鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊及其生產方法
2023-04-24 02:41:41
鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊及其生產方法
【專利摘要】本發明涉及一種鹽酸奈康唑陰道陰道用軟膠囊及其生產方法，每粒軟膠囊含鹽酸奈康唑20?200毫克，並含藥用輔料，藥用輔料主要為凡士林、卵磷脂和石蠟，囊殼中含明膠10份、甘油4.0?4.5份(重量比）；製備工藝：明膠加水溶脹後加甘油和適量防腐劑，真空脫氣；鹽酸奈康唑與藥用輔料混勻，壓製成軟膠囊。本產品優點在於質量穩定，攜帶、給藥均方便，有效成分溶出快。
【專利說明】鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊及其生產方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，涉及新的鹽酸奈康唑外用製劑，具體來說涉及鹽酸奈 康唑的陰道用軟膠囊及生產方法。
【背景技術】
[0002] 據不完全統計，婦女中各種婦科疾病發病率在65%以上。調查顯示，我國婦女病呈 年輕化趨勢，育齡婦女婦科病發病率在70%以上，女性一生幾乎100%患過不同程度的陰道 炎，其中5%以上因病情嚴重影響了正常的工作和生活，同時婦科炎症還具有反覆發作的特 點。目前，國內市場上的婦科用藥中，外用藥的比重不斷上升。其中較有影響的是達克寧栓、 康婦特栓、凱妮汀陰片、米可定陰道泡騰片、潔爾陰洗液等。
[0003] 鹽酸奈康唑主要用於治療真菌感染，該藥品的作用機制與其他咪唑類衍生物類 似，即通過抑制類固醇的合成起作用。咪唑類通常通過抑制羊毛甾醇向麥角甾醇的轉化，弓丨 起真菌細胞滲透性的失常或生長抑制。但該化合物對白色念珠菌的抑制作用優於其它已上 市的同類藥物。臨床研究表明，奈康唑對陰道念珠菌病的治療效果優於克黴唑。另有臨床 研究表明，奈康唑與克黴唑的陰道念珠菌病的治療應用中安全性相當。奈康唑對多種真菌、 黴菌感染的治療作用優於咪康唑。
[0004] 鹽酸奈康唑是日本公司研製開發的局部抗真菌藥物，具有較廣的抗菌譜，對皮膚 真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其它真菌均有效，在低濃度時具有抑菌作用，高濃度時具 有殺菌作用，可用於念珠菌病感染、手足癬、體股癬、花斑糠診等症的治療。與咪康唑、克黴 唑相比，該藥的毒性降低了 3?4倍，而體外抗真菌活性相當。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在於，提供一種以鹽酸奈康唑為主要有效成分的治療婦科疾病的外 用新藥物劑型，該劑型質量穩定，使用方便有效。
[0006] 本發明的另一目的是提供該製劑的製備方法。
[0007] 本發明專利內容可以通過以下技術方案來實現： 本發明產品由藥液和囊殼兩大部分構成，其特徵在於藥液含有效劑量的鹽酸奈康唑作 為有效成分，並含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4. 0?4. 5份(重量比)，防腐劑 和遮光劑，藥液按重量每粒含有鹽酸奈康唑20?200毫克，鹽酸奈康唑的粒度為小於100 目的粉末。
[0008] 所述藥用輔料為凡士林、卵磷脂和石錯； 所述防腐劑是下列的一種或幾種：對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、丁香油、丙 二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯 鈉、苯甲醇、苯甲酸； 所述所述遮光劑是二氧化鈦； 製備方法是： 將石蠟、卵磷脂和加熱熔化後的凡士林充分混勻，在自然冷卻至50?60°C下，加入鹽 酸奈康唑細粉，攪拌均勻，備用；在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、適 量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓出去膠液中的氣泡，再濃縮 至70?80°C下測定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥 液倒入藥液鬥中，用模具壓製成軟膠囊，乾燥、擦丸、晾丸、包裝即得。
【具體實施方式】
[0009] 通過以下具體方式實現對本發明的進一步具體說明，但不應被理解為對本發 明的任何限制。
[0010] 實施例1 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液狀石蠟 1. 20 卵磷脂 0.007 膠液：明膠 0.35 甘油 〇. 15 蒸餾水 〇. 35 二氧化鈦 〇. 01 對羥基苯甲酸乙酯 0.0005 製備方法： 將白凡士林加熱熔化後和液狀石蠟、卵磷脂充分攪勻，再自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細粉，攪拌並過膠體磨混勻，備用。
[0011] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對羥基苯甲酸乙 酯，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C 下測定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液鬥 中，用模具壓制軟膠囊，定型乾燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0012] 實施例2 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液狀石蠟 1. 50 卵磷脂 0.015 膠液：明膠 0.50 甘油 〇. 30 蒸餾水 〇. 50 二氧化鈦 〇. 03 對羥基苯甲酸乙酯 0.003 製備方法： 將白凡士林加熱熔化後和液狀石蠟、卵磷脂充分攪勻，再自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細粉，攪拌並過膠體磨混勻，備用。
[0013] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和對羥基苯甲酸乙 酯，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C 下測定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液鬥 中，用模具壓制軟膠囊，定型乾燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0014] 實施例3 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液狀石蠟 〇. 40 卵磷脂 0.003 膠液：明膠 0.20 甘油 〇. 10 蒸餾水 〇. 20 二氧化鈦 〇. 001 丁香水 0.0001 製備方法： 將白凡士林加熱熔化後和液狀石蠟、卵磷脂充分攪勻，再自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細粉，攪拌並過膠體磨混勻，備用。
[0015] 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丁香水，加熱，攪 拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C下測定黏度 為28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具 壓制軟膠囊，定型乾燥，清洗，挑選，包裝，即得。
[0016] 實施例4 組份 量(克/粒） 藥液：鹽酸奈康唑 〇. 1 凡士林 0.40 固體石蠟 0.80 卵磷脂 0.005 膠液：明膠 0.35 甘油 〇. 15 蒸餾水 〇. 35 二氧化鈦 0. 007 丙二醇 0.001 製備方法： 首先在50°C將固體石蠟熔化，然後和卵磷脂、加熱熔化後的凡士林充分攪勻，再自然冷 卻,加入鹽酸奈康唑細粉，攪拌並過膠體磨混勻,備用； 在化膠罐中將明膠先用蒸餾水浸泡溶脹，加入甘油、二氧化鈦和丙二醇，加熱，攪拌， 使之溶合成為均勻的明膠，減壓除去膠液中的氣泡，再濃縮至在70?80°C下測定黏度為 28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓 制軟膠囊，定型乾燥，清洗，挑選，包裝，即得。
【權利要求】
1. 一種鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，由藥液和囊殼兩大部分構成，其特徵在於藥液含有 效劑量的鹽酸奈康唑作為有效成分，並含有藥用輔料，囊殼中含有明膠10份、甘油4. 0? 4. 5份(重量比)，防腐劑和遮光劑，藥液按重量每粒含有鹽酸奈康唑20?200毫克，鹽酸奈 康唑的粒度為80?120目的粉末。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於所述藥用輔料為凡士 林、卵磷脂和石蠟。
3. 根據權利要求1所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵是所述防腐劑是下列的一 種或幾種：對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸甲酯、丁香油、丙二醇、山梨醇、山梨酸甲酯、對 羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉、苯甲醇、苯甲酸。
4. 根據權利要求1的所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於所述遮光劑是二氧 化鈦。
5. 根據權利要求1的所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於所述軟膠囊的生產 方法是： 將石蠟、卵磷脂和加熱熔化後的凡士林充分混勻，在自然冷卻至50?60°C下，力口 入鹽酸奈康唑細粉，攪拌均勻，備用；在化膠罐中將明膠先用適量蒸餾水浸泡溶脹，加入甘 油、適量遮光劑和防腐劑，加熱，攪拌，使之溶合成為均勻的明膠，減壓出去膠液中的氣泡， 再濃縮至70?80°C下測定黏度為28000?32000毫泊，放入溫度可調節的穩膠桶中，將配 好的藥液倒入藥液鬥中，用模具壓製成軟膠囊。
6. 根據權利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 15 白凡士林 0.75 液狀石蠟 1. 20g 卵磷脂 0.007 明膠 〇. 35g 甘油 〇. 15g 蒸餾水 〇. 35g 二氧化鈦 0. 〇lg 對羥基苯甲酸乙酯 0. 0005。
7. 根據權利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 10 白凡士林 1.20 液狀石蠟 1. 50 卵磷脂 0.015 明膠 0.50 甘油 〇. 30 蒸餾水 0.50 二氧化鈦 〇. 03 對羥基苯甲酸乙酯 0.003 。
8.根據權利要求1、2、3、4、5所述的鹽酸奈康唑陰道用軟膠囊，其特徵在於該軟膠囊的 組方之一為： 克/粒 鹽酸奈康唑 〇. 05 白凡士林 0.40 液狀石蠟 〇. 40 卵磷脂 0.003 明膠 0.20 甘油 〇. 10 蒸餾水 〇. 20 二氧化鈦 〇. 001 丁香水 0.0001 。
【文檔編號】A61K9/48GK104208038SQ201310219848
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年6月5日 優先權日:2013年6月5日
【發明者】羅清, 孫傳勇, 馬繼文 申請人:武漢海鵬醫藥科技有限公司