工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝的製作方法
2023-05-11 20:48:06 2
專利名稱：工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及檸檬苦素製備技術領域，更具體地，涉及檸檬苦素單體製備技術領域， 特別是指工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝。
背景技術：
前期研究和文獻表明，桔核中含有大量具有抗腫瘤活性的檸檬苦素類化合物，是一 類抗癌變的天然活性物質。然而，至今尚未見從榨取果汁等生產後的廢淹中的桔核為原 料，利用工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝報導。國內外文獻中，報導相關的研究都 處於實驗室階段，採用了製備型高效液相色譜和閃蒸層析等複雜技術，成本高昂，不利 於工業推廣應用。中國專利CN1293055公開了一種"從柑桔類種子中提取藥物活性物質 的工藝"，其主要技術特徵是採用提取、結晶等方式綜合利用柑桔類種子，但存在問題 是純度較難符合國際標準。
發明內容
本發明的主要目的就是針對以上存在的問題與不足，提供一種工業層析法製備檸檬 苦素單體的工藝，該工藝充分利用廢棄桔核釆用工業層析法提取高純度檸檬苦素，提高
了綜合利用率，成本低、易於操作和控制，溶劑反覆利用，減少了汙染，適合工業化大生產。
為了實現上述目的，本發明採用的技術方案如下 一種工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特點是，包括步驟
a. 將經過洗滌、乾燥的桔核進行榨油處理後，用醇類有機溶劑於30-9(TC的溫度下 提取10-20小時，再過濾分離得到濾液；
b. 對所述濾液進行減壓濃縮將所述醇類有機溶劑回收，再經氯代烴萃取多次，合併 氯代烴層，濃縮至浸膏；
c. 選擇醚類溶劑於30-50。C溫度下對所述浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣並洗滌至所述濾渣無脂肪酸； d.在所述濾渣中加入醇類溶劑進行重結晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶 體，通過工業色i普柱進行層析後，結晶並乾燥得到檸檬苦素化合物晶體。
較佳地，在所述步驟a中，所述榨油處理為機械榨油處理。
較佳地，在所述步驟a中，所述醇類有機溶劑是乙醇。
較佳地，在所述步驟b中，所述氯代烴是氯仿。
較佳地，在所述步驟c中，所述醚類溶劑是石油醚。
較佳地，在所述步驟d中，所述醇類溶劑是曱醇。
較佳地，在所述步驟d中，所述層析所用的洗脫體系為氯仿丙酮體系。
更佳地，所述氯仿丙酮體系中所述氯仿與所述丙酮的比例為10 15: 1。較佳地，在所述步驟d中，所述結晶和所述乾燥是通過採用ZF乾燥器來完成的。
在本發明中，首先通過榨油技術，除去桔核中的大部分脂肪酸類成分，接著使用醇 類有機溶劑提取，濾液經過減壓濃縮將醇類溶劑回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多
種檸檬苦素類化合物的濃縮液；再通過氯代烴類溶劑萃取；通過醚類溶劑回流提取脫脂 至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物，再加入醇類溶劑進行結晶， 得到含有主要為檸檬苦素的粗結晶體；粗晶通過工業層析柱，專利設備ZF乾燥器(專利 號200620089220.7，專利名稱ZF型混合反應乾燥機)可完成結晶、乾燥、粉碎的過 程，生產步驟簡化，直接得到符合要求的高純度檸檬苦素。
因此，本發明充分利用桔核中的各種有效成分，實現從榨取果汁等生產後的廢渣中 的桔核中大規模製備具有抗腫瘤活性的檸檬苦素高純度單體的工藝，具有工藝規範，流 程合理，步驟簡單易於操作和控制，產品系列化的優勢；通過工業層析柱技術，能夠充 分提取各種活性物質並且將其分離，可以得到檸檬苦素，其綜合利用率高、產品純度得 到提高，產品的附加值高等特點；因為提高了綜合利用率，相比其它工藝，綜合成本下 降，溶劑反覆利用，減少了汙染，適合工業化大生產。
圖1是本發明的 一具體實施例的工藝流程圖。
具體實施例方式
4為更好的理解本發明的內容，下面結合具體實施例作進一步說明。 實施例l
將經過洗滌、乾燥的桔核通過冷榨技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功能提 取罐中並使用70。/。乙醇於60。C的溫度下攪拌進行20小時提取操作，經過濾器分離得到濾 液；上述濾液經過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類 化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合併氯仿層濃縮成浸膏。通過石油 醚(生產廠家四川鴻鶴精細化工有限責任公司，規格60 - 90 ), 30。C回流提取3小時， 脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入甲醇加熱溶解， 靜置l小時，過濾除去雜質後，得到含有主要為檸檬苦素的粗結晶體；粗晶通過工業層析 柱(生產廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規格cf)300 x 1500咖、上下封頭、耐20 公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=10: l為洗脫劑，分段收集洗脫液並分別減壓濃縮後， 成浸膏狀，經ZF乾燥器(生產廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規格20L)結晶、 乾燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例2
將經過洗滌、乾燥的桔核通過冷榨技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功能提 取罐中並使用90%乙醇於3(TC的溫度下攪拌進行15小時提取操作，經過濾器分離得到濾 液；上述濾液經過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類 化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合併氯仿層濃縮成浸膏。通過石油 醚(生產廠家四川鴻鶴精細化工有限責任公司，規格60 - 90 ), 40。C回流提取3小時， 脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入曱醇加熱溶解， 靜置1小時，過濾除去雜質後，得到含有主要為檸檬苦素的粗結晶體；粗晶通過工業層析 柱(生產廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規格(J)300 x 1500mm、上下封頭、耐20 公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液並分別減壓濃縮後， 成浸膏狀，經ZF乾燥器(生產廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規格20L)結晶、 乾燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例3
將經過洗滌、乾燥的桔核通過機械榨油技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功 能提取罐中並使用80%乙醇於50。C的溫度下攪拌進行10小時提取操作，經過濾器分離得到濾液；上述濾液經過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦
素類化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合併氯仿層濃縮成浸膏。通過 石油醚(生產廠家四川鴻鶴精細化工有限責任公司，規格60~卯)，35。C回流提取3 小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入曱醇加 熱溶解，靜置l小時，過濾除去雜質後，得到含有主要為檸檬苦素的粗結晶體；粗晶通過 工業層析柱(生產廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規格cf)300 x 1500mm、上下封 頭、耐20公斤壓力)，以三氯曱烷丙酮=12: l為洗脫劑，分段收集洗脫液並分別減壓 濃縮後，成浸膏狀，經ZF乾燥器(生產廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規格20L) 結晶、乾燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例4
將經過洗滌、乾燥的桔核通過熱榨技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功能提 取罐中並使用80。/。曱醇卯。C回流提取三次，第一次7倍量提取4小時，第二次6倍量提取3 小時，第三次5倍量提取3小時，經過濾器分離得到濾液；上述濾液經過減壓濃縮將曱醇 回收至無醇味後，浸膏通過石油醚(生產廠家四川鴻鶴精細化工有限責任公司，規格 60-9O) , 35。C回流提取3小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種糖香類和多種檸檬 苦素類化合物的提取物；再加純水通過二氯曱烷萃取多次，合併二氯甲烷層濃縮成浸膏； 浸膏通過7(TC無水曱醇至完全溶解，將曱醇溶液置於5X:的水箱內至大量晶體析出，收集 晶體，乾燥得到90。/。左右的檸檬苦素粗晶；粗晶通過工業層析柱(生產廠家溫州市金 榜輕工機械有限公司，規格(J)3O0xi5OO隨、上下封頭、耐20公斤壓力)，以三氯曱烷 丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液並分別減壓濃縮後，成浸膏狀，經ZF乾燥器(生 產廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規格20L)結晶、乾燥、粉碎得到符合要求的高 純度檸檬苦素，其純度為>99%。
實施例5
將經過洗滌、乾燥的桔核通過熱榨技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功能提 取罐中並使用80。/。甲醇5(TC回流提取三次，第一次7倍量提取5小時，第二次6倍量提取4 小時，第三次4倍量提取1小時，經過濾器分離得到濾液；上述濾液經過減壓濃縮將乙醇 回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類化合物的濃縮液；再通過氯仿萃取 提取濃縮液多次，合併氯仿層濃縮成浸膏；通過98。/。正己烷40。C回流提取3小時，脫脂至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；再加入甲醇加熱溶解，靜置l
小時，過濾除去雜質後，得到含有主要為檸檬苦素的粗結晶體；粗晶通過工業層析柱(生 產廠家溫州市金榜輕工機械有限公司，規格d)300 x 1500咖、上下封頭、耐20公斤壓 力)，以三氯曱烷丙酮=15: l為洗脫劑，分段收集洗脫液並分別減壓濃縮後，成浸膏 狀，經ZF乾燥器(生產廠家上海鑫馬生物科技有限公司，規格20L)結晶、乾燥、 粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度為>98%。
實施例6
將經過洗滌、乾燥的桔核通過熱榨技術，除去其中的脂肪酸類成分，置於多功能提 取罐中並使用80。/。曱醇50。C下攪拌進行20小時提取，經過濾器分離得到濾液；上述濾液 經過減壓濃縮將乙醇回收至無醇味後，得到含有脂肪酸和多種檸檬苦素類化合物的濃縮 液；再通過氯仿萃取提取濃縮液多次，合併氯仿層濃縮成浸膏；上述浸膏通過石油醚(生 產廠家四川鴻鶴精細化工有限責任公司，規格60~90) , 50。C回流提取3小時，脫脂 至無脂肪酸殘留，得到含有多種檸檬苦素類化合物的提取物；上述提取物通過70。C無水 曱醇至完全溶解，將甲醇溶液置於5t:的冰箱內至大量晶體析出，收集晶體，乾燥得到90% 左右的檸檬苦素粗晶；粗晶通過工業層析柱(生產廠家溫州市金榜輕工機械有限公司， 規格4) 300 x 1500咖、上下封頭、耐20公斤壓力)，以三氯甲烷丙酮=10: l為洗脫劑， 分段收集洗脫液並分別減壓濃縮後，成浸膏狀，經ZF乾燥器(生產廠家上海盡馬生物 科技有限公司，規格20L)結晶、乾燥、粉碎得到符合要求的高純度檸檬苦素，其純度 為> 99%。
綜上所述，本發明的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝充分利用廢棄桔核採用工 業層析法提取高純度檸檬苦素，提高了綜合利用率，成本低、易於操作和控制，溶劑反 複利用，減少了汙染，適合工業化大生產。
需要說明的是，在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一 篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，以上所述的是本發明的具體實施例及所 運用的技術原理，在閱讀了本發明的上述講授內容之後，本領域技術人員可以對本發明 作各種改動或修改而不背離本發明的精神與範圍，這些等價形式同樣落在本發明的範圍 內。
權利要求
1.一種工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，包括步驟a.將經過洗滌、乾燥的桔核進行榨油處理後，用醇類有機溶劑於30-90℃的溫度下提取10-20小時，再過濾分離得到濾液；b.對所述濾液進行減壓濃縮將所述醇類有機溶劑回收，再經氯代烴萃取多次，合併氯代烴層，濃縮至浸膏；c.選擇醚類溶劑於30-50℃溫度下對所述浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣並洗滌至所述濾渣無脂肪酸；d.在所述濾渣中加入醇類溶劑進行重結晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶體，通過工業色譜柱進行層析後，結晶並乾燥得到檸檬苦素化合物晶體。
2. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟a中，所述榨油處理為機械榨油處理。
3. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟a中，所述醇類有機溶劑是乙醇。
4. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟b中，所述氯代烴是氯仿。
5. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟c中，所述醚類溶劑是石油醚。
6. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟d中，所述醇類溶劑是甲醇。
7. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟d中，所述層析所用的洗脫體系為氯仿丙酮體系。
8. 根據權利要求7所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，所述氯仿 丙酮體系中所述氯仿與所述丙酮的比例為10-15: 1。
9. 根據權利要求l所述的工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，其特徵在於，在所述步 驟d中，所述結晶和所述千燥是通過採用ZF乾燥器來完成的。
全文摘要
本發明提供了一種工業層析法製備檸檬苦素單體的工藝，包括步驟將經過洗滌、乾燥的桔核進行榨油處理後，用醇類有機溶劑提取，再過濾分離得到濾液；對濾液進行減壓濃縮將醇類有機溶劑回收，再經氯代烴萃取，濃縮至浸膏；選擇醚類溶劑對浸膏回流提取進行脫脂，過濾得到濾渣並洗滌至濾渣無脂肪酸；在濾渣中加入醇類溶劑進行重結晶得到含有多種檸檬苦素類化合物的粗晶體，通過工業色譜柱進行層析後，結晶並乾燥得到檸檬苦素化合物晶體，本發明充分利用廢棄桔核採用工業層析法提取高純度檸檬苦素，提高了綜合利用率，成本低、易於操作和控制，溶劑反覆利用，減少了汙染，適合工業化大生產。
文檔編號A61K36/185GK101580513SQ20081003731
公開日2009年11月18日 申請日期2008年5月13日 優先權日2008年5月13日
發明者軍 何, 唐述兵, 新 陳 申請人:上海鑫馬生物科技有限公司