一種治療慢性腹瀉的藥物組合物及其應用的製作方法

2023-05-14 15:20:51

一種治療慢性腹瀉的藥物組合物及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療慢性腹瀉的藥物組合物，涉及醫藥【技術領域】。其由如下原料製備而成：紫藿香、白三七根、黃芪、桔梗、木香、香附、紫花地丁、生薑、黃花香、鬼針草、百草霜、槐花、黃瓜根、芋梗、山茱萸、辛參、甘草。本發明藥物組合物副作用小，安全性高，對慢性腹瀉的治療具有標本兼治、愈後不易復發的優勢。
【專利說明】一種治療慢性腹瀉的藥物組合物及其應用

【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療慢性腹瀉的藥物組合物及其應用。

【背景技術】
[0002] 腹瀉是一種常見的臨床症狀，係指每日排便次數在3次以上，或糞便中水分增加 導致糞質稀薄，或每日排便量超過200g，或含未消化食物或膿血。慢性腹瀉指病程在兩個 月以上的腹瀉或間歇期在2-4周內的復發性腹瀉。腹瀉原因很多，胃切除術後內容物流入 腸腔等均可引起腹瀉，其他如慢性胰腺炎，腸道乳糖酶缺乏，腸黏膜本身的病變，也可因吸 收能力減退引起腹瀉。
[0003] 慢性腹瀉的治療有非藥物性和藥物性兩方面。非藥物性包括飲食幹預，如限制飲 食攝入的總量及種類，限制食用粗糧、生冷瓜果、冷拌萊等，忌食刺激性和高脂肪食物；還有 一些食療方，如：黃芪粥、鯽魚羹、糯米山藥蓮肉粥、玫瑰花烏梅飲等溫補的膳食。另外，藥物 治療方面，常用的藥物有蒙脫石散、雙歧桿菌三聯活菌散、凝結芽孢桿菌活菌片等藥物；專 利號CN201310574867防治慢性腹瀉的藥物公開了 ：破故紙30份、吳茱萸30份、肉豆蘧20 份、五味子10份、炙甘草5份、萊菔子10份、白朮10份、大棗30份、白芍10份和生薑20份 的組方。專利號CN201410406933 -種治療腹瀉的中草藥公開了 ：芡實、山藥、百合、馬齒莧、 仙鶴草、烏梅、草珊瑚、凌霄花、玉葉金花、菖蒲、生薑、車前草、毛大丁草、烏豆根、紅辣寥以 及地瓜根，各成分按份數配比為：芡實為7-10份，山藥17-20份，百合12-15份，馬齒莧4-7 份，仙鶴草5-8份，烏梅6-9份，草珊瑚18-21份，凌霄花13-16份，玉葉金花38-41份，菖蒲 3-6份，生薑11-14份，車前草8-11份，毛大丁草10-13份，烏豆根1-4份，紅辣寥20-23份， 地瓜根40-45份的組方。專利號CN201410395410-種治療腹瀉症的中藥製劑公開了 ：木香 10-13份，檳榔炭8-12份，煨防風8-12份，丹參10-12份，紅花5- 8份，炒黃芩5- 6 份，蒲公英10-13份，夏枯草10-13份，羌活5- 8份，獨活5- 8份，黃連2- 4份，敗醬草 5- 9份，白芷8-12份，甘草2- 4份的組方。但是，這些方法大多達不到標本兼治的目的， 對慢性腹瀉的療效一般且易復發，因此研發一種對慢性腹瀉有良好療效的藥物具有十分重 要的現實意義。
[0004] 本發明結合現代中醫藥發展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發，經過 對中藥成分進行篩選提取和/或配伍製得的製劑，其副作用小，安全性高，對慢性腹瀉的治 療具有標本兼治、愈後不易復發的優勢。


【發明內容】

[0005] 本發明提供了 一種治療慢性腹瀉的藥物組合物。
[0006] 本發明採取的技術方案是： 一種治療慢性腹瀉的藥物組合物由以下重量份的原料製成：紫藿香10-20份、白三七 根10-20份、黃芪8-15份、桔梗20-30份、木香8-15份、香附4-10份、紫花地丁 4-10份、生 姜3-8份、黃花香4-10份、鬼針草8-15份、百草霜3-8份、槐花10-20份、黃瓜根10-20份、 芋梗8-15份、山茱萸8-15份、辛參4-10份、甘草20-30份。
[0007] 優選的本發明中藥是由以下重量份的原料製成：紫藿香15份、白三七根15份、黃 芪12份、桔梗25份、木香12份、香附9份、紫花地丁 7份、生薑5份、黃花香7份、鬼針草10 份、百草霜6份、槐花15份、黃瓜根15份、芋梗12份、山茱萸12份、辛參8份、甘草25份。
[0008] 本發明用於治療慢性腹瀉的藥物組合物可以製成口服製劑，其劑型是湯劑、顆粒 齊U、丸劑、片劑中的一種。
[0009] 本發明用於治療慢性腹瀉的藥物的製備方法具體步驟如下： (1) 首先按配比稱取中藥材原料，然後分別放入中藥粉碎機中進行粉碎，粉碎後過 80-200目篩，再進行混合得到藥物細粉備用； (2) 然後將步驟（1)製備的藥物細粉加入煎煮鍋中，加水煎煮，加水量為藥材重量的 5-12倍，煎煮時間為2-5h，煎煮完成後過濾； (3) 過濾完畢，對濾液進行加熱濃縮，濃縮成60°C下相對密度為1. 10-1. 15的清膏，然 後加入無水乙醇，無水乙醇加入量為清膏體積的1-3倍，然後攪拌均勻後，靜置24h，取上清 液並回收乙醇，並濃縮至60°C下相對密度為1. 05-1. 10 ; (4) 按常規工藝，加入輔料，噴霧乾燥得細粉，制粒，乾燥，包裝。
[0010] 步驟（1)中，優選粉碎後過100目篩。
[0011] 步驟（2)中，優選加水量為藥材重量的8倍，煎煮時間為4h。
[0012] 步驟（3)中，優選對濾液進行加熱濃縮，濃縮成60°C下相對密度為1. 12的清膏。
[0013] 步驟（3)中，優選無水乙醇加入量為清膏體積的2倍。
[0014] 步驟（3)中，優選取上清液並回收乙醇，並濃縮至60°C下相對密度為1.08。
[0015] 紫藿香：清熱，消炎，健脾胃。主治小兒營養不良，慢性腹瀉，消化不良；外用治瘡， 癤，燒燙傷。選柿樹科紫藿香的乾燥葉。
[0016] 白三七根：理氣，收澀，消腫。治痢疾，腹瀉，喉炎，勞傷，跌打損傷，紅腫疼痛。選景 天科植物碗豆七的根。
[0017] 木香：行氣止痛，健脾消食。主治胸脘脹痛，瀉痢後重，食積不消，不思飲食。煨木 香實腸止瀉。用於治療洩瀉腹痛。選菊科植物雲木香、川木香的乾燥根。
[0018] 百草霜：止血，止瀉。用於吐血，咯血，便血，功能性子宮出血，腹瀉，食積瀉痢。外 用治外傷出血，衄血。選雜草經燃燒後附於鍋底或煙筒中所存的煙墨。刮下或掃下，過細篩， 除淨雜質。
[0019] 黃瓜根：清熱；利溼；解毒。治腹瀉，痢疾。選葫蘆科植物黃瓜的根。
[0020] 黃芪：具有補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用於氣虛乏力，食少便溏， 中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內熱消渴。選豆 科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的乾燥根。
[0021] 桔梗：宣肺、祛痰、利咽、排膿、利五臟、補氣血、補五勞、養氣。主治咳嗽痰多、咽喉 腫痛、肺癰吐膿、胸滿脅痛、痢疾腹痛、口舌生瘡、目赤腫痛、小便癃閉。選桔梗科植物桔梗的 乾燥根部。
[0022] 香附：理氣解鬱，調經止痛。用於肝鬱氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經不調， 經閉痛經，寒疝腹痛，乳房脹痛。選用莎草科植物莎草的乾燥根莖。
[0023]紫花地丁：清熱解毒，涼血消腫。主治黃疸、痢疾、乳腺炎、目赤腫痛、咽炎；外敷治 跌打損傷、癰腫、毒蛇咬傷等。選用紫花地丁的乾燥全草。
[0024] 生薑：解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳。用於風寒感冒，胃寒嘔吐，寒痰咳嗽。選姜 科植物姜的新鮮根莖。
[0025] 黃花香：清熱利溼；解毒散瘀。主溼熱黃疸；淋病；洩瀉；痢疾；黃水瘡；燙火傷；毒 蛇咬傷；跌打損傷；筋骨疼痛。選藤黃科植物黃花香的根、葉。
[0026] 鬼針草：清熱；利尿；活血；解毒。主感冒發熱；咽喉腫痛；腸炎腹瀉；小便澀痛；風 溼痺痛；跌打瘀腫；癰疽瘡癤；毒蛇咬傷。選菊科植物小花鬼針草的全草。
[0027] 槐花：是中藥，具涼血止血、清肝瀉火的功能。生槐花苦寒之性較強，長於清肝瀉 火，清熱涼血。多用於血熱妄行，肝熱目赤，頭痛眩暈，瘡毒腫痛 芋梗：祛風；利溼；解毒；化瘀。主蕁單板機疹；過敏性紫癜；腹瀉小兒盜汗黃水瘡；無 名腫毒；蛇頭疔；蜂螫傷。選天南星科植物芋的葉柄。
[0028]山茱萸：又名山芋肉、藥麥、實棗兒、棗皮、肉棗等，為我國常用名貴中藥材，應用歷 史悠久。有補力平和、壯陽而不助火，滋陰而不膩膈，收斂而不留邪等特殊功效。據化學分 析，山茱萸含有生理活性較強的山茱萸甙、酒石酸、沒食子酸、蘋果酸、樹酯、鞣質和多種維 生素等有效成分，具有增強免疫、抗炎、抗菌等藥理作用，用於：腰膝酸痛、頭暈耳鳴，健忘、 遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下、月經不調，大汗虛脫等。
[0029] 辛參：理氣健脾；解毒消腫。主消化不良；脘腹脹痛；腹瀉；咳喘胸悶；感冒；咽喉 腫痛；藥物中毒；跌打瘀腫。選唇形科植物假秦艽的塊根。
[0030] 甘草：生用偏涼，可瀉火解毒、緩急止痛；炙用偏溫，能散表寒、補中益氣。此外，甘 草還善於調和藥性，解百藥之毒。選豆科植物甘草的乾燥根莖。
[0031] 本發明在中醫辯證的基礎上，根據中醫君臣佐使的組方原則，選取紫藿香、白三七 根、木香、百草霜、黃瓜根作為君藥，止瀉、收澀、消腫、健脾胃；選取黃芪、桔梗、香附、紫花地 丁為臣藥，補氣固表、利尿託毒、理氣解鬱；選取生薑、黃花香、鬼針草、槐花為佐藥，清熱、利 尿、解毒散瘀、涼血止血；選取山茱萸、芋梗、辛參為使藥，祛風、利溼、解毒、化瘀、抗炎、抗 菌；甘草調和諸藥。
[0032] 本發明的藥物副作用小，安全性高，對慢性腹瀉的治療具有標本兼治、愈後不易復 發的優勢。

【具體實施方式】
[0033] 下面的實施例是對本發明的進一步詳細描述。
[0034] 實施例1 原料組成： 紫藿香15g、白三七根15g、黃芪12g、桔梗25g、木香12g、香附9g、紫花地丁 7g、生薑5g、 黃花香7g、鬼針草10g、百草霜6g、槐花15g、黃瓜根15g、芋梗12g、山茱萸12g、辛參8g、甘 草 25g。
[0035] 製備方法： (1) 首先按配比稱取中藥材原料，然後分別放入中藥粉碎機中進行粉碎，粉碎後過80 目篩，再進行混合得到藥物細粉備用； (2) 然後將步驟（1)製備的藥物細粉加入煎煮鍋中，加水煎煮，加水量為藥材重量的5 倍，煎煮時間為2h，煎煮完成後過濾； (3) 過濾完畢，對濾液進行加熱濃縮，濃縮成60°C下相對密度為I. 10的清膏，然後加入 無水乙醇，無水乙醇加入量為清膏體積的1倍，然後攪拌均勻後，靜置24h，取上清液並回收 乙醇，並濃縮至60°C下相對密度為1. 05 ; (4) 按常規工藝，加入輔料，噴霧乾燥得細粉，制粒，乾燥，包裝，每袋IOg含生藥3g。
[0036] 實施例2 原料組成： 紫藿香10g、白三七根10g、黃苗8g、桔梗20g、木香8g、香附4g、紫花地丁 4g、生薑3g、黃 花香4g、鬼針草8g、百草霜3g、槐花10g、黃瓜根10g、芋梗8g、山茱萸8g、辛參4g、甘草20g。
[0037] 製備方法： (1) 首先按配比稱取中藥材原料，然後分別放入中藥粉碎機中進行粉碎，粉碎後過200 目篩，再進行混合得到藥物細粉備用； (2) 然後將步驟（1)製備的藥物細粉加入煎煮鍋中，加水煎煮，加水量為藥材重量的12 倍，煎煮時間為5h，煎煮完成後過濾； (3) 過濾完畢，對濾液進行加熱濃縮，濃縮成60°C下相對密度為1. 15的清膏，然後加入 無水乙醇，無水乙醇加入量為清膏體積的3倍，然後攪拌均勻後，靜置24h，取上清液並回收 乙醇，並濃縮至60°C下相對密度為1. 10 ; (4) 按常規工藝，加入輔料，噴霧乾燥得細粉，制粒，乾燥，包裝，每袋IOg含生藥3g。
[0038] 實施例3 原料組成： 紫藿香20g、白三七根20g、黃苗8g、桔梗20g、木香8g、香附4g、紫花地丁 4g、生薑3g、黃 花香4g、鬼針草8g、百草霜3g、槐花10g、黃瓜根10g、芋梗8g、山茱萸8g、辛參4g、甘草20g。
[0039] 製備方法： (1) 首先按配比稱取中藥材原料，然後分別放入中藥粉碎機中進行粉碎，粉碎後過100 目篩，再進行混合得到藥物細粉備用； (2) 然後將步驟（1)製備的藥物細粉加入煎煮鍋中，加水煎煮，加水量為藥材重量的8 倍，煎煮時間為4h，煎煮完成後過濾； (3) 過濾完畢，對濾液進行加熱濃縮，濃縮成60°C下相對密度為1. 12的清膏，然後加入 無水乙醇，無水乙醇加入量為清膏體積的2倍，然後攪拌均勻後，靜置24h，取上清液並回收 乙醇，並濃縮至60°C下相對密度為1. 08 ; (4) 按常規工藝，加入輔料，噴霧乾燥得細粉，制粒，乾燥，包裝，每袋IOg含生藥3g。
[0040] 藥效學研究 實施例4長期毒性試驗研究 1實驗動物 SD大鼠，雌雄兼用，體重98-132g，由中國醫學科學研究院動物中心繁育場提供。
[0041] 2實驗藥品 本發明實施例1製備的顆粒劑。
[0042] 3實驗方法 將120隻SD大鼠隨即分成四組，每組30隻，雌雄各半，其中三組使用本發明實施例1 製備的藥物連續灌胃給藥26周，劑量分別為每天80、40和20g/Kg(含生藥24、12、6g/Kg)，另外一組為對照組。
[0043] 4實驗結果 給藥12周時，藥物對大鼠血常規指標與對照物無明顯差異。
[0044] 給藥15周時，給藥組與對照物的大鼠血清主要生化指標無明顯差異。
[0045] 給藥26周時，給藥組和對照組大鼠的主要臟器重量無明顯差異。
[0046] 給藥過程中，大鼠的主要臟器、包括心、肝、腎、脾、大腦、胃、胸腺、腎上腺、睪丸、附 睪、前列腺、精囊腺、子宮和卵巢均無明顯差異，說明藥物對大鼠重要臟器的形態結構無明 顯不良影響。
[0047] 上述結果表明，本發明的藥物在本實驗條件和劑量下對大鼠無明顯的毒性反應。 [0048] 臨床療效 1入選病例診斷標準 排便次數明顯超過平日習慣的頻率，糞質稀薄，每日排糞量超過200g，或含未消化食物 或膿血，且病程在兩個月以上的腹瀉或間歇期在2-4周內的復發性腹瀉患者。
[0049] 2-般資料 選取250例慢性腹瀉患者，其中男性132例，女性118例，排除妊娠、腎功能不全的患 者。
[0050] 3治療方法 服用本發明實施例1製備的顆粒劑，每次1袋，一天三次，4周一個療程，治療3個療程。 [0051 ] 治療期間，受試者正常飲食和作息。
[0052] 4臨床療效評價標準 療效判斷參照《中醫病證診斷療效標準》中腹瀉的療效判斷標準： 治癒：經治療後患者排便正常，腹瀉的症狀完全消失，並經醫生確認已經痊癒； 有效：患者排便基本正常，排便次數接近平日習慣的頻率，仍需繼續治療； 無效：患者腹瀉症狀無好轉甚至加重。
[0053] 復發：治癒後6個月內，患上同樣的病症。
[0054] 5治療結果 經過1個療程的治療後，治療結果如表1所示。
[0055] 表 1

【權利要求】
1. 一種治療慢性腹瀉的藥物組合物，其特徵在於由如下重量份的原料製成：紫藿香 10-20份、白三七根10-20份、黃芪8-15份、桔梗20-30份、木香8-15份、香附4-10份、紫花 地丁 4-10份、生薑3-8份、黃花香4-10份、鬼針草8-15份、百草霜3-8份、槐花10-20份、 黃瓜根10-20份、芋梗8-15份、山茱萸8-15份、辛參4-10份、甘草20-30份。
2. 根據權利要求1所述的治療慢性腹瀉的藥物組合物，其特徵在於由如下重量份的原 料製成：紫藿香15份、白三七根15份、黃芪12份、桔梗25份、木香12份、香附9份、紫花地 丁 7份、生薑5份、黃花香7份、鬼針草10份、百草霜6份、槐花15份、黃瓜根15份、芋梗12 份、山茱萸12份、辛參8份、甘草25份。
3. 根據權利要求1或2所述的治療慢性腹瀉的藥物組合物，其特徵在於：所述中藥組 合物為口服製劑。
4. 根據權利要求3所述的治療慢性腹瀉的藥物組合物，其特徵在於：所述中藥組合物 為湯劑、顆粒劑、丸劑或片劑。
5. 權利要求1或2所述的治療慢性腹瀉的藥物組合物在製備治療慢性腹瀉的藥物中的 應用。
【文檔編號】A61K36/9068GK104399036SQ201410679805
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月25日 優先權日:2014年11月25日
【發明者】崔合芳 申請人:崔合芳