰，而不需要關於它們的精確化學結構的現有知識。使用氣相色譜/質謙法(GS/MS)進行的研究已經從擬南芥葉子提取物自動定量了326種不同的化合物。已經可能向這些化合物中的大於半數分配化學結構。對四種擬南芥基因型(兩種純合生態型和每種生態型的突變體)的比較表明每種基因型具有不同的代謝物分布圖。數據挖掘工具(如主要組分分析)使得可以使用這些大數據集分配"代謝表型"。該研究的結果已經表明兩種生態型的代謝表型比單基因座突變體和它們的親本生態型的代謝表型更趨異。這些結果表明可以使用代謝物分布圖分析作為工具，以顯著延伸和增強現有的基因組方法的能力。由於在高等植物中代謝物水平上增加的化學複雜性和多樣性，當前沒有一種技術可以單獨分析所有細胞代謝物。通過將代謝物分成主要的分布圖分析類別，例如三闢類、酚類化合物、糖類、胺基酸和糖類時遇到該問題。連用的質譜技術如GC/LC/ESI-MS提供了相對定量豐度(quantitativeabundances)和特定信息，其可以用於化學鑑定中。已經使用連有離子阱質譜儀的HPLC開發了能夠進行順序串聯質譜以分布圖分析植物代謝物的方法，即，HPLC-ESI-MS。該方法已經用於分析苜蓿的多種栽培種中的皂苷的分布圖，然後將這些分布圖與模式豆科植物M.truncatula比較。迄今為止，使用該技術已經在M.truncatula中鑑定了27種新的皂苷。該:技術也用於鑑定苜蓿和M.truncatula中新的丙二酸化的皂苦。代謝物篩網(Metagrid)對選用來分離將用於治療糖尿病的治療相關提取物/分子("Yezdex")的植物進行定向和非定向篩選程序。正進行的定向篩選程序描述了多種植物提取物的詳盡的代謝物分布圖分析，其被認為能促進代謝物篩網的產生。對各植物物種與市場上現有的藥物和/或植物提取物製劑的廣泛的比較分析已經揭示存在獨特和共同的分子成分，其可以單獨和/或組合使用以加速發現新的治療製劑的過程。(圖8)篩選方法提取(見圖9和10)方法1:使用佐克斯萊特提取器從多種藥用植物部分進行連續提取。使用的溶劑基於它們從非極性到極性的順序極性，其中提取不同類別的代謝物，即，651c下石油醚(植物甾醇、不揮髮油和脂肪)、苯(不揮髮油和脂肪)、氯仿(生物鹼類)、丙酮(植物甾醇、酚類化合物和單寧)、乙醇(生物鹼類、糖類、糖苷、植物甾醇、皂苷、酚類化合物、單寧、蛋白質和胺基酸)和水(生物鹼類、糖類、糖苷、皂苷、酚類化合物、單寧、蛋白質、胺基酸、樹膠和黏液)。將這些級分凍幹，並在4tc下保存於琥珀色瓶中。還對這些提取物進行植物化學研究，這使用多種試驗來進行，例如對生物鹼類，使用Mayer和Dagendorf試驗；對糖類，使用Molisch、Fehling和Benedict試驗；對植物固醇和三闢類，4吏用LiebermanBuchard試驗；對不揮髮油和脂肪使用點滴試驗；對盼類化合物和單寧，使用氯化鐵和醋酸鉛試驗；對蛋白質和胺基酸，使用茚三酮和雙縮脲試驗；對樹膠和私液，使用醇沉澱然後進行Molisch試驗。方法2:為了表徵具體類別的代謝物，採用級分提取方法。在該方法中，對藥用植物部分中存在的多種代謝物類別(例如像多糖、萜類化合物、酚類化合物、生物鹼類、油、脂肪和蠟)進行篩選。(圖11)高效液相層析("HPLC")分布圖分析對提取的級分進行HPLCJ吏用nbondapakds柱(WatersAlliance2695SeparationModule)分離成分代謝物。用曱醇水/乙腈水的組合(80:20，60:40,50:50，40:60，20:80)洗脫級分。需要時，也進行梯度分離。以lml/分鐘的流速注射5-10m1樣品，並進行30分鐘的HPLC。在光電二極體陣列上進行檢測，並用MmenniumTM軟體進行對結果的分析。通過MALDI-TOF鑑定和表徵純化/部分純化的提取物使用MALDI-TOFVoyager系統4266鑑定和表徵代謝物。^f吏用的MALDI-TOF的基質是oc氰基-4-羥基肉桂酸。將對於Metagrid的獨特和共同的沉降物進行核磁共振(NMR)以闡明結構。Metagrid的詳盡的成分分布圖和產生已經產生了治療製劑和它的各種成分的比較分布圖。治療製劑AGT—D—For_0001(見表1)包含約15種藥用植物，已經使用質譜法(MALDI-TOFMS)對它們進行了比較分析。除了該製劑，還使用HPLC對51種個別植物提取物(見表2)進行了詳細的分布圖分析。迄今進行的生物化學分布圖分析的代表性分析數據在下面顯示製劑AGT—D—For一OOOl和組成植物的基於質譜法的廣泛的成分分布圖分析實施例l:使用前面描述的篩選方法1分析了Tfg、Ej和Gs的曱醇和乙醇提取物。當比較甲醇提取物AGT—D—Gs—Ml—05、AGT—D_Tfg_Se—05、AGT—D—Ej—Se—05，和氯仿提取物AGT_D_Gs—ML_03、AGT_D—Tfg—Se_03、AGT_D—Ej—Se—03時，揭示了在兩種溶劑中共同的質譜峰，即m/z104、112、176、184、212、228、241、496、522、592、606。(如表3和圖1中所示)。還，見察到分子質譜峰m/z203、267、337、634、694是甲醇提取物特有的，而分子質鐠峰m/z190、336、340、390、520、621是氯仿提取物特有的。實施例2:進行上述治療製劑AGT—D—For_0001和其各成分的比較分布圖分析，以使用前面描述的方法2分離三萜/酚類化合物。對製劑AGT—D_For—0001—03和其成分AGTJD—Mch_Se_03、AGT—D—Ej_Se_03、AGT—D—Tfg—Se—03、AGTJD_Gs—Ml_03的氯仿級分之間的質鐠法分析的比較結果揭示一些共同的質譜峰m/z104,138,172，184,336，這表明存在可能在疾病治療中起重要作用的三闢/酚類化合物。在製劑中存在並且還在迄今分析的幾種藥用植物部分中獨特存在的質譜峰如m/z-212,288，338，496.3，520.39，623.48表明，該系統可以用於將這些特定化合物的來源追蹤到用於得到治療製劑的特定植物或者植物部分(如圖2中所示)。實施例3:通過方法2提取物鹼性生物鹼類，並通過HPLC和質譜法分析分布圖。質譜分析製劑AGT—D_For_0001—05:03和其成分AGT一D一Mch—Se一05:03、AGT—D一Tfg^Se一05:03、AGT一D—Ej—Se—05:03、AGT_D_Gs—Ml_05:03的氯仿-甲醇級分的比較結果揭示共同的質量m/z104、138、172、184、336，並且提示存在鹼性生物鹼類和其前體，它們可能在疾病的治療中起重要作用。如實施例2中提到的，迄今分析的在製劑中存在但是還在幾種藥用植物部分中獨特存在的質譜峰如m/z-m/z112、155、212、286、288、338、352.16、496.38、520.39、623.48表明，該系統可以用於將這些特定化合物的來源追蹤到用於得到治療製劑的特定植物或者植物部分(如表4和圖3中所示)。實施例4:通過方法2提取四價生物鹼類，並通過HPLC和質譜法分析分布圖。對製劑AGT_D_For—0001_05和其組成植物AGTJD一Mch一Se—05、AGT一D一Tfg—Se一05、AGT一D一Ej一Se一05和AGT_D—Gs_Ml_05的曱醇級分的質譜分析的比較結果揭示存在共同的質譜峰m/z104、172、190、212、228、294、379，它們代表四價生物鹼、N-氧化物和它們的前體。如實施例2和3中提到的，迄今分析的在製劑中存在而且還在幾種藥用植物部分中獨特存在的質鐠峰如m/z-118.1、138.06、241.17、250.1、265.97、296、345、441.05、443.04、492.98表明，將這些特定化合物的來源追蹤到用於得到治療製劑的特定植物或者植物部分(如表5和圖4中所示)。基於HPLC的廣泛組分分布圖分析和個體植物提取物的代謝物指紋法對提取的級分進行HPLC，^f吏用pbondapakds柱(WatersAlliance2695S印arationModule)分離成分代謝物。用曱醇水/乙腈水的組合(80:20，60:40，50:50，40:60，20:80)洗脫級分。需要時，也進行梯度分離。以lml/分鐘的流速注射5-lOjnl樣品，並進行30分鐘的HPLC。在光電二極體陣列上進行檢測，並用MillenniumTM軟體進行對結果的分析。已經對51種各植物提取物(見表2)進行了廣泛的成分分布圖分析和代謝物指紋法(見表6和圖5)。比較代謝物指紋法分析已經揭示了在相似條件下提取的個體植物提取物中存在的共同和獨特的組分(見表7)。用圖6和7中所示的一些代表性實例闡述用於得到表7中概述的數據(使用保留時間和吸收最大值的組合匹配)的直覺方法。通過HPLC和質譜法針對代謝物對提取物進行隨機篩選，結果揭示了多數提取物中的共同代謝物組，並且也觀察到一些獨特的分子量，通過MS"和NMR可對其進行進一步的結構闡明和表徵。此外，將使用合成化學方法對這些被表徵的分子進行衍生化。將不用常規提取方法進行二氧化碳提取步驟，期望用更少的溶劑消耗和更短的提取時間得到更有效的提取。對提取物生物活性的篩選51種個體提取物和它們的組合可以易於用於糖尿病的初級和次級測定系統。將提取物用於初級測定a.使用鼠胰島細胞系(HIT、HIP、RIN、alpha-TC和beta-TC)來監測應答於確定的植物提取物的治療的、胰島素分泌水平的改變，b.將還在鼠脂肪細胞細胞系3T3-L1中監測應答於確定的植物提取物的治療的、胰島素耐受性的改變。將使用小鼠模型進行次級生物測定以驗證植物提取物。不同種類的小鼠模型將用於該目的a.鏈脲黴素(STC)/阿脲誘導的糖尿病小鼠，b.遺傳修飾的小鼠模型(db/db、db/ob和ob/ob)。ORCA-3-茉莉酸應答性APETALA2(AP2)結構域轉錄因子的基因可以按下文所述來分離轉移DNA激活標記，並在預期增強幾種代謝物生物合成基因的表達、並隨後增加積累用於治療糖尿病和相關病徵的目的次級代謝產物的這些治療植物中表達。表1:用於得到製劑AGT_D_For—0001的藥用植物列表tableseeoriginaldocumentpage23表2:個體植物的提取物列表提取物IDCr_Ro—Me一OlC〔Ro:Et:01Cr_Ro_Ch_01Ej—Se—Me_01Ej:Se_Et:01Ej一Se一ChJ)lEj—Se—Pe—01Ej一Se一Be一OlEj一K。T(20)每一sKoiEo:Fr:Me:OlEo:Fr:Ch:OlGs—Le_Me_01G^Le:Et一01Gs:Le:Ch:OlGs—Le—Pe—01GsLe—Be一OlGs_fe—ft—0T(20)Ma一Le一Me一OlM^_L[Et:01Ma:Le:Ch一OlMa一Le一Pe一OlMa:Le:Be:OlMa一Le—Hx一OlMc—Fr—Me—01Mc:Fr:ch:oiPm_Ba_Et-01Pm一Ba一Wa-OlTc—Fr—lvIe一OlTc:F^Et:01Tc一Fr:Ch一OlTt—Fr_Me—01Tt一Fr一EtJHTt—Fr_Ch_01Tt:Fr:Pe:OlTt—Fr—Be一OlTfg一Se一Me—01Tfg:Se:Et一OlTfg一Se—Ch一OlTfg一Se一Pe一OlTfgSe—Be01植物名稱她Waazaoft>ectei她"aazo浙ecA/a迷％醚％醚醚醚f方醇醇仿礎"醇5醇醇5油&^y醇醇^油，^醇4s灣^醇45醇醇5油^醇45si4、紛￡J脅fs釘"苯§水甲氯曱乙氯石苯醇水s.乙氯石苯己曱乙氯乙水曱乙氯曱乙氯石苯曱乙氯石苯乙織組根根根種種種種種種種果果葉葉葉葉葉葉葉葉葉葉葉葉葉果果果樹樹果果果果果果果果種種種種種表3:顯示了使用比較質譜峰分析方法得到的代表性質譜峰篩網，其說明了個體提取物共同或者獨特的組分。tableseeoriginaldocumentpage25表4:製劑AGT—D—For—0001_05:03和它的組分AGT—DMch—Se—05:03、AGT—DTfgSe—05:03、AGT—D—Ej_Se—05:03和AGT_D—Gs—Ml—05:03的氯仿-曱醇級分的質鐠分析的比較結果，表明在製劑和組分植物質量(m/z)中都存在共同的質譜峰。在製劑和組分植物質量(m/z)中都存'在的質譜峰僅在組分植物中存在的質譜峰(m/z)tableseeoriginaldocumentpage26表5:對製劑AGT_D_For—0001_05和它的組分植物AGT—D—Mch_Se_05、AGT—DTfgSe—05、AGT_DEjSe_05和AGT_D—Gs一Ml一05的曱醇級分的質譜分析的比較結果。在製劑和組分植物質量(m/z)中都發生存在的質譜峰僅在組分植物中存在的質譜峰(m/z)tableseeoriginaldocumentpage26表6:在使用基於HPLC的代謝物指紋法分析的一些個體植物提取物中含有的組分總數的估計提取物IDtableseeoriginaldocumentpage27表7:總結了對於不同的植物提取物使用幾種代表性實例進行的基於HPLC的指紋法比較分析tableseeoriginaldocumentpage28權利要求1.用於得到製劑的篩選方法，所述製劑包含來自有效的印度藥用植物的多種提取物的組合，其有效用於治療和治癒糖尿病和其相關的問題，如心臟病、腎衰竭、眼病、神經病、肥胖症和許多其它疾病。2.如權利要求l中的方法，其中製劑中存在的代謝物可以單獨作為藥物分子使用。3.如權利要求2中的方法，其中製劑中存在的代謝物的完整組合可以用作為藥物分子。4.如權利要求3中的方法，其中可以通過不同的代謝物類別組合得到藥物分子的製劑。5.如權利要求l中的方法，其中顯示出性質的每種個體草藥提取物可以在對糖尿病和它的相關問題的治療和治癒中起重要作用。6.如權利要求5中的方法，其中所述提取物可以以多種組合使用，以在糖尿病和相關危險的治療中有效提供協同作用。7.如權利要求5中的方法，其中每種個體提取物中存在的代謝物可以用作為治療糖尿病和相關病症的治療劑。8.如權利要求5中的方法，其中來自不同提取物的多種代謝物的組合可以用作為治療糖尿病和相關危險中的藥物分子。9.如權利要求1中的方法，其中採用的篩選方法有效用於分離、鑑定和表徵分離的分子。10.如權利要求1中的方法，其中採用的篩選方法可用於分離、鑑定和表徵治療類別的分子。11.如權利要求9中的方法，其中鑑定的分子可以用於對類似物進行衍生化。12.如權利要求ll中的方法，其中衍生化的分子在糖尿病和相關病症的治療中提供了更大的效力。13.如權利要求l中的方法，其中所述製劑可以順序和/或同時施用。14.如權利要求13中的方法，其中使得製劑適於經口和腹膜施用，包括皮下、肌內、靜脈內和皮內施用。15.如權利要求14中的方法，其中可以以片劑、丸劑、粉劑、溶液劑、糖漿劑、混懸劑、乳劑、粒劑、膠嚢劑和栓劑的形式施用藥物。全文摘要本發明涉及一種獨特的方法Metagrid，用於選擇植物代謝物和它們的組成成分，以得到與特定疾病(在這種情況下是糖尿病)有關的強力提取物「Yezdex」。使用15(十五)種來自印度的藥物植物，51(五十一)種含有治療相關分子的獨特提取物被分離並被科學地表徵，其中使用了將用於糖尿病治療的先進技術。本發明還涉及包含15(十五)種印度草藥提取物的可食用的組合物，其可以用作食品添加物/藥物，還可以用於降低患有糖尿病的哺乳動物(尤其人)的血液中的葡萄糖水平。文檔編號A61P3/00GK101123975SQ200480044867公開日2008年2月13日申請日期2004年12月8日優先權日2004年12月8日發明者V·M·帕特爾申請人:阿維斯塔金格蘭技術有限公司