香青蘭提取物和香青蘭滴丸及其生產方法
2023-05-21 07:50:01 2
專利名稱：：香青蘭提取物和香青蘭滴丸及其生產方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥
技術領域：
，是一種香青蘭提取物和香青蘭滴丸及其生產方法。技術背景香青蘭為唇形科植物香青蘭Dracoc印halumMoldevicaL.的乾燥地上部分，是維吾爾民族藥之一，具有重要的藥用價值，主要用於治療冠心病、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓、心肌缺血等疾病。香青蘭，維吾爾名為巴迪然吉布亞，處方被收載於維吾爾古典醫籍《阿里卡農》已有800多年的歷史，《買克散艾地維》已有500多年的歷史，《易斯爾阿扎木》和《買克散易克買提》已有100多年的歷史；它在維吾爾醫和民間用於治療冠心病及血液質旺盛(高血壓)、寒性神經性頭疼、寒性感冒、氣管炎等疾病，幾百餘年的實踐證明，其療效確切、顯著。冠心病即冠狀動脈粥樣硬化心臟病，是一種嚴重危害人類健康的疾病。資料表明，冠心病多發生在40多歲以後，患病率隨年齡的增長而增高，程度隨年齡的增長而加重，自40歲開始，每增加10歲，患病率增加l倍。冠心病的發病率以男性多於女性、腦力勞動者多於體力勞動者。冠心病在歐美國家極為常見，美國約有700萬人患有冠心病，每年約有50餘萬人因冠心病發作而導致死亡，佔人口死亡數的1/31/2。近年來，隨著人口老齡化的加速，人民生活水平的提高，生活節奏的加快，飲食結構向高熱、高脂化的發展，冠心病在我國的發病率和死亡率呈迅速上升趨勢且發病趨勢呈現年輕化勢頭。冠心病在中國每小時奪取300人的性命，在全世界每小時大約要奪走1500人的性命，這一統計數字震驚了醫藥界。最新統計資料顯示，目前我國患有不同程度的冠心病人超過一億人，冠心病造成的死亡人數已超過死亡總人數的50%。專家估計，在今後10年內，我國男性冠心病發病率將增加26.1%，女性將增加19.0%。由於冠心病的高發病率和高死亡率，已經嚴重危害和仍然危害著人類的身體健康，給無數家庭帶來了和仍將帶來巨大的痛苦，己成為危害人類健康及生命的〃頭號殺手〃。現在，冠心病已被現代西醫列為不可治癒的病症，受到全世界醫學界的高度重視，引起了全社會的廣泛關注。冠心病作為一種嚴重危害人類健康的疾病，心絞痛是本病的主要症狀之一，維吾爾醫學理論認為冠心病心絞痛，是血液質旺盛並粘液質混合於血液質，異常血液質混合的異常粘液質沉滯在血管壁上引起淤血而造成的。維吾爾醫學理論當中的氣質學分為非物質性和物質性兩大類，異常血液質混合的異常粘液質沉滯在血管壁上引起淤血現象屬於物質性氣質異常。香青蘭性質二級溫熱，有很強的香味，具有補益心腦、活血化瘀、通路開窮、止痛解毒、利尿止咳之功能，全方位的針對治療冠心病心絞痛的綜合症狀，確實能改善心肌缺血狀況。從目前情況看，香青蘭的研究尚處於初始階段，運用新方法新技術對香青蘭進行深入研究，有很高的理論和實用價值。近年來經藥物成份分析，香青蘭主要含有揮髮油、萜類、黃酮類、胺基酸、微量元素等等。現代藥理研究表明，香青蘭中黃酮類成分是其主要活性部位，其中包括香青蘭苷、木犀草素、木犀草苷等。黃酮類成分對心血管系統疾病的療效已被大量的藥理實驗所證明，實驗表明黃酮類化合物具有擴張血管的作用，對血管活性物質及影響活性物質的酶也有一定的作用，使其具有降低血管的脆性與滲透性，能改善血液循環狀態，達到淨化血液，降血脂、血糖和膽固醇，抗動脈硬化和血栓形成的作用；葛根素可以在體外抑制ADP誘導的大鼠血小板聚集、5-羥色胺與ADP共同誘導的兔、綿羊和人血小板聚集以及凝血酶誘導的[3H]-5-羥色胺從血小板中釋放。腺苷脫氨酶位於血管的內皮細胞上，對調節血壓、血小板聚集及神經傳遞有重要作用。某些生物類黃酮具有防止低密度脂蛋白氧化的作用和對主動脈內皮細胞腺苷脫氨酶有抑制作用。因此，可以用於防治心血管病、動脈粥樣硬化等症。此外，對心肌的作用生物類黃酮因能夠阻斷e-受體、在亞細胞水平上對線粒體能產生正性影響以及可以抑制心臟磷酸二酯酶的活性而具有變時性調節心肌收縮的作用，有增加冠狀動脈血流量、增加心肌營養血流量、降低心肌缺氧量、抑制血小板聚集等作用，能提高常壓和低壓下的耐缺氧能力，對烏頭鹼、腎上腺素引起的心律失常有明顯對抗作用，能防止因高血脂飲食所引起的血脂升高，還能促進心肌細胞外鈣離子內流和細胞內鈣貯庫釋放鈣，從而增加心肌收縮功能和舒張功能，降低阻力，使心臟功能得到恢復。木犀草素作為一種黃酮類成分，其對心血管系統的作用也已被現代藥理實驗所證明。《中華人民共和國衛生部藥品標準-維吾爾標準》1999年版收載品種益心巴迪然吉布亞顆粒，具有補益心腦，活血化淤，通絡開竅等功能，用於治療冠心病、心絞痛、心肌缺血等，療效確切。香青蘭臨床使用的劑型主要為顆粒劑，即益心巴迪然吉布亞顆粒，由香青蘭單味藥組成，療效顯著，但該製劑工藝簡單，僅限於簡單的水提後加入輔料製成顆粒劑，這樣經提取後的提取物不僅包含有效成分，還包含大量的無效成分，致使患者服用劑量大(18g/天)，依從性差。為了使香青蘭這一古老的維吾爾藥材更好地發揮臨床療效，臨床上迫切需要一種安全有效，使用方便和依從性好的新型製劑。中藥滴丸系中藥經過加工提取後，與固體基質加熱熔融成溶液、混懸液或乳濁液，再滴入不相混溶的冷凝劑中，由於界面張力作用使液滴收縮並冷凝成固態而製成的製劑。滴丸作為一種藥物製劑，同其他劑型相比，具有以下優點①提高生物利用度，②速釋效應及減少體內滅活作用，③增加藥物的穩定性，④可用於局部用藥，⑤可代替腸溶衣、栓劑等，降低毒副作用，⑦劑量準確，⑧生產方便。雖然滴丸具有上述一系列優勢，但由於滴丸載藥量小，因此，中藥要製備成滴丸必須要經過精製，富集其有效成分或有效部位，因而滴丸成分明確，質量易於控制。
發明內容本發明提供了一種香青蘭提取物和香青蘭滴丸及其生產方法，其克服了上述現有技術之不足，所得香青蘭提取物含有的總黃酮和木犀草素都有提高，該香青蘭提取物的生產方法易操作，所得香青蘭滴丸對心肌缺血損傷療效較好，該香青蘭滴丸的生產方法易操作。本發明的技術方案之一是通過以下方式得到的一種香青蘭提取物，按重量百分比含有30%至50%的總黃酮，其中木犀草素含量佔香青蘭提取物重量的2.0%至5.0%。下面是對上述技術方案之一的進一步優化和/或選擇該香青蘭提取物按下述步驟得到(1)取香青蘭，粉碎，過篩，放入提取罐中，用水或30%至90%的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合併提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液；(2)取上述濃縮液，用大孔樹脂進行分離純化，大孔樹脂類型採用DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上，分段收集流出液，流出液濃縮至2(TC相對密度為1.05至1.20的稠膏或製成幹膏粉，即得香青蘭提取物。取上述濃縮液，過DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上的大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1:3至1:9，上樣體積為2BV至5BV，吸附速度為O.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗樹脂柱，洗去水溶性雜質，再用3BV至5BV的70X乙醇以1BV至3BV/h的洗脫速度洗脫得到洗脫液，將洗脫液回收乙醇濃縮成稠膏或乾燥成浸膏，即得香青蘭的提取物。本發明的技術方案之二是通過以下方式得到的一種香青蘭提取物的生產方法，按下述步驟進行(1)取香青蘭，粉碎，過篩，放入提取罐中，用水或30%至90%的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合併提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液；(2)取上述濃縮液，用大孔樹脂進行分離純化，大孔樹脂類型採用DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上，分段收集流出液，流出液濃縮至2(TC相對密度為1.05至1.20的稠膏或製成幹膏粉，即得香青蘭提取物。下面是對上述技術方案之二的進一步優化和/或選擇取上述濃縮液，過DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上的大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1:3至1:9，上樣體積為2BV至5BV，吸附速度為O.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗樹脂柱，洗去水溶性雜質，再用3BV至5BV的70X乙醇以1BV至3BV/h的洗脫速度洗脫得到洗脫液，將洗脫液回收乙醇濃縮成稠膏或乾燥成浸膏，即得香青蘭的提取物。本發明的技術方案之三是通過以下方式得到的一種以上述香青蘭提取物為原料之一的香青蘭滴丸，其香青蘭提取物與藥用基質比例按重量份計為1:1至1:5。本發明的技術方案之四是通過以下方式得到的稱取藥用基質聚乙二醇，其重量與香青蘭提取物比例按重量份計為1:1至5:1，於7(TC至IO(TC水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在8釐米至10釐米的滴距下，以20滴/分鐘至40滴/分鐘的速度滴入冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。本發明所得香青蘭提取物含有的總黃酮和木犀草素都有提高，該香青蘭提取物的生產方法易操作。本發明所得香青蘭滴丸的藥效學試驗結果表明，對大鼠心肌缺血損傷，複方丹參滴丸與香青蘭滴丸各劑量組均有不同程度的保護作用，其中複方丹參滴丸與香青蘭滴丸中劑量組效果相近；香青蘭滴丸各劑量組對心肌缺血的療效較益心巴迪然吉布亞顆粒好，香青蘭滴丸中劑量組和香青蘭滴丸低劑量組的患者服用劑量分別僅為益心巴迪然吉布亞顆粒服用劑量的50%和25%，這大大增強了患者用藥順應性，本發明所得香青蘭滴丸是一種使用方便和依從性好的新型製劑，從而使香青蘭這一古老的維吾爾藥材更好地發揮了臨床療效。該香青蘭滴丸的生產方法易操作。附圖l為木犀草素對照品測定的色譜圖。附圖2為香青蘭純化前測定的色譜圖。附圖3為香青蘭純化後測定的色譜圖。附圖4為益心巴迪然吉布亞顆粒測定的色譜圖。具體實施方式本發明不受下述實施例的限制，可根據上述本發明的技術方案和實際情況來確定具體的實施方式。下面結合實施例對本發明作進一步論述實施例l，該香青蘭提取物按重量百分比含有30%的總黃酮，其中木犀草素含量佔香青蘭提取物重量的2.0%。實施例2，該香青蘭提取物按重量百分比含有40%的總黃酮，其中木犀草素含量佔香青蘭提取物重量的3.5%。實施例3，該香青蘭提取物按重量百分比含有50%的總黃酮，其中木犀草素含量佔香青蘭提取物重量的5.0%。在上述實施例1至3的香青蘭提取物還含有香青蘭的其它遺留物。上述實施例1至3可通過以下生產方法得到實施例4，該香青蘭提取物的生產方法按下述步驟進行取香青蘭幹品粗粉50g，用20倍量的水回流提取一次3h，過濾，離心，減壓濃縮至適當濃度時，過D101樹脂，樹脂徑高比為1:3，上樣體積為2BV，吸附速度為O.5BV/h，先用2BV的水洗脫，再用3BV70%的乙醇以3BV/h速度洗脫，收集70%乙醇洗脫流，濃縮，乾燥後粉粹過篩即得到香青蘭提取物。將該香青蘭提取物用甲醇適當稀釋後測定，結果測得提取物中總黃酮含量佔到30%，木犀草素含量佔到2.0%。實施例5，該香青蘭提取物的生產方法按下述步驟進行取香青蘭幹品粗粉50g，用30倍量的水回流提取兩次，第一次2h，第二次3h，合併濾液，離心，減壓濃縮至適當濃度時，過HPD400樹脂，樹脂徑高比為1:6，上樣體積為4BV，吸附速度為l.5BV/h，先用4BV的水洗脫，再用4BV70。/。的乙醇以1.5BV/h速度洗脫，收集70%乙醇洗脫流，濃縮，乾燥後粉粹過篩即得到香青蘭提取物。將該香青蘭提取物用甲醇適當稀釋後測定，結果測得提取物中總黃酮含量佔到34%，木犀草素含量佔2.6%。實施例6，該香青蘭提取物的生產方法按下述步驟進行取香青蘭幹品粗粉50g，用40倍量的90%乙醇回流提取三次，每次2h，合併濾液，離心，減壓濃縮回收乙醇至適當濃度時，過HPD600樹脂，樹脂徑高比為1:9，上樣體積為5BV，吸附速度為3BV/h，先用5BV的水洗脫，再用5BV70。/。的乙醇以2BV/h速度洗脫，收集70%乙醇洗脫流，濃縮，乾燥後粉粹過篩即得到香青蘭提取物。將該香青蘭提取物用甲醇適當稀釋後測定，結果測得提取物中總黃酮含量佔到46%，木犀草素含量佔3.3%。實施例7，該香青蘭提取物的生產方法按下述步驟進行取香青蘭幹品粗粉50g，用50倍量的30。/。乙醇回流提取一次8h，過濾，離心，減壓濃縮回收乙醇至適當濃度時，過HPDIOO樹脂，樹脂徑高比為1:9，上樣體積為5BV，吸附速度為1.5BV/h，先用5BV的水洗脫，再用4BV70。/。的乙醇以lBV/h速度洗脫，收集70%乙醇洗脫流，濃縮，乾燥後粉粹過篩即得到香青蘭提取物。將該香青蘭提取物用甲醇適當稀釋後測定，結果測得提取物中總黃酮含量佔到50%，木犀草素含量佔5.0。採用高效液相色譜法測定香青蘭提取物純化前、純化後及益心巴迪然吉布亞顆粒中木犀草素含量圖譜。香青蘭提取物和香青蘭滴丸中指標成分的測定方法I.香青蘭總黃酮含量測定方法供試品溶液的製備:精密稱取香青蘭粗粉(過10目和40目篩)lg，置燒瓶中，加入40%乙醇40ml，加熱回流提取6h，放置至室溫，濾過，濾液用40。/。乙醇定容至50ml，搖勻。取約10ml，3000轉/min離心10min，上清液即為供試品溶液。對照品溶液的製備精密稱取經五氧化二磷乾燥過夜的木犀草素對照品(純度為98%以上)21.7mg至25mL量瓶中，加甲醇適量使之溶解，並稀釋至刻度，搖勻，即得O.87mg/mL木犀草素對照品貯備液。精密量取對照品溶液lml，2ml，3ml，4ml，5ml，6ml，分別置25ml量瓶中，各加水至6.0ml，加5。/。亞硝酸鈉溶液lml，混勻，放置6分鐘，加l(F。硝酸鋁溶液lml，搖勻，放置6分鐘，加氫氧化鈉試液10ml，再加水至刻度，搖勻，放置15分鐘，以相應試劑為空白，照紫外-可見分光光度法，在406nm波長處測定吸光度。以濃度(C)為縱坐標，以吸光度(A)為縱坐標進行線性回歸，得標準曲線C42.82A-0.1060，r=0.9995，得線性範圍為34.8208.8yg/ml。精密度試驗照"1.1"項下方法製得供試品溶液1份，連續測定5次，根據5次的吸光度，計算總黃酮的RSD4.31%(n=5)。II.木犀草素含量測定方法2.l色譜條件色譜柱ShimpackODS(4.6X250mm，5ym);流動相甲醇-0.4%磷酸(47:53);檢測波長350nm;流速1.Oml/min;柱溫35°C。2.2供試品溶液的製備精密稱取香青蘭粗粉(過10目和40目篩)lg，置50ml量瓶中，加入40。/。乙醇40ml，加熱回流提取6h，放置至室溫，力卩40%乙醇至刻度，濾過，取續濾液，過0.45ym微孔濾膜，備用。2.3線性關係考察精密稱取經五氧化二磷乾燥過夜的木犀草素對照品(純度為98%以上)10.88mg，置10ml量瓶中，，用甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得木犀草素對照品貯備溶液(1088yg/ml)。分別精密吸取對照品貯備液l，1.5，1，1，0.lml，分別置IO，50，50,100，100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，製成含木犀草素濃度為108.8，32.64，21.76，10.88，1.088yg/ml的對照品系列溶液.從中分別精密吸取IOy1，注入液相色譜儀，記錄峰面積。以進樣濃度(ug/ml)為橫坐標，峰面積(A)為縱坐標進行回歸，得回歸方程Y=30209X+232.14，r=0.9997。結果表明，木犀草素在1088yg/mll.088yg/ml範圍內，峰面積與進樣濃度具有良好線性關係。2.4精密度試驗照"2.2"項下方法製得供試品溶液l份，連續進樣5次，每次10y1，根據5次的峰面積，計算木犀草素的10=0.50%(11=5)。實施例8，香青蘭滴丸及其生產方法如下香青蘭提取物10g，藥用基質PEG4000:50g;化料溫度7crc油浴溫度上限70°C下限65°C;底盤溫度上限70°C下限65°C;製冷溫度上限15°C下限10°C;冷卻劑二甲基矽油；商距10cm，？商速20士3商/min;具體生產方法稱取藥用基質PEG4000量為50g，於7(TC水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物l0g，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在l0cm的滴距下，以20滴/min的速度滴入二甲基矽油冷知液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。實施例9，香青蘭滴丸及其生產方法如下香青蘭提取物10g，藥用基質PEG6000:30g;化料溫度sere油浴溫度上限8CTC下限75°C;底盤溫度上限8(TC下限75°C;製冷溫度上限10°C下限5°C;冷卻劑液體石蠟；滴距8cm，滴速25士3滴/min;具體生產方法稱取藥用基質PEG6000量為30g，於8(TC水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物l0g，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在8cm的滴距下，以25滴/min的速度滴入液體石蠟冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。實施例IO，香青蘭滴丸及其生產方法如下香青蘭提取物10g，藥用基質PEG4000:15g，藥用基質PEG6000:15g;化料溫度85°C油浴溫度上限85°C下限80°C;底盤溫度上限85°C下限80°C;製冷溫度上限5°C下限0°C;冷卻劑二甲基矽油；商距10cm，？商速20士2商/min;具體生產方法稱取藥用基質PEG4000量為15g，PEG600015g，於85。C水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物l0g，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在10cm的滴距下，以30滴/min的速度滴入二甲基矽油冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。實施例ll，香青蘭滴丸及其生產方法如下香青蘭提取物10g，藥用基質PEG4000:15g，用基質PEG6000:10g;化料溫度1Q0°C油浴溫度上限100°C下限95°C;底盤溫度上限100°C下限95。C製冷溫度上限15°C下限10°C;冷卻劑二甲基矽油；商距9cm，？商速30士2商/min;具體生產方法稱取藥用基質PEG4000量為15g，PEG600010g，於10(TC水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物l0g，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在9cm的滴距下，以40滴/min的速度滴入二甲基矽油冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。上述香青蘭滴丸經藥效學試驗香青蘭提取物對大鼠心肌缺血損傷保護作用實驗研究1、儀器半自動生化分析儀300(荷蘭威圖科學公司)2、試劑與藥物肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK萌B)、乳酸脫氫酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)試劑盒購於南京建成生物試劑公司。3、實驗動物Wistar大鼠，購於北京維通利華公司，SPF級，雄性，體重200-250g。4、實驗分組Wistar大鼠130隻，隨機分為7組，其中正常對照組10隻，其餘6組均為20隻。複方丹參滴丸、益心巴迪然吉布亞顆粒和本發明香青蘭滴丸中劑量組給藥劑量以臨床成人給藥劑量為基礎，按體表面積比(人和大鼠體表面積比為0.018)折合為大鼠給藥劑量。各給藥組給藥劑量具體如表l。5、大鼠心肌缺血模型的複製大鼠冠脈結紮按文獻方法稍加改進，在乙醚麻醉下抑位固定於手術臺，自左側3肋間開胸，暴露心臟，於肺動脈圓錐及左心耳間以O號線立即結紮冠脈左前降支，將心臟送回胸腔，並擠出胸腔內血液和氣體，迅速關閉胸腔，開胸時間不超過30s。6、藥物幹預中藥組按成人劑量標準，根據體表面積換算每天給藥3次，預給藥3天，複製心肌缺血模型再連續給藥3天，取血及心臟，進行指標檢測。7、指標檢測7.1、血生化指標檢測末次給藥後l小時，球後靜脈叢取血半自動生化分析儀參照試劑盒說明書檢測血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同工酶(CK萌B)、乳酸脫氫酶(LDH)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。7.2、心肌梗死範圍測定末次給藥後l小時，球後靜脈叢取血，後處死動物，取出心臟，除去血汙，從心尖到心基底部平行將大鼠心室切為均等的三塊心肌，參照Shatney等的N齣T染色方法將心肌染色，微距照相，相片輸入圖象處理系統，比較各組缺血心肌面積佔總面積的百分比。8、統計學處理實驗數據以1士S表示，進行方差分析，F檢驗，組間比較，q檢驗。結果見表2。結果顯示由表2顯示，各中藥組與模型組比較，梗死面積均有明顯降低(p〈0.01)，其中，香青蘭滴丸中劑量組與複方丹參滴丸組效果相當，對心肌梗死面積降低最為明顯。香青蘭滴丸高劑量組、香青蘭滴丸低劑量組、益心巴迪然吉布亞顆粒組相對效果較差。[注]:各給藥組梗死面積(％)與模型對照組18.3士8.32比較，其值越小，表明其治療效果越好。由表3顯示與模型組比較，複方丹參滴丸與香青蘭滴丸中劑量組效果較好，香青蘭滴丸中劑量組對LDH有明顯下降(p〈0.05)，複方丹參滴丸有顯著下降(p〈0.01);CK與CK萌B各給藥組與模型組比較均無顯著差異。[注]:對於有治療效果的藥物應該是能降低LDH、CK、CK-MB值，本實驗的設計思路是先用藥物導致LDH、CK、CK-MB值比正常值(即空白對照組)高，再給藥後篩選藥物，如果所篩選藥物有效，應能把這幾個增高值降至一定水平。由表4顯示與模型組比較，各中藥組血清SOD均有明顯升高(p〈0.01)，其中，以複方丹參滴丸升高最為明顯，其次為香青蘭滴丸中劑量組；各給藥組除香青蘭滴丸低劑量組和益心巴迪然吉布亞顆粒對MDA下降無明顯(p〈0.01)作用外，其他三組對MDA下降均較為明顯。[注]:對於有治療效果的藥物應該是能降低MDA值，增高SOD值。本實驗的設計思路是先用藥物導致MDA值比正常值(即空白對照組)偏高，SOD值比正常值減低，再給藥所篩選藥物，如所篩選藥物有效，應能降低MDA值，增高SOD值。以上藥效實驗結果表明，對大鼠心肌缺血損傷，複方丹參滴丸與香青蘭滴丸各劑量組均有不同程度的保護作用，其中複方丹參滴丸與香青蘭滴丸中劑量組效果相近；香青蘭滴丸各劑量組對心肌缺血的療效較益心巴迪然吉布亞顆粒好，香青蘭滴丸中劑量組和香青蘭滴丸低劑量組的患者服用劑量分別僅為益心巴迪然吉布亞顆粒服用劑量的50%和25%，這大大增強了患者用藥順應性，本發明所得香青蘭滴丸是一種使用方便和依從性好的新型製劑，從而使香青蘭這一古老的維吾爾藥材更好地發揮了臨床療效。表l各給藥組給藥劑量表名稱複方丹參滴丸組益心巴迪然吉布亞顆粒組香青蘭滴丸低劑量組香青蘭滴丸中劑量組香青蘭滴丸高劑量組成人(70Kg)/次150mg6000mg1500mg3000mg6000mgWistar大鼠(200g)/次2.7mg108mg27mg54mg108mg表2中藥方對實驗性心肌梗死大鼠梗死面積的影響tableseeoriginaldocumentpage13表3中藥方對實驗性心肌梗死大鼠心肌酶的影響tableseeoriginaldocumentpage14注f表示與模型組比較p〈0.05，**表示與模型組比較？〈0.01表4中藥方對實驗性心肌梗死大鼠心肌酶的影響tableseeoriginaldocumentpage14注*表示與模型組〔二較p〈0.05，*承表示與模型組比較P〈0.0權利要求1.一種香青蘭提取物，其特徵在於按重量百分比含有30％至50％的總黃酮，其中木犀草素含量佔香青蘭提取物重量的2.0％至5.0％。2、根據權利要求l所述的香青蘭提取物，其特徵在於該香青蘭提取物按下述步驟得到(1)取香青蘭，粉碎，過篩，放入提取罐中，用水或30%至90%的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合併提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液；(2)取上述濃縮液，用大孔樹脂進行分離純化，大孔樹脂類型採用DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上，分段收集流出液，流出液濃縮至2(TC相對密度為1.05至1.20的稠膏或製成幹膏粉，即得香青蘭提取物。3、根據權利要求l所述的香青蘭提取物，其特徵在於取上述濃縮液，過DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上的大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1:3至1:9，上樣體積為2BV至5BV，吸附速度為O.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗樹脂柱，洗去水溶性雜質，再用3BV至5BV的70X乙醇以1BV至3BV/h的洗脫速度洗脫得到洗脫液，將洗脫液回收乙醇濃縮成稠膏或乾燥成浸膏，即得香青蘭的提取物。4、一種香青蘭提取物的生產方法，其特徵在於按下述步驟進行(1)取香青蘭，粉碎，過篩，放入提取罐中，用水或30%至90%的乙醇20至50倍量提取1至3次，共提取3至8h，合併提取液，提取液過濾、離心，濃縮得到2(TC相對密度為1.05至1.20液體的濃縮液；(2)取上述濃縮液，用大孔樹脂進行分離純化，大孔樹脂類型採用DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上，分段收集流出液，流出液濃縮至2(TC相對密度為1.05至1.20的稠膏或製成幹膏粉，即得香青蘭提取物。5、根據權利要求4所述的香青蘭提取物的生產方法，其特徵在於取上述濃縮液，過DIOI、HPDIOO、HPD400和HPD600中的一種或一種以上的大孔吸附樹脂，樹脂徑高比為1:3至1:9，上樣體積為2BV至5BV，吸附速度為O.5BV至3BV/h，先用2BV至5BV的水淋洗樹脂柱，洗去水溶性雜質，再用3BV至5BV的70X乙醇以1BV至3BV/h的洗脫速度洗脫得到洗脫液，將洗脫液回收乙醇濃縮成稠膏或乾燥成浸膏，即得香青蘭的提取物。6、一種根據權利要求1或2或3所述香青蘭提取物為原料之一的香青蘭滴丸，其特徵在於香青蘭提取物與藥用基質比例按重量份計為1:1至1:5。7、一種根據權利要求6所述香青蘭滴丸的生產方法，其特徵在於按下述步驟得到稱取藥用基質聚乙二醇，其重量與香青蘭提取物比例按重量份計為l:l至5:1，於7(TC至10(TC水浴鍋上完全熔融後，加入香青蘭提取物，攪拌混勻後，倒入滴丸機的裝料槽中，攪拌、保溫30分鐘後，在8釐米至10釐米的滴距下，以20滴/分鐘至40滴/分鐘的速度滴入冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型後，取出，用甩油機除去滴丸表面的冷卻液即得。全文摘要一種香青蘭提取物和香青蘭滴丸及其生產方法。該香青蘭提取物含有的總黃酮和木犀草素都有提高，該香青蘭提取物的生產方法易操作。本發明所得香青蘭滴丸的藥效學試驗結果表明，對大鼠心肌缺血損傷，該香青蘭滴丸各劑量組均有不同程度的保護作用，複方丹參滴丸與香青蘭滴丸中劑量組效果相近；香青蘭滴丸各劑量組對心肌缺血的療效較益心巴迪然吉布亞顆粒好，香青蘭滴丸中劑量組和香青蘭滴丸低劑量組的患者服用劑量分別僅為益心巴迪然吉布亞顆粒服用劑量的50％和25％，這大大增強了患者用藥順應性，本發明所得香青蘭滴丸是一種使用方便和依從性好的新型製劑，從而使香青蘭這一古老的維吾爾藥材更好地發揮了臨床療效。該香青蘭滴丸的生產方法易操作。文檔編號A61K36/53GK101219161SQ20071020338公開日2008年7月16日申請日期2007年12月25日優先權日2007年12月25日發明者何承輝,楊偉俊,邢建國,魏改芹申請人:新疆維吾爾自治區藥物研究所