一種眼用凝膠組合物及其製備方法

2023-05-20 05:39:46

專利名稱：一種眼用凝膠組合物及其製備方法
一種眼用凝膠組合物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種眼用凝膠組合物及其製備方法。背景技術：
硫酸軟骨素是指從健康動物(牛、豬、鳥類等食用動物)的軟骨製成的粘多糖。 硫酸軟骨素主要由N-acetylchondrosaraine與D-glucoromic acid的多聚體組成，
其鈉與硫酸根結合。鏈中的五碳糖通過e-i， 4，與e-2， 3交替結合成多聚體。
主要的粘多糖包括硫酸軟骨素A(CSA)和硫酸軟骨素C(CSC)兩種。CSA型的硫酸根在 N-acetylchondrosamine的4位碳上，CSC型的硫酸根在N-acetylchondrosamine 的6位碳上.硫酸軟骨素是一種粘多糖，作為保健藥品和美容產品的原料，該產品 具有良好的抗衰老功能，可作為美容產品和食品添加劑。深加工後，可用於某些神 經性頭痛，神經痛，關節痛，偏頭痛，動脈硬化症等，也可用於鏈黴素引起的聽覺 障礙及肝炎等的輔助治療。
硫酸軟骨素中帶有大量的負電荷，具有調脂、抗炎及弱的抗凝血、抗血栓生 物活性，對維持細胞環境的相對穩定性和正常功能具有重要作用。硫酸軟骨素對角 膜膠原纖維具有保護作用，能促進基質中纖維的增長，增強通透性，改善血液循環， 加速新陳代謝，促進滲透液的吸收及炎症的消除；其聚陰離子具有強的保水性，能 改善眼角膜組織的水分代謝，對角膜有較強的親和力，能在角膜表面形成一層透氣 保水膜，促進角膜創傷的癒合及改善眼部乾燥症狀。
牛磺酸是一種特殊的胺基酸，是人體必不可少的一種營養元素，有著平衡健 康的奇妙功效。除了眼睛之外，牛磺酸還對其它器官有重要功效。例如，經過研究 證實，人體心臟中牛磺酸含量最高。牛磺酸是通過保護心肌而增強心臟功能的。當 心肌細胞中鈣離子流入量過高時，就會引發冠心病。牛磺酸可以調整心肌細胞中鈣 離子的量，維持其平衡，實現強心。牛磺酸與心臟的關係已成為全世界重點研究的課題之一。此外，牛磺酸對肺、肝臟、胃腸等都有保護作用。人類的肝臟是合成氨 基酸蛋白質的場所。但是，體內合成的牛磺酸常不能滿足人體的生理需要，所以也 要經常通過從外界攝取的渠道補充胺基酸。因此，對於人來說，牛磺酸是條件必需 胺基酸。
和貓科動物一樣，人通過食物就可以補充牛磺酸。如前所述，在所有的食物中， 魚類和貝類中牛磺酸含量最豐富。經常食用此類食物即可補充牛磺酸，保持健康。 同時，在日本已暢銷40年的力保健也是獲取牛磺酸的方便渠道，它裡邊含有多種 營養成分及豐富牛磺酸，每100毫升力保健中含有1000毫克的牛磺酸，經常飲用 能有效抗疲勞，調節機體免疫力。
人類的眼睛視網膜中也存在大量牛磺酸，因此補充牛磺酸對於人的眼睛也至 關重要。眼睛的角膜有自我修復能力，即當角膜受到某些傷害時，可以自我修復。 眼藥中大都含有牛磺酸，就是為了強化角膜的自我修復能力，對抗眼疾。由此可見， 日常補充牛磺酸可以增進眼睛角膜的自我修復能力，預防眼科疾病。
將牛磺酸和硫酸軟骨素各自用於眼科疾病的防護和治療己經非常普遍，但是由 於常規的滴眼液滴入眼內，由於滯留時間較短，發揮藥效需要反覆滴入眼內，損失 較大，感染和汙染的機率也會隨之增加。
卡波姆(carbomer)的分子量非常大(逾30億)，每一個單體微粒均可被視為 一個內交聯的網狀結構。如果沒有此交聯，此微粒僅是由線性聚合鏈組成的集團， 之間僅是纏繞而非化學交聯，當用合適的鹼中和卡波姆(carbomer)至P^4-6時， 體積會比原始狀擴大1000倍。此時聚丙烯酸樹脂主鏈上的羧基已離子化，同性負 電荷相互排斥，更加促使凝膠顆粒膨脹，其結果是整個體系被極大限度膨脹的凝 膠支撐著，其凝膠間隙可以懸浮欲被懸浮的顆粒。卡波姆(carbomer)微凝膠易在 外界剪切力下移動，當剪切力消點，即恢復原始凝膠狀態。這樣高粘度的懸浮液可 輕易被攪拌或泵輸，而不影響其凝膠特性。
卡波姆(carbomer)在較寬的粘度範圍內均能提供高的屈服值，甚至在其用量 相當少的情況下也是如此，這樣能用少量的卡波姆(carbomer)製備永久穩定懸浮 的混懸液。在評價懸浮體的懸浮能力時，屈服值較粘度而言是主要的決定因素。這 可以通過簡單實驗來證明。 一個Brookfield粘度為2， 000CPS的卡波姆(carbomer) 體系可以形成永久穩定的含沙懸浮體系穩定8小時。0. 5%和0. 1%磺胺二甲嘧啶 僅需O. 3%卡波姆(carbomer)作懸浮劑。0. 5%和1%濃度的卡波姆(carbomer)體系是具有粘彈性的液體，而超過3%卡波姆(carbomer)體系是具有粘彈性的固 狀物。卡波姆(carbomei")所能提供的屈服值或懸浮能力，是纖維素或其它天然膠 類的10-50倍，所以用卡波姆(carbomer)製備藥物製劑可保持長期穩定。
目前臨床正在研究和已註冊的眼用凝膠劑就己有十多種，包括鹽酸左氧氟沙星 眼用凝膠等。申請的相關專利有加替沙星外用及眼用凝膠製劑，阿奇黴素眼用凝膠， 可滴眼用在位凝膠等。
眼用凝膠能夠在較長時間內滯留在眼內，從而達到延長治療時間，增強治療效 果減少藥物損失的作用。
眼用凝膠目前而言還不是一種非常成熟的藥物製劑，依賴溫度、pH值以及離子 強度等原理的眼用凝膠在商業化上還尚未成熟，這是因為該劑型除了需要精細的工 藝，適當的輔料，還需要眼用凝膠中藥物與工藝和輔料的恰當匹配，這個領域工作 仍然需要大量的基礎研究，目前只有美國食品藥品監督管理局批准了一種馬來酸噻 嗎洛爾凝膠(Timolol Malaeate Ophthalmic Gel forming Solution)上市，屬於 離子強度敏感型眼用凝膠，而其他眼科凝膠還不夠成熟。
專利文獻CN1377706A公開了一種具有適宜相轉變溫度的眼用原位凝膠製劑， 它融合利用不同型號泊洛沙姆的組合，製備了含有藥物和水溶性高分子輔料的眼用 原位凝膠製劑，製劑中含有泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，還可加入濃度小於3% 的水溶性高分子輔料，該原位凝膠具有適宜的相轉變溫度，能夠在室溫條件下以液 體狀態給藥並在活體角膜表面形成凝膠。但是該專利使用泊洛沙姆407和188是非 常昂貴的藥用輔料，該發明的實施過程也比較複雜，因而還需要進一步研究開發新 的眼用凝膠的工藝方法。
目前尚無將牛磺酸和硫酸軟骨素組合用於凝膠劑的文獻報導和專利公開，同 時由於眼用凝膠劑型的發展尚未成熟，將常規的眼科藥物製備成安全有效、舒適度、 滲透壓等參數適宜的劑型仍然具有相當的技術難度。
發明內容
本發明的目的在於提供一種眼用凝膠組合物。
本發明的另一目的在於提供眼用凝膠組合物的製備方法。
具體地說，本發明所述眼用凝膠組合物，由硫酸軟骨素50-100重量份、牛磺 酸5-20重量份、卡波姆25-50重量份和適量藥用輔料組成。
6優選的眼用凝膠組合物由硫酸軟骨素50-70重量份、牛磺酸10-20重量份、卡 波姆35-45重量份和適量藥用輔料組成。
更優選的眼用凝膠組合物，其特徵在於所述組合物由硫酸軟骨素65重量份、 牛磺酸13重量份、卡波姆40重量份和適量藥用輔料組成。
上述卡波姆選自卡波姆941GE、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆971、卡波姆 974、卡波姆980、卡波姆1382中的一種或多種。
上述眼用凝膠組合物的製備方法為 〔1)稱取處方量的卡波姆分次撒於1000毫升注射用水水面上，放覽過夜， 使其充分溶脹、溶解，篩布過濾，作為溶液I;
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯鉸，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用微孔濾膜過濾，作為溶液II;
(3) 溶液n緩緩加入溶液i中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧
化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6. 5左右；
(4) 加注射用水至4000g,研勻，脫泡。 優選的眼用凝膠組合物的製備方法為
(1) 稱取處方量的卡波姆分次撒於1000毫升注射用水水面上，放置過夜，使其 充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I;
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫升注 射用水中，用0. 22陶微孔濾膜過濾，作為溶液II;
(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉 溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右；
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡；
(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。 本發明通過將目前臨床用眼科藥物進行組合，研發成功了目前尚有難度的眼用
凝膠劑型，具有良好的流動性和分散性，提高療效做出了有益的貢獻；並且在目前 的動物實驗證明，本發明的眼用凝膠組合物具有良好的安全性，這為進一歩的產品 商業化提供了有力保證。
具體實施方式
下面實施例進一步描述本發明，但所述實施例僅用於說明本發明而不是限制本
7發明。
實施例硫酸軟骨素(克)牛磺酸(克)卡波姆型號卡波姆(克)
實施例16513卡波姆94040
實施例25020卡波姆94050
實施例3505卡波姆94038
實施例410020卡波姆94026
實施例51005卡波姆94033
實施例67020P波姆94038
實施例77010卡波姆94038
實施例86513卡波姆94140
實施例95020卡波姆94148
實施例10505卡波姆94138
實施例1110020卡波姆94126
實施例121005卡波姆94134
實施例137020卡波姆94128
實施例147010卡波姆94138
實施例156513卡波姆93440
實施例165020卡波姆93440
實施例17505卡波姆93438
實施例1810020卡波姆93438
實施例191005卡波姆93448
實施例207020卡波姆93426
實施例217010卡波姆93426
實施例226513卡波姆97440
實施例235020卡波姆97448
實施例24505卡波姆97438
實施例2510020卡波姆97428
實施例261005卡波姆97426
實施例277020卡波姆97438
實施例287010卡波姆97428
實施例296513卡波姆98038
實施例305020卡波姆98048實施例31505卡波姆98040
實施例3210020卡波姆98026
實施例331005P波姆98020
實施例347020卡波姆98028
實施例357010卡波姆98038
實施例36505卡波姆138238
實施例375020卡波姆138248
實施例386513卡波姆138240
實施例3910020卡波姆138226
實施例401005卡波姆138225
實施例417020卡波姆138228
實施例427010卡波姆138238
實施例1-7
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆940分3次撒於1000毫升注射用水水面上，放置 過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用0. 22剛微孔濾膜過濾，作為溶液II 。
(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧 化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6. 5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝(4g/支)。
實施例8-14
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆934分3次撒於1000毫升注射用水水面上，放置 過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用0.22m微孔濾膜過濾，作為溶液II。
(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以100。C流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
實施例15-21
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆941分5次撒於1000毫升注射用水水面上，放置 過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用0.22Wn微孔濾膜過濾，作為溶液II。
(3) 溶液n緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧 化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6. 5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
實施例22-28
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆974分5次撒於1000毫升注射用水水面上，放置 過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用0. 22Mm微孔濾膜過濾，作為溶液II 。
(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧 化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
實施例29-35
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆980分5次撒於1000毫升注射用水水面上，放置 過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫 升注射用水中，用0. 22Mffl微孔濾膜過濾，作為溶液II 。(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
實施例36-42
製法
(1) 稱取處方量的卡波姆1382分5次撒於1000毫升注射用水水面上，放置過夜，使其充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I。
(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫升注射用水中，用0. 22剛微孔濾膜過濾，作為溶液II 。
(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右。
(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
(5) 以10CTC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
實驗例1-本發明的眼用凝膠組合物的安全性實驗
1 試驗目的確定和評價本發明凝膠對哺乳動物的眼睛是否有刺激作用或腐蝕作
用及其程度。
2定義
2. 1眼睛刺激性眼球表面接觸受試物後所產生的可逆性炎性變化。2.2眼睛腐蝕性眼球表面接觸受試物後引起的不可逆性組織損傷。3試驗的基本原則
受試物以一次劑量滴入每隻實驗動物的一側眼睛結膜囊內，以未作處理的另一側眼睛作為自身對照。在規定的時間間隔內，觀察對動物眼睛的刺激和腐蝕作用程度並評分，以此評價受試物對眼睛的刺激作用。觀察期限應能足以評價刺激效應的可逆性或不可逆性。
4試驗方法4.1受試物
直接使用本發明實施例i-io，滴入劑量為0. 1毫升。4.2實驗動物和飼養環境
選健康成年白色家兔各3隻。試驗前動物要在實驗動物房環境中至少適應3天
11時間。在試驗開始前的24小時內要對試驗動物的兩隻眼睛進行檢査(包括使用螢光素鈉檢査)。有眼睛刺激症狀、角膜缺陷和結膜損傷的動物不能用於試驗。
實驗動物及實驗動物房應符合國家相應規定。選用常規飼料，飲水不限制。4. 3 試驗步驟
4. 3. 1輕輕拉開家兔一側眼睛的下眼瞼，將受試物0. 1毫升滴入結膜囊中，使上、
下眼瞼被動閉合l秒，以防止受試物丟失。另一側眼睛不處理作自身對照。滴入受
試物後24小時內不衝洗眼睛。若認為必要，在24小時時可進行衝洗。
4.3.2若上述試驗結果顯示受試物有刺激性，需另選用3隻家兔進行衝洗效果試
驗，即給家兔眼滴入受試物後30秒用足量、流速較快但又不會引起動物眼損傷的
水流衝洗至少30秒。
4.3.3臨床檢查和評分在滴入受試物後1、 24、 48、 72小時以及第4天和第7天對動物眼睛進行檢查。如果72小時未出現刺激反應，即可終止試驗。如果發現累及角膜或有其它眼刺激作用，7天內不恢復者，為確定該損害的可逆性或不可逆性需延長觀察時間， 一般不超過21天。除了對角膜、虹膜、結膜進行觀察外，其它損害效應均應當記錄並報告。在每次檢查中均應按表1眼損害的評分標準記錄眼刺激反應的積分。
可使用放大鏡、手持裂隙燈、生物顯微鏡或其它適用的儀器設備進行眼刺激反應檢査。在24小時觀察和記錄結束之後，對所有動物的眼睛應用螢光素鈉作進一步檢查
4.3.4對用後衝洗的產品(如洗面奶、發用品)只做30秒衝洗試驗，即滴入受試物後，眼閉合1秒，至第30秒時用足量、流速較快但又不會引起動物眼損傷的水流衝洗30秒，然後按6. 3. 3進行檢查和評分。
表l眼損害的評分標準
BM損害積分
角膜混濁(以最緻密部位為準)
無潰瘍形成或混濁0
散在或瀰漫性混濁，虹膜清晰可見1
半透明區易分辨，虹膜模糊不清2
出現灰白色半透明區，虹膜細節不清，瞳孔大小勉強可見3
角膜混濁，虹膜無法辨認4
虹膜正常0
12皺褶明顯加深，充血、腫脹、角膜周圍有中度充血，瞳孔對光仍有反應i
出血、肉眼可見破壞，對光無反應(或出現其中之一-反應)2
結膜充血(指瞼結膜、球結膜部位)
血管正常0
血管充血呈鮮紅色1
血管充血呈深紅色，血管不易分辨2
瀰漫性充血呈紫紅色3
水腫
無0
輕微水腫(包括瞬膜)1
明.W水腫，作有部分眼瞼外翻2
水腫.辛:服瞼近平閉合3
水腫至股瞼大半閉合4
5結果評價
本發明凝膠以給受試物後動物角膜、虹膜或結膜各自在24、 48和72小時觀察時點的刺激反應積分的均值和恢復時間評價，按表2眼刺激反應分級判定受試物對眼的刺激強度。
表2眼刺激性反應分級
可逆眼損傷2A級(輕刺激性) 2/3動物的刺激反應積分均值角膜渾濁》1;虹膜》1;結膜充血》2;結膜水腫》2和 上述剌激反應積分在sS7天完全恢復 2B級(刺激性) 2/3動物的刺激反應積分均值角膜渾濁》1;虹膜》1;結膜充血》2;結膜水腫》2和 上述刺激反應積分在<21天完全恢復
不可逆眼損傷任1隻動物的角膜、虹膜和/或結膜刺激反應積分在21天的觀察期間沒有完全恢復 2/3動物的刺激反應積分均值角膜渾濁》3和/或虹膜> 1. 5
表3眼刺激性反應分級
可逆眼損傷微剌激性動物的角膜、虹膜積分=0;結膜充血或結膜水腫積分《2，且 積分在<7天內降至0
輕刺激性動物的角膜、虹膜、結膜積分在《7天降至0
刺激性動物的角膜、虹膜、結膜積分在8 21天內降至0
不可逆眼損傷腐蝕性①動物的角膜、虹膜和/或結膜積分在第21天吋>0;②2八3 動物的眼刺激反應積分角膜渾濁》3禾卩/或虹膜=2
本發明的凝膠組合;吻對角膜、虹膜、結膜積分均為0，說明本發明的凝膠組合物無刺激性。
實驗例2-凝膠組合物的溶解實驗
把蒸餾水用鹽酸調整到pHl. 5。把實施例1-10中得到的凝膠組合物在生理鹽 水中浸漬5日後從中取出凝膠組合物。然後把含相當於乾燥重量為15毫克透明質 酸的凝膠組合物浸漬在pHl. 5的鹽酸水溶液15毫升中。把該溶液放置在設定為60 'C的烘箱中，進行加水分解。在1小時後，2.5小時後，5小時後分別取樣0.5毫 升溶液。2. 5小時後幾乎沒有目視可以確認的凝膠組合物。
試驗例3-凝膠組合物的流動性測試
在實施例1-42得到的凝膠組合物各5毫升填充到5毫升注射器(活塞直徑約 為10mrn)，裝上針頭注射針後，針頭豎直向上，測定在25。C附近的室溫下以0. l毫 升/秒的速度排出時的力。排出力均小於5牛頓，可以容易地排出。
本發明通過將目前臨床用眼科藥物進行組合，研發成功了目前尚有難度的眼用 凝膠劑型，具有良好的流動性和分散性，提高療效作出了有益的貢獻；並且在目前 的動物實驗證明，本發明的眼用凝膠組合物具有良好的安全性，這為進一步的產品 商業化提供了有力保證。
權利要求
1. 一種眼用凝膠組合物，其特徵在於所述組合物由硫酸軟骨素50-100重量份、牛磺酸5-20重量份、卡波姆25-50重量份和適量藥用輔料組成。
2. 根據權利要求1所述眼用凝膠組合物，其特徵在於所述組合物由硫酸軟骨素 50-70重量份、牛磺酸10-20重量份、卡波姆35-45重量份和適量藥用輔料組成。
3. 根據權利要求2所述服用凝膠組合物，其特徵在於所述組合物由硫酸軟骨素65 重量份、牛磺酸13重量份、卡波姆40重量份和適量藥用輔料組成。
4. 根據權利要求3所述眼用凝膠組合物，其特徵在於所述卡波姆選自卡波姆941GE、 卡波姆934、卡波姆940、卡波姆971、卡波姆974、卡波姆980、卡波姆1382中的 一種或多種。
5. 權利要求l-4所述眼用凝膠組合物的製備方法，其特徵在於按照以下步驟製備(1) 稱取處方量的卡波姆分次撒於1000毫升注射用水水面上，放置過夜，使其 充分溶脹、溶解，篩布過濾，作為溶液I ， (2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫升注 射用水中，用微孔濾膜過濾，作為溶液II;(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉 溶液使成凝膠，並調pH值至6. 5左右；(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡。
6. 根據權利要求5所述眼用凝膠組合物的製備方法，其特徵在於按照以下步驟制 備(1)稱取處方量的卡波姆分次撒於1000毫升注射用水水面上，放置過夜，使其 充分溶脹、溶解，以200目篩布過濾，作為溶液I ;(2) 稱取處方量的硫酸軟骨素、牛磺酸、苯扎氯銨，甘油依次溶於2000毫升注 射用水中，用0.22Mra微孔濾膜過濾，作為溶液II;(3) 溶液II緩緩加入溶液I中，邊加邊研磨，使充分混勻，再滴加10%氫氧化鈉 溶液使成凝膠，並調pH值至6.5左右；(4) 加注射用水至4000g，研勻，脫泡；(5) 以10(TC流通蒸汽滅菌30分鐘，放冷後灌裝。
全文摘要
本發明公開了一種眼用凝膠組合物及其製備方法，本發明所述的眼用凝膠組合物是硫酸軟骨素、牛磺酸和藥用輔料組成。本發明通過將目前臨床用眼科藥物進行組合，研發成功了目前尚有難度的眼用凝膠劑型，具有良好的流動性和分散性，提高療效做出了有益的貢獻；並且在目前的動物實驗證明，本發明的眼用凝膠組合物具有良好的安全性，這為進一步的產品商業化提供了有力保證。
文檔編號A61K9/00GK101455628SQ20071019858
公開日2009年6月17日 申請日期2007年12月14日 優先權日2007年12月14日
發明者楊文龍 申請人:楊文龍