預防與治療癌症複方製劑及其製備方法
2023-05-21 04:28:26 1
預防與治療癌症複方製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開一種預防與治療癌症複方製劑及其製備方法。該預防與治療癌症複方製劑包括如下重量份的組分：靈芝提取物20～180份、有機硒0.5～50份、褐藻提取物10～190份、葡萄皮提取物25～230份、灰樹花提取物20～180份、姬松茸提取物25～190份、番茄紅素5～60份、酵母β-葡聚糖30～300份。該預防與治療癌症複方製劑臨床效果顯著，且無毒副作用、經濟成本。該預防與治療癌症複方製劑的製備方法採用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩定。
【專利說明】預防與治療癌症複方製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥藥物製劑【技術領域】，具體涉及一種預防與治療癌症複方製劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]癌症是當今常見、多發病，是人類至今尚未攻克的頑疾，近年來其發病率呈現逐漸上升的趨勢。癌症是肌體在各種致癌因素的作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的腫塊。
[0003]目前治療癌症採用的西藥藥物治療不能治本，手術治療也難以根除病灶，而配合使用的化療、放療又對人體的正常細胞具有很大的殺傷力。目前國內外研究眾多，尚無一種有效、安全的藥物。而祖國的中醫理論在治療癌症方面有其獨到之處，中醫學認為癌症大多數是由於風寒、署、溼、燥、火等外因侵襲，表現為氣滯血淤和熱毒瘀結，日久不散，正虛邪陷、疾凝氣滯、瘀阻脈絡、凝結成塊而形成。國內見諸於報端的中醫中藥治療本病，取得了一定療效，一些中藥類防癌抗癌新藥相繼問世，這是可喜可賀的大好形勢，但確存在一些不盡人意的地方。具體表現在:
[0004]首先，一些治癌症中藥的共同特點是一直追求珍稀名貴藥材，在用藥上沒有突破前人的束縛，前人沒有使用的、現代研究證實有益的藥物未納入。
[0005]其次，有些抗癌中藥製劑產品遵循「以毒攻毒」信條，在設計配方中配了不少含有大毒的動物、植物、礦物原料成分，這類藥施治時所產生的毒副作用是不可否認的，當一個病人患癌後，要承受疾病和精神的雙重折磨，體質也已經相當糟糕。服用所謂「以毒攻毒」藥物，儘管對癌症有化解治療作用，但要毒成分也對身體其他的組織造成嚴重傷害，大多數患者在接受治療期間食欲不振、噁心、消化不良、四肢無力，沒有充足的均衡營養支持，病人的體質自然衰弱不堪，如此治療，治癒率不高也是不爭的事實。
[0006]第三，大多數抗癌藥物設計因受藥理和藥性的限制，藥方配伍不盡合理，在治療中靶向選擇偏窄，不能對人身體多方位全面的治療，也是目前市場上和臨床上抗癌藥物的共同缺陷。
[0007]第四，均用中藥原藥全料入藥，沒有結合現代中藥藥理，充分利用好中藥提取物中的功效成分，效果不理想。
[0008]因此，如何克服上述抗癌中藥製劑配伍中存在的不足，提高抗癌中藥製劑的藥效，並降低成本是需要探索和克服的技術問題。
【發明內容】
[0009]本發明的目的在於克服現有技術的上述不足，提供一種預防與治療癌症複方製劑及其製備方法，以解決現有抗癌中藥製劑成本高、藥物配伍不盡合理、對原藥功效成分利用率低，藥效不明顯的技術問題。
[0010] 為了實現上述發明目的，本發明的技術方案如下:[0011]一種預防與治療癌症複方製劑，包括如下重量份的組分:
[0012]
靈芝提取物 20 ~ 180份有機硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 10 ~ 190份葡萄皮提取物 25 ~ 230份 灰樹花提取物20 ~ 180份姬松萆提取物 25 ~ 190份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0013]以及，一種預防與治療癌症複方製劑的製備方法，包括如下步驟:
[0014]按上述的預防與治療癌症複方製劑的配方稱取各組分，並進行混料處理；
[0015]將經混料處理的中藥混合物按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，製成任何口服製劑型製劑，獲得所述預防與治療癌症複方製劑。
[0016]本發明預防與治療癌症複方製劑組方原則為:攻堅化瘤、消腫止痛；平衡營養，強化免疫；清理排毒，調節循環，從而達到活血化淤、祛邪理氣、軟堅散結、解毒消腫、平炎止痛、清除體內垃圾、恢復體內清潔環境的目的。具體的是以靈芝提取物、褐藻提取物作為治療的主藥，以此為君，作用為扶正祛邪、增效互補、祛除癌毒，標本兼治；以酵母β_葡聚糖、葡萄皮提取物二藥相伍為臣共助君藥；以灰樹花提取物、姬松茸提取物二味藥為佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄紅素、有機硒的作用抗氧化、解毒和清除體內垃圾。因此，本發明複方製劑臨床效果顯著。另外，本發明各組分不含大毒動物、植物、礦物原料成分，其無毒副作用，有效克服了現有「以毒攻毒」的組方原則；且各組分均為常用的原藥材料，避免了現有珍稀名貴藥材的使用，有效降低了該預防與治療癌症複方製劑的經濟成本，能惠及更多患者。其次，該預防與治療癌症複方製劑中分組分直接採用各原藥的含有有效成分的提取物，使其計量能有效的控制，能充分利用原藥材的有效成分，提高了藥效。
[0017]上述預防與治療癌症複方製劑的製備方法採用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩定、可靠，提高了生產效率，有效降低了生產成本。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018]圖1是本發明實施例預防與治療癌症複方製劑的製備方法的流程圖。
【具體實施方式】
[0019]為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，並不用於限定本發明。
[0020]中醫理論認為癌症大多數是由於風寒、署、溼、燥、火等外因侵襲，表現為氣滯血淤和熱毒瘀結，日久不散，正虛邪陷、疾凝氣滯、瘀阻脈絡、凝結成塊而形成。
[0021]因此，本發明基於此中醫理論，運用攻補兼施，扶正祛邪、以培元補氣、清熱解毒、活血化淤、軟堅散結的治療原則，提供一種藥效明顯、無毒副作用、成本低的預防與治療癌症複方製劑。該預防與治療癌症複方製劑包括如下重量份的組分:
[0022]靈芝提取物 20 ~ 180份有機硒0.5 ~ 50份
褐藻提取物 IO ~ 190份葡萄皮提取物 25 -230份 灰樹花提取物20 ~ 180份姬松葺提取物 25- 190份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖 30 ~ 300份。
[0023]具體地，上述靈芝提取物是以靈芝為原藥材提取獲得。由於靈芝藥性為甘，平，歸心、肝、脾、肺、腎五經；成份藥理:靈芝的藥理成分豐富，其中有效成份可分為十大類，包括靈芝多糖、靈芝多肽、三萜類、16種胺基酸(其中含有七種人體必需胺基酸)、蛋白質、甾類、甘露醇、香豆精苷、生物鹼、有機酸，以及微量元素Ge、P、Fe、Ca、Mn、Zn、等。因此,該靈芝提取物濃縮了靈芝有效功能性成分，使得該靈芝提取物具有以下功效應用:最佳的免疫功能調節劑和激活劑，它可顯著提高機體的免疫功能，增強患者自身的防癌、抗癌能力。可以通過促進白細胞介素-2的等內源性抗癌物質的生成，通過促進單核巨噬細胞的吞噬功能、通過提升人體的造血能力尤其是白細胞的指標水平，以及通過其中某些有效成分對癌細胞的抑制作用。[0024]為了使得該靈芝提取物含有靈芝更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌症複方製劑中應用時更好的與其他提取物發揮複方藥效作用，在優選實施例中，該靈芝提取物為靈芝的水提取物。在具體實施例中，靈芝提取物優選按照如下方法提取:
[0025]獲取靈芝溼菌體，用乙醇進行預處理，將經預處理的靈芝菌體放入80°C -90°C的熱水中浸提2-4小時，重複浸提至少2次，合併浸提液，濃縮，得到濃縮液；再將濃縮液與體積濃度90%-100%的乙醇按照體積比為1: (2-4)混合，10~12小時後離心處理，收集沉澱，並用70%-85%的乙醇洗滌沉澱，最後真空乾燥得靈芝提取物。
[0026]其中，熱水中浸提靈芝菌體的熱水溫度優選為95°C，每次熱水浸提靈芝菌體的時間為3小時，熱水浸提靈芝菌體重複的次數可以為3次；濃縮液乙醇混合的體積比優選為1:3，其中，乙醇的具體濃度可以為95% ;洗滌沉澱所用的乙醇的體積濃度具體可以為75%。該優選的提取工藝條件能提高靈芝多糖以及其他有效成分提取率。在對靈芝菌體浸提之前，為了提高浸提物得率，優選將該靈芝菌體進行粉碎處理。
[0027]通過上述優選方法提取靈芝提取物，有選擇性的使得靈芝提取物含有本發明實施例所需的靈芝有效成分及其濃度。
[0028]作為本發明優化配伍實施例，上述靈芝提取物在預防與治療癌症複方製劑的含量為20~120份。
[0029]上述有機硒具有以下特點:①有機硒中的硒含量高；②屬無毒物質；③水溶性好，易被人體吸收，生物利用率高，提高了穀胱甘肽過氧化物酶的活性。其比毒性大，不易吸收的無機硒更適合用藥。因此，該有機硒具有的功效應用為:補充有機硒進入人體，能迅速與血液中的血蛋白結合，它能查找、快速抑制癌細胞，並獨具靶向型，自動識別癌細胞，硒會主動聚集在癌細胞的周圍，通過降低癌細胞有氧酵解的速度和氧化磷酸化的過程，切斷癌細胞的能量供應，使之凋亡；同時硒還可以清除體內游離轉移的癌細胞，有助於防止癌細胞的轉移；有機砸還具有良好的解毒功能，能措抗多種有毒重金屬物質(如:萊、鉛、苯、神等)和一些有害化合物，從而減少環境中有毒物質對肝臟的傷害，能消除機體間汞、鉛、鎘等重金屬的積累。如穀胱甘肽過氧化物酶的活性中心是一種含硒的胺基酸-硒半胱氨酸，當它缺乏時，酶的活性就下降，就不能發揮消除自由基的作用，而硒的存在則能有效克服這一問題。
[0030]該有機硒可以直接市購，如硒化卡拉膠、富硒酵母、硒蛋白、富硒食用菌粉、L-硒-甲基硒代半胱氨酸中的任意一種或兩種以上的混合物。
[0031]作為本發明優化配伍實施例，上述有機硒在預防與治療癌症複方製劑的含量為
0.5~20份，在另一優化配伍實施例中，有機硒在預防與治療癌症複方製劑的含量為0.5~30份。
[0032]上述褐藻提取物是以褐藻為原藥材按照提取獲得。其中，作為原藥材的褐藻是藻的一種，褐藻植物體均為多細胞體。褐藻的色素除了含有葉綠素a、c、胡蘿蔔素及葉黃素之外，褐藻普遍含有大量黃橙色的藻褐素(fucoxanthin)，故多呈褐色。其細胞壁富含藻膠物質，具有膠狀或濃稠、黏滑的特性，是一種水溶性的食物纖維，這種黏滑提取物為巖藻多糖硫酸脂，是一種高分子多糖體，褐藻提取物的主要成分就是這種巖藻多糖硫酸脂。該褐藻取物濃縮了褐藻有效功能性成分，使得該褐藻提取物具有以下功效應用:可以誘導癌細胞凋亡，即巖藻多糖硫酸脂能啟動癌細胞自殺信號的開關，使癌細胞縮小，最後分裂成碎片，也就是利用自殺機制的方式來誘導癌細胞的凋亡，最終消減，使癌細胞消失；其次可以抑制癌細胞血管增生，切斷癌細胞營養供給管道，癌細胞發展到一定大小後，如要繼續分裂增殖，就不能沒有營養和氧氣的供給，如在癌細胞發出信號，促使周圍微血管增生以取得養分時，巖藻多糖硫酸脂明顯的可以抑制血管增生，阻斷癌細胞取得營養及氧氣的機會，繼而達到抑制癌細胞的增生和擴散；第三，褐藻提取物主要成份為多糖體，不僅能提高吞噬細胞的吞噬能力，亦可以增加免疫系統的其它功能，可促使細胞分泌激素，增加T細胞的數目和功能，並增強自然殺手細胞的分化，直接攻擊不正常的癌症細胞，直接殺死癌細胞；第四，通過修復受損的免疫細胞、啟動休眠的免疫細胞，重建人體免疫系統。
[0033]為了使得該褐藻提取物含有褐藻更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌症複方製劑中應用時更好的與其他提取物發揮複方藥效作用，在優選實施例中，該褐藻提取物為褐藻的水浸提物。該褐藻可以選用同型世代亞綱類、異型世代亞綱、圓子藻亞綱類中的至少一種，如可以是昆布、水雲、團扇藻、網地藻、海帶、裙帶菜、鐵釘菜、囊藻、馬尾藻、喇叭藻、翼枝藻中的一種或兩種以上的混合物。
[0034]在具體實施例中，該褐藻水浸提物的提取方法如下:
[0035]將褐藻衝洗去除雜質，乾燥粉碎，取其褐藻粉，料液體積比為1:10~20，於50~100°C的水浴中浸提1~3小時後，離心，取上清液加入乙醇中，沉澱再離心，真空乾燥得到褐藻提取物。
[0036]優選的，褐藻粉與水的料液為1:15，水浴的溫度為60°C，在該水浴溫度下浸提的時間為1.5小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的65%。
[0037]通過上述優選方法提取褐藻提取物，有選擇性的使得褐藻提取物含有本發明實施例所需的褐藻有效成分及其濃度。
[0038]作為本發明優化配伍實施例，上述褐藻提取物在預防與治療癌症複方製劑的含量為10~110份。
[0039]上述葡萄皮提取物是以葡萄皮為原藥材提取獲得。由於該葡萄皮含有的豐富的白藜蘆醇、纖維素、黃酮等物質，葡萄皮中含有比葡萄肉和葡萄子中更豐富的白藜蘆醇，其是一種多羥基酚類化合物。因此，該葡萄皮提取物濃縮了葡萄皮中有效功能性成分，使得葡萄皮提取物性味歸經:甘、微苦、微寒；歸肺、胃經。其功效應用:葡萄皮提取物中的白藜蘆醇作為抗氧化劑、抗突變劑和抗炎劑，白藜蘆醇顯示出對癌症的化學預防能力，能夠防止細胞癌病變並阻止惡性腫瘤擴散，還能抑制蛋白鉻氨酸激酶，通過阻止激酶功能而起抗突變作用，還可抑制細胞炎。如白藜蘆醇在癌症發生的3個階段即起始、增進和發展過程中，都有較大的防癌活性，且對癌症發生3個階段都有抑制乃至逆轉作用:一、抑制起始作用:減少自由基形成，誘導II期藥代酶增多，拮抗二惡英作用；二、抑制增進作用:抑制環氧合酶(COX)，抑制過氧化氫酶；三抑制發展作用:抑制癌細胞增殖，誘導癌細胞分化，誘導癌細胞凋亡。另外，白藜蘆醇可望作為酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制劑，諸多醫學研究發現白藜蘆醇對乳腺癌、胃癌、結腸癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮膚癌等多種惡性腫瘤細胞均有明顯的抑制作用。
[0040]為了使得該葡萄皮提取物含有葡萄皮中更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌症複方製劑中應用時更好的與其他提取物發揮複方藥效作用，在優選實施例中，該葡萄皮取物為葡萄皮的乙醇提取物。在具體實施例中，葡萄皮提取物優選按照如下方法提取:
[0041]將葡萄洗淨去籽去肉，然後用水去葡萄汁液，所得葡萄皮真空乾燥，再於50~60°C下烘乾留葡萄皮至乾脆，將葡萄皮碾碎，採用50%~80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇溶液的料液比為1:15~20 (g:ml)，在溫度60~90°C下浸泡40分鐘~I小時，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物60~80°C烘乾，得到葡萄皮提取物。
[0042]其中，浸泡葡萄皮的乙醇溶液體積濃度優選為60%，葡萄皮與乙醇溶液的料液優選為1:18 (g:ml)，浸泡葡萄皮的溫度優選為70°C。 [0043]採用乙醇浸提葡萄皮，主要是為了獲取葡萄皮中的白藜蘆醇等多酚類功能成分，且其成本低，無毒，而且能有效使得葡萄皮中的脂溶性功能成分有效浸出。當然功能成分不僅僅為多酚類物質，還有其他功能性成分。
[0044]作為本發明優化配伍實施例，上述葡萄皮提取物在預防與治療癌症複方製劑的含量為25~90份。
[0045]上述灰樹花提取物是以灰樹花為原藥材提取獲得。由於灰樹花是一種藥食兩用菇類，日本人稱「舞茸」。其一方面，較高的硒含量有抗禦癌症的作用，尤其是所含灰樹花多糖(Grifolan),以β -葡聚糖(glucan)為主,其中抗癌活性最強,帶6條支鏈的β-(1,3)-葡聚糖佔相當大的比重；同時它又是極好的免疫調節劑。作為中藥，灰樹花，可治小便不利、水腫、腳氣、肝硬化腹水及糖尿病等，是非常寶貴的藥用真菌。因此，該灰樹花提取物濃縮了灰樹花有效功能性成分，使得該灰樹花提取物具有以下功效應用:第一，活化吞噬細胞、自然殺手細胞、傷害性T細胞等免疫細胞，誘導白細胞素，幹擾素-r，腫瘤壞死因子-α等細胞因子的分泌；第二，誘導癌細胞凋亡；第三，減緩癌症患者的疼痛，增加食慾，改善患者的生活質量。
[0046]為了使得該灰樹花提取物含有灰樹花原藥材中更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌症複方製劑中應用時更好的與其他提取物發揮複方藥效作用，在優選實施例中，該灰樹花提取物為灰樹花的水提取物。在具體實施例中，灰樹花提取物優選按照如下方法提取:
[0047]取灰樹花後乾燥、粉碎處理，將粉粹後的灰樹花按照料液比為Ig: (18~22) ml的比例加入水中，並在溫度90~100°C下浸提2~5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為80~100%，沉澱離心處理，將收集的沉澱真空乾燥得到灰樹花提取物。
[0048]其中，在浸提過程中，料液比優選為1:20。浸提溫度優選為100°C，在100°C浸提溫度下浸提4小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的95%。
[0049]通過上述優選方法提取灰樹花提取物，有選擇性的使得灰樹花提取物含有本發明實施例所需的灰樹花效成分及其濃度。
[0050]作為本發明優化配伍實施例，上述灰樹花提取物在預防與治療癌症複方製劑的含量為20~105份。
[0051]上述姬松茸提取物是以姬松茸為原藥材提取獲得。其中，該姬松茸是一種來源於自然生長在巴西聖保羅郊外山間的菌類，屬名貴食用菌，具藥用價值。其成份藥理:姬松茸的抗腫瘤成分主要有多糖、萜、核酸、外源凝集素、留醇和脂肪酸。因此，該姬松茸提取物濃縮了姬松茸有效功能性成分，使得該姬松茸提取物具有以下功效應用:姬松茸多糖能活化巨噬細胞，使巨噬細胞釋放出分解酵素毒殺癌症細胞；並能提高T細胞和NK細胞對癌症的殺傷力，最終導致癌症細胞的萎縮和凋亡；提取物還能直接抑制癌細胞的增殖；提取物中的萜類物質可毒殺癌症細 胞，而對正常細胞無毒副作用，抑制有害物質胺的釋放，起到止痛、鎮靜的作用；提取物中的核酸可阻斷癌症細胞的蛋白合成，切斷癌症細胞的營養來源，使得癌症細胞不能繁殖，最終死亡。
[0052]為了使得該姬松茸提取物含姬松茸更多的所需有效成分，使其在上述預防與治療癌症複方製劑中應用時更好的與其他提取物發揮複方藥效作用，在優選實施例中，該姬松茸提取物為姬松茸的水提取物。在具體實施例中，姬松茸提取物優選按照如下方法提取:
[0053]取姬松茸乾燥、粉碎處理，將粉粹後的取姬松按照料液比為1:(18~20)的比例加入水中，並在溫度90~100°C下浸提2~5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為80~100%，沉澱離心處理，將收集的沉澱真空乾燥得到灰樹花提取物。
[0054]其中，在浸提過程中，料液比優選為1:20。浸提溫度優選為100°C，在100°C浸提溫度下浸提4小時。取上清液加入乙醇的量為上清液是乙醇體積的95%。
[0055]通過上述優選方法提取姬松茸提取物，有選擇性的使得姬松茸提取物含有本發明實施例所需的姬松茸效成分及其濃度。
[0056]作為本發明優化配伍實施例，上述姬松茸提取物在預防與治療癌症複方製劑的含量為25~100份。
[0057]上述酵母β_葡聚糖的活性結構是由葡萄糖單位組成的多聚糖，它能夠活化巨噬細胞、嗜中性白血球等，從而提高白細胞素、細胞分裂素和特殊抗體的含量，全面刺激機體的免疫系統。大量實驗表明，β_葡聚糖可促進體內IgM抗體的產生，以提高體液的免疫能力。此外，葡聚糖尚有清除游離基、抗輻射、溶解膽固醇，預防高脂血症及抵抗濾過性病毒、真菌、細菌等引起的感染等作用。近年研究發現，β-1，3-葡聚糖可以作為生命活動中起核心作用的遺傳物質，能夠控制細胞分裂和分化，調節細胞生長，在治療腫瘤、肝炎、心血管、糖尿病和降血脂、抗衰老等方面有獨特的生物活性。早在1940年，由酵母細胞壁萃取的活性物質β —葡聚糖就被重視。I960年，美國圖倫大學尼可拉博士實驗證明該物質是一種多糖類物質，能夠提高機體的免疫力。尼可拉博士的進一步研究發現，該物質可以緩和因細菌、黴菌、病毒、寄生蟲等引起的疾病及感染，激活人體內自然治癒能力，使體內的異物消解掉。該酵母β-葡聚糖可以直接市購。
[0058]作為本發明優化配伍實施例，上述酵母β -葡聚糖在預防與治療癌症複方製劑的含量為30~250份。
[0059]上述番茄紅素(Lycopene)又稱V—胡蘿蔔素，屬於異戊二烯類化合物，是類胡蘿蔔素的一種。其分子式為C40H56，分子量為536.85，純品為針狀深紅色晶體，在分子結構上
有11個共軛雙鍵和2個非共軛雙鍵組成的直鏈型碳氫化合物。在類胡蘿蔔素中，它具有最強的抗氧化活性。番茄紅素清除自由基的功效遠勝於其它類胡蘿蔔素和維生素E，其淬滅單線態氧的速率常數是維生素E的100倍，是迄今為止自然界中被發現的最強抗氧化劑之一。番茄紅素能通過與其他形式的活性氧的化學反應消除氧化自由基，如過氧化氫、亞硝酸根等氧化自由基，而氧化自由基能引起脂質過氧化形成多種產物，這些產物與人體老化、癌症發生、自身免疫病及貧血等疾病都有關係。番茄紅素具有預防和抑制腫瘤作用，一方面是因為它的抗氧化作用；另一方面是番茄紅素能夠阻斷組織細胞在外界誘變劑的作用下發生基因突變過程，這是腫瘤生成的重要機制之一。實驗發現，番茄紅素可影響乳腺、肺和子宮癌細胞周期的S階段；番茄紅素通過抑制細胞周期中Gl到S的轉化階段來影響細胞的生長；番茄紅素通過可抑制LDL膽 固醇的氧化和煎烤肉、魚的褐色反應中產生的雜環胺類的形成，從而有效地抑制致癌物的產生及誘發腫瘤。番茄紅素可以直接市購。
[0060]作為本發明優化配伍實施例，上述番茄紅素在預防與治療癌症複方製劑的含量為5~60份。
[0061]由上所述可知，作為一優選實施例，上述預防與治療癌症複方製劑可以是包括如下重量份的組分:
[0062]
靈芝提取物 20 ~ 120份有機硒0.5 ~ 20份
褐藻提取物 10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰樹花提取物20 ~ 105份姬松葺提取物25~ 100份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖30~250份。
[0063]作為一優選實施例，上述預防與治療癌症複方製劑還可以是包括如下重量份的組
分:
[0064]
靈芝提取物20 ~ 120份有機石西0.5 ~ 30份
褐藻提取物10 ~ 110份葡萄皮提取物25 ~ 90份
灰樹花提取物20 ~ 105份姬松茸提取物25 ~ 100份
番茄紅素 5~60份酵母β-葡聚糖30 ~ 250份。
[0065]上述預防與治 療癌症複方製劑的優選實施例中，按照該優選組分含量配製的預防與治療癌症複方製劑預防和治療癌症效果更好。
[0066]在上述各實施例中，該預防與治療癌症複方製劑的劑型優選為膠囊，如硬膠囊。採用硬膠囊能將該預防與治療癌症複方製劑定位、定時、定量釋放，提高其治療效果。當然，可以理解的是，在將預防與治療癌症複方製劑製成不同劑型時，還可以加入藥學上可接受的輔料，輔料的加入量根據藥物的劑量或加工需要而定。
[0067]由上述可知，上述實施例預防與治療癌症複方製劑以「攻堅化瘤、消腫止痛；平衡營養，強化免疫；清理排毒，調節循環，從而達到活血化淤、祛邪理氣、軟堅散結、解毒消腫、平炎止痛、清除體內垃圾、恢復體內清潔環境的目的」為組方原則。具體的是以靈芝提取物、褐藻提取物作為治療的主藥，以此為君，作用為扶正祛邪、增效互補、祛除癌毒，標本兼治；以酵母β -葡聚糖、葡萄皮提取物二藥相伍為臣共助君藥；以灰樹花提取物、姬松茸提取物二味藥為佐，提高自身免疫功能之目的；以番茄紅素、有機硒的作用抗氧化、解毒和清除體內垃圾。因此，本發明複方製劑臨床效果顯著。另外，本發明各組分不含大毒動物、植物、礦物原料成分，其無毒副作用，有效克服了現有「以毒攻毒」的組方原則；且各組分均為常用的原藥材料，避免了現有珍稀名貴藥材的使用，有效降低了該複方製劑的經濟成本，能惠及更多患者。其次，該複方製劑中分組分直接採用各原藥的含有有效成分的提取物，使其計量能有效的控制，能充分利用原藥材的有效成分，提高了藥效。[0068]相應地，本發明實施例還提供了一種預防與治療癌症複方製劑的製備方法，其製備方法流程如圖1所示。該預防與治療癌症複方製劑製備方法包括如下步驟:
[0069]步驟S01.按上文所述的預防與治療癌症複方製劑的配方稱取各組分，並進行混料處理；
[0070]步驟S02.將步驟SOl中經混料處理的中藥混合物按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，製成任何口服製劑型製劑，獲得所述預防與治療癌症複方製劑。
[0071]具體地，上述步驟SOl中稱取各組分如上文關於預防與治療癌症複方製劑所述，各組分的提取方法和提取所用的原藥材以及優選含量也如上文所述，為了節約篇幅，在此不再贅述。
[0072]上述步驟S02中所述的藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理是指根據製備藥物的不同口服製劑劑型，按照現有相應劑型的方法將步驟SOl中的混料處理的中藥混合物製備成可供患者使用的藥品。
[0073]作為本發明的優選實施例，上述口服製劑型製劑為硬膠囊，則該硬膠囊型預防與治療癌症複方製劑製備方法如下:
[0074]將稱取的所述中藥組分先進行磨粉、篩粉後進行混料處理，後進行殺菌、制粒、乾燥、整粒處理，得中藥組合物顆粒；再將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊。
[0075]其中，磨粉、篩粉、整粒採用本領域公知的方法進行即可。
[0076]殺菌處理優選輻照殺菌，且該輻照殺菌的環境優選為:60Co輻射滅菌，輻照劑量大於0KGY，小於等於6KGY。其中，輻照時間可以按照常規的60Co輻射滅菌時間而定，如優選為不低於30分鐘。採用輻照殺菌徹底，效率高，而且工藝簡單。
[0077]制粒方法優選為在殺菌後的中藥原料提取物的混合物中加入其重量3%_7%的體積濃度為60%_80%的乙醇溶液，製成軟料後過10~16目篩制粒；其中，乙醇的濃度優選為70%，用量優選為5%。[0078]制粒處理後，對藥粒乾燥的溫度優選為50~70°C，時間優選為2~4h。
[0079]作為本發明的優選實施例，該硬膠囊型預防與治療癌症複方製劑製備方法的混料處理步驟中，還包括向經磨粉、篩粉後的中藥提取物中加入藥學上可接受的輔料的步驟。
[0080]作為本發明的另一優選實施例，該硬膠囊型預防與治療癌症複方製劑製備方法中，還包括將藥學上可接受的輔料與所述中藥組合物顆粒一起裝入膠囊的步驟。
[0081]其中，藥學上可接受的輔料可以是澱粉。當然，輔料還可以採用本領域常用的輔料。
[0082]由上述預防與治療癌症複方製劑的製備方法可知，上述預防與治療癌症複方製劑的製備方法採用成熟可控藥學工藝處理，其方法簡單，藥物性能穩定、可靠，提高了生產效率，有效降低了生產成本。
[0083]以下通過具體配方和製備方法的實施例來說明上述預防與治療癌症複方製劑及其製備方法及其藥效等。
[0084]實施例1
[0085]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物90克、海帶褐藻提取物50克、葡萄皮提取物200克、灰樹花提取物105克、姬松茸提取物45克、L-硒-甲基硒代半胱氨酸有機硒I克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0086]該預防與治療 癌症複方製劑的製備方法:
[0087]按照該預防與治療癌症複方製劑含有的上述配伍組分稱取各組分，將各組分進行磨粉、過篩後進行混合，在60Co輻射(輻照劑量6KGY，時間輻照60分鐘)殺菌，在無菌環境中加入混合物總重量5%的濃度為70%的乙醇，製成軟料後過10~16目篩制粒，在無菌環境中50°C下乾燥4h，製成中藥組合物顆粒，無菌環境中按現有工藝整粒後，並在無菌環境中將整粒後混合物裝入膠囊，製成硬膠囊，獲得硬膠囊劑型的預防與治療癌症的製劑。
[0088]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝溼菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經預處理的靈芝溼菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續浸提3次，合併3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最後加入75%的乙醇反覆洗滌，沉澱濃縮物，然後真空乾燥得靈芝提取物；
[0089]褐藻提取物的提取方法:將褐藻衝洗去除雜質，乾燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1:15，於60度水浴中浸提1.5小時後，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為65%，沉澱再離心，真空乾燥得到褐藻提取物；
[0090]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗淨去籽去肉，然後用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置於真空乾燥箱，50度~60度下烘乾留葡萄皮至乾脆，將葡萄皮碾碎，採用60%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:18 (8:1111)，在溫度701:下提取60分鐘左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物70度烘乾，得到葡萄皮提取物；
[0091]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、乾燥、粉碎，料液比例1:20，提取溫度100度，浸提4小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為95%，沉澱再離心，真空乾燥得到灰樹花提取物；
[0092]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹後的取姬松按照料液比為1:20的比例加入水中，並在溫度100°C下浸提4小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為90%，沉澱離心處理，將收集的沉澱真空乾燥得到灰樹花提取物。[0093]實施例2
[0094]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物80克、昆布褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰樹花提取物65克、姬松茸提取物65克、富硒食用菌粉有機硒10克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0095]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0096]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝溼菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經預處理的靈芝溼菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續浸提3次，合併3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最後加入75%的乙醇反覆洗滌，沉澱濃縮物，然後真空乾燥得靈芝提取物；
[0097]褐藻提取物的提取方法:將褐藻衝洗去除雜質，乾燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1: 15，於60度水浴中浸提1.5小時後，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為65%，沉澱再離心，真空乾燥得到褐藻提取物；
[0098]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗淨去籽去肉，然後用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置於真空乾燥箱，50度~60度下烘乾留葡萄皮至乾脆，將葡萄皮碾碎，採用80%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:20 (g:ml)，在溫度90°C下提取40分鐘左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物80度烘乾，得到葡萄皮提取物；
[0099]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、乾燥、粉碎，料液比例1: 22，提取溫度90度，浸提5小時，離心，取 上清液加入乙醇至體積分數為80%，沉澱再離心，真空乾燥得到灰樹花提取物；
[0100]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹後的取姬松按照料液比為1:18的比例加入水中，並在溫度90°C下浸提5小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為80%，沉澱離心處理，將收集的沉澱真空乾燥得到灰樹花提取物。
[0101]實施例3
[0102]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:取靈芝提取物80克、囊藻褐藻提取物60克、葡萄皮提取物100克、灰樹花提取物65克、姬松茸提取物65克、硒化卡拉膠有機硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0103]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0104]其中，靈芝提取物的提取方法:取靈芝溼菌體，用乙醇有機溶劑進行處理，經預處理的靈芝溼菌體，放人1:20的熱水(95°C)中浸提，一次3小時，連續浸提3次，合併3次的水浸提液減壓、濃縮至一定體積，再用3倍體積的95%乙醇混合，靜置10~12小時，再離心，最後加入75%的乙醇反覆洗滌，沉澱濃縮物，然後真空乾燥得靈芝提取物；
[0105]褐藻提取物的提取方法:將褐藻衝洗去除雜質，乾燥粉碎，取其褐藻粉，料液比為1: 15，於60度水浴中浸提1.5小時後，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為65%，沉澱再離心，真空乾燥得到褐藻提取物；
[0106]葡萄皮提取物的提取方法:葡萄洗淨去籽去肉，然後用水去葡萄汁液，所得葡萄皮置於真空乾燥箱，50度~60度下烘乾留葡萄皮至乾脆，將葡萄皮碾碎，採用50%乙醇溶液浸泡葡萄皮，葡萄皮與乙醇的料液比為1:15(g:ml)，在溫度60°C下提取I小時左右，過濾、濃縮液、上柱、濃縮、濃縮物60度烘乾，得到葡萄皮提取物；
[0107]灰樹花提取物的提取方法:取灰樹花、乾燥、粉碎，料液比例1:22，提取溫度100度，浸提2小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為100%，沉澱再離心，真空乾燥得到灰樹花提取物；
[0108]姬松茸提取物的提取方法是以姬松茸為原藥材，其提取工藝:將粉粹後的取姬松按照料液比為1:20的比例加入水中，並在溫度10°C下浸提2小時，離心，取上清液加入乙醇至體積分數為90%，沉澱離心處理，將收集的沉澱真空乾燥得到灰樹花提取物。
[0109]實施例4
[0110]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物60克、馬尾藻褐藻提取物190克、葡萄皮提取物60克、灰樹花提取物20克、姬松茸提取物65克、硒蛋白有機硒20克、酵母β -葡聚糖50克、番茄紅素20克。
[0111]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0112]實施例5
[0113]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物180克、裙帶菜褐藻提取物190克、葡萄皮提取物200克、灰樹花提取物180克、姬松茸提取物25克、富硒酵母有機硒20克、酵母 β -葡聚糖100克、番茄紅素10克。
[0114]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0115]實施例6
[0116]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、馬尾藻提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、富硒酵母有機硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄紅素60克
[0117]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0118]實施例7
[0119]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、重量比為1:5的昆布與海帶提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比為1:1的富硒酵母與硒蛋白混合有機硒20克、酵母β-葡聚糖250克、番茄紅素60克。
[0120]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0121]實施例8
[0122]一種預防與治療癌症複方製劑，其配伍的中藥組份有:靈芝提取物30克、重量比為1:1:1的裙帶菜與鐵釘菜、翼枝藻混合提取物110克、葡萄皮提取物50克、灰樹花提取物100克、姬松茸提取物100克、重量比為1:2:2的L-硒-甲基硒代半胱氨酸與富硒食用菌粉、硒蛋白混合有機硒20克、酵母β -葡聚糖250克、番茄紅素60克。
[0123]該預防與治療癌症複方製劑的製備方法如同實施例1。
[0124]毒性試驗和藥效動物實驗以及臨床試驗
[0125]一.急性毒性試驗
[0126]1、材料與方法
[0127]1.1樣品:樣品為上述實施例1製備的硬膠囊，取膠囊內容物進行試驗。
[0128]1.2實驗環境條件:溫度23°C~25°C，溼度52%~60%。
[0129]1.3實驗動物:成年清潔級SD大鼠，體重為180~220g，雌雄各10隻。1.4試驗方法:採用最大耐受劑量法。稱取樣品105.5g加蒸餾水至200ml，經2ml/100g.bw給大鼠一日內間隔4小時灌胃2次，折合劑量21500mg/kg.bw。灌胃前禁食16小時，灌胃後連續觀察7天，記錄中毒表現及死亡情況。
[0130]2、試驗結果
[0131]灌胃後大鼠無明顯中毒表現，觀察7天無死亡。第8天處死全部動物進行大體解剖，肝、腎、脾、胃、腸、心肺等主要臟器表面光滑，大小、形態正常，無出血、淤血、水腫等肉眼可見的病理改變。對SD大鼠急性經口 LD50毒性試驗結果見下表1。
[0132]表1對SD大鼠的急性經口毒性試驗結果
[0133]
【權利要求】
1.一種預防與治療癌症複方製劑，包括如下重量份的組分:
2.如權利要求1所述的預防與治療癌症複方製劑，其特徵在於，包括如下重量份的組分:
3.如權利要求1所述的預防與治療癌症複方製劑，其特徵在於，包括如下重量份的組分:
4.如權利要求1~3任一所述的預防與治療癌症複方製劑，其特徵在於:所述預防與治療癌症複方製劑的劑型為口服劑型。
5.如權利要求4所述的預防與治療癌症複方製劑，其特徵在於:所述口服劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑型或口服液。
6.一種預防與治療癌症複方製劑的製備方法，包括如下步驟: 按權利要求1~3任一所述的預防與治療癌症複方製劑的配方稱取各組分，並進行混料處理； 將經混料處理的中藥混合物和按照藥學人員能夠理解的方法以及能夠接受的工藝處理，製成任何口服製劑型製劑，獲得所述預防與治療癌症複方製劑。
7.如權利要求6所述的預防與治療癌症複方製劑的製備方法，其特徵在於，所述口服製劑型製劑為硬膠囊，所述硬膠囊的製備工藝為: 將稱取的所述中藥組分先進行磨粉、篩粉後進行混料處理，後進行殺菌、制粒、乾燥、整粒處理,得中藥組合物顆粒； 將所述中藥組合物顆粒裝入膠囊。
8.如權利要求7所述的預防與治療癌症複方製劑的製備方法，其特徵在於:還包括在混料處理的步驟中，向經磨粉、篩粉後的中藥提取物中加入藥學上可接受的輔料的步驟，或還包括將藥學上可接受的輔料與所述中藥組合物顆粒一起裝入膠囊的步驟。
9.如權利要求7所述的預防與治療癌症複方製劑的製備方法，其特徵在於:所述制粒處理為向輻照殺菌後的中藥混合物中加入其重量3%-7%的體積濃度為60%-80%的乙醇溶液，混合均勻製成軟料，將所述軟料過10~16目篩制粒； 和/或所述殺菌為輻照殺菌，所述輻照殺菌的環境為:60Co輻射滅菌，且其輻照劑量大於0KGY，小於等於6KGY。
10.如權利要求7所述的預防與治療癌症複方製劑的製備方法，其特徵在於，所述乾燥的溫度為50~70°C， 時間為2~4h。
【文檔編號】A61K36/87GK103919934SQ201410114177
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年3月25日 優先權日:2014年3月25日
【發明者】嚴富國, 康景軒, 王建偉, 詹泰生, 李瑛 , 王臻臻, 拉裡·諾頓, 大衛·辛克萊爾, 王碧博 申請人:深圳市安美信生物醫藥科技有限公司