N-烷基羰基-胺基酸酯和n-烷基羰基-氨基內酯化合物以及它們的用途的製作方法

2023-04-23 12:37:16

/>其中R1獨立地是氫或甲基；R2獨立地是C1-C2烷基；且R3獨立地是C1-C4烷基；以及其鹽和溶劑合物。2.根據權利要求l所述的化合物，其中Ri獨立地是氫。3.根據權利要求1所述的化合物，其中Ri獨立地是甲基。4.根據權利要求1至3中任意一項所述的化合物，其中R2獨立地是甲基。5.根據權利要求1至3中任意一項所述的化合物，其中Rz獨立地是乙基。6.根據權利要求1至5中任意一項所述的化合物，其中R3獨立地是甲基。7.根據權利要求1至5中任意一項所述的化合物，其中R"蟲立地是乙基。8.根據權利要求l所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR，2S,5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷羰基)-氨基-丙酸甲酯。9.根據權利要求l所迷的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-K(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-曱基-環己烷羰基)-氨基]-丙酸乙酯。10.根據權利要求l所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷羰基)-氨基l-丙酸正-丙酯。11.根據權利要求1所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷羰基)-氨基l-丙酸異-丙酯。12.根據權利要求1所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR,2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷羰基)-氨基-丙酸正-丁酯。13.根據權利要求1所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-曱基-環己烷羰基)-氨基-丙酸仲-丁酯。14.根據權利要求l所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR，2S，5R)-2-異丙基-5-曱基-環己烷羰基)-氨基]-丙酸異-丁酯。15.根據權利要求l所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(R)-2-[((lR,2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷羰基)-氨基卜丙酸叔-丁酯。16.—種化合物，其選自式(2)的化合物其中n獨立地是l、2或3;且RJ蟲立地是氫或甲基；以及其鹽和溶劑合物。17.根據權利要求16所述的化合物，其中n獨立地是1。18.根據權利要求16所述的化合物，其中n獨立地是2。19.根據權利要求16所述的化合物，其中n獨立地是3。20.根據權利要求16至19中任意一項所述的化合物，其中RJ蟲立地是氫。21.根據權利要求16至19中任意一項所述的化合物，其中RJ蟲立地是甲基。22.根據權利要求16至21中任意一項所述的化合物，其中a-碳是(R)-構型。23.根據權利要求16至21中任意一項所述的化合物，其中a-碳是(S)-構型。24.根據權利要求16所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(1R，2S，5R)-2-異丙基-5-曱基-環己烷甲酸((S)-2-氧代-四氫-呋喃-3-基)-醯胺。25.根據權利要求16所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基-環己烷甲酸((R)-2-氧代-四氫-呋喃-3-基)-醯胺。26.根據權利要求16所述的化合物，其選自下面的化合物以及其鹽和溶劑合物(lR，2S，5R)-2-異丙基-5-曱基-環己烷甲酸(2-氧代-四氫-呋喃-3-基)-醯胺。27.包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和用於將化合物遞送至人的遞送々某介物的組合物。28.根據權利要求27所述的組合物，其中遞送媒介物是可藥用的載體或稀釋劑。29.根據權利要求27或權利要求28所述的組合物，其中遞送媒介物適於將化合物遞送至人的皮膚。30.根據權利要求27至28中任意一項所述的組合物，其中遞送媒介物是藥巾。31.根據權利要求27或權利要求28所述的組合物，其中遞送媒介物適於將化合物遞送至人的口腔和/或上呼吸道。32.根據權利要求27至31中任意一項所述的組合物，其中化合物以1至10mg的量存在於組合物中。33.根據權利要求27至31中任意一項所述的組合物，其中化合物以0.01至2%重量/體積的量存在於組合物中。34.根據權利要求27至33中任意一項所述的組合物，其中組合物還包含多元醇。35.根據權利要求27至33中任意一項所述的組合物，其中組合物還包含黏膜粘著性聚合物。36.根據權利要求1至26中任意一項所述的化合物，其用在通過治療對人或動物體進行處理的方法中。37.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在緩解皮膚刺激、癢和/或疼痛的方法中。38.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所迷的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在緩解咳嗽和/或上呼吸道的刺激感和/或梗阻感的方法中。39.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在緩解哮喘、慢性阻塞性肺疾病或其它上呼吸道疾病的症狀和跡象的方法中。40.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在治療咳嗽的方法中。41.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在治療哞喘的方法中。42.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在戒菸治療的方法中。43.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在減少感染性j毀生物的宿主播散的治療方法中。44.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所迷藥物用在預防咳嗽和感染性微生物的空氣傳播的治療方法中。45.該類化合物中權利要求1至26中任意一項所述的化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用在增加警覺或減輕噁心、食慾、疲勞、熱或發熱的治療方法中。46.治療人的皮膚、口腔或上呼吸道的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的皮膚、口腔或上呼吸道接觸，從而將有效量的化合物遞送至人的皮膚或黏膜。47.治療皮膚刺激、癢和/或疼痛的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送+某介物的組合物與人的皮膚、口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對緩解皮膚刺激、癢和/或疼痛而言治療有效量的化合物。48.治療咳嗽和/或上呼吸道的刺激感和/或梗阻感的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對緩解咳嗽和/或上呼吸道的刺激感和/或梗阻感而言治療有效量的化合物。49.治療哮喘、慢性阻塞性肺疾病或其它上呼吸道疾病的症狀和跡象的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送力某介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對緩解哮喘、慢性阻塞性肺疾病或其它上呼吸道疾病的症狀和跡象而言治療有效量的化合物。50.治療哮喘的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對緩解哮喘而言治療有效量的化合物。51.治療咳嗽的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對緩解咳嗽而言治療有效量的化合物。52.戒菸治療的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對戒菸治療而言治療有效量的化合物。53.減少感染性微生物的宿主播散的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對減少感染性微生物的宿主播散而言治療有效量的化合物。54.預防咳嗽和感染性微生物的空氣傳播的方法，其包括使包含權利要求1至26中任意一項所述的化合物和遞送媒介物的組合物與人的口腔或上呼吸道接觸，從而遞送對預防咳嗽和感染性微生物的空氣傳播而言治療有效量的化合物。55.根據權利要求46至54中任意一項所述的方法，其中組合物包含1至20mg化合物，並且組合物是錠劑的形式。56.根據權利要求46至54中任意一項所述的方法，其中組合物包含0.01至2%重量/體積的化合物。57.根據權利要求46至54中任意一項所述的方法，其中化合物以還包含多元醇的組合物的形式被施用。58.根據權利要求46至54中任意一項所述的方法，其中化合物以還包含黏膜粘著性聚合物的組合物的形式被施用。59.化合物在製備藥物中的用途，所述藥物用於預防咳嗽和感染性微生物的空氣傳播的治療，其中所述的化合物選自式(3)的化合物以及其鹽和溶劑合物:R和R，各自獨立地是d-C7烷基；且R"獨立地是氳或d-Cs烷基；條件是(1)R、R'和R"—起提供共計至少5個碳原子，並且優選地提供共計7至13個碳原子；和(2)如果R"是氫，則R必須含有至少2個^f灰原子且R'必須含有至少3個碳原子，並且R和R'中至少一個必須是支鏈烷基(優選在C-CO-N基團的a-或(3-位具有分支)；和(3)如果R"是氫，貝'〗優選的是R和R"中至少一個是異丙基或仲-丁基；或者R和R'與它們所連接的碳一起形成烷基-取代的環烷基，所述環烷基選自環戊基、環己基、環庚基、環辛基、[3丄1二環庚垸、[2.2.1二環庚烷和[2.2.2]二環辛烷，並且任選地具有烯鍵不飽和度(優選在(-)-蓋醇中發現的蓋基)；且R"是氫或直鏈或支鏈d-Cs垸基；條件是(i)烷基-取代的環烷基環含有共計7至14個碳原子(並且優選地含有共計8至12個碳原子)；和(ii)烷基-取代的環烷基環具有1至3個直鏈或支鏈d-Cs烷基取代基；和(iii)如果R"是氫，則直鏈或支鏈d-Cs烷基取代基存在於環烷基環其中:的2-或3-位(優選地在2-位)(優選地所述烷基取代基在環的a-或P-位上分支)(優選地所述烷基取代基是異丙基或仲-丁基)；並且其中Rn是氫或甲基；y是逸自-chr2-、-012<:11112-和-(:11112(:112-的二價亞烷基部分，其中R2是氫或d-C2烷基；且r3是直鏈或支鏈Crd烷基；條件是(a)另外，R2和R3與它們所連接的原子一起可以形成5-、6-或7-元內酯環；和(b)另外，&和R3與它們所連接的原子一起可以形成飽和的5-、6-或7-元的3，-氧代-1，，4，-氮雜氧雜環；和(c)另外，&和R2與它們所連接的原子一起可以連接形成在2，或3，位上具有烷氧基羰基取代基並任選地被一個或多個CVC2烷基取代的5-、6-或7-元飽和氮雜環。60.根據權利要求59所述的用途，其中所述的藥物還包含多元醇。61.根據權利要求59所述的用途，其中所述的藥物還包含黏膜粘著性聚合物。62.預防咳嗽和感染性微生物的空氣傳播的方法，其包括對人類患者口服施用權利要求59中所述的化合物。63.根據權利要求62所述的方法，其中化合物以還包含多元醇的組合物的形式^^施用。64.根據權利要求62所述的方法，其中化合物以還包含黏膜粘著性聚合物的組合物的形式^f皮施用。全文摘要一般而言，本發明涉及影響感覺過程的清爽、安撫和清涼化合物。更具體而言，本發明涉及本文所述的某些N-烷基羰基-胺基酸酯和N-烷基羰基-氨基內酯化合物；包含該類化合物的組合物和物品；和治療方法，例如，緩解皮膚以及口腔和上呼吸道的內層的刺激、癢和疼痛不適的方法，例如治療咳嗽和/或哮喘的方法。文檔編號C07C233/63GK101184725SQ200680018944公開日2008年5月21日申請日期2006年3月23日優先權日2005年3月29日發明者魏德烽申請人:魏德烽