一種木香順氣軟膠囊製劑及其製備方法
2023-05-14 07:25:46 4
專利名稱：一種木香順氣軟膠囊製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑技術領域，涉及傳統中藥木香順氣丸的新劑型及其製備方 法，特別是涉及一種木香順氣軟膠囊製劑及其製備方法。
背景技術：
功能性消化不良是比較常見的病症，起病多緩慢，病程漫長，常持續性或反覆發 作。傳統製劑木香順氣丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、檳榔、甘草、陳皮、厚樸(制)、枳殼 (炒)、蒼朮(炒)、青皮(炒)、乾薑等十一味藥組成，具有行氣化溼，健脾和胃的功效，臨床 上用於溼濁阻滯氣機所致的胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐噁心、噯氣納呆，對於功能性消化不 良治療效果較好。目前的木香順氣成藥主要是蜜丸、水丸或顆粒劑，該類製劑存在一定的缺陷丸劑 服用劑量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各種性質的活性成分不能均勻溶出，在 胃內滯留時間短，無法直接在病變部位釋藥，從而造成其生物利用度低，影響藥物療效；顆 粒劑含糖量較高，易吸潮結塊，影響產品質量，而且不適合中老年人及糖尿病患者服用。因此，開發一種新的能使木香順氣成藥中活性成分均勻釋放，長時間直接作用於 病症部位，提高生物利用度高的新製劑是非常必要的。軟膠囊製劑正好可以達到以上技術 要求，並且具有療效好、生物利用度高、質量穩定的優點。
發明內容
本發明的目的是提供一種木香順氣軟膠囊製劑及其製備方法，以解決現有木香順 氣傳統製劑中存在的問題。本發明所述的木香順氣軟膠囊製劑是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊殼組 成的，其中所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香順氣組方藥物提取物和 30 % 70 %的藥用輔料。所述的囊殼按重量百分比含有30 % 50 %的明膠、10 % 20 %的 增塑劑、0. 01% 0. 05%的防腐劑、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽劑，餘量為水。所述的藥用輔料中包含有0. 的穩定劑和20% 50%的稀釋劑。其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100 份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青 皮100份、生薑200份為組成成分的水提取物。所述的稀釋劑是花生油、豆油、紅花油、茶油、色拉油、玉米油中的一種或幾種的混 合物。所述的穩定劑是蜂蠟、甲基纖維素、乙基纖維素、吐溫-80、聚乙二醇1000 6000、 甘油中的一種或幾種的混合物。所述的增塑劑是甘油、山梨醇、蔗糖中的一種或幾種的混合物。所述的防腐劑是對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥 基苯甲酸丁酯中的一種或幾種的混合物。
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所述的色素是巧克力棕、可可棕、炭黑、果綠、葡萄紫中的一種或幾種的混合物。所述的遮蔽劑是二氧化鈦、硫酸鋇、氧化鐵、沉降碳酸鈣中的一種或幾種的混合 物。本發明木香順氣軟膠囊製劑的具體製備方法是1)、製備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮 100份、生薑200份合併，加入藥物8 12倍重量的水，浸泡12小時，蒸餾提取揮髮油3 7小時，收集得到0. 8% 1. 6%的揮髮油備用；提取液過濾備用；藥渣中再加入8 12倍 重量的80% 85%乙醇，回流提取1 3小時，濾過，濾液備用；合併兩次濾液，減壓蒸餾回 收乙醇，濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，噴入上述揮髮油得到木香順氣組方 藥物提取物；2)、製備囊心物按照所述重量百分比，在木香順氣組方藥物提取物中加入穩定劑 和稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用；3)、製備囊殼將所述重量百分比的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的 不鏽鋼夾層鍋內攪拌均勻，作為第一液體；將所述重量百分比的明膠加入到盛有第一液體 的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至50 80°C，使 膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所述重量百分比的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌40 70分 鍾，均勻融溶過濾，濾液於40 50°C保溫，靜置或減壓脫氣待用；4)、壓制軟膠囊成品將囊心物放入儲液槽中，使用旋轉模壓法制軟膠囊，然後進 行洗丸、乾燥得到木香順氣軟膠囊製劑。本發明在原有木香順氣丸的配方基礎上，經過反覆實驗、對比、歸納、篩選，總結獲 得了一種全新的木香順氣軟膠囊製劑，該軟膠囊製劑工藝獨特，產品質量穩定，相對其它劑 型生物利用度更高、吸收更好，在臨床劑量條件下是安全的，對溼濁阻滯氣機，胸膈痞悶，脘 腹脹痛嘔吐噁心，噯氣納呆等具有確切的治療作用。本發明的木香順氣軟膠囊製劑不但是對現有劑型的補充、完善，同時也豐富了劑 型的種類，為臨床木香順氣製劑的運用提供了一種新的選擇。
圖1是本發明木香順氣軟膠囊製劑的體外釋放度曲線。
具體實施例方式本發明不受下述實施例的限制，可根據上述本發明的技術方案和實際情況來確定 具體的實施方式。實施例1處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100份、生薑200份。製備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮髮油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾液，合併兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮髮油，備用。b、在上述幹浸膏中加入揮髮油、穩定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽鋼夾層鍋內，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液於45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉模壓法制軟膠囊；然後進行洗丸、乾燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有35%的明膠，18%的甘油，1.6%的 對羥基苯甲酸甲酯和餘量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有50%的中藥 提取物，0. 8%的甘油,44.2%的豆油。實施例2處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100份、生薑200份。製備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮髮油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合併兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮髮油，備用。b、在上述幹浸膏中加入揮髮油、穩定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽鋼夾層鍋內，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液於45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉模壓法制軟膠囊；然後進行洗丸、乾燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有38%的明膠，17%的甘油，1.6%的 對羥基苯甲酸甲酯和餘量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有57%的中藥 提取物，0. 5%的蜂蠟，42. 5%的豆油。實施例3處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100份、生薑200份。製備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮髮油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合併兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時提取得到0.8% 1.6%的揮髮油，備用。b、在上述幹浸膏中加入揮髮油、穩定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽鋼夾層鍋內，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液於45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉模壓法制軟膠囊；然後進行洗丸、乾燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有40%的明膠，10%的甘油，0.04%的 對羥基苯甲酸丙酯和餘量水；該木香順氣軟膠囊的囊心物按重量百分比含有60%的中藥 提取物，0. 4%的蜂蠟，0. 3%的甲基纖維素，39. 3%的紅花油。實施例4處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100份、生薑200份。製備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮髮油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合併兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮髮油，備用。b、在上述幹浸膏中加入揮髮油、穩定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽鋼夾層鍋內，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液於45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉模壓法制軟膠囊；然後進行洗丸、乾燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有42. 7%的明膠，14. 的甘油， 0. 02%的對羥基苯甲酸丙酯，0. 21%的巧克力棕，0. 21%的二氧化鈦和餘量水；該木香順氣 軟膠囊的囊心物按重量百分比含有61 %的中藥提取物，0. 5%的蜂蠟，38. 5%的豆油。實施例5處方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔100份、甘草50份、陳皮100 份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100份、生薑200份。製備工藝a、將上述木香等11味中藥加10倍量純化水浸泡10小時，利用揮髮油提取法煎 煮5小時，過濾，取得濾液，殘渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小時，過濾，取得濾 液，合併兩次濾液，減壓回收乙醇，濾液濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，同時 提取得到0. 8% 1. 6%的揮髮油，備用。
b、在上述幹浸膏中加入揮髮油、穩定劑、稀釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用。C、將所需量的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽鋼夾層鍋內，攪 拌均勻作為第一液體；將所需量的明膠加入盛有第一液體的不鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在 室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至80°C，使膠粒全部融溶，攪拌狀態下加入所需 量的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌70分鐘，均勻融溶過濾，濾液於45°C保溫，靜置或減壓脫 氣待用。d、將囊心物放入儲液槽，使用旋轉模壓法制軟膠囊；然後進行洗丸、乾燥得到木香 順氣軟膠囊。該木香順氣軟膠囊的囊殼按重量百分比含有47%的明膠，12. 4%的甘油，0.02% 的對羥基苯甲酸丁酯，0. 25%的可可棕，0. 25%的二氧化鈦和餘量水；該木香順氣軟膠囊的 囊心物按重量百分比含有65 %的中藥提取物，0. 8 %的甘油，34. 2 %的花生油。應用例將本發明藥物與普通製劑進行體外釋放度對比試驗，其結果如表1和圖1 表1木香順氣緩釋製劑體外釋放度對比試驗結果
權利要求
1.一種木香順氣軟膠囊製劑，是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊殼組成的，所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香順氣組方藥物提取物和30% 70 %的藥用輔料；所述的囊殼按重量百分比含有30 % 50 %的明膠、10 % 20 %的增塑 劑、0. 01% 0. 05%的防腐劑、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽劑，餘量為水；其中，所述的木香順氣組方藥物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 檳榔100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮 100份、生薑200份為組成成分的水提取物。
2.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的藥用輔料中包含有 0. 的穩定劑和20% 50%的稀釋劑。
3.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的稀釋劑是花生油、豆 油、紅花油、茶油、色拉油、玉米油中的一種或幾種的混合物。
4.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的穩定劑是蜂蠟、甲基 纖維素、乙基纖維素、吐溫-80、聚乙二醇1000 6000、甘油中的一種或幾種的混合物。
5.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的增塑劑是甘油、山梨 醇、蔗糖中的一種或幾種的混合物。
6.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的防腐劑是對羥基苯甲 酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯中的一種或幾種的混合 物。
7.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的色素是巧克力棕、可 可棕、炭黑、果綠、葡萄紫中的一種或幾種的混合物。
8.根據權利要求1所述的木香順氣軟膠囊製劑，其特徵是所述的遮蔽劑是二氧化鈦、 硫酸鋇、氧化鐵、沉降碳酸鈣中的一種或幾種的混合物。
9.權利要求1所述木香順氣軟膠囊製劑的製備方法，包括以下步驟1)、製備木香順氣組方藥物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、檳榔 100份、甘草50份、陳皮100份、制厚樸100份、炒枳殼100份、炒蒼朮100份、炒青皮100 份、生薑200份合併，加入藥物8 12倍重量的水，浸泡12小時，蒸餾提取揮髮油3 7小 時，收集得到0. 8% 1. 6%的揮髮油備用；提取液過濾備用；藥渣中再加入8 12倍重量 的80% 85%乙醇，回流提取1 3小時，濾過，濾液備用；合併兩次濾液，減壓蒸餾回收乙 醇，濃縮並乾燥成幹浸膏，粉碎成100目以上細粉，噴入上述揮髮油得到木香順氣組方藥物 提取物；2)、製備囊心物按照所述重量百分比，在木香順氣組方藥物提取物中加入穩定劑和稀 釋劑，混合均勻，過膠體磨，備用；3)、製備囊殼將所述重量百分比的水、增塑劑和防腐劑加入具有攪拌減壓裝置的不鏽 鋼夾層鍋內攪拌均勻，作為第一液體；將所述重量百分比的明膠加入到盛有第一液體的不 鏽鋼夾層鍋內，控制溫度在室溫，不斷減壓攪拌，待明膠粒膨脹後加熱至50 80°C，使膠粒 全部融溶，攪拌狀態下加入所述重量百分比的遮蔽劑和色素，繼續減壓攪拌40 70分鐘， 均勻融溶過濾，濾液於40 50°C保溫，靜置或減壓脫氣待用；4)、壓制軟膠囊成品將囊心物放入儲液槽中，使用旋轉模壓法制軟膠囊，然後進行洗 丸、乾燥得到木香順氣軟膠囊製劑。
全文摘要
一種木香順氣軟膠囊製劑及其製備方法，以木香、砂仁、醋制香附、檳榔、甘草、陳皮、制厚樸、炒枳殼、炒蒼朮、炒青皮、生薑按照傳統比例製成木香順氣組方藥物提取物，其軟膠囊製劑的囊心物按重量百分比含有30％～70％的木香順氣組方藥物提取物和30％～70％的藥用輔料，囊殼按重量百分比含有30％～50％的明膠、10％～20％的增塑劑、0.01％～0.05％的防腐劑、0.1％～0.3％的色素、0～0.3％的遮蔽劑，餘量為水，使用旋轉模壓法製成軟膠囊製劑。本發明木香順氣軟膠囊製劑工藝獨特，產品質量穩定，相對其它劑型生物利用度更高、吸收更好，在臨床劑量條件下是安全的，對溼濁阻滯氣機，胸膈痞悶，脘腹脹痛嘔吐噁心，噯氣納呆等具有確切的治療作用。
文檔編號A61P1/14GK102058866SQ20101062218
公開日2011年5月18日 申請日期2010年12月30日 優先權日2010年12月30日
發明者李明花, 武勇, 王六貴, 陳虹 申請人:山西振東開元製藥有限公司