一種含有鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物的製作方法
2023-05-11 17:05:56
一種含有鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物，由以下重量份的原料組成：磷黴素3-30份，鳳尾草5-200份。本發明在磷黴素中加入鳳尾草後，能夠逆轉細菌對磷黴素的耐藥性，從而提高磷黴素的治療效果。按常規方法將該複方藥物製成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【專利說明】一種含有鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物
【技術領域】
[0001] 本發明屬於畜禽大腸桿菌和沙門氏菌感染治療【技術領域】，尤其涉及一種鳳尾蕨科 植物鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物。
【背景技術】
[0002] 禽沙門氏菌病（Avian salmonellosis)是由沙門氏菌屬中的一種或多種沙門氏菌 所引起的禽類疾病的總稱。根據病原體抗原結構的不同可分為3類：雞白痢、禽傷寒和禽 副傷寒。其中雞白痢和禽傷寒沙門氏菌有宿主特異性，主要引起雞和火雞發病；而禽副傷 寒沙門氏菌則能廣泛感染多種動物和人，受其汙染的家禽及其產品是人類沙門氏菌感染和 食物中毒的主要來源之一。禽沙門氏菌病常形成相當複雜的傳播循環。病禽和帶菌禽是主 要的傳染源，可通過消化道、呼吸道或眼結膜水平傳播，經卵垂直傳播後可感染幼禽，引起 大部分死亡，家禽長期帶菌，而後產出帶菌的卵子，若以此作為種蛋來孵化，則可周而復始 的代代相傳，致使禽沙門氏菌病在雞群中很難淨化，造成嚴重的經濟損失。由於沙門氏菌在 雞群中汙染面大，且易產生耐藥性，目前市場上的疫苗免疫效果均不理想。因此，種雞群檢 疫、藥物控制、環境消毒淨化、加強飼養管理和衛生防疫仍是控制和防止沙門氏菌進入食物 鏈的根本措施。雛雞出殼後飲用〇. 01%高錳酸鉀溶液或其他藥物1?2天進行藥物預防。 該菌對常用藥物產生耐藥性，逼迫生產中不得不進行各種藥物交替使用，以求更好的控制 耐藥菌。目前該菌對氨基糖苷類藥物產生較強的耐藥性，氨基糖苷類鈍化酶是對這些抗菌 藥物分子中某些保護抗菌活性所必需的基團進行修飾，使其與作用靶位核糖體的親和力大 為降低。這些鈍化酶包括氨基糖苷醯基轉移酶（AAC)、氨基糖苷腺苷醯基轉移酶（AAD)、氨 基糖苷磷酸轉移酶（ΑΡΗ)、腺核苷轉移酶（ANT)等。目前已經在許多氨基糖苷類的耐藥菌中 發現了不同特性的鈍化酶。
[0003] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發的一種疾病，它可原發引起雞急性敗血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴重感染，亦可繼發或混發於病毒病，給養殖業造成 巨大的經濟損失。阿莫西林、氨苄西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西 林/舒巴坦等β -內醯胺環類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養殖規模集約 化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關於大腸桿菌耐藥性的報導也 較多。研究證實，耐藥的主要機制之一是產生β-內醯胺酶，尤其是超廣譜β-內醯胺酶 (Extended-SpectrumP-lactamase, ESBLs),該酶能較強和快速地水解β-內醯胺環，使這 類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內醯胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南 耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青黴烯類、頭黴烯類藥物 敏感。許多文獻已經報導大腸桿菌的多重耐藥性與產生ESBLs有密切關係，國內外對之較 為關注。發明人最近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表 明，其多重耐藥率明顯高於非ESBLs菌株。另外，結果還表明產ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋 等第三代頭孢菌素嚴重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷黴素等多種抗 菌藥耐藥,呈嚴重的多重耐藥。發明人在產ESBLs菌株中分離到耐磷黴素產fosA3耐藥基 因的大腸桿菌，更加強了細菌的耐藥性。
[0004] 沙門氏菌和大腸桿菌的耐藥性造成養殖戶用藥成本增加，治療療程延長，畜禽死 亡率增加，給生產帶來較大經濟損失，並且增加畜禽藥物殘留風險。因此，實際生產中亟需 一種對無論是否耐藥的沙門氏菌和大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，並能縮短治療療 程，減少死亡率，降低經濟損失且降低藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，也保障人 類的健康安全。
【發明內容】
[0005] 本發明要解決的技術問題是提供一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷黴素的畜禽用復 方藥物，它能夠較快地殺死細菌，克服抗菌藥治療由於耐藥性問題造成的療效差、用量大、 殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0006] 為解決以上技術問題，本發明採用以下技術方案：一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷 黴素的畜禽用複方藥物，由以下重量份的原料組成：磷黴素3-30份，鳳尾草5-200份。
[0007] 所述的複方藥物製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0008] 所述的複方藥物的製備方法為：將鳳尾草粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混 勻，按常規方法製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009] 針對目前畜禽大腸桿菌和沙門氏菌感染存在的耐藥性問題，發明人利用中藥鳳尾 草與抗菌藥組成複方藥物。研究證明，抗菌藥中加入鳳尾草後，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐 藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規方法將該複方藥物製成散劑、片劑、口服液或顆 粒劑，按照〇. l_7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥成 本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0010] 一、鳳尾草與抗菌藥混合後對沙門氏菌的耐藥抑制試驗
[0011] 在96孔板上採用微量試管二倍稀釋法，先測定了抗菌藥對耐藥沙門氏菌株的最 小抑菌濃度和鳳尾草對耐藥沙門氏菌株的亞抑菌濃度，然後在培養基中加入亞抑菌濃度的 鳳尾草再次使用微量試管二倍稀釋法培養測定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續傳代法在 加有同樣亞抑菌濃度鳳尾草和同樣濃度抗菌藥的培養基中對沙門氏菌耐藥株進行傳代培 養，直至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為鳳尾草對 抗菌藥具有耐藥逆轉作用。試驗結果統計如表1所示：
[0012] 表1亞抑菌濃度（0. 5g/mL)鳳尾草傳代引起耐藥沙門氏菌西藥MIC的變化（μ g/ mL)。
[0013]
【權利要求】
1. 一種含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物，其特徵在於，由以下重量份 的原料組成：磷黴素3-30份，鳳尾草5-200份。
2. 根據權利要求1所述的含有鳳尾蕨科鳳尾草和磷黴素的畜禽用複方藥物，其特徵在 於，所述的複方藥物製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號】A61K31/665GK104337847SQ201410641161
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2014年11月12日 優先權日:2014年11月12日
【發明者】劉思國, 王秀梅, 張萬江, 李兆利 申請人:中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所