一種動脈止血敷料及製備方法

2023-04-23 15:11:11 1

一種動脈止血敷料及製備方法
【專利摘要】一種動脈止血敷料及製備方法，動脈止血敷料包括海藻酸鈣無紡布層，在海藻酸鈣無紡布層的一個表面上連接有海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層。本發明的動脈止血敷料較市售各種藻酸鹽和殼聚糖類止血產品可明顯縮短動脈出血時間和減少出血量；可用於四肢或特殊部位如胸腹部、腋窩、腹股溝等部位的動脈出血，對於四肢動脈出血，無需壓迫包紮,可用繃帶一般包紮即可；特殊部位，用手敷住2-3分鐘即可止血，避免長時間捆綁容易造成缺血壞死；沒有血液製品，沒有粗糙粉末，全天然，無毒，可降解，生物安全性高。
【專利說明】一種動脈止血敷料及製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用於動脈出血的止血敷料及製備方法，屬於醫療器械領域。

【背景技術】
[0002] 動脈出血，血流猛急且呈噴射狀，具有致命性特點，倘若在3分鐘之內無法成功止 血，患者將面臨死亡。美軍的一項調查發現：陣亡將士中有90%死在被送到醫院之前，其中 1/2死於大出血，1/4在負傷5?IOmin死亡。因此，在傷後送醫前及時有效地控制出血並 在最早期就對傷口進行感染的預防不僅可為醫院救治贏得寶貴時間，同時也為傷員的後期 恢復創造有利條件，因而成為現場急救關注的兩個焦點。
[0003] 動脈出血現場急救方法主要有兩種：一種是止血帶壓迫止血，以物理壓力阻斷動 脈流血，適用於四肢大出血；另一種是止血敷料包紮止血，通過高分子材料如殼聚糖，有效 激發凝血級聯反應從而促進血液凝固。二者各有利弊。止血帶壓迫止血是目前最有效的 動脈止血方法，止血速度快，但長時間捆綁容易造成肢體缺血壞死而致殘，並且某些特殊部 位，如胸腹部、腋窩、腹股溝等無法使用止血帶，常規使用紗布填塞的方法來壓迫止血；採用 殼聚糖等高分子材料等敷料止血其本身能激發凝血級聯反應，故理論上能促進血液凝固， 快速止血。但目前上市此類產品僅對於小血管效果明顯，但對於大動脈的出血，往往效果不 明顯。
[0004] 中國專利ZL02111437. 4、ZL02111593. 1公開了殼聚糖、膠原和海藻酸鈣複合無紡 布（海綿）的製備工藝，用於創傷修復，傷口癒合及止血，主要涉及術後傷口處理，不能起到 救援現場止血的作用。
[0005] CN 102579194A公開了將殼聚糖纖維與海藻酸鈣纖維複合後針刺成無紡布貼附於 自粘式繃帶上，可用於現場傷口快速處理和止血作用，但由於自粘式繃帶只能用於四肢，且 繃帶粘附力有限，因此未能處理四肢以外特殊部位大動脈出血。
[0006] CN 101569762A在殼聚糖/海藻酸鈣無紡布中加入目魚骨顆粒貼附於傷口，但可 增加血管中形成血栓的風險。
[0007] 中國專利CN201310697124. 5公開了海藻酸鈣和殼聚糖短纖用聚賴氨酸處理後經 針刺而成的無紡布。由於聚賴氨酸具有廣譜抗菌能力，可有效防止細菌對傷口的侵害，因此 該無紡布具有高液吸能力、止血能力、抗菌能力。我們通過體外凝血實驗和兔股動脈出血實 驗（見圖1.2)發現其對靜脈出血有效果，但不能止住動脈出血。
[0008] 中國專利CN 1180562A公開了單純用海藻酸鈣無紡布製備的醫用敷貼，具有防粘 連作用。未應用於對湍急的血流起到封堵作用。
[0009] 總之，海藻酸鈣和殼聚糖無紡布常用於醫療敷料領域，或單獨應用或複合應用。用 途主要集中在術後促進創面癒合，止血功能並未涉及大動脈出血的救治。而解決此問題的 關鍵是海藻酸鈣和殼聚糖以何種方式"複合"，"複合後"敷料的止血性能如何變化等一系列 相關問題未見報導。


【發明內容】

[0010] 本發明的目的是提供一種適合災害救援、反恐處突、野外作業中傷員動脈出血現 場的救治，同時也可滿足武警部隊應急反應後勤裝備對動脈止血敷料的需要，旨在解決大 動脈出血現場急救，快速止血而挽救生命的目的。
[0011] 本發明的第二個目的是提供一種動脈止血敷料的製備方法。
[0012] 本發明的技術方案概述如下：
[0013] 一種動脈止血敷料，包括海藻酸鈣無紡布層，在海藻酸鈣無紡布層的一個表面上 連接有海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層。
[0014] 優選的是海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布是用下述方法製成：
[0015] (1)將海藻酸鈣纖維切成40-60mm長的海藻酸鈣短纖；將脫乙醯度為95%以上， 分子量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成40_60mm長的殼聚糖短纖；
[0016] (2)按質量比為6-7 :4-3的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳 理機梳理，由針刺法製成海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布。
[0017] 海藻酸媽無紡布層的厚度優選為3mm-4mm，密度優選為0. 14-0. 18g/cm3。
[0018] 海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層的厚度優選為3mm-4mm，密度優選為0. 14-0. 18g/ cm3〇
[0019] 海藻酸鈣無紡布層與海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層連接的方式優選為：將海藻酸 鈣無紡布層和海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合。
[0020] 一種動脈止血敷料的製備方法，包括如下步驟：
[0021] (1)將海藻酸鈣纖維切成40-60mm長的海藻酸鈣短纖；將脫乙醯度為95%以上， 分子量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成40_60mm長的殼聚糖短纖；
[0022] (2)按質量比為6-7 :4_3的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳 理機梳理，由針刺法製成海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布；
[0023] (3)將海藻酸鈣無紡布層和海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼 合，得到動脈止血敷料。
[0024] 海藻酸媽無紡布層的厚度優選為3mm-4mm，密度優選為0. 14-0. 18g/cm3。
[0025] 海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層的厚度優選為3mm-4mm，密度優選為0. 14-0. 18g/ cm3〇
[0026] 本發明的優點：
[0027] 1.較市售各種藻酸鹽和殼聚糖類止血產品可明顯縮短動脈出血時間和減少出血 量（結果見圖2, 3);
[0028] 2.可用於四肢或特殊部位動脈出血（如胸腹部、腋窩、腹股溝等無法使用止血帶， 常規使用紗布填塞的方法來壓迫止血）；
[0029] 3.無需用力壓迫，對於四肢動脈出血，可用繃帶一般包紮即可；特殊部位，用手敷 住2-3分鐘即可止血，避免長時間捆綁容易造成缺血壞死；
[0030] 4.沒有血液製品，沒有粗糙粉末，全天然，無毒，可降解，生物安全性高。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031] 圖1為海藻酸鈣無紡布、海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布以及本發明的動脈止血敷料 體外動態凝血實驗。
[0032] 圖2為兔股動脈出血模型的建立及海藻酸鈣無紡布、海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布 層以及本發明的動脈止血敷料在體凝血時間和出血量比較；
[0033] 圖3為實驗用西藏小型豬股動脈出血模型的建立及動脈止血敷料止血效果。

【具體實施方式】
[0034] 下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。
[0035] 海藻酸鈣無紡布現已普遍應用，我們採用泰州榕興抗粘敷料有限公司生產的海藻 酸鈣無紡布（藻酸鹽敷料/國內l〇*l〇cm，4. 020102)，以此為例僅是為了使本領域的技術人 員能夠更好地理解本發明，但並不對本發明作任何限制。
[0036] 實施例1
[0037] 一種動脈止血敷料的製備方法，包括如下步驟：
[0038] (1)將海藻酸鈣纖維切成50mm長的海藻酸鈣短纖，將脫乙醯度為95%以上，分子 量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成50mm長的殼聚糖短纖；
[0039] (2)按質量比為6. 5 :3. 5的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳 理機梳理，由針刺法製成4mm厚，密度為0. 18g/cm3海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布；
[0040] (3)將3mm厚，密度為0. 14g/cm3海藻酸媽無紡布層和4mm厚，密度為0. 18g/cm3海 藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合，得到動脈止血敷料。
[0041] 實施例2
[0042] 一種動脈止血敷料的製備方法，包括如下步驟：
[0043] (1)將海藻酸鈣纖維切成40mm長的海藻酸鈣短纖，將脫乙醯度為95%以上，分子 量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成40mm長的殼聚糖短纖；
[0044] (2)按質量比為6 :4的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳理機 梳理，由針刺法製成3mm厚，密度為0. 14g/cm3海藻酸媽殼聚糖複合無紡布；
[0045] (3)將3mm厚，密度為0? 14g/cm3海藻酸媽無紡布層和3mm厚，密度為0? 14g/cm3海 藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合，得到動脈止血敷料。
[0046] 實施例3
[0047] 一種動脈止血敷料的製備方法，包括如下步驟：
[0048] (1)將海藻酸鈣纖維切成60mm長的海藻酸鈣短纖，將脫乙醯度為95%以上，分子 量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成60mm長的殼聚糖短纖；
[0049] (2)按質量比為7 :3的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳理機 梳理，由針刺法製成4mm厚，密度為0. 18g/cm3海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布；
[0050] (3)將4mm厚，密度為0. 18g/cm3海藻酸媽無紡布層和4mm厚，密度為0. 18g/cm3海 藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合，得到動脈止血敷料。
[0051] 在使用本發明的產品時，將海藻酸鈣無紡布層直接接觸傷口，海藻酸鈣殼聚糖復 合無紡布層置於海藻酸鈣無紡布層上面。
[0052] 實驗：
[0053] 1、體外動態凝血時間的比較。
[0054]體外動態凝血時間採用動態凝血實驗檢測體外凝血性能。家兔股動脈插管後取全 血，與0. 109mol/L枸櫞酸鈉水溶液按照體積比為9:1混合均勻製成新鮮抗凝血。樣品分組 為海藻酸鈣無紡布層、海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層及實施例1製備的動脈止血敷料，陰 性對照選擇醫用紗布，陽性對照選擇雲南白藥，每組平行四個樣品。200 y L新鮮抗凝血加入 各個樣品上，每組分別於5, 10, 15和20min加入IOOml蒸餾水。沒有凝結成血塊的紅細胞 就會發生溶血，分光光度法540nm處檢測血紅蛋白吸光度。
[0055] 從體外動態凝血時間（圖1)看海藻酸鈣無紡布層和陽性對照雲南白藥相仿，而海 藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層在實驗初始（5min)和陽性對照凝血時間相似，但隨著時間的 增加，止血效果逐漸降低；動脈止血敷料在開始5min就出現凝血，而隨後凝血作用保持，效 果最好。陰性對照組紗布沒有止血效果，提示用紗布填塞傷口紗布本身沒有止血作用。動 態凝血時間是考察當血液接觸材料表面時，由纖維蛋白原變成纖維蛋白的時間，實際是考 察材料內源性凝血活性。材料活化凝血因子，黏附血小板的時間越短，凝血能力越強。從圖 1可以看出動脈止血敷料具有較強凝血能力。
[0056] 2、兔股動脈出血模型的建立及海藻酸鈣無紡布、海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層以 及本發明的動脈止血敷料在體凝血時間和出血量比較
[0057] 樣品分為海藻酸鈣無紡布層、海藻酸鈣殼聚糖無紡布層及實施例1製備的動脈止 血敷料，陰性對照選擇醫用紗布，由於雲南白藥為粉末不適宜作為動脈出血的陽性對照，所 以我們選擇了一種國產止血敷料"泰綾"（國食藥監械（準）字2013第3640020號，批號： 16672)，該產品為醫院手術室推薦，止血效果很好，但並不確定對動脈出血具有止血效果。
[0058] 11隻實驗用兔（購自軍事醫學科學院動物實驗中心）進行麻醉（60mg/kg氯胺酮 和7. 5mg/kg甲苯噻嗪）並保持其呼吸暢通。將兔腹股溝部分的毛除去使其暴露表皮，並使 用手術刀將其皮膚剪開，鑷子或止血鉗剝離肌肉組織使其股動脈暴露（圖2A)。隨後用手術 刀將股動脈橫斷剪開，自由出血l〇s，棉花拭去創面血液後，將各樣品敷貼到創面上，以砝碼 壓住給予一定壓力（圖2B)。最後通過秒表測定出血時間，目測觀察血液停止流動的時間來 計算止血時間。從圖2E，2F可以看出，海藻酸鈣無紡布層和海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層 與市售止血敷料泰綾無統計學差異。而動脈止血敷料的止血時間和出血量明顯比陽性對照 小（P〈0. 01)，僅為2. 5min和10. 9g，提不動脈止血敷料樣品具有良好的動脈止血性能。圖 2兔股動脈出血模型的建立（A股動脈血管暴露；B敷上敷料和50g砝碼；C移去砝碼後的動 脈止血敷料；D移去動脈止血敷料後的傷口；E平均止血時間比較；F平均出血量比較*為動 脈止血敷料與陽性對照差異性檢驗p〈〇. 01)。
[0059] 3、實驗用西藏小型豬股動脈出血模型的建立及在體凝血時間和出血量的檢測
[0060] 選擇體重30kg左右的實驗用豬，建立股動脈出血模型。豬體重的大小、股動脈的 解剖位置和直徑等皆接近於人類。在臨床前研宄中可實現臨床應用的有效模擬。實驗用西 藏小型豬肌內注射麻醉，並進行氣管插管行機械通氣，行正中線剖腹手術。分離股動脈，用 結紮器對暴露動脈片段的近端和遠端進行結紮。用外科剪刀以橫斷血管直徑1/3,鬆開結紮 器，自然出血l〇s。收集這段時間的出血並作為預處理總失血量。將實施例1製備的動脈止 血敷料直接壓在創傷部位3min，在麻醉狀態下觀察凝血時間及出血量。陽性對照止血海綿 為美國進口 HemCon20140318。研宄結果顯示，動脈止血敷料出血時間為3min，平均出血量 為35. 55g。陽性對照在5min止血，平均出血量為46. 5g，提示本發明的動脈止血敷料止血 效果明顯（表1)。圖3豬股動脈出血模型的建立（A.實驗動物行心脈動態監護；B股動脈

【權利要求】
1. 一種動脈止血敷料，其特徵是包括海藻酸鈣無紡布層，在海藻酸鈣無紡布層的一個 表面上連接有海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層。
2. 根據權利要求1所述的一種動脈止血敷料，其特徵是所述海藻酸鈣殼聚糖複合無紡 布是用下述方法製成： (1) 將海藻酸鈣纖維切成40-60mm長的海藻酸鈣短纖；將脫乙醯度為95%以上，分子 量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成40-60mm長的殼聚糖短纖； (2) 按質量比為6-7 :4-3的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳理機 梳理，由針刺法製成海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布。
3. 根據權利要求1或2所述的一種動脈止血敷料，其特徵是所述海藻酸鈣無紡布層的 厚度為 3mm-4mm，密度為 0. 14-0. 18g/cm3。
4. 根據權利要求1或2所述的一種動脈止血敷料，其特徵是所述海藻酸鈣殼聚糖複合 無紡布層的厚度為3mm-4mm，密度為0. 14-0. 18g/cm3。
5. 根據權利要求1所述的一種動脈止血敷料，其特徵是所述連接的方式為：將海藻酸 鈣無紡布層和海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合。
6. -種動脈止血敷料的製備方法，其特徵是包括如下步驟： (1) 將海藻酸鈣纖維切成40-60mm長的海藻酸鈣短纖；將脫乙醯度為95%以上，分子 量20-30萬道爾頓的殼聚糖纖維切成40-60mm長的殼聚糖短纖； (2) 按質量比為6-7 :4-3的比例，將海藻酸鈣短纖和殼聚糖短纖混合均勻後經梳理機 梳理，由針刺法製成海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布； (3) 將海藻酸鈣無紡布層和海藻酸鈣殼聚糖複合無紡布層疊放後由針刺法進行貼合， 得到動脈止血敷料。
7. 根據權利要求6所述的一種動脈止血敷料的製備方法，其特徵是所述海藻酸鈣無紡 布層的厚度為3mm-4mm，密度為0. 14-0. 18g/cm3。
8. 根據權利要求6所述的一種動脈止血敷料的製備方法，其特徵是所述海藻酸鈣殼聚 糖複合無紡布層的厚度為3mm-4mm，密度為0. 14-0. 18g/cm3。
【文檔編號】B32B9/02GK104474580SQ201410825892
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月25日 優先權日:2014年12月25日
【發明者】李靈芝, 劉璐, 褚加冕, 韓香, 陳達永, 梁林, 顧軍, 褚省吾 申請人:中國人民武裝警察部隊後勤學院, 泰州市榕興抗粘敷料有限公司