一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物及其顆粒型預混劑製備方法
2023-05-20 21:41:06
專利名稱：一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物及其顆粒型預混劑製備方法
技術領域：
本發明屬於飼料藥物添加劑領域，具體涉及一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生 素組合物及其顆粒型預混劑製備工藝。
背景技術：
目前，仔豬細菌性腹瀉病的發病率居高不下而藥物防治效果低下的狀況給養豬生 產帶來很大的經濟損失。其主要原因是引起仔豬腹瀉的各種細菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、 豬痢疾密螺旋體、C型魏氏梭菌等病原菌，尤其是引起仔豬腹瀉的最主要的病原菌(大腸杆 菌、沙門氏菌)產生耐藥性所致。阿莫西林為半合成廣譜青黴素類藥，其抗菌譜包括大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏杆 菌、放線桿菌、嗜血桿菌等多種病原菌；安普黴素為氨基糖苷類抗生素，其抗菌譜包括大腸 桿菌、沙門氏菌、豬痢疾密螺旋體、假單孢菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、巴氏桿菌、支氣管炎博 代氏菌、葡萄球菌和支原體等多種病原菌。阿莫西林和安普黴素對引起仔豬腹瀉的最主要的兩種病原菌(大腸桿菌、沙門氏 菌)均有較強作用，但阿莫西林或安普黴素單方製劑分別給藥防治仔豬腹瀉時易產生耐藥 性導致使用療效降低甚至無效，而目前國內外均無阿莫西林和安普黴素複方製劑產品。此 夕卜，常規預混劑(粉狀預混劑)操作時常因粉塵飛揚造成藥物浪費和藥物汙染，並易引起仔 豬呼吸系統疾病。
發明內容
為解決以上問題，本發明目的之一在於提供一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生 素組合物及其顆粒型預混劑。本發明提供的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其活性成分為治療有效 量的阿莫西林和安普黴素。所述阿莫西林和安普黴素的重量份數比為4 1。所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物的劑型為顆粒型預混劑或粉體預 混劑等，優選為顆粒型預混劑。所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑的粒徑為30-60目。所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中有效成分以重量 百分比表示，阿莫西林為20-40%，安普黴素為5-10%。所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中還包括以下藥用 輔料載體、崩解劑。所述載體選用任意比例混合的澱粉和微晶纖維素，在製劑中重量百分 含量為45-70%。所述崩解劑選用羧甲基澱粉鈉，在製劑中重量百分含量為5-10%。所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中還包括粘合劑，所 述粘合劑選用羧甲基纖維素鈉，重量佔有效成分和藥用輔料重量的0. 04-0. 1%。
本發明的另一目的是提供一種上述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆 粒型預混劑的製備方法。具體如下1)按重量百分比含量分別稱取阿莫西林、安普黴素、崩解劑和載體，配製濃度為 0. 5-1. 0% (g/100mL)的粘合劑水溶液；2)依次將崩解劑、安普黴素、阿莫西林和載體添加到混合機中，混合20-40min後， 加入粘合劑水溶液，混勻，製成粘度適中的軟材；3)將制好的軟材加入擠出滾圓造粒機中，經擠出、滾圓後，乾燥，篩分，製成粒度為 30-60目的顆粒型阿莫西林_安普黴素預混劑，即防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合 物顆粒型預混劑。本發明提供了一種防治細菌性仔豬腹瀉的複方抗生素組合物及其顆粒型預混劑 的製備工藝。該複方抗生素組合物的活性成分為治療有效量的阿莫西林和安普黴素，阿莫 西林為半合成廣譜青黴素類藥，屬繁殖期殺菌劑，其殺菌機制是抑制細菌細胞壁的合成；安 普黴素為氨基糖苷類抗生素，屬靜止期殺菌劑，其殺菌機制是抑制細菌蛋白質的合成過程， 可使細菌胞膜的通透性增強，使胞內物質外滲導致細菌死亡。阿莫西林和安普黴素通過不 同作用機制的協同殺菌作用達到快速殺滅病原菌的作用。本發明合理應用阿莫西林和安普 黴素的不同作用機制，即前者使細菌細胞壁的完整性破壞，使後者更易進入菌體內發揮作 用，一方面使得兩藥合用後獲得協同作用，另一方面病原菌同時面臨兩種不同作用機製藥 物的選擇壓力，須同時發生兩種耐藥突變才能生長，使得病原菌產生耐藥性的機率大幅下 降。試驗結果表明，阿莫西林和安普黴素復配使用可顯著提高仔豬腹瀉病的療效，減少耐藥 發生。在安全劑量下，將本發明的阿莫西林和安普黴素複方預混劑添加於仔豬飼料中，可達 到有效控制斷乳仔豬腸道細菌性疾病(殺滅仔豬腹瀉病原菌)，又不至於出現耐藥突變體， 可達到促進仔豬生長的目的，且安全、毒副反應低。此外，本發明將兩藥複方製成顆粒型預 混劑，解決了常規單方粉狀預混劑操作時常因粉塵飛揚造成藥物浪費和藥物汙染，易引起 仔豬呼吸系統疾病的問題。本發明具有如下優點(1)利用阿莫西林、安普黴素這兩種具有不同抗菌機理的抗生素，聯合使用發揮了 兩藥的協同抗菌優勢，拓寬了抗菌譜，增強抗菌效力，降低、延緩耐藥性的產生。(2)安普黴素的生物利用度較低，對腸道菌感染有顯著效果，阿莫西林生物利用度 相對較高，在防治腸道菌感染的同時，還可有效預防全身性細菌感染。此外，安普黴素還有 促進增重，提高飼料轉化率的效果。因此兩藥聯合應用，不僅可有效防治仔豬的細菌性腹 瀉，對全身細菌性疾病也有很好的防治效果，還可促進仔豬生長。(3)將阿莫西林和安普黴素製成預混劑添加於動物飼料中，即通過口服混飼給藥， 比靜注或肌注給藥操作方便，不僅可以減少動物的應激，還可節省人力、物力和財力。(4)本發明通過擠出滾圓造粒機製成30-60目的顆粒型預混劑，制粒過程簡單，操 作方便，便於推廣應用。製成的顆粒脆硬度低，流動性好，在飼料中可達到高度分散的目的。 與粉劑相比，在加工使用和使用過程中可避免粉塵飛揚，改善操作環境。綜上所述，本發明將阿莫西林和安普黴素有機地結合，既很好地利用單藥的抗菌 作用，又發揮了兩藥聯用的協同抗菌優勢，兩藥聯用擴大了抗菌譜，增強了抗菌效力，減緩 了細菌耐藥性產生速度。本發明臨床上主要用於防治仔豬腹瀉，同時還可用於動物革蘭氏 陽性細菌和革蘭氏陰性細菌引起的混合感染。本發明製備工藝簡單，易於實現產業化，且成本低、安全而高效，具有極高的推廣應用價值。下面結合具體實施例對本發明做進一步詳細說明。
圖1為豬口服阿莫西林-安普黴素複方製劑和安普黴素單方粉劑的血藥濃度-時 間曲線圖2為豬口服阿莫西林_安普黴素複方製劑和阿莫西林單方粉劑的血藥濃度_時 間曲線
具體實施例方式為解決現有阿莫西林或安普黴素單方製劑防治仔豬腹瀉時易產生耐藥性導致使 用療效降低甚至無效，以及常規預混劑(粉狀預混劑)操作時常因粉塵飛揚造成藥物浪費 和藥物汙染，並易引起仔豬呼吸系統疾病的問題，本發明提供了一種防治仔豬細菌性腹瀉 的複方抗生素組合物及其顆粒型預混劑。本發明所提供的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其活性成分為治療有 效量的阿莫西林和安普黴素。本發明中，確定阿莫西林和安普黴素的重量份數比為4 1。該比例關係的確定依 據是根據法國維克公司單方阿莫西林預混劑的推薦劑量(每kg飼料中阿莫西林的添加量 為400ppm)，美國禮來公司單方安普黴素預混劑的推薦劑量(每kg飼料中安普黴素的添加 量為lOOppm)，所以兩藥聯合應用後，阿莫西林和安普黴素的混合重量比為4 1。本發明防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物形成的複方製劑，可製成顆粒型 預混劑、粉體預混劑等劑型，優選為顆粒型預混劑，且物顆粒型預混劑的粒徑優選為30-60 目。在防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中，其中活性成分在 總製劑中(不計粘合劑)的含量，以重量百分比表示分別為阿莫西林20-40%，安普黴素 5-10% ;所用的藥用輔料包括有載體、崩解劑，載體可選用任意比例混合的澱粉和微晶纖維 素，載體在總製劑(不計粘合劑的量)中的重量百分比含量為45-70%，崩解劑可選用羧甲 基澱粉鈉，在總製劑(不計粘合劑的量)中的重量百分比含量為5-10%。顆粒型預混劑製備時，為便於制粒，還可以使用粘合劑，粘合劑選用羧甲基纖維素 鈉，粘合劑的用量是上述載體、活性成分和崩解劑總重量的0. 04-0. 1%。本發明還提供了一種上述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混 劑的製備方法，包括以下步驟1)按上述重量百分比含量稱取阿莫西林、安普黴素、崩解劑和載體，另外配製濃度 為0. 5-1. 0% (g/100mL)的粘合劑水溶液；2)依次將崩解劑、安普黴素、阿莫西林和載體添加到混合機中，混合20_40min後， 加入粘合劑水溶液，混勻，製成粘度適中的軟材；3)將制好的軟材加入擠出滾圓造粒機中，經擠出、滾圓後，乾燥，篩分，製成粒度為 30-60目的顆粒，即防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑。實施例在以本發明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護範圍不限於下述的實施例。下述實施例中所用方法如無特別說明均為常規方法。實施例1-8、製備防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑實施例1-8防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑的配方如表1 所示實施例1-8防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑的配方
權利要求
1.一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其活性成分為治療有效量的阿莫西林和安普黴素。
2.根據權利要求I所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述阿莫西林和安普黴素的重量份數比為4 I。
3.根據權利要求I或2所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物的劑型為顆粒型預混劑或粉體預混劑等，優選為顆粒型預混劑。
4.根據權利要求3所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑的粒徑為30-60目。
5.根據權利要求3或4所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中有效成分以重量百分比表示，阿莫西林為20-40%，安普黴素為5-10%。
6.根據權利要求3所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中還包括以下藥用輔料載體、崩解劑。
7.根據權利要求6所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述載體選用任意比例混合的澱粉和微晶纖維素，在製劑中重量百分含量為45-70%。
8.根據權利要求6所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述崩解劑選用羧甲基澱粉鈉，在製劑中重量百分含量為5-10%。
9.根據權利要求6所述的防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物，其特徵在於所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑中還含有粘合劑，所述粘合劑選用羧甲基纖維素鈉，重量佔有效成分和藥用輔料重量的0. 04-0. 1%。
10.一種製備權利要求3-9任一項所述防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑的方法，包括以下步驟 .1)按重量百分比含量稱取阿莫西林、安普黴素、崩解劑和載體，配製濃度為0.5-1. 0%(g/100mL)的粘合劑水溶液； .2)依次將崩解劑、安普黴素、阿莫西林和載體添加到混合機中，混合20-40min後，加入粘合劑水溶液，混勻，製成粘度適中的軟材； .3)將制好的軟材加入擠出滾圓造粒機中，經擠出、滾圓後，乾燥，篩分，製成粒度為.30-60目的顆粒型阿莫西林-安普黴素預混劑，即防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物顆粒型預混劑。
全文摘要
本發明公開了一種防治仔豬細菌性腹瀉的複方抗生素組合物及其顆粒型預混劑製備工藝。該組合物的活性成分為治療有效量的阿莫西林和安普黴素，劑型為顆粒型預混劑。本發明將阿莫西林和安普黴素有機地結合，既很好地利用單藥的抗菌作用，又發揮了兩藥聯用的協同抗菌優勢，兩藥聯用擴大了抗菌譜，增強了抗菌效力，減緩了細菌耐藥性產生速度。本發明臨床上主要用於防治仔豬腹瀉，同時還可用於動物革蘭氏陽性細菌和革蘭氏陰性細菌引起的混合感染。本發明製備工藝簡單，易於實現產業化，且成本低、安全而高效，具有極高的推廣應用價值。
文檔編號A61P1/12GK102657668SQ20121010707
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月12日 優先權日2012年4月12日
發明者湯樹生, 肖希龍, 趙婷婷, 陳琳琳 申請人:北京中農大動物保健品技術研究院