液體高脂肪蛋白組合物的製作方法

2023-04-23 12:47:31

專利名稱：液體高脂肪蛋白組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及耐貯存的液體水性營養組合物，其至少包含非膠束酪蛋白、大量脂肪以及任選的熱穩定系統。這種營養組合物適合具有(部分)功能性胃腸道的人群，所述人群不願和/或不能消耗足夠量常規食品以滿足其營養需要。本發明所述的營養組合物尤其適合營養不良或處於發生營養不良風險中且需要液體口服營養品的人群。
背景技術：
臨床問題高能量液體營養組合物或增補劑是幾乎不能口服營養品和/或流體的重病患者用以維持足夠營養水平的最後方法。通常，這種人可能是，例如，各種食道癌、中風、肌營養不良、帕金森氏症、厭食症、 腎衰竭患者、處於癌症治療中的人或液體進食受限的人，其中癌症治療會導致噁心和嘔吐， 造成患者的正常飲食習慣或多或少受到幹擾。這些人處於發生營養不良的風險中，可以利用例如腸管營養品、靜脈內營養品或濃縮的口服營養品，如高能、高脂肪或高蛋白營養品。本發明涉及耐貯存的高脂肪高能量液體水性營養組合物，優選作為增補劑。此外， 所述耐貯存的高脂肪高能液體水性營養組合物或增補劑還可想到用於代謝應激人群、運動員、老年人或用於處理需要高能和/或高脂肪營養品的狀況的任意人群。技術問題很多高脂肪高能液體組合物已經在文獻中公開。US 2002/0192354(Fuchs et al. ,2002)公開了高熱量液體口服增補劑，包含提供該產品總熱含量至少15%的酪蛋白酸鹽或酸性酪蛋白和大豆蛋白。該產品具有至少2. 25 卡路裡/ml的熱量密度。表1公開了每IOOml含13g脂肪的組合物。US 4 690 820 (Vlado Simko, 1987)公開了一種 3. 6kcal/ml 的高能高脂肪水性飲食配方，含有30g/100ml的脂肪(植物油)和6g/100ml的酪蛋白酸鈣，適合用於危重病人。US 4, 921, 877 (Cashmere et al.，1990)公開了營養完全的腸內配方，用於對高血糖病人的飲食治療，如那些糖尿病患者或應激誘導的高血糖患者。所述配方包含大約 33En%的碳水化合物，大約50En%的脂肪以及大約17En%的蛋白。DE 43 04 394公開了具有特定脂肪酸組成的腸內營養組合物。其通常包含大約 40-65En%脂肪。在實施例中，脂肪量低於9g/100ml。US 5，470，839公開了用於糖尿病組合物的營養增補劑。根據實施例，脂肪量為大約 5g/100ml。US 5，571，553涉及含有量為40-80%的具有部分氫化結構的脂肪和20-60%非脂肪組分的食物產品。所述優選的食品是單獨包裝的塊狀糖(candy bar) 0類似上述專利文獻中所述產品的一種市售產品ftO-Cal Shot (Vitaflo International Ltd)為3. 34kcal/ml液體高熱量高脂肪水性乳劑，含有28. 2g/100ml脂肪和6. 7g蛋白。
WO 03/017774 (ISIS Innovation Ltd, 2003)公開了一種水性的美味的高脂肪水性乳劑，含50g/100ml油以及不到lg/100ml作為可可粉的一部分的蛋白(實施例1)，適合被容易地攝入。所述組合物沒有消毒。此外，已經記載了幾種可遞送大量脂肪的產品，如Calogen(SHS),以及 MicrolipicKNestle)，兩個都是4. 5kcal/ml的50%的脂肪乳劑，但是這些產品基本上不含蛋白質源。而且，Resource Benecalorie(Nestle)是一種 7kcal/ml 的高熱量脂肪 / 蛋白增補劑，含有91重量％的脂肪和9重量％的酪蛋白，但是不含任何水。普通奶油，源自脫脂奶，通常含有40g/100ml的脂肪含量，但是在消毒之前需要將其標準化至15-25g/100ml的脂肪含量。添加額外的脂肪時，如在EP 1815748 Al (Campina, 2007)所公開的，甚至使用增稠劑作為加工助劑，仍然限制至30g/100ml的最大脂肪含量。與含蛋白且脂肪量高於30g/100ml的營養組合物有關的一個技術問題是熱穩定性差。為了擔任並獲得作為商業營養產品資格，營養產品以及本發明的所述產品應該能夠經得起消毒以保證一定的微生物學質量。為了進一步確保長的存放期，所述產品必須耐貯存，意味著在熱處理後各個組分必須沒有沉澱、離析、凝結、絮凝或膠凝發生。水性高脂肪製劑的另一個問題是所述乳劑反相的風險隨著脂肪濃度的增加而增加，如從水包油變成油包水乳劑。當本發明的營養組合物富含礦物質、微量元素和維生素，如鈣和維生素D或者應該具有高於1的Ca P比時，由於這些組分趨於與其他成分反應，導致沉澱，所述技術問題
會進一步複雜。在現有技術下，所述問題已經被規避，例如，通過提供含有最高達39重量％的脂肪和游離胺基酸的乾粉製劑(EP 925 726 Al (Pellico)) 0

發明內容
本發明人現在已經成功提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，具有高於30g的脂肪/100ml所述液體水性營養組合物，以及任選的熱穩定系統。在一個實施方案中，本發明提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，脂肪含量為35-50g/100ml所述液體水性營養組合物，所述組合物任選地包含熱穩定系統。在另一個實施方案中，本發明提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，脂肪含量為大約40g/100ml所述液體水性營養組合物，所述組合物可任選地包含熱穩定系統。在另一個實施方案中，本發明提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，脂肪含量高於30g/100ml，優選的脂肪含量為35-50g/100ml，更優選的脂肪含量為約40g/100ml，其中所述非膠束酪蛋白含量為至少lg/100ml，其中所有濃度均基於總液體水性營養組合物計算。所述組合物任選地包含熱穩定系統。在另一個實施方案中，本發明提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，脂肪含量高於30g/100ml，優選的脂肪含量為35-50g/100ml，更優選的脂肪含量為約40g/100ml，其中所述非膠束酪蛋白含量範圍為4-10g/100ml，其中所有濃度均基於總液體水性營養組合物計算。所述組合物任選地包含熱穩定系統。在另一個實施方案中，本發明提供了耐貯存的液體水性營養組合物，其至少含有非膠束酪蛋白，脂肪含量為約40g/100ml，其中所述非膠束酪蛋白含量大約為5g/100ml，其中所有濃度均基於總液體水性營養組合物計算。所述組合物任選地包含熱穩定系統。額外地或者備選地，本發明的營養組合物可含有其量足以滿足推薦的日攝入量的可消化的碳水化合物、礦物質、微量元素和維生素。
具體實施例方式本發明涉及耐貯存的液體水性營養組合物，其至少包含非膠束酪蛋白、高於30g 的脂肪/IOOml所述組合物，並任選包含熱穩定系統。脂肪本發明的耐貯存液體水性營養組合物是指每IOOml所述組合物含高於30g的脂肪的組合物。公知的是，在所述高脂肪含量耐貯存的液體水性營養組合物的生產中， 30g/100ml是當前一個實用的限度。關於脂肪類型，可能有廣泛的選擇，只要所述脂肪是食品質量的。所述脂肪可包括中鏈甘油三酯(MCT，主要是8-10個碳原子長)，長鏈甘油三酯 (LCT)或者這兩種類型的任意組合。MCT是有益的，因為它們易於被吸收和代謝。此外，MCT的使用將降低營養吸收不良的風險。LCT源，如油菜籽油尤其是低芥酸的棉籽油，向日葵油、玉米油、棕櫚核脂、椰子脂、 棕櫚油或其混合物是優選的，因為它們提供了更多的能量/脂肪單位。在一個實施方案中，所述脂肪為液體脂肪，即油。在一個實施方案中，基於本發明營養組合物的總脂肪計，所述脂肪含有30-60重量％的動物或海藻脂肪、40-70重量％的植物脂肪以及任選的0-20重量％的MCT。所述動物脂肪優選含有少量乳脂，即低於6重量％，尤其低於3重量％。具體地，使用玉米油、蛋黃油和/或芥花籽油以及特定量的海生油(marine oil)的混合物。蛋黃油、魚油和海藻油是優選的非植物脂肪源。含有DHA和/或EPA的海生油優選地存在於本發明的營養組合物中， 其量低於25重量％的脂肪、優選低於15重量％的脂肪，用於獲得最佳健康效果，如預防心血管風險。EPA的量的範圍優選為4-15重量％、更優選8-13重量％的脂肪。非膠束酪蛋白本發明的液體營養組合物含有非膠束酪蛋白。非膠束酪蛋白在生產本發明的熱穩定製劑時是必需的，這一發現是非常令人意外的。已知酪蛋白酸鹽在水性脂肪乳劑如奶油中充當乳化劑。但是還已知且也已經公開的是當增加的酪蛋白量覆蓋脂肪球的油水界面時，奶油的熱穩定性退化(Walstra et al. Dairy Science and Technology, Second Ed. CRC Press-Taylor & Francis Group, Boca Raton, 2006, page 448)。本發明人現在已經發現少量非膠束酪蛋白會改善本發明的液體營養組合物的熱穩定性。非膠束酪蛋白的量可由技術人員常規選擇且取決於其他成分的量。優選地，在本發明的營養組合物中非膠束酪蛋白的量為至少lg/100ml所述組合物。在另一個實施方案中，在本發明的營養組合物中非膠束酪蛋白的量範圍為l-10g/100ml所述組合物，優選為l-6g/100ml所述組合物。優選地，所述非膠束酪蛋白為酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鉀或者其混合物。當所述營養組合物還包含膠束酪蛋白時，如酪蛋白酸鈣，相對於本發明營養組合物中膠束和非膠束酪蛋白/酪蛋白酸鹽的總量，所述組合物應該包含至少20-40重量％，優選25-35重量％的非膠束酪蛋白。本發明的營養組合物可有益地包含其他乳化劑。常見的乳化劑的一個例子是磷脂。優選地，本發明的營養組合物包含基於脂質總重計0. 1-50重量％的磷脂，更優選 0. 5-20重量％，更優選1-5重量％。優選地，本發明的營養組合物包含選自磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸以及磷酸肌醇及其混合物的磷脂。除了其乳化劑功能，磷脂還可有益地改善膜功能，因此能改善在執行日常活動的能力中起(主要)作用的腦的不同部分的功能，如在老年人中。常見的磷脂源是大豆卵磷脂。蛋白質除了非膠束酪蛋白，本發明的營養組合物任選地包含至少一種第二蛋白。在一個實施方案中，本發明的營養組合物包含作為第二蛋白的乳蛋白，其選自完整的乳清蛋白、乳清蛋白水解產物(WPH)、酪蛋白酸鈣、膠束酪蛋白(MCI)及其混合物。在另一個實施方案中， 本發明的營養組合物包含作為第二蛋白的植物蛋白，其優選地選自豌豆、小麥、稻、馬鈴薯、 大豆、玉米及其混合物。在另一個實施方案中，本發明的營養組合物包含乳蛋白和植物蛋白的混合物。第二蛋白可以是完整的蛋白、水解的蛋白、部分水解的蛋白或其混合物。優選地，相對於本發明營養組合物的總體積，本發明的營養組合物包含0. I-IOg 的第二蛋白/IOOml所述組合物，優選0. l-8g/100ml所述組合物，更優選0. l_6g/100ml。本發明人已經研究並證實本發明使用兩個常見蛋白體系包含膠束酪蛋白(MCI) 的蛋白體系以及包含乳清蛋白水解產物(WPH)的蛋白體系。優選地，第二蛋白選自乳清蛋白水解產物(WPH)、膠束酪蛋白(MCI)及其混合物。熱穩定系統為了調節熱穩定性，本發明的營養組合物可包含熱穩定系統。「熱穩定系統」一詞是指這樣的任意有機或無機的化合物或化合物的混合物，所述化合物或化合物的混合物會預防本發明的營養組合物在消毒時以任何其他方式沉澱、離析、凝結、絮凝、膠凝或變壞，這樣使得不能獲得耐貯存的營養組合物。如果所述組合物包含作為第二蛋白的乳蛋白——其選自完整的乳清蛋白、乳清蛋白水解產物(WPH)、酪蛋白酸鈣、膠束酪蛋白(MCI)及其混合物，則所述熱穩定系統是特別優選的。當接受熱處理如巴斯德殺菌和/或消毒步驟時，這些蛋白特別需要熱穩定。當需要添加一定量Ca離子至所述營養組合物中時，也優選使用所述熱穩定系統；當準備獲得添加一定量的鈣以實現營養(更)完全的耐貯存的液體水性營養組合物時，情況也是如此。當所述耐貯存的液體水性營養組合物中存在的Ca量超過10mg， 如超過 20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190 或者超過200mg Ca/100ml時，優選使用所述熱穩定系統。雖然可以想到許多熱穩定系統，但是本發明人意外地發現，包含檸檬酸鉀(也稱為檸檬酸三鉀)、磷酸二氫鉀及其混合物的熱穩定系統是優選的選擇。更特別的是，假使所述第二蛋白主要包含膠束酪蛋白，則優選地，所述熱穩定系統主要包含檸檬酸鉀。更特別的是，假使所述第二蛋白主要包含乳清蛋白水解產物，則優選地，所述熱穩定系統主要包含磷酸二氫鉀。令人意外的是，雖然對熱穩定高脂肪營養組合物的需求是一個長期需求，但是這種熱穩定系統在高脂肪含量的製劑中沒有記載。不受理論所束縛，本發明人認為存在於所述製劑中並且負責例如在加熱期間的膠凝作用的游離鈣，被所添加的磷酸鹽或檸檬酸鹽有效地結合。對於膠束酪蛋白，使用磷酸鹽最有效，因為它不像檸檬酸鹽那樣會從膠束中提取這麼大量的Ca，這樣會使膠束溶脹並導致粘度和膠凝作用增加。此外，磷酸鈣複合物在膠束上沉澱並保持懸浮，而檸檬酸鈣複合物更容易沉澱。在本發明中，「主要」是指按照重量或體積計大於50 %，更優選按照重量或體積計大於60 %、70 %、80 %、90 %、95 %或99 %，最優選按照重量或體積計為約100%。其他穩定劑優選地，本發明的營養組合物還包含沉澱穩定劑以預防不溶組分尤其不溶的礦物質發生沉澱。常見的沉澱穩定劑可選自纖維素、黃原膠、結冷膠(gellan gum)、藻酸鹽、瓜爾膠、豆角膠、梧桐膠、黃蓍膠、角叉菜膠及其混合物。一個優選的選擇是基於纖維素的沉澱穩定劑，選自高粘性纖維素以及纖維素衍生物，例如，羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)、微晶纖維素(MCC)和甲基纖維素、及其混合物。最優選的選擇是羧甲基纖維素和微晶纖維素的混合物(CMC/MCC)。可消化碳水化合物有利地，本發明的營養組合物任選地包含可消化碳水化合物。雖然大量營養能量是由脂肪提供，但是可消化的碳水化合物也可包含在本發明的營養組合物中來增加營養能量，且具有其他的目的，例如改善口味，或具有優於本發明的營養組合物的營養效果的有利效果。本發明的營養組合物可包含，相對於本發明營養組合物的總體積，含量在l-50g/100ml的可消化碳水化合物，優選l_30g/100ml，更優選l-10g/100ml，最優選 l-5g/100ml，最優選等於約5g/100ml。本發明的營養組合物可包含任何碳水化合物來源，其可能是天然的、合成的或通過對生物體的基因操作開發的。例如，適合在本發明營養組合物中使用的碳水化合物來源可包括，但不限於，澱粉糖漿固體、麥芽糊精、糖類(如葡萄糖、果糖、右旋糖、乳糖、半乳糖、異麥芽酮糖、糖(saccharide)、蔗糖以及麥芽糖；糖醇，如山梨糖醇、甘露醇和木糖醇；糖漿如麥芽糖醇、玉米糖漿、稻糖漿和高果糖玉米糖漿；及其任意混合物。調味劑本發明的營養組合物還可包含天然的或人工的調味劑，或其混合物。調味劑的加入增加了本發明營養組合物的適口性，所以促進攝食以及賦予所述營養組合物可口的口味。雖然不含調味劑的本發明營養組合物與現有技術的高脂肪營養組合物相比已經具有可口的口味，但是添加調味劑以賦予特殊風味可進一步改善適口性，因此增加病人的順應性。通常使用的調味劑是巧克力、香草、咖啡、焦糖、肉桂、草莓、檸檬、桃子、橘子、森林水果 (forest fruit)等。本發明的營養組合物還可包含人工增甜劑，例如，糖精、阿斯巴甜等。 其他實施方案對於本領域的技術人員來說都是很清楚的。維生素、礦物質以及其他營養組分本發明的營養組合物可包含多種維生素和礦物質。當所述營養組合物擬作為完全營養品時，在1升份中本發明的營養組合物優選包含至少100%美國推薦的維生素和礦物質日攝入量(USRDA)，更優選在IOOml份中包含至少35%美國推薦的維生素和礦物質日攝入量(USRDA)。在本發明的一個實施方案中，本發明的組合物提供所有必需的維生素和礦物質。 例如，本發明的組合物優選提供6mg鋅/IOOml所述組合物，這對康復人員的組織恢復有益。 優選地，本發明的組合物(還)提供25mg維生素C/100ml所述組合物以幫助具有較嚴格的康復需求的人員。此外，優選地，本發明的組合物(還)提供2. 25mg鐵/IOOml所述組合物。 鐵在老年人中有益於維持體液以及循環系統功能。在本發明的另一個實施方案中，在本發明的營養組合物中二價離子的量為 170-230mg/100ml所述組合物，優選180-220mg/100ml所述組合物。優選地，鈣的量為 155-185mg/100ml所述組合物，優選160-180mg/100ml所述組合物。所述磷含量可高於 IOmg/克蛋白，鈣磷重量比例為1. 0-2. 0，優選1. 1-1. 7。肉鹼以8-1000mg/100ml所述組合物的量存在是有益的，優選以10-100mg/100ml所述組合物的量存在是有益的；其可具有肉鹼、烷基肉鹼、醯基肉鹼或其混合物形式。有機酸優選以0. 1-0. 6g/100ml所述組合物、尤其是0. 25-0. 5g/100ml所述組合物的水平存在。這些酸包括短鏈脂肪酸如乙酸，羥酸如乳酸、 葡糖酸，並優選多價羥酸，如蘋果酸和檸檬酸。在本發明的一個實施方案中，所述組合物還包含檸檬酸。在本發明的另一個實施方案中，本發明的營養組合物擬作為增補劑，因此其可含有之前提到的維生素、礦物質以及其他營養組分，其量低於甚或高於之前提到的量。非消化性碳水化合物本發明的液體腸內營養組合物可任選地使用非消化性碳水化合物(膳食纖維)如低聚果糖或菊糖強化。在本發明的一個實施方案中，本發明的營養組合物含有0.5_12g非消化性碳水化合物/100ml所述組合物。所述膳食纖維可包含DP為2-20、優選為2_10的非消化性寡糖。但是優選地，所述膳食纖維包含DP至少為3的非消化性寡糖，其使膳食纖維的定義與2008年 10月四日生效的關於食品營養標籤的EU Directive 90/496 EEC—致。更優選地，這些寡糖不含大量在這些DP範圍外的糖類，而且它們是可溶的。這些寡糖可包含低聚果糖(FOS)、 反式低聚半乳糖(TOS)、低聚木糖(XOS)、大豆低聚糖等等。任選地，還有較高分子量的化合物如菊糖、纖維素、抗性澱粉等也可包含在本發明的組合物中。不溶的非消化性碳水化合物如纖維素的量優選低於本發明組合物膳食纖維級分的20重量％，和/或低於0. 4g/100ml。 增稠多糖如角叉菜膠、黃原膠、果膠、半乳甘露聚糖以及其他高分子量(DP > 50)非消化性多糖的量優選較低，即低於纖維級分重量的20%，或不到lg/100ml所述組合物。優選的纖維組分是鏈長(DP)為2-10的非消化性寡糖，如Fibersol (抗性低聚葡萄糖)，特別是氫化Fibersol ，或DP為2_10的寡糖(如低聚果糖或低聚半乳糖)的混合物，其還可包含少量較高鏈長的糖類(即DP為11-20)。這類寡糖優選佔所述纖維級分的 50-90重量％，或0.5-3g/100ml的本發明組合物。其他合適的纖維組分包括只具有部分可消化性的糖類。在本發明的另一個實施方案中，本發明的組合物可包含如WO 2005/039597 (N. V. Nutricia)中公開的中性和酸性寡糖混合物，所述專利申請通過引用的方式全文納入本說明書。更特別的是，所述酸性寡糖具有1-5000的聚合度(DP)，優選1-1000，更優選2-250，甚至更優選2-50，最優選2-10。如果使用具有不同聚合度的酸性寡糖的混合物，則所述酸性寡糖混合物的平均DP優選為2-1000，更優選3-250，甚至更優選3_50。所述酸性寡糖可能是單一或混雜的碳水化合物。所述酸性寡糖可由果膠、果膠酸鹽、藻酸鹽、軟骨素、透明質酸、肝素、類肝素(h印arane)、細菌碳水化合物、唾液聚糖(sialoglycan)、巖藻依聚糖、低聚果糖或角叉菜聚糖製備而成，且優選由果膠或藻酸鹽製備。所述酸性寡糖可由通過引用的方式納入本說明書的WO 01/60378中描述的方法製備。所述酸性寡糖優選由高甲氧基化果膠製備，其特徵是甲氧基化度高於50%。如文中所用，「甲氧基化度」(也稱為DE或「酯化度」)是指在聚半乳糖醛酸鏈中含有的游離羧基已被酯化的程度(如甲基化)。優選地， 所述酸性寡糖的特徵在於甲氧基化度大於20 %，優選大於50 %，甚至更優選大於70 %。優選地，所述酸性寡糖具有大於20 %的甲基化度，優選大於50 %，甚至更優選大於70 %。所述酸性寡糖的優選給藥量為IOmg-IOOg/天，優選100mg-50g/天，更優選0. 5_20g/天。
本發明中使用的術語中性寡糖是指單糖單位聚合度超過2、更優選超過3、甚至更優選超過4、最優選超過10的糖類，其在小腸不能或只能部分地被人類上消化道(小腸和胃)中存在的酸或消化酶消化，但是可被人類腸道菌叢發酵且優選缺乏酸性基團。所述中性寡糖在結構上(化學上)不同於所述酸性寡糖。本發明中使用的術語中性寡糖優選是指寡糖聚合度低於60個、更優選低於40個、甚至更優選低於20個、最優選低於10個單糖單位的糖類。所述術語單糖單位是指具有閉合環結構的單位，優選己糖，如吡喃糖或呋喃糖形式。 根據其中包含的單糖單位總數計算，所述中性寡糖優選包含至少90%、，更優選至少95% 的單糖單位，所述單糖單位選自，根據其中包含的單糖單位總數計算，甘露糖、阿拉伯糖、果糖、巖藻糖、鼠李糖、半乳糖、β-D-吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、木糖及其衍生物。合適的中性寡糖優選通過腸道菌叢發酵。所述寡糖優選地選自纖維二糖(4-0-β-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)、纖維糊精(彳…-日力-吡喃葡萄糖基^力-葡萄糖丨工-環糊精(α-1-4-連接的D-葡萄糖的環狀分子、α -環糊精-六聚物、β -環糊精-七聚物和Υ -環糊精-八聚物的環狀分子)、非消化性糊精、低聚龍膽糖(β-1-6連接的葡萄糖殘基混合物、有些為1-4 連接的)、低聚葡萄糖(a-D-葡萄糖的混合物)、低聚異麥芽糖(線性α-1-6連接的葡萄糖殘基，帶有一些1-4連接的)、異麥芽糖(6-0- α -D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)、異麥芽三糖 (6-0- α -D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α -D-吡喃葡萄糖基_D_葡萄糖)、潘糖(6_0_ α -D-吡喃葡萄糖基-(1-6) - α -D-吡喃葡萄糖基-(1-4) -D-葡萄糖)、明串珠菌二糖(5_0_ α -D-吡喃葡萄糖基-D-吡喃果糖苷)、帕拉金糖或異麥芽酮糖((6-0- α -D-吡喃葡萄糖基-D-果糖)、theanderose (0_ α -D-吡喃葡萄糖基-(1-6) _0_ α -D-吡喃葡萄糖基-(1-2) -B-D-呋喃果糖苷)、D-瓊脂糖、D-塔格糖、乳蔗糖(O-β -D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-0-α -D-吡喃葡萄糖基-(1- - β -D-呋喃果糖苷)，包括棉籽糖、水蘇糖和其他大豆低聚糖的α -低聚半乳糖(0-α-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-a-D-吡喃葡萄糖基-β-D-呋喃果糖苷)、β -低聚半乳糖或反式低聚半乳糖(β-D-吡喃半乳糖基-(1-6) -D-吡喃葡萄糖基]η-(1_4) a-D 葡萄糖)、乳酮糖(4-0-β -D-吡喃半乳糖基-D-果糖)、4』_半乳糖基乳糖(0-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-0-β -D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-D-吡喃葡萄糖)G』-galatosyllactose(0-D-galactopyranosyl-(1-4)-0- β -D-glucopyranosyl-(1-4) -D-glucopyr anose))、合成白勺/[氐聚半乳糖(新半乳二糖(neogalactobiose)、異半乳二糖、半乳蔗糖(galsucrose)、異乳糖 I、II和III)、果聚糖-果聚糖-型(β -D-(2 — 6)_呋喃果糖基)ηα -D-吡喃葡萄糖苷)、果聚糖-菊糖-型(β -D- (O — 1)-呋喃果糖基)η α -D-吡喃葡萄糖苷)，If- β -蔗果五糖(β -D-G2 — 1)-呋喃果糖基)nB-D-呋喃果糖苷)、低聚木糖(B-D-((l — 4-木糖)n、 lafinose、乳果糖和低聚阿拉伯糖。根據另一個優選的實施方案，所述中性寡糖選自果聚糖、低聚果糖、非消化性糊精、低聚半乳糖(包括反式低聚半乳糖)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚巖藻糖及其混合物。最優選地，所述中性寡糖選自低聚果糖、低聚半乳糖和反式低聚半乳糖。合適的寡糖及其生產方法進一步記載於Laere K. J. M(Laere, K. J. Μ., Degradation of structurally different non-digestible oligosaccharides by intestinal bacteria :glycosylhydrolases of Bi.adolescentis. PhD-thesis(2000), Wageningen Agricultural University, ffageningen, The Netherlands)中，其全部內容被特此納入參考。例如反式低聚半乳糖(TOS)以商標名VivinalTM(B0rCul0 Domo Ingredients,Netherlands)銷售。非消化性糊精，可由玉米澱粉熱解生成，包含如天然澱粉中存在的α (1 — 4)和α (1 — 6)葡萄糖苷鍵，且含有1 — 2和1 — 3連接和左旋葡聚糖。 由於這些結構特徵，非消化性糊精含有被人類消化酶部分水解的發展良好的帶支鏈微粒。 許多其他的商業來源的非消化性寡糖是易得的且為技術人員所知。例如，反式低聚半乳糖可從 Yakult Honsha Co. , Tokyo, Japan 獲得。大豆低聚糖可從由 Ajinomoto U. S. A. Inc., Teaneck, N. J 分發的 Calpis Corporation 獲得。在另一個優選的實施方案中本發明的組合物包含DP在2-250之間的酸性寡糖，由果膠、藻酸鹽及其混合物製備；和中性寡糖，選自果聚糖、低聚果糖、非消化性糊精、低聚半乳糖包括反式低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚巖藻糖及其混合物。在另一個實施方案中，本發明的組合物包含兩種化學上不同的中性寡糖。據發現酸性寡糖結合兩種化學上不同的中性寡糖的給藥提供了最佳的協同免疫刺激作用。本發明的組合物優選包含如上定義的酸性寡糖；基於半乳糖的中性寡糖(其中超過50%的單糖單位為半乳糖單位)，優選選自低聚半乳糖和反式低聚半乳糖；和基於果糖和/或葡萄糖的中性寡糖(其中超過50%的單糖單位為果糖和/或葡萄糖，優選果糖單位)，優選菊糖、果聚糖和/或低聚果糖，最優選長鏈低聚果糖(平均DP為 10-60)。所述酸性和中性寡糖的混合物優選的給藥量為IOmg-IOOg/天，優選100mg-25g/ 天，更優選0. 5-20g/天。粘度和克分子滲透壓濃度在本發明的一個實施方案中，所述液體腸內營養組合物的粘度在20°C和IOOiT1的剪切速率下測定時低於150mPa. s，優選低於125mPa. s，最優選低於IOOmPa. S。所述粘度可使用錐狀或盤狀的旋轉粘度計測度。在本發明的一個實施方案中，所述組合物的克分子滲透壓濃度優選低於900m0sm/ 1、更優選低於800m0sm/l、更優選低於700m0sm/l、更優選低於600m0sm/l。在本發明的一個實施方案中，所述營養組合物的克分子滲透壓濃度優選低於500m0sm/l，這可在缺乏碳水化合物或其水平較低例如低於5g/100ml時獲得。在本發明的一個實施方案中，所述組合物的密度範圍為0.90-1.20g/ml，優選
0.95-1. 15g/ml，尤其優選 0. 95-1. 05g/ml。在本發明的一個實施方案中，所述組合物的密度範圍為1. 05-1. 20g/ml，尤其優選
1.10-1. 18g/ml。在本發明的一個實施方案中，所述組合物的能量含量超過270kcal/100ml，優選超過 300kcal/100ml，更優選超過 350kcal/100ml，最優選 400kcal/100ml 或更高。劑量單位所述液體腸內營養組合物可為食物增補劑、所謂的營養丸(nutritional shot)形式，例如與非醫療食品一起使用。在本發明的一個實施方案中，單位劑量包含10ml-250ml 之間(包括此範圍的端值)任意量的本發明的液體腸內營養組合物，優選25-200ml的任意量(包括此範圍的端值)，更優選50-150ml任意量(包括此範圍的端值)，最優選大約125ml。例如，可給予接受25-50ml單位劑量的人5_10個單位劑量/天以使用 400kcal/100ml的本發明液體腸內營養組合物提供營養支持。或者，可給予接受25_50ml單位劑量的人4、5、6、7或8個單位劑量/天以使用400kCal/100ml的本發明的液體腸營養組合物提供營養支持。因為較好的順應性，這種較小劑量單位是優選的。本發明的液體腸內營養組合物還可作為完全食品，即它可滿足使用者的全部營養需求。優選地，將其連同額外量的蛋白質一起給予，因為本發明的營養組合物的蛋白含量低。因此，優選劑量為1200-2500kcal/天。所給予的日劑量相當於給體重為70kg的健康成年人提供2000kcal的日能量供應。對於不同情況以及不同體重的人，所述水平應作相應調節。總之，已接受人的平均日能量攝入為大約2000kcal。本發明的腸內營養組合物可以為多個劑量單位形式，例如從2(250ml/單位)-10(50ml/單位)/天用於使用400kCal/100ml的本發明液體腸內營養組合物提供 2000kcal/天的能量供應。在本發明的優選實施方案中，所述組合物為即用的液體形式且不需要在使用前復溶或混合。本發明的組合物可管飼或口服。例如，本發明的組合物可在罐、尖形物或手提袋中提供。在本發明的一個實施方案中，本發明的組合物被包裝。所述包裝可具有任意合適的形式，例如塊狀硬紙盒(磚塊)，例如用吸管吸空；帶活蓋的硬紙或塑料杯；例如 80-200ml的小瓶，以及例如10-30ml的小杯。另一個合適的包裝模式是在可食用固體或半固體外殼或膠囊中例如類明膠的被覆等包含少量液體(例如10-20ml)。製備方法本發明的液體腸內營養組合物可通過以下方式製備首先製備含沉澱穩定劑、酪蛋白源以及任選的其他蛋白，任選的熱穩定系統以及任選的碳水化合物和礦物質的組合物。所述蛋白可通過序貫或同時將粉狀形式的膠束酪蛋白和粉狀形式的酪蛋白酸鹽溶解於水中添加。還可以使用直接由乳製備的溼潤形式的膠束酪蛋白。甚至可能更有利地是，製備膠束酪蛋白作為以製備本發明的組合物的持續方法的一部分。後者可在相同的生產設備內完成以製備本發明的組合物。根據一個實施方案，第一水性組合物通過以下方式製備將任選的沉澱穩定劑溶解於水中，以及接下來添加酪蛋白源，任選的其他蛋白、碳水化合物以及乳化劑。如果需要， 第二水性組合物可通過以下方式製備將熱穩定系統以及任選的礦物質溶解於水中；接下來將所述第一和第二組合物相互混合成第三水性組合物。任選地，可製備微量元素混合物作為第四水性組合物且接下來將其與其他任一水性組合物混合。根據另一個實施方案，第一水性組合物通過以下方式製備將酪蛋白源、任選的其他蛋白、碳水化合物以及乳化劑溶解於水中。第二水性組合物可通過以下方式製備將任選的熱穩定系統、沉澱穩定劑和/或礦物質溶解於水中；接下來將所述第一和第二組合物相互混合成第三水性組合物。任選地，可製備微量元素混合物作為第四水性組合物且接下來將其與其他任一水性組合物混合。接下來，應使用常用的pH調節劑如檸檬酸，將所述第三水性組合物的PH調節至約 6. 5~7. 2ο接著，將脂肪源添加至所述第三水性組合物中並將所得組合物乳化且進行巴氏滅菌。常見的巴氏滅菌時間是在85°C下12-36秒。任選地，可將其他添加劑如著色劑、調味劑以及維生素添加到所述經巴氏滅菌的溶液中。接下來，使用常見試劑如檸檬酸將所得組合物的pH調節至約6. 5-7. 2的最終pH， 並將所述組合物消毒。常見消毒時間是124°C下4-8分鐘或132°C下30-120秒。應注意， 消毒時間優選相對較長，因為通過富含脂肪的組合物進行的熱交換比通過脂肪含量較低的組合物進行的熱交換慢。最後，將所得產品包裝。下面的非限制性實施例舉例說明本發明。實施例已經製備本發明的下列組合物(表1A、1B1、1B2、1C、1D和2)。所述組合物以上述
方式生產，是耐貯存的，具有所需的感官性質，具有非常高的營養密度且對需要該組合物的人有效。表IA 不含任選的蛋白
權利要求
1.耐貯存液體水性營養組合物，包含非膠束酪蛋白以及高於30g的脂肪/IOOml所述組合物。
2.權利要求1的組合物，其脂肪含量為35-50g/100ml所述組合物。
3.前述權利要求任一項的組合物，其脂肪含量為大約40g/100ml所述組合物。
4.前述權利要求任一項的組合物，其中所述非膠束酪蛋白含量為至少lg/100ml所述組合物。
5.前述權利要求任一項的組合物，其中所述非膠束酪蛋白範圍為4-10g/100ml所述組合物。
6.前述權利要求任一項的組合物，其中所述非膠束酪蛋白選自酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鉀或其混合物。
7.前述權利要求任一項的組合物，其脂肪含量為大約40g/100ml所述組合物，並且非膠束酪蛋白含量為約5g/100ml所述組合物。
8.前述權利要求任一項的組合物，除了非膠束酪蛋白外還包含第二蛋白。
9.前述權利要求任一項的組合物，其中所述第二蛋白選自完整的乳清蛋白、乳清蛋白水解產物(WPH)、酪蛋白酸鈣、膠束酪蛋白(MCI)及其混合物。
10.前述權利要求任一項的組合物，其中所述組合物還包含熱穩定系統。
11.權利要求10的組合物，其中所述熱穩定系統選自檸檬酸鉀、磷酸二氫鉀或其混合物。
12.權利要求11的組合物，其中如果所述第二蛋白主要包含膠束酪蛋白，則所述熱穩定系統主要包含檸檬酸鉀。
13.權利要求11的組合物，其中如果所述第二蛋白主要包含乳清蛋白水解產物，則所述熱穩定系統主要包含磷酸二氫鉀。
14.前述權利要求任一項的組合物，還具有含量範圍為I-IOg/每IOOml所述組合物、優選等於大約5g/100ml所述組合物的可消化碳水化合物。
15.前述權利要求任一項的組合物，還包含維生素、礦物質和非消化性碳水化合物如益生元。
16.前述權利要求任一項的組合物，其能量含量至少為400kCal/100ml。
17.權利要求1的組合物，包含4g非膠束酪蛋白/IOOml所述組合物，作為熱穩定系統的檸檬酸鉀，以及40. 3g脂肪/IOOml所述組合物。
18.權利要求17的組合物，每IOOml所述組合物還包含Ig的乳清蛋白水解產物，以及任選的4. 3g的碳水化合物。
19.前述權利要求任一項的組合物，還包含DP在2-250之間的酸性寡糖，由果膠、藻酸鹽及其混合物製備；中性寡糖，選自果聚糖、低聚果糖、非消化性糊精、低聚半乳糖包括反式低聚半乳糖、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚巖藻糖及其混合物。
20.前述權利要求任一項的組合物，還包含平均DP為2-250的低粘度果膠、基於半乳糖的中性寡糖以及平均DP為10-60的基於果糖的長鏈寡糖的混合物。
21.用於生產前述權利要求任一項的組合物的方法，包含以下步驟(i)通過將酪蛋白源和乳化劑以及任選的其他成分溶解入水中製備水性組合物，所述其他成分如熱穩定系統、沉澱穩定劑、其他蛋白、碳水化合物以及礦物質；(ii)調節pH 至 6. 5-7. 2 ；(iii)將脂肪源加入到步驟(ii)獲得的組合物中；(iv)將步驟(iii)獲得的組合物勻質化並對其進行一次或者多次熱處理。
22.權利要求1-20中任一項的組合物用於處理需要高能量和/或高脂肪營養品的狀況的用途。
23.權利要求22的組合物的用途，用於治療營養不良人群、處於營養不良風險中的人群、代謝應激人群、運動員以及老年人。
全文摘要
本發明涉及用於具有(部分)功能性胃腸道的人群的營養組合物，所述人群不願和/或不能消耗足夠量常規食品以滿足其營養需要，如營養不良或處於發生營養不良風險中且需要液體口服營養品的人群。所述耐貯存的液體水性營養組合物至少包含非膠束酪蛋白、大量脂肪以及任選的熱穩定系統。
文檔編號A23L1/29GK102264246SQ200980152619
公開日2011年11月30日 申請日期2009年10月23日 優先權日2008年10月24日
發明者E·L·希利溫斯基, I·H·哈思曼, M·J·B·莫林納-格林南達爾, S·霍吉, W·H·A·基爾斯 申請人:N.V.努特裡奇亞