中藥複方抗腫瘤納米製劑及其應用的製作方法

2023-04-29 19:00:31 1

中藥複方抗腫瘤納米製劑及其應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，包含下述重量百分比的組分：乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒28％～32％，載納米雄黃微囊61％～65％，牛黃微粉0.8％～1.3％，麝香微粉4％～6％。本發明還公開了上述中藥複方抗腫瘤納米製劑在製備治療腫瘤的藥物中的應用。本發明的中藥複方抗腫瘤納米製劑，能顯著提高中藥複方各味藥的生物利用度，同時能達到減少藥物用量、增加療效的作用，應用前景廣闊。
【專利說明】中藥複方抗腫瘤納米製劑及其應用

【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，尤其涉及一種中藥複方抗腫瘤納米製劑及其應用。

【背景技術】
[0002]目前中藥的納米技術研究取得了一定的成績。通過納米晶體技術、脂質體、微乳、自微乳、固體脂質納米粒等技術的應用，在多個中藥單體成分、有效部位的研究中取得了喜人的效果。但是，目前納米技術鮮有涉及中藥複方，文獻中複方納米製劑的製備只是通過簡單的粉碎使整個複方藥材顆粒達到納米級，由於組成中藥複方的藥材理化性質存在差異，上述思路的推廣具有一定的難度。
[0003]納米藥物正成為治療惡性腫瘤的重要手段，上市納米藥物中抗腫瘤藥物佔有相當一部分比例。納米技術提高了難溶性抗腫瘤藥物的溶解性及對腫瘤細胞的選擇性，降低其毒副反應。納米藥物成為了腫瘤治療領域的熱點。
[0004]複方牛黃醒消丸出自清代醫家王洪緒《外科證治全生集》，目前收載於部頒標準，主要藥物包括牛黃、麝香、乳香(醋制)、沒藥(醋制)、雄黃等，用於癰疽發背，瘰癧流注，乳癰乳巖，無名腫毒等病，這些疾病相當於現代多種惡性腫瘤等疾病。臨床上市售的成藥處方如下:6g牛黃、30g麝香、200g乳香(醋制)、200g沒藥(醋制)、10g雄黃。複方牛黃醒消丸有著數百年臨床經驗的積累，其療效毋庸置疑，但是牛黃醒消丸臨床用量大，所含藥材貴重，因此有必要對其劑型進行改善。


【發明內容】

[0005]本發明要解決的技術問題是提供一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，該製劑根據複方牛黃醒消丸各味藥的理化性質將其劃分為4個組分，即乳香和沒藥揮髮油組分(FMO)、雄黃組分、人工牛黃組分及人工麝香組分，再根據各組分物料、化學等方面的性質，用不同的納米技術，製備多單元給藥系統，然後利用合理的方法將多單元給藥系統進行組合，製得本發明中藥複方抗腫瘤納米製劑，該製劑克服了目前中藥複方納米製劑製備過程中的不足，使複方納米製劑製備更加科學、高效，而且能達到減少藥物用量、增加療效的作用。
[0006]此外，還提供一種上述中藥複方抗腫瘤納米製劑的應用。
[0007]為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現:
[0008]在本發明的一個方面，提供了一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，包含下述重量百分比的組分:
[0009]乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒28%?32%，
[0010]載納米雄黃微囊61%?65%，
[0011]牛黃微粉0.8%?1.3%，
[0012]麝香微粉4%?6%。。
[0013]所述乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒的粒徑為109.7?116.9nm。
[0014]所述納米雄黃的粒徑為81.9?88.9nm。
[0015]所述牛黃微粉的粒徑為12.53?16.39 μ m。
[0016]所述麝香微粉的粒徑為28.93?36.16 μ m。
[0017]所述乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒用下述方法製得:先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮髮油，再用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒。
[0018]優選的，所述用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮髮油，包括以下步驟:分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎後用水提取揮髮油，提取出的揮髮油再用無水Na2SO4脫水。
[0019]優選的，所述用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒，包括以下步驟:將乳香和沒藥揮髮油與山嵛酸甘油酯水浴加熱，混合熔融得到油相；將等量的大豆磷脂與Tween-80置於燒杯中混合後，加適量蒸餾水攪拌溶解，並加熱至油相的溫度得到水相；將水相加入至油相，攪拌，得初分散體系，再經高壓乳勻，即得含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒。
[0020]所述載納米雄黃微囊用下述方法製得:先用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，再將明膠溶液與納米雄黃混勻，然後把含納米雄黃的明膠溶液加入到液體石蠟中，水浴攪拌，冷卻，冰水浴中繼續攪拌，加甲醛固化，再以異丙醇脫水，放置一定時間後，抽濾，用異丙醇和正己烷洗滌，抽乾，烘乾後，即得載納米雄黃微囊。
[0021]優選的，所述用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，包括以下步驟:將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，再將雄黃粗顆粒投入至球磨罐中，加入飽和SDS溶液作為球磨介質，進行球磨，取出球磨後的雄黃，再經水飛得納米雄黃。
[0022]所述牛黃微粉是用球磨機以幹磨法製得。
[0023]所述麝香微粉是採用液氮冷凍加超離心研磨法製得。
[0024]所述中藥複方抗腫瘤納米製劑的劑型包括膠囊劑、顆粒劑、或片劑。
[0025]在本發明的另一方面，還提供了上述中藥複方抗腫瘤納米製劑在製備治療腫瘤的藥物中的應用。
[0026]本發明的中藥複方抗腫瘤納米製劑，將複方牛黃醒消丸中的各味藥用不同的納米技術進行劑型改善，其中，牛黃、麝香屬於稀缺藥材通過納米技術(研磨法)可提高生物利用度，減少用量，節約藥材；乳香、沒藥中抗腫瘤成分主要為揮髮油，其刺激性以及穩定性可通過納米載藥技術(高壓均質法)得到改善；雄黃集活性與毒性為一身，可通過納米技術(高能球磨機溼磨法)尋找平衡點，以達到更佳的療效和更低的毒性。經動物實驗證明，本發明的中藥複方抗腫瘤納米製劑，與市售牛黃醒消丸相比，生物利用度及體內抑瘤作用都得到了明顯增加。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]下面結合附圖和【具體實施方式】對本發明作進一步詳細的說明。
[0028]圖1是本發明的FMO-SLN的透射電鏡圖圖；
[0029]圖2是本發明的FMO-SLN的粒徑及zeta電位圖；
[0030]圖3是本發明的納米雄黃的透射電鏡圖；
[0031]圖4是本發明的載納米雄黃微囊的顯微鏡觀察圖；
[0032]圖5是本發明實施例4的複方牛黃醒消丸多元膠囊與市售牛黃醒消丸給藥後As2S2血藥濃度-時間曲線圖。

【具體實施方式】
[0033]本發明中藥複方抗腫瘤納米製劑，以複方牛黃醒消丸為模型藥物，根據此方物料、化學等方面的性質，基於不同的納米技術，製備多單元給藥系統，再利用合理的方法將多單元給藥系統進行組合，製備複方牛黃醒消丸多元給藥系統，能夠到達減少藥物用量、增加療效的作用。
[0034]下面通過實施例對本發明作進一步詳細的說明。
[0035]實施例1中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備
[0036]一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，由如下重量百分比的原料藥製成:32%乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒(FMO-SLN)，63%載納米雄黃微囊，I %牛黃微粉，4%麝香微粉。
[0037]該中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備包括以下步驟:
[0038](I)先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥揮髮油組分(FMO)，再採用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒(FMO-SLN)。
[0039]分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎後用8倍量水提取7h。提取出的FMO用無水Na2SO4脫水。採用高壓均質法製備FM0-SLN。將處方量的FM0(2 % )與山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加熱至其熔點5°C以上，攪拌條件下充分混合熔融得到油相；將處方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置於燒杯中混合後，加適量蒸餾水攪拌溶解，並加熱至油相的溫度得到水相。隨後，在恆溫磁力攪拌器的攪拌下，利用恆流泵將水相緩慢加入至油相，持續攪拌一段時間，得到初分散體系，再經高壓乳勻，即得FM0-SLN。其平均粒徑為113.3±3.6nm，其粒徑分布較窄，從43.8nm到219.5nm，PDI 為 0.25 ；zeta 電位為-16.8±0.4mV。
[0040](2)採用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，再用明膠、液體石蠟等物質製備載納米雄黃微囊。
[0041]將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml飽和SDS溶液作為球磨介質，球磨轉速設置為400r/min，正轉30min，停3min，反轉30min，球磨12h取出，再經水飛得到納米雄黃。精密稱取明膠適量，加蒸餾水20ml使其溶脹，保溫溶解，按心材比2: 4加入納米雄黃，700r/min充分攪拌,取Ig司盤-60加入至50ml液體石蠟中，在不斷攪拌下，將含藥明膠溶液緩慢加入到液體石蠟中，40°C水浴攪拌一段時間後，迅速冷卻至4°C以下。冰水浴中不斷攪拌lh，加20ml甲醛固化，然後以40ml異丙醇脫水，冰箱放置24h，抽濾，用少量異丙醇和正己烷洗滌，抽乾，烘箱40°C乾燥，得到淡黃色納米雄黃微囊。納米雄黃的平均粒徑為85.4±3.5nm, zeta電位為-34.3±1.7mV ;載納米雄黃微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中國藥典標準篩)。
[0042](3)採用球磨機(幹磨法)製備牛黃微粉。製備工藝為球料比20: 4、球磨時間為90min、球磨轉速為300r/min。其粒徑為14.46 ± 1.93 μ m。
[0043](4)採用液氮冷凍-超離心研磨法製備人工麝香微粉。取人工麝香適量至液氮中凍存，取出後經超離心研磨儀粉碎，得人工麝香微粉。其粒徑為32.53±3.6μπι。
[0044](5)上述4個單元加入適量乳糖，藥物和輔料過80目篩，混合均勻，直接填充I號膠囊，即得複方牛黃醒消丸多元膠囊。
[0045]實施例2中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備
[0046]—種中藥複方抗腫瘤納米製劑，由如下重量百分比的原料藥製成:28%乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒(FMO-SLN)，61%載納米雄黃微囊，0.8%牛黃微粉，6%麝香微粉。
[0047]該中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備包括以下步驟:
[0048](I)先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥揮髮油組分(FMO)，再採用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒(FMO-SLN)。
[0049]分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎後用8倍量水提取7h。提取出的FMO用無水Na2SO4脫水。採用高壓均質法製備FM0-SLN。將處方量的FM0(2 % )與山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加熱至其熔點5°C以上，攪拌條件下充分混合熔融得到油相；將處方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置於燒杯中混合後，加適量蒸餾水攪拌溶解，並加熱至油相的溫度得到水相。隨後，在恆溫磁力攪拌器的攪拌下，利用恆流泵將水相緩慢加入至油相，持續攪拌一段時間，得到初分散體系，再經高壓乳勻，即得FM0-SLN。其平均粒徑為113.3±3.6nm，其粒徑分布較窄，從43.8nm到219.5nm，PDI 為 0.25 ；zeta 電位為-16.8±0.4mV。
[0050](2)採用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，再用明膠、液體石蠟等物質製備載納米雄黃微囊。
[0051]將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml飽和SDS溶液作為球磨介質，球磨轉速設置為400r/min，正轉30min，停3min，反轉30min，球磨12h取出，再經水飛得到納米雄黃。精密稱取明膠適量，加蒸餾水20ml使其溶脹，保溫溶解，按心材比2: 4加入納米雄黃，700r/min充分攪拌,取Ig司盤-60加入至50ml液體石蠟中，在不斷攪拌下，將含藥明膠溶液緩慢加入到液體石蠟中，40°C水浴攪拌一段時間後，迅速冷卻至4°C以下。冰水浴中不斷攪拌lh，加20ml甲醛固化，然後以40ml異丙醇脫水，冰箱放置24h，抽濾，用少量異丙醇和正己烷洗滌，抽乾，烘箱40°C乾燥，得到淡黃色納米雄黃微囊。納米雄黃的平均粒徑為85.4±3.5nm, zeta電位為-34.3±1.7mV ;載納米雄黃微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中國藥典標準篩)。
[0052](3)採用球磨機(幹磨法)製備牛黃微粉。製備工藝為球料比20: 4、球磨時間為90min、球磨轉速為300r/min。其粒徑為14.46 ± 1.93 μ m。
[0053](4)採用液氮冷凍-超離心研磨法製備人工麝香微粉。取人工麝香適量至液氮中凍存，取出後經超離心研磨儀粉碎，得人工麝香微粉。其粒徑為32.53±3.6μπι。
[0054](5)上述4個單元加入適量片劑輔料，藥物和輔料過80目篩，混合均勻，壓片製得片劑。
[0055]實施例3中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備
[0056]一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，由如下重量百分比的原料藥製成:29%乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒(FMO-SLN)，65%載納米雄黃微囊，1.3%牛黃微粉，4.5%麝香微粉。
[0057]該中藥複方抗腫瘤納米製劑的製備包括以下步驟:
[0058](I)先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥揮髮油組分(FMO)，再採用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒(FMO-SLN)。
[0059]分別稱取等量的乳香和沒藥，經粉碎後用8倍量水提取7h。提取出的FMO用無水Na2SO4脫水。採用高壓均質法製備FM0-SLN。將處方量的FM0(2 % )與山嵛酸甘油酯(Compritol888AT0,3% )水浴加熱至其熔點5°C以上，攪拌條件下充分混合熔融得到油相；將處方量的大豆磷脂及Tween-80 (Tween-80:大豆磷脂=I: 1，共5% )置於燒杯中混合後，加適量蒸餾水攪拌溶解，並加熱至油相的溫度得到水相。隨後，在恆溫磁力攪拌器的攪拌下，利用恆流泵將水相緩慢加入至油相，持續攪拌一段時間，得到初分散體系，再經高壓乳勻，即得FMO-SLN。其平均粒徑為113.3±3.6nm，其粒徑分布較窄，從43.8nm到219.5nm，PDI 為 0.25 ；zeta 電位為-16.8±0.4mV。
[0060](2)採用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，再用明膠、液體石蠟等物質製備載納米雄黃微囊。
[0061]將塊狀雄黃粉碎過篩，得粗顆粒，按球料比40: I投入至球磨罐中，加入1ml飽和SDS溶液作為球磨介質，球磨轉速設置為400r/min，正轉30min，停3min，反轉30min，球磨12h取出，再經水飛得到納米雄黃。精密稱取明膠適量，加蒸餾水20ml使其溶脹，保溫溶解，按心材比2: 4加入納米雄黃,700r/min充分攪拌,取Ig司盤_60加入至50ml液體石蠟中，在不斷攪拌下，將含藥明膠溶液緩慢加入到液體石蠟中，40°C水浴攪拌一段時間後，迅速冷卻至4°C以下。冰水浴中不斷攪拌lh，加20ml甲醛固化，然後以40ml異丙醇脫水，冰箱放置24h，抽濾，用少量異丙醇和正己烷洗滌，抽乾，烘箱40°C乾燥，得到淡黃色納米雄黃微囊。納米雄黃的平均粒徑為85.4±3.5nm，zeta電位為-34.3±1.7mV ;載納米雄黃微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中國藥典標準篩)。
[0062](3)採用球磨機(幹磨法)製備牛黃微粉。製備工藝為球料比20: 4、球磨時間為90min、球磨轉速為300r/min。其粒徑為14.46 ± 1.93 μ m。
[0063](4)採用液氮冷凍-超離心研磨法製備人工麝香微粉。取人工麝香適量至液氮中凍存，取出後經超離心研磨儀粉碎，得人工麝香微粉。其粒徑為32.53±3.6μπι。
[0064](5)上述4個單元加入適量輔料，藥物和輔料過80目篩，混合均勻，製成顆粒劑。
[0065]將實施例1?3製備的乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒(FMO-SLN)、納米雄黃、載納米雄黃微囊、牛黃微粉、麝香微粉，進行如下評價和表徵:
[0066]一、FMO-SLN的透射電鏡(TEM)觀察
[0067]FMO-SLN經適量蒸懼水稀釋後,加一滴2%磷鶴酸,取適量滴加至銅網上，自然乾燥約lOmin，放至透射電鏡下進行觀察，結果如圖1所示，FMO-SLN近球型，大小均勻。
[0068]二、粒徑及電位的測定
[0069]將製備的FMO-SLN用適量去離子水稀釋，利用Malvern粒徑測定儀測定其粒徑及zeta電位，結果如圖2所示，FMO-SLN的平均粒徑為113.3±3.6nm，其粒徑分布較窄，從43.8nm 到 219.5nm, PDI 為 0.25。FMO-SLN 的 zeta 電位為-16.8±0.4mV，表明 FMO-SLN 粒子表面帶負電修飾。
[0070]納米雄黃的平均粒徑為85.4±3.5nm, zeta電位為-34.3±1.7mV ;載納米雄黃微囊70%以上分布在90-125 μ m(120-170目中國藥典標準篩)。
[0071]牛黃微粉的粒徑為14.46± 1.93 μ m。
[0072]麝香微粉的粒徑為32.53±3.6 μ m。
[0073]三、納米雄黃的透射電鏡觀察
[0074]利用透射電鏡對納米雄黃的外觀形態進行觀察。納米雄黃經適量蒸餾水稀釋後，取適量滴加至銅網上，自然乾燥約lOmin，放至透射電鏡下進行觀察，結果如圖3所示，納米雄黃近似球型，分布均勻。
[0075]四、載納米雄黃微囊的電子顯微鏡形態觀察
[0076]取少量納米雄黃微囊粉末放置於載玻片上，滴加數滴液體石蠟，蓋上蓋玻片，於電子顯微鏡下觀察微囊的形態，如圖4所示，顯微鏡觀察可見微囊外形圓整，形態規則。
[0077]實施例4複方牛黃醒消丸多元膠囊與市售牛黃醒消丸給藥後As2S2的藥代動力學比較
[0078]beagle犬分為2組(η = 4)，牛黃醒消丸組(市售製劑)和實施例1製備的複方牛黃醒消丸多元膠囊組，以灌胃為給藥途徑，其中牛黃醒消丸填充膠囊後再灌胃。按原處方設計給藥濃度為90mg/kg (其中雄黃濃度約為15mg/kg)。給藥後，於0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，6.0,8.0,12.0,24.0, 36.0和48h前肢靜脈取血約1.0ml置肝素離心管中，離心後取200 μ I血漿，微波消解後採用氫化物原子吸收分光光度法測定As2S2的含量，計算每個時間點血漿含藥濃度。採用藥動學軟體3Ρ97處理藥動學參數。血藥濃度-時間曲線如圖5所示，藥動學參數如表I所示。與市售牛黃醒消丸相比，本發明多元膠囊給藥後Cmax和AUC顯著提高(P < 0.05)，表明牛黃醒消丸多元膠囊給藥生物利用度有明顯改善。A、Ke、CL/F參數表明牛黃醒消丸多元膠囊組吸收相增加同時消除相減小。兩組1^、1'1/2、1'1^1之比分別為0.34: 1、
1.96: 1,1.99: 1，T1/2、Tmax明顯延長，表明牛黃醒消丸多元膠囊中As2S2體內過程有一定的緩釋效果。
[0079]表I藥動學參數(η = 6)
參數單位牛黃醒消丸多元膠囊
A^gfL115.87±35.37446.20±58.83a
Ka1/h1.99±0.13 0.67±0.15a
Ke1/h0.090±0.0230.044±0.008a
[0080]T1/2 h8.24±2.38 16.19±2.84a
CL/FL/h49.59±24.35 6.01±1.07a
Tmax h2.17±0.41 4.33±0.82a
Cmaxug/L107.7±34.79368.55±56.94a
AUC(O-t) pgh/L 1566.26士468.99 8164.85±1204.99a
[0081]注:aP< 0.05與牛黃醒消丸組相比。
[0082]結果表明，與牛黃醒消丸組相比，本發明複方牛黃醒消丸多元膠囊生物利用度有明顯改善。
[0083]實施例5複方牛黃醒消丸多元膠囊與市售牛黃醒消丸體內抑瘤作用比較
[0084]採用荷瘤昆明小鼠評價本發明中藥複方抗腫瘤納米製劑的體內抑瘤效果。將H22肝癌細胞(中國科學院上海藥物研究所提供)接種於小鼠腹腔，6-8天後取出小鼠腹腔內培養的H22細胞並用PBS配製成均勻的混懸液。每隻小鼠右腋皮下接種0.2mL H22細胞(2X106/mL)。接種完成後小鼠被分為5組，每組10隻:(1)生理鹽水組(空白對照)、
(2)5-FU組(陽性對照)、(3)0.5% CMC-Na組、(4)牛黃醒消丸組和(5)複方牛黃醒消丸多元膠囊組。其中5-FU組通過腹腔注射給藥,每兩天給藥一次,給藥劑量為25mg/kg。其它4組均為灌胃給藥。牛黃醒消丸組和牛黃醒消丸多元膠囊組的製備方法如下:按處方量稱取各組分藥物，加入到0.5% CMC-Na水溶液中，製備成混懸液。第(4)和(5)組按原處方設計給藥濃度為450mg/kg(其中雄黃濃度約為75mg/kg)。按下式計算抑瘤率:
[0085]抑瘤率(％ ) = (C-T)/CX 100% ;式中C和T分別為空白對照組以及治療組小鼠腫瘤的平均重量。
[0086]結果如下表2所示，與市售牛黃醒消丸相比，本發明複方牛黃醒消丸多元膠囊具有較高的抑瘤率。
[0087]表2體內抑瘤作用考察結果(η = 10)
[0088]

【權利要求】
1.一種中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，包含下述重量百分比的組分: 乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒28%?32%， 載納米雄黃微囊61%?65%， 牛黃微粉0.8%?1.3%， 麝香微粉4%?6%。
2.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒的粒徑為109.7?116.9nm。
3.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述納米雄黃的粒徑為 81.9 ?88.9nm。
4.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述牛黃微粉的粒徑為 12.53 ?16.39 μ mo
5.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述麝香微粉的粒徑為 28.93 ?36.16 μ mo
6.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述乳香和沒藥揮髮油固體脂質納米粒用下述方法製得:先用水蒸氣蒸餾法提取乳香和沒藥中的揮髮油，再用高壓均質法製備含乳香和沒藥揮髮油的固體脂質納米粒。
7.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述載納米雄黃微囊用下述方法製得:先用高能球磨機溼磨法製備納米雄黃，再將明膠溶液與納米雄黃混勻，然後把含納米雄黃的明膠溶液加入到液體石蠟中，水浴攪拌，冷卻，冰水浴中繼續攪拌，力口甲醛固化，再以異丙醇脫水，放置一定時間後，抽濾，用異丙醇和正己烷洗滌，抽乾，烘乾後，即得載納米雄黃微囊。
8.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述牛黃微粉是用球磨機以幹磨法製得。
9.根據權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑，其特徵在於，所述麝香微粉是採用液氮冷凍加超離心研磨法製得。
10.權利要求1所述的中藥複方抗腫瘤納米製劑在製備治療腫瘤的藥物中的應用。
【文檔編號】B82Y5/00GK104161785SQ201310258335
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年6月26日 優先權日:2013年6月26日
【發明者】馮年平, 施峰, 趙繼會, 張永太, 郭騰, 楊剛 申請人:上海中醫藥大學