蒙脫石在治療過敏性鼻炎和皮膚過敏上的用途的製作方法

2023-04-23 19:22:21 1

專利名稱：：蒙脫石在治療過敏性鼻炎和皮膚過敏上的用途的製作方法
技術領域：
：本發明屬醫藥領域，涉及蒙脫石(微米級、納米級及微米級與納米級不同比例混合)及蒙脫石組合物的用途，具體是在治療過敏性疾病尤其是過敏性鼻炎和皮膚過敏方面的用途。
背景技術：
：1.蒙脫石的知識蒙脫石是膨潤土礦物中的一種，其作為藥用礦物始載於《本草綱目拾遺》，為少常用中藥，主要用於治療創傷和解毒。性味甘、溫。蒙脫石是膨潤石礦物的主要成分，在西方世界因其1847年發現於法國的蒙脫城(Montmorillon)而命名的蒙脫石(montmorillonite)。蒙脫石散作為一種高效的黏膜保護劑，病菌、病毒及其毒素的吸附劑，用於治療各種急、慢性腹瀉病的治療，高效無毒，現已在全世界100多個國家和地區上市。蒙脫石的化學組成可簡單表示為為(Na，Ca)。^(Al，Mg)2(SiA。)(0H)2蒙脫石是由二層共頂聯接的矽氧四面體片夾一層共稜聯接的鋁(鎂)氧(氫氧)八面體片構成。蒙脫石空間結構上呈對稱的雙八面體，掃描電鏡下呈層紋狀。內部結構由於八13+被1%2+、012+等取代，引起內部電荷的不平衡，相應形成三個電荷中心，即層內，層間和層端，其中層內和層間帶電負性，而層端帶正電，蒙脫石的粒徑小於2微米，其比表面積大於100m7g;正是這些獨特的結構，使其具有高度的吸附和膠凝性，廣泛應用於建材、冶金、石油、化工、農業、醫藥、機械、輕工、食品、環保等領域。蒙脫石的吸附力來源於它的內部電荷的不平衡。蒙脫石Si-0四面體片中，四價的Si有時被三價的Al替換，Al-0八面體片中，三價的Al有時被二價的Mg替換，這就造成正電荷不足，負電荷過剩，這種過剩的負電荷由吸附在晶層表面的陽離子來補償，有水存在時，晶層表面的補償陽離子容易被其它陽離子交換，稱為交換吸附。在蒙脫石的國家藥品標準〔WS「(X-343)-2004Z〕中每lg蒙脫石應吸附硫酸士的寧(C42H44N404.H2S04*5H20)0.3000.500g2.過敏性疾病的知識生活中人們常會看到這樣一些現象，有的人吃了魚、蝦等食物後，會發生腹痛、腹瀉、嘔吐，或是皮膚奇癢難熬；有的人吸入花粉或塵土後，會發生鼻炎或哮喘；有的人注射青黴素後會發生休克。這些都是過敏反應的表現。那麼，什麼是過敏反應呢？過敏反應是指已免疫的機體在再次接受相同物質的剌激時所發生的反應。反應的特點是發作迅速、反應強烈、消退較快；一般不會破壞組織細胞，也不會引起組織損傷，有明顯的遺傳傾向和個體差異。引起過敏反應的物質叫做過敏原，如花粉、室內塵土、魚、蝦、牛奶、蛋類、青黴素、磺胺、奎寧等。有些人接觸到過敏原時，在過敏原的剌激下，由效應B細胞產生抗體。這些抗體吸附在皮膚，呼吸道或消化道黏膜以及血液中某些細胞的表面。當相同的過敏原再次進入機體時，就會與吸附在細胞表面的相應抗體結合，使上述細胞釋放出組織胺等物質，引起毛細血管擴張、血管壁通透性增強，平滑肌收縮和腺體分泌增多等，上述反應如果發生在皮膚，則出現紅腫、蕁麻疹等；如果發生在呼吸道，則出現流涕、噴嚏、哮喘、呼吸困難等；如果發生在消化道，則出現嘔吐、腹痛、腹瀉等。個別病情嚴重的，可因支氣管痙攣，窒息或過敏性休克而死亡。3.過敏性鼻炎的知識過敏性鼻炎，不論是常年性過敏性鼻炎還是花粉症，其主要症狀都是鼻癢、噴嚏、流清鼻涕和鼻堵塞。現分述如下。參鼻癢鼻黏膜中有豐富的感覺神經末梢，均為三叉神經的分支.當外界剌激(如介質)到達鼻腔後，通過三叉神經將剌激衝動傳至腦橋和延髓，通過從延髓分出的神經纖維到達鼻黏膜.導致鼻黏膜水腫、腺體分泌增加，產生清水樣的鼻涕和一種特殊的感覺，稱為細流樣或清流滴注樣感覺，這種感覺即為鼻癢。鼻癢的程度取決於患者的個體反應性和疾病的種類，並與外界剌激的強弱有關。過敏性鼻炎患者由於鼻黏膜反應性的增強，對健康鼻黏膜不引起鼻癢的剌激，也可使之產生明顯的鼻癢，並誘發接連不斷的噴嚏。癢感也與年齡有關，小兒和老年人敏感性較低，所以小兒和老午人患過敏性鼻炎者，鼻癢可能不明顯。產生鼻癢的介質主要是組胺。參噴嚏與咳嗽反射相似，噴嚏是一種保護性反射動作，目的是將進入鼻腔的異物、微生物和抗原物質驅除出去。噴嚏的動作是先有深吸氣，繼之以強呼氣，氣流自鼻咽部經鼻腔噴出，並伴有面部肌肉的運動和閉眼的動作，同時有一過性鼻黏膜充血、鼻涕增多和流淚。噴嚏不能隨意產生，但可人工誘發。噴嚏產生的神經通路，其前一半與鼻癢相同，當產生細流樣感覺後，對三叉神經產生剌激，衝動再次到達腦橋和延髓，剌激呼吸中樞，引起吸氣動作；然後進入呼氣階段，在呼氣之前軟顎上舉，咽部肌肉收縮，關閉鼻腔，同時隔肌、肋間肌和腹肌收縮，胸腔內壓升高，逼使鼻咽部開放，空氣自鼻、口衝出產生噴嚏。過敏性鼻炎患者噴嚏多，其原因是鼻黏膜反應性增強和末梢神經敏感性增強。過敏性鼻炎的噴嚏常連續發作，每天發作數次、十數次，每次發作噴嚏連續數個至十數個；有時在不恰當的場合中也不能控制其發作。所以噴嚏是過敏性鼻炎症狀中最惱人的。噴嚏產生的主要介質也是組胺。參流清涕正常情況下鼻黏膜每天可分泌500-1000mL液體，由於被鼻黏膜上皮的纖毛所處理，故自覺無流涕症狀。任何原因所致的鼻分泌物量增多，稱為流鼻涕，鼻涕的性質可分為清水樣、白色粘稠性或黃色膿性。由過敏性鼻炎而致的鼻分泌物量增多為清水樣，量一般較多，嚴重者終日流涕不止。鼻黏膜有廣泛的植物神經分布。植物神經包括交感神經和副交感神經，兩者共同支配鼻腔的腺體分泌和血管的舒縮。當副交感神經活性過高，則腺體分泌過多，而產生流涕的症狀。過敏性鼻炎患者的副交感神經活性過高，故當吸入致敏物後數分鐘內即產生多量清水樣鼻分泌物。收集過敏性鼻炎患者的鼻分泌物進行檢查，可發現分泌性免疫球蛋白A(SIgA)較健康人為低，SlgA為一種保護性抗體，可保護機體免受接觸致敏原後引起的一系列免疫反應的影響。這種保護性的抗體也可保護機體防止致病菌的感染，即使感染了致病菌，治癒也較快。產生鼻分泌物增多的介質主要是組胺，除此外，還有白細胞三烯D4。參鼻堵塞依程度不同，鼻堵塞可分為持續性鼻堵塞和間歇性、交替性鼻堵塞。較重的鼻堵塞常為持續性，較輕者為間歇性或交替性。交替性鼻堵塞是一側鼻堵塞，一側鼻通氣，兩側可交換堵塞，一般是側臥時靠下面的一側鼻堵塞；當翻身後，不堵塞的一側靠下面，則發生堵塞，原堵塞的一側變為通氣。這種現象與鼻支氣管肺反射有關。過敏性鼻炎鼻堵塞是由於鼻黏膜腫脹或水腫，以及多量水樣鼻分泌物所致，腫脹或水腫的鼻黏膜以下鼻甲、中鼻甲和中鼻道最明顯；長期、嚴重的黏膜水腫可形成鼻息肉，更加重了鼻堵塞的程度。產生鼻堵塞的介質有多種，除組胺外還有白細胞三烯C4，D4，前列腺素D2，F2等，這就是為什麼抗組胺藥僅對鼻癢、噴嚏和流清涕有良好的治療效果，而對鼻堵塞症狀改善不理想的原因。參嗅覺減退或消失這是由於過敏性鼻炎發作期鼻黏膜腫脹或水腫，並有大量分泌物瀦留於鼻腔，使空氣中有氣味的分子不能與嗅區黏膜相接觸，從而出現嗅覺減退或消失。此外，過敏性鼻黏膜炎症反應也可損傷位於嗅區黏膜下的嗅覺感受器，從而加重了嗅覺障礙。4.過敏性鼻炎的藥物治療目前醫學上對過敏性鼻炎的治療1、抗組胺治療，組胺是過敏介質中最主要的一種，清除組胺，可起到快速消除過敏症狀的效果。醫院常用的治療過敏的方法就是使用抗組胺藥物，如撲爾敏、氯雷他定等等。副作用疲倦、嗜睡、反應遲鈍等；長期使用產生抗藥性。2、激素治療，口服激素也是醫院常用的藥物，對過敏疾病的治療效果非常明顯，但副作用太大，不能常用，只能在病情嚴重時暫時控制一下病情，常用激素會嚴重損傷肝臟、腎臟等內部器官。鼻腔局部類固醇如丙酸倍氯米松鼻噴霧劑(伯克鈉)、布地奈德鼻噴劑(雷諾考特)等，其機理是減輕對過敏原的反應並抑制炎症性反應，這類藥是過敏性鼻炎的一線用藥，但其副作用是可引起鼻幹、打噴嚏、輕微的血性分泌物或鼻出血、皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、皮炎、血管性水腫)極少數患者在鼻腔內給予糖皮質激素後有潰瘍和鼻中隔穿孔。3、脫敏治療，將引起過敏性鼻炎的過敏原製成提取液，由小劑量逐漸增加至大劑量反覆注射，通過這種方法增強患者對過敏原的適應能力，缺點是療程長，費用高，有效率也僅為30%左右。5.組胺在過敏性疾病的介質作用組織胺，e-氨乙基咪唑，白色結晶，熔點8384。C，沸點209210。C(2.40kPa)，化學式是C5H9N3，分子量是111。組胺廣泛分布在哺乳動物的組織中，組胺是自體活性物質之一，在體內由組氨酸脫羧基而成，組織中的組胺是以無活性的結合型存在於肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的顆粒中，以皮膚、支氣管黏膜、腸黏膜和神經系統中含量較多。當機體受到理化剌激或發生過敏反應時，可引起這些細胞脫顆粒，導致組胺釋放，與組胺受體結合而產生生物效應。它是變態反應的藥理介質，能引起血管擴張、毛細血管通透性增加、平滑肌收縮。支氣管平滑肌收縮能使動物呼吸困難，並能剌激胃液分泌。HHH、[Z組胺結構式6.硫酸士的寧的結構式士的寧是一種生物鹼。常用其鹽酸鹽或硫酸鹽。中樞神經興奮劑，主要用於偏癱、癱瘓和巴比妥類中毒等。有劇毒。7.雷尼替丁的結構式性質熔點69-70C。水溶性24.7mg/mL。是常用的H2組胺受體拮抗劑。雷尼替丁結構式
發明內容本發明的目的在於提供蒙脫石的新用途，具體是蒙脫石外用製劑在治療過敏性疾病尤其是過敏性鼻炎和皮膚過敏的用途。為了更好地理解本發明的實質，下面將用蒙脫石(可用其微米級、納米級及微米級與納米級以不同配比混合)製作的外用凝膠、、糊劑的藥理實驗及結果來說明其在製藥領域的新用途。治療過敏性鼻炎無論何種過敏原引起的過敏性鼻炎，其機制的發生過程中都會釋放組胺。正如前面背景知識提到的，蒙脫石對於陽離子特別是有機銨離子有特別的吸附力。硫酸士的寧、雷尼替丁、組胺都溶於水，在水中是以胺的陽離子形態存在。每lg蒙脫石應吸附硫酸士的寧(C42H44N404.H2S045H20)0.3000.500g。可見蒙脫石對硫酸士的寧的吸附力之強(參見國家藥品質量標準〔WS「(X-343)-2004Z〕)；據楊進的文章《蒙脫石對6種藥物的體外吸附比較》參見《中國新藥與臨床雜誌》1999年第18巻第03期，比較蒙脫石對西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、阿莫西林、甲硝唑、慶大黴素的體外吸附作用，結果分別為(32.1±1.1)%，(88.8±1.1)%，(76±4)%，(14±3)%，(17.1±1.4)%，(62±3)%，結論為蒙脫石對雷尼替丁的吸附作用最強。原因是雷尼替丁質子化，在水中表現為陽離子特性。同樣道理，蒙脫石對於組胺的吸附力非常強。既然蒙脫石對組胺有如此強的吸附力，是不是可以用於治療過敏性疾病呢？抗組胺藥如撲爾敏、氯雷他定是通過競爭組胺受體起到抗過敏作用，如果能將活性的組胺吸附到蒙脫石的層間，一樣可以起到使組胺失活的作用。如果將蒙脫石做成混懸液滴入鼻腔，將蒙脫石做成凝膠或膏霜塗抹入鼻腔內側，雖然蒙脫石可以充分接觸到組胺，起到吸附作用，但這種異物對於患有過敏性鼻炎患者敏感的鼻腔又是一種剌激，正面效果和反面效果相比，可能是得不償失。把蒙脫石做成凝膠或膏霜塗抹在鼻腔外鼻翼和鼻梁上，是不是也可以起到吸附組胺的作用，減少過敏性鼻炎患者的不適症狀呢？糖尿病患者的下肢易感染潰爛，原因是葡萄糖從血中滲透到下肢皮膚，為皮膚細菌提供了營養。周良震申請的專利，蒙脫石在製藥中的作用(專利申請號200510082757.0)提到在臨床中觀察用2%蒙脫石配製成的爐甘石洗劑，塗搽皮膚後對慢性腎功衰下肢皮膚瘙癢有明顯的止癢作用(慢性腎功衰時尿素氮在下肢皮膚有堆積，引起皮膚瘙癢)，這便是蒙脫石通過皮膚表面吸附尿素氮(BUN)起到了經皮透析作用。組胺是分子量為111的小分子，它可以像葡萄糖、尿素氮(BUN)—樣透過皮膚，前提是皮膚表面有作用力，如蒙脫石的吸附。發明者徵得五個患常年性過敏性鼻炎志願者同意，在他們過敏性鼻炎發作的期間，給予發明者配置的2%蒙脫石凝膠塗抹在鼻腔外鼻翼和鼻梁上，一日數次，臨睡前一次，其中四位回饋說有效，表現為鼻癢消失，噴嚏、流涕明顯減少，鼻堵也減輕，另一位說沒有明顯效果，但不排斥繼續使用。為確證蒙脫石對過敏性鼻炎的作用，發明者又進行了兩項動物實驗。蒙脫石凝膠對TDI致敏豚鼠過敏性鼻炎的實驗1.實驗材料1.1藥物蒙脫石凝膠自製(低濃度2%)蒙脫石凝膠自製(高濃度4%)立復汀鼻噴霧劑(規格為10ml/支，0.5mg'm"左卡巴斯汀，由上海強生製藥有限公司生產。)1.2動物健康豚鼠，由華北煤炭醫學院實驗動物中心提供1.3主要試劑甲苯-2，4-二異氰酸酯(TDI)，購自北京化學試劑公司橄欖油市售2.實驗方法2.1模型製備取豚鼠24隻，體重為400450g，雌雄各半，用微量加樣器將10%TDI的橄欖油溶液滴入豚鼠雙側前鼻腔內，每側鼻腔滴入5iU/次，1次/天，共7天，模型判定成功後，改7為隔日l次。2.2模型判定方法以鼻部症狀和體徵為主要觀察內容，自給致敏藥開始，依據鼻癢、噴嚏、流涕等出現的時間長短、輕重程度、次數多少為評分標準並評分記錄。鼻癢輕度輕擦鼻幾次，記1分；重度抓撓鼻、面不止，到處摩擦記2分。噴嚏1個3個為1分，4個10個為2分，11個以上為3分。流涕流至鼻前孔為1分，超過鼻前孔為2分，流涕滿面為3分。各症狀記分疊加，總分數5分以上者為模型成功。其症狀觀察時間為每次給致敏物30min內。造模型不成功的豚鼠淘汰。2.3給藥方法及觀察指標造模成功的隔日，即第8日，按性別、體重隨機分成四組，各組分別為模型對照組，低濃度蒙脫石凝膠組，高濃度蒙脫石凝膠組，陽性藥物左卡巴斯汀組。隔日給藥，給藥日為9，11，13，15，17，19，21日。模型對照組(A組)，隔天用微量加樣器將10%TDI的橄欖油溶液滴入豚鼠雙側前鼻腔內，每側鼻腔滴入5ii1/次，維持致敏。低濃度蒙脫石凝膠組(B組)，先將豚鼠鼻部毛剃掉，在滴入致敏物TDI前5分鐘，用棉籤將低濃度蒙脫石凝膠塗抹在鼻腔外側包括鼻翼、鼻梁處，也是隔天滴入致敏物TDI。高濃度蒙脫石凝膠組(C組)，先將豚鼠鼻部毛剃掉，在滴入致敏物TDI前5分鐘，用棉籤將高濃度蒙脫石凝膠塗抹在鼻腔外側包括鼻翼、鼻梁處，也是隔天滴入致敏物TDI。陽性藥物左卡巴斯汀組(D組)，在滴入致敏物TDI前5分鐘，每次每側鼻孔給12.5iil(含6.25iig左卡巴斯汀)，也是隔天滴入致敏物TDI。於TDI滴鼻後30min內，分別觀察豚鼠的鼻部外觀症狀並評分，記分規則同上述2.2模型判定方法。3.實驗結果詳見圖1各組隨時間的積分變化曲線用藥後，B組(低濃度蒙脫石凝膠組)和C組(高濃度蒙脫石凝膠組)和D組(陽性藥物左卡巴斯汀組)相比A組(模型組)積分都顯著下降，說明都有效果。且B組和C組積分基本相同，表示濃度為2%和濃度4%的蒙脫石凝膠作用效果相同。4.結論蒙脫石凝膠具有治療TDI致敏豚鼠過敏性鼻炎的作用。蒙脫石凝膠對外源性組胺激發豚鼠鼻過敏的實驗1.實驗材料1.1藥物蒙脫石凝膠自製(濃度2%)苯海拉明注射液(規格為10ml/支，濃度為20mg'ml—、由廣州白雲山明興製藥有限公司生產。)磷酸組胺注射液(規格lml/支，濃度為lmgm1—1，由上海禾豐製藥有限公司生產。)1.2動物健康豚鼠，由華北煤炭醫學院實驗動物中心提供82.實驗方法2.l分組取豚鼠18隻，體重為400450g，雌雄各半，按性別、體重隨機分成三組，每組6隻，分別為組胺致敏對照組，苯海拉明+組胺組，蒙脫石凝膠+組胺組。2.2給藥方法及觀察指標組胺組，用微量加樣器將濃度為lmgm1—1的組胺溶液滴入豚鼠雙側前鼻腔內，每次每側50iU，開始記分。蒙脫石凝膠+組胺組，先將豚鼠鼻部毛剃掉，在滴加組胺入鼻前5分鐘，用棉籤將蒙脫石凝膠塗抹在鼻腔外側包括鼻翼、鼻梁處，然後同上組胺組，雙側鼻腔各滴入濃度為lmgm1—1的組胺溶液50ii1，開始記分。苯海拉明+組胺組，在滴加組胺入鼻前5分鐘，每次每側鼻孔給40iU(含800iig苯海拉明)苯海拉明注射液，然後同上組胺組，雙側鼻腔各滴入濃度為lmgm1—1的組胺溶液50iU，開始記分。於組胺滴鼻後30min內，分別觀察豚鼠的鼻部外觀症狀並評分，記分規則和判定方法為以鼻部症狀和體徵為主要觀察內容，自給致敏藥開始，依據鼻癢、噴嚏、流涕等出現的時間長短、輕重程度、次數多少為評分標準並評分記錄。鼻癢輕度輕擦鼻幾次，記1分；重度抓撓鼻、面不止，到處摩擦記2分。噴嚏1個3個為1分，4個10個為2分，11個以上為3分。流涕流至鼻前孔為1分，超過鼻前孔為2分，流涕滿面為3分。各症狀記分疊加。3.實驗結果tableseeoriginaldocumentpage9蒙脫石凝膠+組胺組與組胺組比較P<0.01;苯海拉明+組胺組與組胺組比較P<0.014.結論蒙脫石凝膠改善過敏性鼻炎的症狀是通過吸附組胺的作用來實現的。發明者另徵得10個患皮膚過敏的志願者同意，分別是藥物引起的急性蕁麻疹、過敏性皮炎、復發性溼疹、面部化妝品過敏等病症，將蒙脫石凝膠塗抹在患處，數分鐘後患者均主訴癢感減輕，以致完全消失。分析可知，蒙脫石改善癢感症狀是通過透皮吸附過敏介質組胺所致。這進一步拓展了蒙脫石的用途，可以用於皮膚過敏的局部輔助治療。蒙脫石的水溶液由於重力關係，放置幾小時後就會分層。為了配置穩定均勻的蒙脫石外用製劑，發明者經過多次實驗，基本確定了蒙脫石的外用製劑以水溶性凝膠和水溶性糊劑為好。因為軟膏劑、油性凝膠劑和油性糊劑妨礙蒙脫石對水溶性組胺的吸附；而洗劑和乳劑蒙脫石在其中物理穩定性不好，因此均勻性不好。這裡的水溶性凝膠基質是指生物粘著性或黏膜粘著性載體，具體是卡波姆、聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉、羥丙基纖維素、果膠、木糖葡聚糖等。根據本發明，除了生物粘著性或黏膜粘著性載體外，此藥劑還可含有可選的成分，如防腐劑和抗菌劑、吸收促進劑、增稠劑、抗氧化劑、酸度調節劑等。防腐劑和抗菌劑可選用對羥基苯甲酸乙酯、甲酯、丙酯和丁酯、苯甲酸、苄醇、三氯生等。吸收促進劑可選用薄荷油。生物粘著性或黏膜粘著性載體為卡波姆時酸度調節劑可選用碳酸氫鈉、稀氫氧化鈉溶液，這裡的水溶性糊劑的基質可以是明膠、甘油等。此藥劑還可含有可選的成分，如防腐劑和抗菌劑、吸收促進劑、增稠劑、抗氧化劑、酸度調節劑等。具體實施方式0098]實施例10099]0100]0101]0102]0103]0104]0105]0106]0107]配方組成蒙脫石卡波姆對羥基苯甲酸乙酯薄荷油20g10g0.3glml0.加至1000ml去離子水製備步驟精密稱取卡波姆10g分散於約600ml純淨水中溶漲24小時，再加入碳酸氫鈉調ra值至4.05.0。另以適量溫熱純淨水溶解對羥基苯甲酸乙酯0.3g、薄荷油lml、蒙脫石20g，並緩緩加入上液中，添加去離子水至1000ml，攪勻即得不透明蒙脫石凝膠I。0108]實施例240g10g0.3glml加至1000g0109]0110]蒙脫石交聯聚丙烯酸鈉400對羥基苯甲酸乙酯0112]薄荷油0113]去離子水0114]製備步驟0115]取6(TC去離子水600ml，將交聯聚丙烯酸鈉400撒於液面，放置24h，讓其溶脹形成凝膠。另以適量溫熱純淨水溶解對羥基苯甲酸乙酯O.3g、薄荷油lml、蒙脫石20g，並緩緩加入上液中，添加去離子水至1000ml，攪勻即得不透明蒙脫石凝膠II。0116]實施例30117]配方組成0118]蒙脫石20g0119]羧甲基纖維素鈉30g0120]對羥基苯甲酸乙酯0.3g薄荷油1ml去離子水加至1000g製備步驟取羧甲基纖維素鈉，加適量去離子水攪拌放置，讓羧甲基纖維素鈉充分溶脹，攪勻成凝膠狀。另取對羥基苯甲酸乙酯、薄荷油、蒙脫石於適量熱去離子水中，放置，冷卻至室溫，與上述凝膠混合攪勻，最後加水至足量，攪勻即得不透明蒙脫石凝膠III。實施例4配方組成蒙脫石2g甘油10ml西黃蓍膠2g去離子水加至100g製備步驟將西黃蓍膠於乾燥乳缽中，加甘油研勻，再加適量去離子水迅速研勻，然後加蒙脫石粉研勻，最後加去離子水至全量。攪勻即得不透明蒙脫石糊劑IV。權利要求蒙脫石外用製劑在治療過敏性疾病尤其是過敏性鼻炎和皮膚過敏的用途。2.蒙脫石(可用其微米級、納米級及微米級與納米級以不同配比混合)製作的外用凝膠、、糊劑的藥理實驗及結果來說明其在製藥領域的新用途。3.這裡的水溶性凝膠基質是指生物粘著性或黏膜粘著性載體，具體是卡波姆、聚丙烯酸鈉、海藻酸鈉、羥丙基纖維素、果膠、木糖葡聚糖等。根據本發明，除了生物粘著性或黏膜粘著性載體外，此藥劑還可含有可選的成分，如防腐劑和抗菌劑、吸收促進劑、增稠劑、抗氧化劑、酸度調節劑等。防腐劑和抗菌劑可選用對羥基苯甲酸乙酯、甲酯、丙酯和丁酯、苯甲酸、苄醇、三氯生等。吸收促進劑可選用薄荷油。生物粘著性或黏膜粘著性載體為卡波姆時酸度調節劑可選用碳酸氫鈉、稀氫氧化鈉溶液。4.這裡的水溶性糊劑的基質可以是明膠、甘油等。此藥劑還可含有可選的成分，如防腐劑和抗菌劑、吸收促進劑、增稠劑、抗氧化劑、酸度調節劑等。全文摘要本發明涉及含蒙脫石的水溶性凝膠或糊劑的配置方法；通過局部鼻腔外側(鼻翼和鼻梁)給藥，在預防和治療變應性鼻炎(包括常年性鼻炎和季節性鼻炎)上的用途；通過過敏皮膚患處局部用藥，治療皮膚過敏的用途。文檔編號A61P17/00GK101766647SQ200910000339公開日2010年7月7日申請日期2009年1月6日優先權日2009年1月6日發明者郭進軍申請人:郭進軍