牛蒡子苷元微乳腸溶軟膠囊製劑的製作方法
2023-05-20 16:45:16 1
專利名稱：牛蒡子苷元微乳腸溶軟膠囊製劑的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥製劑領域，涉及一種含有牛蒡子苷元微乳的腸溶軟膠囊及其製備方法。
背景技術：
牛蒡子為菊科植物牛蒡的乾燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風熱、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用於風熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡子苷元(arctigenin)等。雖然牛蒡子苷元(也稱牛蒡子苷元)在牛蒡子中的含量很低，但是其前體牛蒡苷在中藥牛蒡和毛頭牛蒡果實中含量較高，所以通過牛蒡苷轉化可以獲得大量的牛蒡子苷元。據文獻報導，牛蒡苷在體內被分解為牛蒡子苷元而產生眾多藥理作用，並且牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更強的生物活性，比如顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗PAF受體及鈣拮抗活性。牛蒡子苷元為白色粉末或無色塊狀結晶，在氯仿、甲醇、乙醇等有機溶劑中易溶，在石油醚中難溶，熔點為111_112°C。不易揮發，空氣中不易被氧化，物理及化學性質均較為穩定。但牛蒡子苷元難溶於水，生物利用度低，在一定程度上限制了其作為新藥的應用。牛蒡子苷元的分子結構如下
權利要求
1.一種牛蒡子苷元腸溶軟膠囊，由含有牛蒡子苷元微乳濃縮液的內容物和腸溶性囊殼組成。
2.如權利要求I所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述牛蒡子苷元微乳的粒徑為IO-IOOnm0
3.如權利要求I所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述牛蒡子苷元微乳濃縮液含有牛蒡子苷元、油相、乳化劑、助乳化劑。
4.如權利要求3所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶軟膠囊的內容物各組分的重量份為牛蒡子苷元1-10份、油相5-85份、乳化劑20-60份、助乳化劑5_60份。
5.如權利要求3所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述油相選自亞油酸甘油酯、中鏈脂肪酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中一種或幾種；所述乳化劑選自聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、乳化劑OP和吐溫80中的一種或幾種；所述助乳化劑選自丙二醇、甘油、乙醇和聚乙二醇400中的一種或幾種。
6.如權利要求3所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶軟膠囊的內容物還含有抗氧劑或穩定劑。
7.如權利要求6所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述抗氧劑和穩定劑選自維生素E、二丁基苯酚和叔丁基對羥基茴香醚中的一種或幾種。
8.如權利要求I所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶性囊殼由膠皮和腸溶衣組成。
9.如權利要求8所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述膠皮包含明膠、甘油和水或明膠、山梨醇和水。
10.如權利要求8所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶衣包含腸溶包衣材料和增塑劑。
11.如權利要求10所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶包衣材料為聚丙烯酸樹月旨、鄰苯二甲酸酞酸酯、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素苯三酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、Eudragit L30D-55、腸溶歐巴代、聚醋酸乙烯苯二酸酯和蟲膠中的一種或幾種；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇和山梨醇中的一種或幾種。
12.如權利要求I所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶性囊殼包含腸溶性膠皮。
13.如權利要求12所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶性膠皮包含明膠、腸溶性材料、水和增塑劑。
14.如權利要求13所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶性材料為聚丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸酞酸酯、Eudragit L30D-55、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乙基纖維素、醋酸纖維素苯三酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、腸溶歐巴代、聚醋酸乙烯苯二酸酯和蟲膠中的一種或幾種，所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇和山梨醇中的一種或幾種。
15.如權利要求I所述的腸溶軟膠囊，其特徵在於所述腸溶性囊殼是在軟膠囊壓制定型後，將軟膠囊在O. 5 2%甲醛-丙酮溶液中進行浸潰操作而形成。
16.如權利要求8所述的腸溶軟膠囊的製備方法，其特徵在於將含有牛蒡子苷元微乳的內容物用膠皮包裹後製得軟膠囊，在軟膠囊外面包腸溶衣。
17.如權利要求12所述的腸溶軟膠囊的製備方法，其特徵在於將含有牛蒡子苷元微乳的內容物用腸溶性膠皮包裹。
18.如權利要求15所述的腸溶軟膠囊的製備方法，其特徵在於將含有牛蒡子苷元微乳的內容物用膠皮包裹後再進一步用O. 5 2%甲醛的丙酮溶液浸潰。
19.如權利要求16-18所述的腸溶軟膠囊的製備方法，其特徵在於牛蒡子苷元微乳濃縮物的包裹方法為壓製法或滴製法。
20.如權利要求I所述腸溶軟膠囊，其特徵在於每粒腸溶軟膠囊中含有牛蒡子苷元O.l_50mg。
全文摘要
本發明屬於醫藥領域，具體涉及一種牛蒡子苷元腸溶軟膠囊及其製備方法，該腸溶軟膠囊由含有牛蒡子苷元微乳濃縮液的內容物和腸溶性囊殼組成，該軟膠囊在腸道內溶解，不僅提高了牛蒡子苷元的生物利用度，而且降低了對胃的刺激性。該膠囊可以在腸內定向釋放，具有穩定性高、緩釋效果好的優點，有十分廣泛的醫學應用前景。
文檔編號A61P35/00GK102836140SQ201110169389
公開日2012年12月26日 申請日期2011年6月22日 優先權日2011年6月22日
發明者趙志全, 徐真真, 胡江波, 陳小偉 申請人:魯南製藥集團股份有限公司