異黃酮類化合物及其製備和應用的製作方法

2023-05-21 05:02:06 1

/>R3＝OH。2、一種異黃酮類化合物13'-香葉基-5,7,2',4'-四羥基異黃酮，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質:化合物lformulaseeoriginaldocumentpage3黃色油狀物；UV入隱(MeOH):262.0;HREIMS:m/z422.1743[M]+(Calc.422.1729forC25H2606);EIMS:m/z(rel.int.):353(10),299(38),128(38),86(100),69(79),59(61),55(85);ESI-MS:m/z423[M+H]+;IRv隨cm-1(KBr):3352,2924,2854,1649,1610，1500,1448,1364,1306,1259,1200，1167，1150，1094，1051，1038,820;'HNMR(CDCI3):7.93(H-2),6.36(H-6),6.43(H-8)，6.51(H-5,)，6.89(H-6，)，3.56(H-1")，5,31(H-1，)，2.08(H-4"),2.10(H-5"),5.06(H-6"),1.59(H-8"),1.84(H-3"Me),1.67(H-7，，Me);13CNMR(CDCI3):155.5(C-2),123.9(C-3),182.3(C-4),162.7(C-5)，100.5(C-6),163.5(C-7),94.5(C-8),158.2(C-9),105,7(C-10),112.7(C-1，)，154.5(C-2')，117.4(C-3，)，157.5(C-4，)，109.5(C-5，)，128.2(C-6，)，26,6(C-1，，)，121.9(C-2，，),139.1(C-3，，)，39.6(C-4，，)，26.0(C-5，，)，124.1(C-6，，)，132.3(C-7，，)，16.6(C-8，，),15.4(C-3，，Me),23.1(C-7，，Me)。3、一種異黃酮類化合物25,7,4'-三羥基-3'-[7-羥基-3.7-二甲基-2(:E)-辛烯]異黃酮，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質formulaseeoriginaldocumentpage3化合物2白色固體狀物，,179.3-180.9;UV入max(MeOH):262.0;HREIMS:m/z424.1890[M]+(Calc.424.1886forC25H2806);EIMSm/z(rel.int.):424(3.5),406(39),338(16),337(22),335(22),321(33)，284(100),283(73),153(60);ESI陽MS:m/z407[M+H]+;IRvmaxcm—1(KBr):3362，2968，2935,1653，1616，1506,1446,1364，1263，1198,1047,825,669;'麗MR(CDCl3):8.12(H-2),6.27(H-6),6.40(H-8)，7.35(H陽2'),6.89(H-5，),7.27(H-6，)，3.38(H-1"),5.40(H-2，，)，2.05(H-4"),1.52(H-5"),1.41(H-6"),1.12(H-8，，)，1.73(H-3，，Me),1.12(H-7"Me);13CNMR(CDCI3):153,5(C-2)，123.7(C-3),181.0(C-4),163,3(C-5)，99.2(C-6),164.4(C-7)，93.8(C-8),158.4(C-9)，105.5(C-10)，122.5(C-1，)，130.5(C-2，)，128.1(C-3，)，155.3(C-4'),I14.9(C-5，)，127.9(C-6，)，28.3(C-1，，)，122.7(C-2")，136.1(C-3"),40.34(C-4，，)，22.7(C-5"),43.7(C-6，，)，69.5(C-7"),29.0(C-8")，15.5(C-3"Me)，29.0(C-7"Me)。4、一種異黃酮類化合物3(5，7二羥基-[6〃-甲基-6〃-(4-甲基-3-戊烯基)吡喃並(2〃，3〃:3',4')]異黃酮)，其特徵在於具有下列結構式和理化性質化合物3黃色油狀物；UV入隨(MeOH)nm:290.0;HREIMS:m/z404.1635[M]+(Calc.404.1624forC25H2405);EIMSm/z(rel.int.):404(5),322(23),321(100);ESI-MS:m/z405[M+H]+;IRv隨cm"(KBr):3339，2924，1652,1618，1578,1491,1448，1360,1306，1261,1180，1045,831;'HNMR(CDCl3):8.20(H-2)，6.29(H-6),6.42(H-8),7.31(H-2，)，6.85(H-5，),7.33(H-6，)，6.49(H-4"),5.75(H-5")，1.71(H-7"),2.13(H陽8"),5.13(H-9，，),1.57(H-1"),1.40(H-6"Me),1.64(H-10，，Me);13CNMR(CDCI3):153.9(C-2)，123.1(C-3)，181.0(C-4)，163.2(C-5),99.2(C-6)，164.4(C-7)，93.9(C-8),158.9(C-9)，105.4(C-10),123.6(C-1，)，127.4(C-2，),12U(C-3，)，153.6(C-4，)，115.9(C-5，)，130.3(C-6，)，122.7(C-4"),130.0(C陽5"),99.0(C-6"),41.4(C-7"),22.8(C-8，，)，124.3(C-9").131.4(C-10，，)，17.0(C-1"),26,3(C-6"Me)，25.2(C-10"Me)。5、一種異黃酮類化合物44,5,7,4〃,5〃四羥基-[6〃-甲基-6〃-(4-甲基-3-戊烯基)吡喃並(2〃,3〃:3',4')]異黃酮，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質formulaseeoriginaldocumentpage5化合物4黃色油狀物UVX隨(MeOH)匿290.0;1HREIMS:m/z442.1989[M]+(Cal.442.1992forC25H30O7);EMSm/zrel.int.:442(5),424(49)，300(42)，299(45)，153(100);ESI-MSm/z:425[M-OH]+;IRv,cm"(KBr):3367,2966,2931,1699,1684，1635,1452，1379,1269,1184,1465，835，800;!HNMR(CDCl3):8.08(H-2)，6.22(H-6)，6.34(H-8)，7.61(H-2，)，6.81(H-5，),7.34(H-6，)，4.58(H-4，，)，3.65(H-5"),1.85(H-7"),2.17(H-8")，5.16(H-9'，)，1.65(H-1")，1.19(H-6"Me),1.69(H-10"Me);13CNMR(CDCI3):153.8(C-2)，123.2(C-3),181.0(C-4)，162.7(C-5),99.0(C-6)，164,9(C-7)，93.7(C-8),158.5(C-9)，105.1(C-10),123.5(C-1')，128.7(C-2，),，124.6(C-3，)，152.9(C-4')，116.5(C-5，)，I29.7(C-6')，69.1(C-4，，)，73.2(C-5"),80,3(C陽6"),38.7(C-7")，2〗.l(C-8"),124.3(C陽9"),13.2(C-10"),16.5(C陽l"),17.1(C-6，，Me)，24.7(C-10，，Me)。6、一種異黃酮類化合物55,7，2',4'-四羥基-3'-[7-羥基-3,7-二甲基-2(E)-辛烯]二氫異黃酮，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質化合物5黃色油狀物；UV入max(MeOH)nm:290.0;IRvmaxCm-'(KBr):3367,2966，2931,1699，1684,1635，1452，1379,1269,1184,1465,835,800;HREIMSm/z442,1989[M+](Cal.442.1992forC25H30O7);EMSm/z(rel.int.):442(5)，424(49),300(42),299(45)，153(100);ESI-MSm/z425[M-OH]十；'HNMR(CDCI3):4.60(H-2a)，4.70(H-2P)，4.17(H-3),5.97(H-6),5.97(H-8),6.43(H-5，)，6.93(H-6，)，3.43(H-1")，，，5.25(H-2"),1.93(H-4"),1.46(H-5，，)，1.36(H-6"),U3(H-8"),1.77(H-3，，Me)，1.13(H-7"Me);13CNMR(CDCI3):70.4(C-2),46.1(C-3)，197.9(C陽4),164.9(C-5)，96.2(C-6),167.0(C-7)，95.1(C-8),163.8(C-9)，102.2(C-10),114.6(C-1，)，154.1(C-2，)，116.3(C-3，)，155.8(C-4，)，107.7(C-5，)，126.5(C墨6'),22.7(C-1"),122.8(C-2"),135.3(C-，，3，，)，40.4(C-4，，)，22.5(C-5,，)，43,7(C-6，，)，69.4(C-7"),29,0(C陽8")，15.6(C-3"Me)，29.0(C-7，，Me)。7、一種異黃酮類化合物63'-香葉基-5,7，2',4'-四羥基異黃酮醇，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質化合物6黃色油狀物UVX隨(MeOH)nm:290.0，230,0;IRv匪cm"(KBr):3304,2926,1639，1614,1450，1379,1263,1614，1450,13791263,1182,1163,1091,835;HREIMSm/z424.1882[M]+(Calc.424.1886forC25H2806);EIMSm/z(rel.int):424(12),301(46),201(26),187(36),179(31)，153(100)，123(60),91(35)，69(80);ESI-MSm/z425[M+H]+;'HNMR(CDCI3):4.66(H-2a),4.76(H-2P)，4.00(H-3),5.95(H-6),5.95(H-8)，6.39(H-5，)，7.12(H-6，)，3.45(H-1，，)，5,24(H-2，，)，2.08(H-4，，)，2.09(H-5")，5.03(H-6").1.57(H-8")，1.80(H-3，，Me),1.65(H-7"Me);13CNMR(CDCI3):70.0(C-2),45.6(C-3),197.5(C-4),165.1(C-5)，97.2(C-6),166.6(C-7),95.8(C-8),163.4(C-9)，102.0(C-10),115.1(C-1，)，154.2(C-2，),U5.8(C國3，)，155,5(C-4，)，108.9(C陽5')，126.1(C-6，)，23,0(C-1，，)，121.7(C-2，，),139.4(C-3"),39.9(C-4")，26.6(C-5"),124.0(C-6"),132.3(C-7，，)，18,0(C-8"),16.5(C-3，，Me),26.0(C-7"Me)。8、一種異黃酮類化合物73'-香葉基-4'-甲氧基-5,7,2'-三羥基二氫異黃酮，其特徵在於它具有下列結構式和理化性質化合物7黃色袖狀物UV入隱(MeOH)匿288.0,226.0;IRvmaxcm—1(KBr):3342,2966，2925，1643,1634,1495，1454,1385,1315,1275,1227,1182，1163，1094，835,756;HREIMSm/z438.2057[M]+(Calc.438.2042forC26H30O6);EIMSm/z(rel.int):438(28),353(25),327(15)，316(29)，315(100),286(14)，215(22),204(11),203(31)，201(26),189(30),153(48);ESI-MSm/z439[M+H]+;'HNMR(CDCI3):4.66(H-2a),4.76(H-20)，4.00(H-3),5.95(H-6),5.95(H-8),6.39(H-5，)，7.12(H-6，)，3.45(H-1"),5.24(H-2")，2.08(H-4"),2.09(H-5，，)，5.03(H-6"):1.57(H-8"),1.80(H-3"Me)，1.65(H墨7"Me);13CNMR(CDCI3):70.2(C-2),46.1(C-3)，197.8(C陽4)'164.9(C-5),97.1(C-6),166.5(C-7),95.8(C-8),163.6(C-9),102.5(010)，115.3(C-1，)，154.2(C-2，),117.2(C-3，)，158.1(C-4，)，103.9(C-5，)，126.8(C-6，)，22.8(C-1，，)，122.0(C-2")，138.3(C-3")，40.0(C-4，，)，26.7(C-5，，)，124.2(C陽6"),132.0(C陽7"),17.9(C-8"),16.4(C-3，，Me),25.9(C-7"Me),56.0(C-4，OMe)。9、一種異黃酮類化合物83'-香葉基-5,7，4'，5'-四羥基二氫異黃酮,其特徵在於它具有下列結構式和理化性質OH化合物8黃色油狀物UV入匪(MeOH)匿262.0;IRv匪cm-1(KBr):3371,2964，2922,2854,1650,1614,1574，1514,1441,13671306,1283，1177,1051,839,822,793;HREIMSm/z422.1719[M]十(Calc.422.1729forC25H2606);EIMSm/z(rel.int.):422(16),353(27),337(14)，300(67),153(93)，123(49),69(100);ESI-MSm/z423[M+l]+;tHNMR(CDCl3):7.96(H-2),6.20(H-6)，6.32(H-8),6.32(H-2,)，6,86(H-6，),3.34(H-1"),5.32(H-2"),2.08(H-4"),2.10(H-5，，)，5.06(H墨6"),1.55(H陽8"),1.71(H-3"Me),1.58(H-7"Me);l3CNMR(CDCI3):153.5(C-2),124.0(C-3),181.1(C-4),162.7(C-5),98.9(C-6),165.0(C-7)，93.6(C-8),158.5(C-9),105.2(C-10),121.7(C-1，)，121.0(C-2，),128.5(C-3，)，143.5(C-4，)，144.6(C-5，)，113.6(C-6，)，28.3(C-1"),122.8(C陽2"),135.6(C-3，，)，39.7(C-4，，)，27.9(C-5"),124.2(C-6，，)，131.0(C-7")，I6.6(C-8")，15.0(C-3"Me),24.7(C-7"Me)。10.如權利要求l-9任一項所述的異黃酮類化合物的製備方法，其特徵在於該方法包括下列步驟(1)大紅袍藥材粉碎，用藥材5—10倍量W/V60%-90%乙醇溶劑在50-90t:下進行加熱提取1-3次，每次0.5—2h，得到提取液；(2)提取液在壓力98Kpa，溫度50-90'C下減壓濃縮，把濃縮液分散在相同重量的水中製成混懸液；(3)用與混懸液等體積的氯仿萃取三次，合併萃取液，氯仿萃取液在壓力98Kpa，30-5(TC溫度下減壓濃縮後得氯仿萃取物；(4)分離化合物i氯仿萃取物用等量得矽膠拌樣，用矽膠柱層析進行分離，依次用石油醚:乙酸乙酯5:l—2:1V/V梯度洗脫，得到餾分l，餾分2，餾分3，餾分4，餾分5;餾分1用反相C18柱分離，甲醇:水8:2V/V洗脫，得化合物3;用甲醇:水7:3V/V洗脫得化合物7;餾分2用葡聚糖凝膠LH-20分離，用甲醇洗脫得化合物l;餾分3用反相C18柱分離，甲醇:水7:3V/V，得化合物2;餾分4用反相C18柱分離，甲醇:水6:4V/V得化合物5;餾分5用反相C18柱分離，甲醇:水6:4—7:3V/V洗脫，得化合物8;ii氯仿萃取物用等量矽膠拌樣，用矽膠柱層析進行分離，依次用石油醚:丙酮4:l一2:1V/V梯度洗脫，得到餾分1與餾分2，餾分1再用葡聚糖凝膠LH-20分離得到化合物6;餾分2用反相C18柱分離，甲醇:水6:4V/V得化合物4。11、如權利要求l-9任一項所述的異黃酮類化合物在製備免疫抑制劑或治療免疫性疾病藥物中的應用。12、如權利要求1-9任一項所述的異黃酮類化合物在製備B細胞型慢性淋巴細胞白血病藥物中的應用。全文摘要本發明公開了式I所示的異黃酮類新化合物。經動物試驗結果表明，該類化合物能顯著抑制T細胞與B細胞的增殖，可用於製備免疫抑制劑或治療免疫性疾病的藥物。由於該類化合物SI值(IC50/CC50)均較高，因此，其毒副作用較小，具有較寬的治療區間。本發明化合物從大紅袍中提取分離得到，製備方法簡便。文檔編號C07D311/00GK101648937SQ20081004175公開日2010年2月17日申請日期2008年8月15日優先權日2008年8月15日發明者壽清耀,沈徵武申請人:巴塞利亞藥業(中國)有限公司