用於分離血清或血漿的組合物以及用於檢查血液的容器的製作方法

2023-05-21 05:14:26 2

專利名稱：：用於分離血清或血漿的組合物以及用於檢查血液的容器的製作方法
技術領域：
：本發明涉及用於從血液中分離血清或血漿的組合物以及用於4全查血液的容器，更詳細地說，是利用血液成分的比重差從血液中分離血清或血漿的用於分離血清或血漿的組合物，以及用於檢查血液的容器。
背景技術：
：以往，對於血液檢查等，強烈要求迅速地從血液中分離血清或血漿。通常，從血液中分離血清或血漿時，廣泛使用的是利用血細胞成分(比重約1.08)和血清或血漿(比重約1.03)的比重差的方法。而且，利用比重差分離血清或血漿時，為了迅速且確實地將血清或血漿與血細胞成分等分離，提出了各種比重調整為1.031.08範圍、更優選調整為1.04~1.06範圍的用於分離血清或血漿的組合物。作為這樣的用於分離血清或血漿的組合物，下述專利文獻l中公開了一種比重差分離用組合物，該比重差分離用組合物含有作為環式烴類低聚物的加氬環戊二烯類石油樹脂和作為芳香族酯化物的酞酸酯。專利文獻l的發明可設定很精細的比重值，而且比重差分離劑的分離性能優良，且不易因化學變化或吸溼而發生變質。但是，專利文獻1記載的比重差分離用組合物中，構成組合物的成分之間的相容性差，易分離出油狀成分。因此，會出現分離出的油狀成分浮在離心分離後的血清或血漿中的情況。即作為雜質浮在血清或血漿中的上述油狀成分有時會堵塞採樣短管，或附著在電解質傳感器的表面，有時會妨礙血液檢查。專利文獻l:特開平9-15238號公報
發明內容本發明的目的在於提供消除上述現有技術缺點的用於分離血清或血漿的組合物以及使用該組合物的用於檢查血液的容器，所述組合物含有環戊二3烯類低聚物，且利用了血液成分的比重差來分離血清或血漿，其中，離心分離後沒有油狀成分浮在血清或血漿中。本發明的第1實施方式的用於分離血清或血漿的組合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯，並且含有環戊二烯類低聚物。相對於100重量份環戊二烯類低聚物，優選含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯的比例為40240重量份。本發明的第2實施方式的用於分離血清或血漿的組合物含有芳香族酯化物和環戊二烯類低聚物作為主要成分，並含有無機粉末和有機凝膠化劑作為觸變性賦予劑，其中，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑的量小於0.06重量份。本發明的用於檢查血液的容器包括容器主體、以及置於該容器主體內的本發明的用於分離血清或血漿的組合物。下面，對本發明進行詳細說明。本發明第1實施方式的用於分離血清或血漿的組合物中，含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯、以及環戊二烯類低聚物作為必須成分。作為上述環戊二烯類低聚物，沒有特別的限制，優選使用軟化點為70140。C的範圍，並且在25。C時的比重為1.00-1.10範圍的環戊二烯類低聚物。此外，為了能容易地調節用於分離血清或血漿的組合物的比重，更優選上述環戊二烯類低聚物在25。C時的比重為1.04~1.10的範圍。作為可以使用的環戊二烯類低聚物，沒有特別的限制，例如可以列舉出環戊二烯類單體的聚合物，例如選自環戊二烯、二環戊二烯和環戊二烯的烷基取代衍生物等中的至少一種單體的聚合物的加氪物等。作為該環戊二烯類j氐聚物，可以使用Tournex(卜一氺、乂夕7)公司製造的商品名為ESCOREZ5000系列產品中所列舉的等級，即5380(軟化點為85°C,比重(25。C/4。C)為1.07)、5300(軟化點為105°C,比重(25。C/4。C)為1.07)、5320(軟化點為125°C，比重(25。C/4。C)為1.07)、5340(軟化點為137°C，比重(25。C/4。C)為1.07)、5400(軟化點為102°C,比重(25。C/4。C)為1.07)、ECR251(軟化點為103°C，比重(25。C/4。C)為1.07)等市售品。此外，還可以使用至少一種環戊二烯類的上述單體與選自苯乙烯、曱基苯乙烯、茚以及甲基茚等中的至少一種芳香族單體的共聚物的加氫物等。例如可使用ESCOREZ5000系列商品中所列舉的等級，即ECR227E(軟化點為125。C,比重(25。C/4。C)為1.06)、ECR235E(軟化點為130°C,比重(25。C/4。C)為1.06)、ECR231C(軟化點為105°C,比重(25。C/4。C)為1.05)、5690(軟化點為90°C，比重(25。C/4。C)為1.06)、5600(軟化點為102°C，比重(25。C/4。C)為1.05)等市售品。本發明的用於分離血清或血漿的組合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。本發明使用的偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯與酞酸酯同屬於芳香族酯化物，只要是偏苯三酸的酯或均苯四酸的酯即可，沒有特別的限制。作為偏苯三酸酯或均苯四酸酯，例如可以列舉出偏苯三酸或均苯四酸的烷基酯，具體地，可列舉出偏苯三酸三正辛酯、偏苯三酸三異辛酯、偏苯三酸三異癸酯、均苯四酸四異辛酯等。作為上述偏苯三酸或均苯四酸的烷基酯的市售品，可以列舉出大日本油墨化學公司製造的商品名為MonocizerW-700(偏苯三酸三異辛酯，比重(25。C/25。C)為0.990，粘度(25。C)為220mPa's)、MonocizerW-750(偏苯三酸三正辛酯，比重(25。C/25。C)為0.984,粘度(25。C)為93mPa.s)、MonocizerW-7010(均苯四酸四異辛酯，比重(25。C/25。C)為0.992，粘度(25。C)為460mPa's);或者新日本理化公司製造的商品名為Sansocizer(甘乂乂廿一f一)TOTM(偏苯三酸三異辛酯，比重(20。C/4。C)為0.990，粘度(30。C)為162mPa.s)、SansocizerTITM(偏苯三酸三異癸酯，比重(20。C/4。C)為0.975,粘度(30。C)為287mPa's)等。上述偏苯三酸酯或均苯四酸酯與酞酸酯相比，由於分子內有^f艮多親油性的烷基，其與同為親油性的環戊二烯類低聚物組合時的相容性優異。偏苯三酸酯或均苯四酸酯中，特別優選使用比重、粘度在優選範圍內的偏苯三酸三正辛酯、偏苯三酸三異辛酯。相對於100重量份環戊二烯類低聚物，優選以40240重量份的比例混合上述偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯少於40重量份時，由於混合物的粘度過高，血清或血漿與血細胞成分分離時需要強的離心力。此外，偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯超過240重量份時，要將配合物的比重調整為1.04以上需要充填大量的無機粉末，經時屈服值增大，隔壁形成性有時會變差。相對於100重量份環戊二烯類低聚物，更優選以70150重量份的比例混合偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。本發明的用於分離血清或血漿的組合物中除含有上述必須成分以外，只要不影響本發明的目的，還可配合使用各種其它成分。作為這樣的其它成分，的無機粉末、作為用於調節凝膠化度的極性有機溶劑等。作為上述有機凝膠化劑，可列舉出二千叉山梨糖醇、雙(對乙基千叉)山梨糖醇、雙(對曱基節叉)山梨糖醇等改性山梨糖醇。此外，作為上述無機粉末，結晶性或非結晶性粉末均可，例如可列舉出二氧化矽、陶土、膨潤土、氧化鋁、合成矽酸鹽化合物、硅藻土等微粉等。作為上述極性有機溶劑，可列舉出丙酮、二曱亞碸(DMSO)、N-曱基吡咯烷酮(N-MP)、乙二醇、丙二醇等。它們可以單獨使用任何一種，也可以適當組合使用。本發明第2實施方式的用於分離血清或血漿的組合物含有芳香族酯化物和環戊二烯類低聚物作為主要成分，並含有無機粉末和有機凝膠化劑作為觸變性賦予劑，其中，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑的量小於0.06重量份。相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑更優選的濃度為小於0.04重量份，進一步優選的濃度為小於0.02重量份。芳香族酯化物、環戊二烯類低聚物、作為觸變性賦予劑的無機粉末及有機凝膠化劑等可以從上述列舉的化合物中選擇，相對於IOO重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑濃度為0.06重量份以上時，室溫放置時有時會使粘'性i曽力口。其結果，在離心力大或離心溫度高時雖然不會產生嚴重的問題，但相反，當離心力小或離心時的溫度低時，有時會出現難以形成隔壁的情況。但是，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑濃度小於0.06重量份時，在發揮充分的觸變性的同時，令人驚異的是，還可將室溫放置時的粘性增加抑制在低水平，從而可以得到穩定性非常高的用於分離血清或血漿的組合物。依賴於有機凝膠化劑濃度的粘性增加或將粘性增加抑制在低水平的原因尚不清楚，考慮其原因可能是在與無機粉末的共存狀態下，有機凝膠化劑的極性基團與無機粉末表面的羥基之間相互作用，以此為基礎的觸變機制與分別單獨存在的情況下的觸變機制之間的關係以某一濃度為界限而發生變化。此外，芳香族酯化物優選偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯。通過使用偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯，不僅可以將粘性增加控制在低水平，還可抑制油狀物質從組合物中分離。因此，分離後的油狀成分不會漂浮在離心分離後的血清或血漿中，也就是說，不會產生油狀成分堵塞分析裝置的採樣短管，也不會產生油狀成分附著在電解質傳感器表面而妨礙血液檢查的情況。本發明的用於檢查血液的容器的特徵是在容器主體內裝有本發明的用於分離血清或血漿的組合物，此時，對於容器主體的形狀沒有特別的限制。例如，如圖l所示，可以使用目前的用於分離血清或血漿的能夠利用栓體2密封的有底管狀容器等各種形狀的容器主體1。此外，在圖1中，容器主體內部裝有用於分離血清或血漿的組合物3。另外，對於構成容器主體的材料也沒有特別的限制，可使用由玻璃或合成樹脂等製成的用於檢查血液的容器。更優選由具有透明性的容器形成用於一企查血液的容器，因為可以從外部通過目^L容易地確認^皮分離的血清或血漿。使用本發明的用於分離血清或血漿的組合物從血液中分離血清或血漿時，例如在上述用於檢查血液的容器的底部裝入用於分離血清或血漿的組合物，然後將作為檢測物的血液裝入容器內。然後通過離心分離裝置進行離心分離。通過離心分離，血液中的固體成分沉澱於下方，作為上清液得到血清或血漿。用於分離的組合物在兩者的中間形成隔壁。此外，分離血漿時，可以預先在血液和/或用於檢查血液的容器內添加乙二胺四乙酸酯的鉀鹽或鈉鹽等以往公知的阻凝劑。此外，釆集血清時，可以不使用阻凝劑而進行離心分離；或者也可以在添加了二氧化矽或硅藻土這樣的無機粉末、凝血酶這樣的絲氨酸蛋白酶等以往公知的促凝劑來代替阻凝劑的用於檢查血液的容器中採集血液，使其凝固後，再進行離心分離。發明的效果本發明第1實施方式的用於分離血清或血漿的組合物含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯以及環戊二烯類低聚物作為必須成分，由於偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯與環戊二烯類低聚物的相容性良好，即使長時間保存也不易分離。因此，即使使用裝有長時間保存的本發明的用於分離血清或血漿的組合物的用於檢查血液的容器進行血清或血漿分離時，離心分離後的血清或血漿中也不易漂浮油狀成分。此外，本發明第2實施方式的用於分離血清或血漿的組合物含有芳香族酯化物和環戊二烯類低聚物作為主要成分，並含有無機粉末和有機凝膠化劑作為觸變性賦予劑，並且相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑濃度小於0.06重量份，因此，室溫放置時的粘性長時間保持穩定，可以長時間維持隔壁形成性能。以往，在上述油狀成分漂浮的情況下，分離後通過採樣短管採取血清或血漿時，有時短管吸嘴被油狀成分堵塞，或者電解質傳感器表面被油狀成分汙染。相比之下，按照本發明，可以確實地抑制上述油狀成分混入血清或血漿中，因此採樣短管不易產生故障，而且電解質傳感器表面不易產生汙染。因此，通過使用本發明的用於分離血清或血漿的組合物，可以確實地從血液中得到潔淨的血清或血漿。本發明的用於檢查血液的容器由於裝有上述本發明的用於分離血清或血漿的組合物，因此在將血液採集到該用於檢查血液的容器中進行離心分離而得到血清或血漿時，可以確實地抑制油狀成分混入到血清或血漿中。圖1是本發明的用於檢查血液的容器的一個例子的縱向剖面圖。符號說明l...容器主體2...栓體3…用於分離血清或血漿的組合物具體實施例方式以下，通過列舉本發明的具體實施例和比較例，對本發明進行說明。需要說明的是，本發明並不限於以下實施例。實施例和比較例中使用的材料如下所示。1)環戊二烯類低聚物Toumex公司製造，商品名ECR251,軟化點103。C，比重(25。C/4。C)1.072)環戊二烯類低聚物Toumex公司製造，商品名56卯，軟化點90。C，比重(25。C/4。C)1.063)環戊二烯類低聚物Tournex公司製造，商品名E5380,軟化點85°C，比重(25。C/4。C)1.074)環戊二烯類低聚物Toumex公司製造，商品名ECR231C，軟化點105°C,比重(25。C/4。C)1.055)苯二曱酸酯比較例中使用。大日本油墨化學工業公司製造，商品名MonocizerDOP(苯二曱酸二辛酯)，比重(20。C/20。C)0.986，粘度(20。C)80mPa.s6)偏苯三酸酯大日本油墨化學工業公司製造，商品名MonocizerW-700(偏苯三酸三異辛酯)，比重(25。C/25。C)0.990，粘度(25。C)220mPa.s7)偏苯三酸酯大日本油墨化學工業/^司製造，商品名MonodzerW-750(偏苯三酸三正辛酯)，比重(25。C/25。C)0.984，粘度(25。C)93mPa's8)有機凝膠化劑二千叉山梨糖醇(DBS)、新日本理化公司製造，商品名GELALLD(y、A才一AD)9)極性有機溶劑N-曱基吡咯烷S同(N-MP)，試劑級10)粉末二氧化矽比表面積250m2/g的非結晶性粉末二氧化矽，Tokuyama(卜夕\7)公司製造，商品名REOLOSIL(k才口少/k)DM30S11)粉末二氧化矽平均粒徑約3nm的結晶性二氧化矽粉末，試劑級12)曱醇改性矽油DowCoringToray(卜一k夕、、々〕一二>夕、、)公司製造,商品名SF842713)聚乙烯基吡咯烷酮PVP-K30，試劑級14)均苯四酸酯大曰本油墨化學工業公司製造，商品名MonocizerW-7010(均苯四酸四異辛酯)，比重(25。C/25。C)0.992,粘度(25。C)460mPa's15)粉末二氧化矽比表面積170m2/g的非結晶性粉末二氧化矽，曰本Aerosil(7工口'-A)公司製造，商品名AerosilR97416)粉末二氧化矽比表面積200m2/g的非結晶性粉末二氧化矽，日本Aerosil公司製造，商品名Aerosil200CF實施例和比較例中使用的配合成分的種類、以及以環戊二烯類低聚物為100重量份時各配合成分的配合比例(單位為重量份)如下述表1、表2以及表3所示。在130140。C加熱攪拌的偏苯三酸酯、苯二曱酸酯或均苯四酸酯中，按9照表1~表3所示配合比例使環戊二烯類低聚物以及根據需要添加的有機凝膠化劑溶解後，冷卻至約25。C的室溫，製作用於分離血清或血漿的組合物。此外，有機凝膠化劑溶解在用於調整凝膠化度的極性有機溶劑中使用。配合粉末二氧化矽(非結晶性)時，冷卻至室溫後，用行星式混合器使粉末二氧化矽攪拌分散。實施例和比較例中使用的配合成分的種類和配合比例、以及對實施例和比較例得到的用於分離血清或血漿的組合物的比重(25。C/4。C)的測定結果如下述表l、表2以及表3所示。[表1]tableseeoriginaldocumentpage11tableseeoriginaldocumentpage12tableseeoriginaldocumentpage13對於實施例和比較例的各種用於分離血清或血漿的組合物，分別製作20支用於檢查血液的容器。在20支7mL容量的聚對苯二曱酸乙二醇酯製成的試管的底部，各裝入約1.5g的上述用於分離血清或血漿的組合物，然後向試管內壁面以約20mg/支的比例噴霧作為血液促凝劑的下述水懸濁液，乾燥後製作用於檢查血液的容器，所述水懸濁液包含2重量。/。粉末二氧化矽(平均粒徑約3pm,結晶性)、2重量％曱醇改性^^油和2重量％聚乙烯吡咯烷酮。在製作的20支用於檢查血液的容器中，將10支用於檢查血液的容器在約25。C的室溫下保存1周。剩下的10支用於檢查血液的容器在約25。C的室溫下保存3個月。經上述保存後，在各用於檢查血液的容器中，以3mL/支的比例採取志願者的新鮮人血液，血液凝固後，對實施例142以及比較例1的4羊品在1300G(約25°C,5分鐘)下進行離心分離。目視觀察因離心分離而形成的由分離劑隔壁隔開的血清和血餅成分的分離狀態(隔壁形成性)、有無溶血以及有無油狀成分漂浮。此外，若在該時間點隔壁形成不完全，則可進一步在1600G(約25°C,5分鐘)下進行進一步的離心分離，重複與前述同樣的肉眼觀察。此外，對實施例2742,在900G(約15。C，5分鐘)下進行離心分離。目視觀察因離心分離而形成的由分離劑隔壁隔開的血清和血餅成分的分離狀態(隔壁形成性)、有無溶血以及有無油狀成分漂浮。此外，若在該時間點隔壁形成不完全，則可進一步在1100G(約15°C,5分鐘)下進行進一步的離心分離，重複與前述同樣的目視觀察。實施例以及比較例的用於分離血清或血漿的組合物的評價結果如下述表4、表5以及表6所示。[表4]tableseeoriginaldocumentpage15formulaseeoriginaldocumentpage16tableseeoriginaldocumentpage17對於使用了作為苯二曱酸酯的MonocizerDOP的比較例的用於分離血清或血漿的組合物，在約25。C的室溫下保存3個月的用於檢查血液的容器中，在1600G下離心分離後觀察到油狀成分。另一方面，在實施例134的用於分離血清或血漿的組合物中，在任意保存條件均無油狀成分。另一方面，在實施例2742中，發現在15°C、900~1100G的低溫和低離心力下，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑濃度超過0.06重量份時，室溫放置3個月後存在隔壁形成性降低的傾向，有機凝膠化劑濃度小於0.06重量份時，隔壁形成性穩定。權利要求1.一種用於分離血清或血漿的組合物，其含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯，並含有環戊二烯類低聚物。2.權利要求1所述的用於分離血清或血漿的組合物，其中，相對於100重量份上述環戊二烯類低聚物，該組合物含有上述偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯的比例為40-240重量份。3.—種用於分離血清或血漿的組合物，其含有芳香族酯化物和環戊二烯類低聚物作為主要成分，並含有無機粉末和有機凝膠化劑作為觸變性賦予劑，其中，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑的量小於0.06重量份。4.一種用於檢查血液的容器，其包括容器主體、以及置於該容器主體內的權利要求1~3任一項所述的用於分離血清或血漿的組合物。全文摘要本發明提供一種用於分離血清或血漿的組合物，其含有環戊二烯類低聚物，且利用了血液成分的比重差來分離血清或血漿，其中，離心分離後沒有油狀成分漂浮在血清或血漿中。該用於分離血清或血漿的組合物中含有偏苯三酸酯和/或均苯四酸酯以及環戊二烯類低聚物作為主要成分，或者含有芳香族酯化物和環戊二烯類低聚物作為主要成分，並且含有無機粉末和有機凝膠化劑作為觸變性賦予劑，其中，相對於100重量份環戊二烯類低聚物，有機凝膠化劑的量小於0.06重量份。文檔編號G01N33/48GK101454665SQ20078001915公開日2009年6月10日申請日期2007年5月25日優先權日2006年5月25日發明者太平博曉,安樂秀雄申請人:積水化學工業株式會社