一種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法

2023-05-04 23:19:36

專利名稱：一種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法
技術領域：
本發明屬於生物醫藥技術領域，具體涉及一種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法。
背景技術：
據文獻記載，美洲大蠊是蜚蠊科中體積最大的昆蟲，原產於南美洲，我國各地均有分布，尤以我國南方地區更為常見。美洲大蠊是傳統的中藥材，以乾燥和鮮成蟲入藥，其性寒味鹹，有辛辣味，有散瘀、消積、解毒、利水、消腫等功效；主治兒童疳積、扁桃腺炎、身體包塊、癰瘡腫痛和蜈蚣、毒蛇咬傷等。近年來隨著科技不斷地發展，經多年研究發現，美洲大蠊表皮含有鞏膜質和甲殼質、溴、鋅、鎳、猛、鉀、鈣、鈦、氯、硫、矽、鋁、鎂等元素。肌肉水解13種胺基酸。此外，身體貯藏微生素BI、維生素B2、煙酸和抗壞血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原兒 茶酸葡萄甙等。全體含麥角硫因、龍蝦肌鹼、胡蘆巴鹼、甘氨酸、甜菜鹼、肛鹼、三甲胺、腺嘌呤等。美洲大蠊的藥理作用主要表現在抗腫瘤作用、提高免疫作用、保肝作用、促進組織修復作用、抗炎和鎮痛作用等。納米中藥是採用納米技術將中藥有效成分、有效部位、原藥或其複方多種中藥製成小於IOOnm的納米粒複方製劑。其不是簡單的將中藥材進行粉碎至納米數量級，而是針對中藥的有效部分/成分進行納米技術加工處理，達到納米藥物給藥系統NDDS(Nanoparticle Drug Delivery System)要求。

發明內容
本發明的目的在於提供一種製備納米粒徑小於IOOnm納米美洲大蠊的製備方法，為了達到上述目的，需要將美洲大蠊鮮蟲經低溫乾燥。本發明採取的技術方案是提供一種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟A、低溫處理，美洲大蠊成蟲於O -40°C冷庫處死、保存；B、低溫微波提取，從冷庫中取出，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量2 20倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為1(T40°C，時間為O. 5 8h ；C、低溫減壓濃縮，將步驟B得到的提取液在溫度1(T40°C下進行低溫減壓濃縮，時間為3 72h ；D、一次粉碎乾燥，將步驟C低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500-4500轉/分；E、一次分離，經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到納米美洲大蠊和廢物料；
F、二次粉碎乾燥，一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500-4500轉/分；G、二次分離，經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成
品O經一次分離和二次分離得到的納米美洲大蠊粒徑為flOOnm。本發明優選的一種粉碎乾燥條件為粉碎-乾燥機的轉速為2000轉/分。
通過本發明提供的製備方法得到的納米美洲大蠊加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成分製成更適宜於臨床應用的劑型，如丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊齊U、微囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑或者口服溶液劑；上述劑型的藥物組合物主要用於活血散瘀、解毒利疳、利尿消腫；用於癥瘕積聚，小兒疳積，腳氣水腫，疔瘡，腫毒及蛇蟲咬傷、創面修復、原發性肝癌等。通過本發明提供的製備方法得到的納米美洲大蠊具有以下有益效果I、經低溫處理(美洲大蠊成蟲於(T-40°C冷庫處死、保存)、低溫微波提取(1(T40°C )和低溫減壓濃縮(1(T40°C )，最大限度的保留了藥物活性成分，如丙氨酸等；2、顆粒細小、均勻，分散性好，粒徑為(TlOOnm ；3、提高了吸收率和生物利用率；4、降低患者使用量和提高治療效果；5、具有安全性，降低某些對胃腸的刺激。
具體實施例方式下面結合實施例和試驗例對本發明進行詳細的描述，但它們不是對本發明的進一步限制。實施例I :美洲大蠊成蟲於0°C冷庫處死、保存；從冷庫中取出IOOKg美洲大蠊成蟲，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量2倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為10°C，時間為O. 5h ;將得到的提取液在溫度10°C下進行低溫減壓濃縮，時間為3h ;將低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500轉/分；經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500轉/分；經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。本實施例得到的納米美洲大蠊粒徑在(TlOOnm，體表面積大，晶界處的原子數比率高達15飛0% ;經檢測，該美洲大蠊納米提取物的乾燥品中含總胺基酸以丙氨酸(C3H7NO2)計為12.0% (質量百分比)。實施例2 :美洲大蠊成蟲於-10°C冷庫處死、保存；從冷庫中取出IOOKg美洲大蠊成蟲，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量5倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為20°C，時間為2h ;將得到的提取液在溫度20°C下進行低溫減壓濃縮，時間為15h ;將低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為4500轉/分；經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為4500轉/分；經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。本實施例得到的納米美洲大蠊粒徑在(TlOOnm，體表面積大，晶界處的原子數比率高達15飛0% ;經檢測，該美洲大蠊納米提取物的乾燥品中含總胺基酸以丙氨酸(C3H7NO2)計為14.9% (質量百分比)。
實施例3 :美洲大蠊成蟲於-20°C冷庫處死、保存；從冷庫中取出IOOKg美洲大蠊成蟲，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量10倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為30°C，時間為4h ;將得到的提取液在溫度30°C下進行低溫減壓濃縮，時間為30h ;將低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為2000轉/分；經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為2000轉/分；經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為OlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。本實施例得到的納米美洲大蠊粒徑在(TlOOnm，體表面積大，晶界處的原子數比率高達15飛0% ;經檢測，該美洲大蠊納米提取物的乾燥品中含總胺基酸以丙氨酸(C3H7NO2)計為15. 5% (質量百分比)。實施例4 :美洲大蠊成蟲於_30°C冷庫處死、保存；從冷庫中取出IOOKg美洲大蠊成蟲，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量15倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為40°C，時間為6h ;將得到的提取液在溫度40°C下進行低溫減壓濃縮，時間為50h ;將低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為3000轉/分；經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為3000轉/分；經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為OlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。本實施例得到的納米美洲大蠊粒徑在(TlOOnm，體表面積大，晶界處的原子數比率高達15飛0% ;經檢測，該美洲大蠊納米提取物的乾燥品中含總胺基酸以丙氨酸(C3H7NO2)計為14.0% (質量百分比)。實施例5 :美洲大蠊成蟲於_40°C冷庫處死、保存；從冷庫中取出IOOKg美洲大蠊成蟲，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剩餘美洲大蠊乾燥蟲體重量20倍的水並導入微波提取，使上述剩餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(Γ30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為30°C，時間為8h ;將得到的提取液在溫度30°C下進行低溫減壓濃縮，時間為72h ;將低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為1500轉/分；經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為1500轉/分；經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到粒徑為(TlOOnm的納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。本實施例得到的納米美洲大蠊粒徑在(TlOOnm，體表面積大，晶界處的原子數比率高達15飛0% ;經檢測，該美洲大蠊納米提取物的乾燥品中含總胺基酸以丙氨酸(C3H7NO2)計 為13.6% (質量百分比)。參比實施例美洲大蠊提取物製劑的製備a、粗碎將乾燥的美洲大蠊進行粉碎，製得美洲大蠊粗粉，備用；b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3飛倍量的水，在7(T78°C的溫度條件下浸泡
0.5^2小時製得粗粉混合液，備用；C、三次提取粗粉混合液採用煎煮的方法進行三次提取，對粗粉混合液進行第一次提取時，提取時間為7、小時；然後向經第一次提取後的餘液中加入餘液2 4倍量的水後進行第二次提取，提取時間為5 7小時；最後向經第二次提取後的餘液中加入餘液2 4倍量的水後進行第三次提取，提取時間為3飛小時，分別製得三次的提取液，備用；d、第一次過濾將三次的提取液合併混合，然後進行過濾製得一級濾液，備用；e、第一次濃縮將一級濾液濃縮至7(T90°C時相對密度為I. 05^1. 25的一級濃縮液，備用；f、醇化處理向一級濃縮液中逐漸加入濃度為93 97%w/w的乙醇，並充分攪拌，使其含醇量達到45飛5%為止，在7(T90°C的溫度條件下保溫2(Γ40分鐘，然後靜置1(Γ 4小時，製得醇化液，備用；g、第二次過濾將醇化液棄去上層油脂，下層藥液進行過濾製得二級濾液，備用；h、第二次濃縮將二級濾液進行乙醇回收處理後，濃縮至7(T90°C時相對密度為
1.15^1. 30的二級濃縮液，備用；i、膏劑製備將二級濃縮液在常壓條件下濃縮至水分< 25 35%的膏劑，即得含美洲大蠊提取物，備用；成藥按照有效成分混合物(美洲大蠊提取物)純化水甘油=IOOOg:800^1200mlr6ml的重量比向有效成分混合物中加入純化水和甘油，充分攪拌均勻，經板框過濾，濾液煮沸30分鐘後，分裝成IOOml/瓶或50ml/瓶，再經高溫高壓滅菌消
毒，冷至室溫，即得成藥。
試驗例以本發明提供的製備方法製備的納米美洲大蠊為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成分製成用於治療散瘀消腫病症的藥物組合物，可以製成散劑、膏劑、片齊U、膠囊等多種形式，以滿足不同患者的用藥習慣以實施例I飛製備的納米美洲大蠊為散劑。上述散劑用於治療散瘀消腫病症的臨床試驗數據一、患者分組資料散瘀消腫患者(包括原發性肝癌手術切除後復發或轉移和無法手術切除帶瘤的患者以及經手術治療需創面修復的患者)175例，符合診斷標準。隨即分為治療組和對照組，治療組125例，男性65例，女性60例，年齡16 40歲；對照組50例，男性25例 ，女性25例，年齡16 40歲。兩組患者年齡、性別和病程經統計學處理，差異無顯著性意義，具有可比性。二、治療方法治療組f 5 :取按照實施例I飛中製備方法製得的納米美洲大蠊散劑，四川好醫生攀西藥業有限責任公司生產，口服，一次2 5g;—日3次；連續服用I個月；對照組I :雲南白藥酊，雲南白藥集團股份限公司生產，口服，一次T5ml，一日3次；連續服用I個月。對照組2 :美洲大蠊提取物製劑，按照參比實施例方法製備，口服，一次10ml，一日3次；連續服用I個月。三、療效比較結果表I所示為七組療效比較，其中治療組125例，對照組50例，表2所示為七組15天和I個月內療效比較(表I和表2中η代表人數)。評判標準治癒無瘀斑，無腫脹，無疼痛；有效疼痛輕，可意識到，但不影響日常工作休息，局部略有青紫，以紫為主，面積小於IcmX Icm ;腫脹輕,周徑增加小於5% ；無效疼痛重，腫脹重，周徑增加大於10%。局部青紫明顯，以青為主，面積大於4cmX4cm。表I :
權利要求
1.ー種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法，其特徵在於包括以下步驟 A、低溫處理，美洲大蠊成蟲於O -40°C冷庫處死、保存； B、低溫微波提取，從冷庫中取出，常溫下解凍、除去雜質及非藥用部位，將剩餘美洲大蠊乾燥蟲體置於提取罐中，加入剰餘美洲大蠊乾燥蟲體重量2 20倍的水並導入微波提取，使上述剰餘美洲大蠊乾燥蟲體和水的混合液以2(T30億次/秒速度作極性變化運動，微波提取的溫度為10 40で，時間為0. 5 8h ； C、低溫減壓濃縮，將步驟B得到的提取液在溫度1(T40°C下進行低溫減壓濃縮，時間為3 72h ； D、一次粉碎乾燥，將步驟C低溫減壓濃縮後得到的塊狀物料，置於粉碎-乾燥機，使物料進行一次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500-4500轉/分； E、一次分離，經一次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到納米美洲大蠊和廢物料； F、二次粉碎乾燥，一次分離得到的廢物料被重新返回粉碎-乾燥機進行二次粉碎乾燥，粉碎-乾燥機轉速為500-4500轉/分； G、二次分離，經二次粉碎乾燥的物料通過分級機排出粉碎-乾燥機，得到納米美洲大蠊和廢物料；經一次分離和二次分離後得到的納米美洲大蠊合併即為納米美洲大蠊成品。
2.根據權利要求I所述的經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法，其特徵在於所述粉碎-乾燥機轉速為2000轉/分。
3.根據權利要求I所述的經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法，其特徵在於經一次分離和二次分離得到的納米美洲大蠊粒徑為0 100nm。
全文摘要
本發明公開了一種經低溫乾燥製備納米美洲大蠊的製備方法，經過低溫處理、低溫提取、低溫減壓濃縮、粉碎乾燥、分離等步驟得到的納米美洲大蠊粒徑為0~100nm。通過本發明提供的製備方法得到的納米美洲大蠊顆粒細小、均勻，分散性好，粒徑為0~100nm；提高了吸收率和生物利用率；降低患者使用量和提高治療效果；具有安全性，降低某些對胃腸的刺激。
文檔編號A61P1/16GK102846667SQ20121031536
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月30日 優先權日2012年8月23日
發明者耿福能 申請人:耿福能