鹽酸土黴素生產新工藝的製作方法
2023-05-25 04:17:11 1
專利名稱：鹽酸土黴素生產新工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種鹽酸土黴素的生產新工藝，屬醫藥制務技術領域。
土黴素有土黴素鹼與鹽酸土黴素兩種產品，土黴素鹼在水中溶解度小，不易被人體吸收，藥效慢。鹽酸土黴素在水中溶解度大，易被人體吸收，療效快，適於肌注，治療急症。鹽酸土黴素由土黴素鹼加鹽酸後，分離提純製得。
現行鹽酸土黴素的生產過程如圖1所示土黴素鹼在溶解槽中用甲醇溶解，同時加入含HCl 20～40%的氯化氫甲醇溶液(簡稱酸醇)，並加入CaCl2製成鹽酸土黴素甲醇溶液，該溶液用活性炭脫色，除去部分雜質，混合液經過濾，分離出固體廢渣後得清液，清液補加適量酸醇後，進行冷凍結晶，析出鹽酸土黴素結晶，經離心分離，並用少量甲醇洗滌後，得溼結晶，再經乾燥，即得鹽酸土黴素成品，離心分離所得濾液主要為甲醇，其中含有鹽酸土黴素和水，經加鹼中和後用蒸餾法回收甲醇，重新使用。蒸餾塔釜廢液直接排放，廢液主要為水和土黴素，其中水的主要來源是原料土黴素鹼中所含水。
此法的特點是為了除去由原料土黴素鹼等帶入系統的水，採用蒸餾法分離離心分離所得濾液(母液)，蒸餾塔頂所得甲醇回收使用，塔底所得含有土黴素的廢水直接排放，其缺點是部分土黴素隨廢液排放而損失，鹽酸土黴素的收率低。此外蒸餾法回收甲醇時，大量低沸點甲醇從蒸餾塔頂以汽體形態蒸出，能耗大，因此鹽酸土黴素的成本高。
本發明的目的是從脫色後的濾液或離心分離所得濾液(母液)中直接將沸點較甲醇高的少量水從系統中分離出去。因而母液可直接返回溶解槽供溶解土黴素鹼使用，避免土黴素隨廢液排放損失，提高鹽酸土黴素收率。同時減去甲醇的蒸餾回收操作，降低能耗。
本發明的內容是參見圖2，土黴素鹼在溶解槽中用母液溶解，再加入適量酸醇，製成的溶液組成為甲醇76～78%土黴素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%，用活性炭脫色，活性炭加入量約為土黴素鹼量的0.1～0.5%左右，視土黴素鹼中雜質量多少而適當增減。混合液經過濾得清液，用滲透蒸發膜分離裝置分離出其中的部分水，膜分離裝置在70～90℃，膜後絕壓1～10Kpa下操作，水的分出量等於土黴素鹼和加入系統的酸醇中帶入的水量。膜分離所得精製液補加適量酸醇，在0°～-10℃下進行冷凍結晶，析出鹽酸土黴素結晶。隨後經離心分離，得溼結晶，再經乾燥即得鹽酸土黴素成品。離心分離所得濾液即母液，直接返回溶解槽供溶解原料土黴素之用。二次酸醇的總加入量由下列關係確定HCl加入量為與加入的土黴素鹼反應生產鹽酸土黴素所需及系統的損失量，甲醇加入量為系統操作中的損失量。
圖1是已有技術中鹽酸土黴素的生產流程圖;
圖2是本發明生產新工藝流程圖;
圖3是本發明生產新工藝的另一工藝流程。
圖3所示流程與圖2流程的不同之處在於滲透蒸發脫水一步在流程中的位置不同。圖3流程中滲透蒸發脫水過程在冷凍結晶與離心分離之後，離心分離所得濾液(母液)，經滲透蒸發分離出水後直接返回溶解槽供溶解原料土黴素之用。
本發明的特點是用滲透蒸發膜分離法直接從淨制的清液(如圖2工藝)或母液(如圖3工藝)中除去帶入系統的水，沒有廢液排放，避免老工藝廢液排引起的土黴素損失。因此提高了鹽酸土黴素的收率，同時減去了回收甲醇所用的蒸餾過程，可以降低能耗，總結果是可以大幅度降低鹽酸土黴素的生產成本。
實施例實施例1取母液1200kg(其中含甲醇1107.6kg，鹽酸土黴素15kg，水16.9kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土黴素鹼250kg(其中水20kg，雜質少量)，酸醇15.1kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解。加入780kg活性炭，繼續攪拌30分鐘，用板框壓濾機進行過濾，所得濾液送入板式膜分離裝置，在溶液溫度90℃，膜後絕壓5kpa下進行滲透蒸發過程，分離出水20kg，甲醇240kg。滲透蒸發所得精製液添加適量酸醇後，在-5℃下進行冷凍結晶。所得結晶用離心分離機分離，溼結晶經乾燥得鹽酸土黴素240kg，離心分離所得母液1200kg，供重新使用。
實施例2取母液2000kg，土黴素鹼400kg(其中含水32kg)，酸醇25kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解，加入活性炭1500g，繼續攪拌30分鐘，在壓濾機中進行過濾，所得濾液送入膜分離裝置。在溶液溫度70℃，膜後絕壓1kpa下進行滲透汽化過程。分離出水32kg，甲醇60kg，精製液添加適量酸醇後，在0℃下進行冷凍結晶，隨後離心分離，得溼結晶，經乾燥得鹽酸土黴素390kg，離心分離所得母液共2000kg供重新使用。
實施例3取母液1200kg(其中含甲醇1110kg，鹽酸土黴素22.5kg，水7kg，CaCl260kg，HCl 0.5kg)，土黴素鹼240kg(其中水19kg)，酸醇14.5kg，在溶解槽中升溫至50℃，攪拌至完全溶解。加入750g活性炭，繼續攪拌30分鐘，混合液進行過濾，濾液補加適量酸醇後進行冷凍結晶。隨後離心分離得溼結晶，經乾燥得鹽酸土黴素230kg。離心分離所得濾液(母液)送入膜分離裝置，在溶液溫度80℃，膜後絕壓3KPa下進行滲透蒸發，分離出水19kg，甲醇40kg。滲透蒸發所得精製液直接返回溶解槽，供溶解原料土黴素鹼用。
權利要求
1.一種製造鹽酸土黴素的新工藝，其特徵在於製造過程由以下各步驟組成(1)將土黴素鹼用母液溶解，再加入酸醇，製成的溶液組成為甲醇76～78%，土黴素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%；(2)用活性炭脫色，活性炭的加入量為土黴素鹼量的0.1～0.5%；(3)將上述混合液過濾得清液，用滲透蒸發膜分離裝置分離出其中的部分水，其操作參數為溫度70℃～90℃，膜後絕壓1～10KPa；(4)在上述第3步的精製液中加入酸醇，在0℃～10℃下進行冷凍結晶；(5)將上述鹽酸土黴素結晶經離心分離得溼結晶，再經乾燥得鹽酸土黴素成品，分離的母液返回溶解槽，供溶解原料土黴素鹼用。
2.一種製造鹽酸土黴素的新工藝，其特徵在於製造過程由以下各步驟組成(1)將土黴素鹼用母液溶解，再加入酸醇，製成的溶液組成為甲醇76～78%，土黴素16～18%，水2～3%，CaCl2～4%，HCl～0.5%;(2)用活性炭脫色，活性炭的加入量為土黴素鹼量的0.1～0.5%;(3)在上述第二步的溶液中加入酸醇，在0℃～10℃上進行冷凍結晶;(4)將上述鹽酸土黴素結晶經離心分離得溼結晶，再經乾燥得鹽酸土黴素成品;(5)將離心分離所得濾液用滲透蒸發膜分離裝置分離出其中的部分水，其操作參數為溫度70℃～90℃，膜後絕壓1～10KPa，滲透蒸發的精製液返回溶解槽，供溶解原料土黴素鹼用。
全文摘要
本發明涉及一種鹽酸土黴素的生產新工藝，該新工藝是從脫色後的濾液或離心分離所得濾液(即母液)中直接將沸點較甲醇高的少量水從系統中分離出去，因而母液可直接返回溶解槽供溶解土黴素鹼使用，生產過程是在含有土黴素鹼的母液溶解液中，加入適量酸醇後，用活性炭脫色，混合液經過濾得清液，然後過濾出其中水分，再補加適量酸醇，進行冷凍結晶，即可得到鹽酸土黴素結晶。使用本發明的工藝，可提高鹽酸土黴素的收率，降低能耗，降低鹽酸土黴素的生產成本。
文檔編號C07C237/26GK1090268SQ93114290
公開日1994年8月3日 申請日期1993年11月12日 優先權日1993年11月12日
發明者蔣維鈞, 張立平, 陳翠仙, 項東方 申請人:清華大學