一種西紅花酸鹽注射劑及其製備工藝的製作方法
2023-05-25 21:03:36 1
一種西紅花酸鹽注射劑及其製備工藝的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種西紅花酸鹽及其注射劑型，水溶性較好，藥物直接進入血液，起效迅速、穩定可靠；將西紅花酸鹽、氯化鈉，溶於注射用水中，製成西紅花酸鹽注射劑，該注射劑能提高西紅花酸的生物利用度，迅速發揮治療作用且質量穩定。
【專利說明】-種西紅花酸鹽注射劑及其製備工藝
【技術領域】
[0001] 本發明涉及西紅花酸鹽注射液，屬於醫藥製劑領域。
【背景技術】
[0002] 心腦血管疾病具高死亡率、高復發率、高致殘率等特點。隨著我國逐漸步入老齡化 社會，心腦血管疾病對我國人民的影響也越來越大，嚴重威脅著患者的生命，如果得不到及 時有效的治療，很容易引起死亡。現在心腦血管疾病治療主要以化學合成藥物及生物製品 為主，其對肝臟損傷較大，且治療效果不夠理想。
[0003] 西紅花酸（Crocetin)可改善血漿中的氧擴散及消耗，用於治療高血壓、冠心病、 高血脂等，還具有顯著的利膽和降膽固醇作用，其作用機理是與西紅花酸增加機體脂肪代 謝能力有關，主要作用包括調血脂作用、抑制血小板聚集和血栓形成、改變血液流變學、降 低血液粘滯度、增加血氧飽和度和抗心肌缺血等作用，為抗心腦血管疾病新藥的研製提供 新思路。但西紅花酸的化學結構為長鏈多不飽和共軛烯酸結構，結構式如下：
【權利要求】
1. 一種西紅花酸鹽的注射劑，其特徵在於包含西紅花酸鹽、等滲調節劑氯化鈉和注射 用水，西紅花酸鹽具有如下所示結構式：
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2. -種西紅花酸鹽注射劑的製備工藝如下： (1) 將桅子果實進行粉碎、稱重，超聲提取lh，提取溶媒為6-8倍量60%-80%的乙醇，過 濾，重複操作，合併濾液，減壓濃縮； (2) 濃縮液加入4-8倍量的80%的乙醇，低溫放置10h，濾過，濾液濃縮後重複上述操作， 濾過取沉澱，用水溶解，注入串聯大孔樹脂柱中，用不同濃度乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓幹 燥，得桅子提取物； (3) 採用矽膠層析法，以一定比例乙酸乙酯：甲醇：水溶液為流動相進行洗脫，收集洗 脫液並濃縮乾燥，得到西紅花苷； (4) 西紅花苷溶於KOH水溶液中，進行控溫，至反應停止後自然冷卻，滴加鹽酸，調節 PH，抽濾並水洗，乾燥得到粗品西紅花酸；產品用95%乙醇溶解除雜，控溫，回流冷卻、抽濾、 重結晶，得精製西紅花酸晶體，將所得西紅花酸晶體溶於一定量氨水溶液中，一定溫度下回 流攪拌、濃縮、抽濾，得到西紅花酸鹽製品； (5) 上述西紅花酸鹽精製品為主成分，加入氯化鈉，用注射用水充分溶解、濾過，灌封於 IOml安瓿瓶中，流通蒸汽滅菌45min，得到注射劑成品。
3. 根據權利要求2所述西紅花酸鹽注射液的製備工藝，其特徵在於： 步驟（1)減壓濃縮至相對密度1. 15-1. 20 ; 步驟（2)減壓濃縮至相對密度1. 15-1. 20,冷藏溫度為-8-2°C，串聯大孔樹脂柱為DlOl與AB-8型串聯，洗脫條件為15%乙醇洗至近無色，用85%乙醇洗脫，收集洗脫液； 步驟（3)洗脫劑乙酸乙酯：甲醇：水溶液=41-43 :25 :32-34 ; 步驟（4 )氫氧化鉀的濃度為10%-15%，反應的溫度控制在90-100°C，鹽酸濃度為 20-30%，調節PH=2-3,95%乙醇除雜的溫度控制在50-60°C; 步驟（5)氯化鈉為等滲調節劑。
【文檔編號】A61P9/00GK104434785SQ201410668701
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】王河東, 李磊 申請人:威海諾達藥業集團有限公司