地洛他定偽麻黃鹼膠囊的製作方法

2023-05-13 20:44:26

專利名稱：地洛他定偽麻黃鹼膠囊的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種新型膠囊製劑，具體涉及一種裝有地洛他定速釋片和硫酸偽 麻黃鹼緩釋片的膠囊製劑，屬於藥物製劑領域。
背景技術：
地洛他定為氯雷他定的活性代謝產物，是一種優良的抗過敏性藥物。為一種 非鎮靜性抗組胺藥，無中樞祌經系統方面的副作用，如嗜睡和抗膽鹼樣作用，作
為組胺m受體拮抗劑，其拮抗HI受體的作用是氯雷他定的20倍左右，而地洛 他定的腫瘤促進作用比氯雷他定低5~7倍，因此與氯雷他定相比，地洛他定具有 更高的活性和更高的安全性。硫酸偽麻黃鹼是一種口服活性擬交感神經藥物，具 有與腎上腺素類似的作用，主要用於傷風、感冒、過敏性鼻炎等上呼吸道感染疾 病，有減輕鼻黏膜充血腫脹引起的鼻塞，被認為是減輕由於過敏性鼻炎引起的鼻 充血的一種有效的藥物。兩者合用，能廣泛應用於治療各種帶鼻充血的過敏症狀， 對於季節性和全年性的室內室外過敏以及鼻充血，能起到良好的治療效果。
聯合地洛他定和硫酸偽麻黃鹼用藥，可以採用同時服用中不同的製劑單元， 但這種服用方法繁瑣，還有可能導致服用劑量搭配錯誤，不便於患者服用。
市場上，也有將鹽酸兩替利嗪和鹽酸偽麻黃鹼兩種活性成分製成一個製劑單 元，如鹽酸西替利嗪鹽酸偽麻黃鹼緩釋雙層片。這種雙層片在製備過程中，工藝 較為複雜，對設備的要求較高。雙層片的製備至少需經過兩次壓片，這種情況下， 片劑要經過兩次受壓，可能導致片劑硬度過硬，不易崩解釋放，製劑中成型成品 率相對低，費片較多，且這種劑型在體內崩解釋放時，內層緩釋片的崩解受外層 速釋片的影響，當外層速釋片崩解不完全時，內層緩釋片的崩解速度也就必然不完全；且這種技術特徵的雙層片的體內崩解過程是要先待外層片崩解後，內層緩
釋片的藥物才能緩慢釋放，不能起到同時釋放藥物的目的。

發明內容
為解決上述問題，本發明的目的是提供一種地洛他定偽麻黃鹼膠囊製劑。 本發明的膠囊製劑中，裝有兩種釋藥速度不同的微片，分別為地洛他定速釋
片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片。
本發明膠囊在製備時，裝入膠囊內部的微片只需經過一次壓片成型，避免了
兩次受壓而出現的一些片劑成型所存在的質量問題，如片劑硬度過高不易崩解等
現象，成品得率高，且工藝簡單，對設備要求不高，只需簡單壓片機即可實施，
符合國內藥企現狀。
在服用本發明膠囊時，待明膠膠囊在體內崩解時，裝於膠囊內的兩個微片各 自釋放，之間不存在相互影響，即無需待一種片劑崩解後再釋放另一種片劑內的 藥物，這樣，在服用後，速釋地洛他定片和緩釋硫酸偽麻黃鹼片中的藥物可以同 時釋放，更好地起到協同治療的作用。
本發明的另一目的在於提供一種製備本發明膠囊片的方法。
本發明膠囊的具體處方和製備工藝為
(1)地洛他定速釋片的製備
處方mg/片
地洛他定2-6mg
澱粉80-100mg
微晶纖維素60-80mg
交聯聚維酮20-3 Omg
聚維酮5國10mg滑石粉 l-3mg 工藝將處方量的地洛他定，採用等量遞增法與處方量的澱粉、微晶纖維素混合 均勻，過80-100目篩，以聚維酮的80%乙醇液為粘合劑制粒、乾燥、整粒，再與 處方量的交聯聚維酮、滑石粉混合均勻，壓製成直徑4-8mm的片。
(2) 硫酸偽麻黃鹼緩釋片的製備 處方 mg/片 硫酸偽麻黃鹼 100-250mg 羥丙甲纖維素 60-120mg 山嵛酸甘油酯 30-60mg 硬脂酸鎂 l-3mg
處方中，羥丙加纖維素可以用羥丙基纖維素、聚乙烯醇、卡波姆代替、海藻酸 鈉代替；山嵛酸甘油酯可以用單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、硬脂酸代替。
工藝將處方量的硫酸偽麻黃鹼、羥丙甲纖維素、山嵛酸甘油酯混合均勻，以 50%-80%的乙醇為粘合劑制粒、乾燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓 製成直徑4-8mm的片，即得。
(3) 裝膠囊
將壓制好的地洛他定速釋片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片裝入適宜的膠囊囊殼中， 即得地洛他定偽麻黃鹼緩釋膠囊。
本發明緩釋膠囊製劑與現有雙層片中緩釋片硫酸偽麻黃鹼溶出度測定，照實 施例1做製備樣品
測試條件
測試溶液0.1N的鹽酸900mL 測試溫度37±0.5°C測試方法轉藍法，轉速50onin"(中國藥典法)
表1硫酸偽麻黃鹼溶出度
~~^ 不同時間段溶出度(％)
0.5h lh 2h 4h 6h —
本發明製劑ni n 7 ^ 6^1 ^
雙層片_^_^__^_86.3
如表1所示，本發明的緩釋片與現有雙層片緩釋層鹽酸偽麻黃鹼溶出度比較，
在前lh內，雙層片中的鹽酸偽麻黃鹼溶出度極少，前30min內基本上不釋放藥物， 在6小時以上的時段溶出度均可達到令人滿意的釋放度。 具體實施例 實施例1 (1)地洛他定速釋片的製備
處方
地洛他定 2.5g
澱粉 80g
微晶纖維素 80g
交聯聚維酮 30g
聚維酮 5g
滑石粉 1.5g
工藝將處方量的地洛他定，採用等量遞增法與處方量的澱粉、微晶纖維素混合 均勻，過80-100目篩，以聚維酮的80%乙醇液為粘合劑制粒、乾燥、整粒，再與 處方量的交聯聚維酮、滑石粉混合均勻，壓製成直徑6mm的片1000片。 (2)硫酸偽麻黃鹼緩釋片的製備 處方硫酸偽麻黃鹼 120g
羥丙甲纖維素 60g
山嵛酸甘油酯 30g
硬脂酸鎂 2g
工藝將處方量的硫酸偽麻黃鹼、羥丙甲纖維素、山嵛酸甘油酯混合均勻，以
80%的乙醇為粘合劑制粒、乾燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓製成直 徑6mm的片1000片，即得。 (3)裝膠囊
將壓制好的地洛他定速釋片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片裝入適宜的膠囊囊殼中， 即得地洛他定偽麻黃鹼緩釋膠囊。
實施例2 (1)地洛他定速釋片的製備
處方
地洛他定 5g
澱粉 100g
微晶纖維素 60g
交聯聚維酮 30g
聚維酮 10g
滑石粉 3g
工藝將處方量的地洛他定，釆用等量遞增法與處方量的澱粉、微晶纖維素混合
均勻，過80-100目篩，以聚維酮的80%乙醇液為粘合劑制粒、乾燥、整粒，再與 處方量的交聯聚維酮、滑石粉混合均勻，壓製成直徑6mm的片1000片。 (2)硫酸偽麻黃鹼緩釋片的製備處方
硫酸偽麻黃鹼 240g
卡波姆 80g
乙基纖維素 60g
硬脂酸鎂 3g
工藝將處方量的硫酸偽麻黃鹼、卡波姆、乙基纖維素混合均勻，以50%的乙 醇為粘合劑制粒、乾燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻，壓製成直徑6mm 的片1000片，即得。 (3)裝膠囊
將壓制好的地洛他定速釋片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片裝入適宜的膠囊囊殼中， 即得地洛他定偽麻黃鹼緩釋膠囊。
權利要求
1、一種地洛他定偽麻黃鹼膠囊，其特徵是所述膠囊內裝有以有效治療量的地洛他定為主要活性成分製成的地洛他定速釋片和以有效治療量的硫酸偽麻黃鹼為主要活性成分製成的硫酸偽麻黃鹼緩釋片。
2、 如權利要求1所述的地洛他定偽麻黃鹼膠囊，其特徵是所述膠囊的製備工藝包括(1) 地洛他定速釋片的製備處方 mg/片地洛他定 2-6mg澱粉 80-100mg微晶纖維素 60-80mg交聯聚維酮 20-30mg聚維酮 5-10mg滑石粉 l-3mg 工藝將處方量的地洛他定，採用等量遞增法與處方量的澱粉、微晶纖維素混 合均勻，過80-100目篩，以聚維酮的80%乙醇液為粘合劑制粒、乾燥、整粒， 再與處方量的交聯聚維酮、滑石粉混合均勻，壓製成直徑4-8mm的片。(2) 硫酸偽麻黃鹼緩釋片的製備mg/片 100隱250mg 60-120mg 30-60mg l-3mg處方中，羥丙加纖維素可以用羥丙基纖維素、聚乙烯醇、卡波姆代替、海藻處方硫酸偽麻黃鹼 羥丙甲纖維素山嵛酸甘油酯酸鈉代替；山嵛酸甘油酯可以用單硬脂酸甘油酯、乙基纖維素、硬脂酸代替。 工藝將處方量的硫酸偽麻黃鹼、羥丙甲纖維素、山嵛酸甘油酯混合均勻，以50%-80%的乙醇為粘合劑制粒、乾燥、整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混勻， 壓製成直徑4-8mm的片，即得。 (3)裝膠囊將壓制好的地洛他定速釋片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片裝入適宜的膠囊囊殼中， 即得地洛他定偽麻黃鹼緩釋膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種以地洛他定和偽麻黃鹼為活性成分的新型膠囊製劑，該膠囊內裝有地洛他定速釋片和硫酸偽麻黃鹼緩釋片，製備時通過先壓製成兩種釋藥速度不同的微片，轉入預先準備好的膠囊中即得。本發明膠囊劑解決了現有雙層片中存在的片芯需經多次受壓而可能導致的片劑硬度過高而影響藥物釋放的問題，同時本膠囊劑工藝簡單、對設備要求低、成品率高、體內釋藥時可以同時釋放而達到更好的協同治療的效果。
文檔編號A61K31/4523GK101461812SQ20071017984
公開日2009年6月24日 申請日期2007年12月19日 優先權日2007年12月19日
發明者明 張, 張嬌月, 郭亞文 申請人:北京星昊醫藥股份有限公司