一種腦安片的製備方法

2023-05-13 22:53:21

一種腦安片的製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種腦安片的製備方法。將川芎、當歸、紅花經適當工藝提取精製後的中藥提取物浸膏，在室溫狀態下呈特定形狀以霧化狀態，噴入到混有人參細粉、冰片人參細粉混合物、二氧化矽、微晶纖維素，粘合劑的一步制粒機中進行制粒並乾燥至水分1-5%。將最終得到的顆粒與滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片，包薄膜衣後進行產品包裝，獲得腦安片成品。其中所述的特定形狀為1～180度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形或實心方形的一種或兩種以上的組合。本發明所提供的方法在生產過程中安全性好、產能大、生產周期短、所獲得的產品質量穩定可控。
【專利說明】一種腦安片的製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物製劑及其製備方法，具體地說是一種腦安片的製備方法。

【背景技術】
[0002] 腦安片系根據中醫藥理論，經30多年的研究與臨床實踐而研製成功。該產品選用 人參、川芎、當歸、紅花、冰片名貴藥材，採用科學製備方法精製而成，其氣清香，味苦，具有 活血化瘀，益氣通絡的作用。產品中以人參大補元氣、復脈固脫、補脾益氣、生津止渴、安神 益智，輔以川芎、當歸、紅花活血祛瘀，加以冰片開竅醒神，用於各種瘀血阻滯之病症。現代 藥理學研究表明，本產品具有抑制血小板聚集、降低血液粘度、防止血栓形成、預防中風復 發，保護腦組織、對抗腦缺血造成的損害、擴張腦血管、降低血管阻力，增加腦血流量，促進 腦部血循環的作用。腦安片適用於治療半身不遂，口舌歪斜，舌強語蹇，偏身麻木，氣短乏 力，口角流誕，手足腫脹，腦供血不足，以及預防血稠和缺血性腦梗塞等症狀，也適用於腦血 栓形成急性期和恢復期，並可有效改善血腦疾病的症狀，減少後遺症的發生。由於本品劑量 小、作用強、療效顯著、安全、毒副作用小，現已受到廣大心腦疾病患者的廣泛青睞。
[0003] 腦安片以人參、川芎、當歸、紅花提取物為原料，上述提取物多含有粘性物質，如使 用傳統溼法制粒，工藝是原料加入大量輔料、乙醇粘合劑制粒，然後採用熱風乾燥箱乾燥， 致使在產品產業化生產過程中使用乙醇制粒的工藝，因此生產安全性差。由於傳統工藝的 限制，該產品單日產能較低且含量波動較大。其主要原因是：腦安片中使用的中藥提取物粘 性成分較多，導致物料中的中藥提取物在制粒過程中水化速率很快，進而在其它輔料未潤 溼前中藥提取物就已經因過度吸水而產生大的物料團塊，最終導致生產停滯或產能極低。 所以在腦安片生產過程中，就會採用高濃度的乙醇溶液制粒的製備工藝。在生產過程中，即 使全生產線採用防爆設備，但由於使用了易燃易爆的高濃度乙醇溶液，進而大大降低了腦 安片生產的安全性，給企業的安全生產帶來了隱患。然而即使採用高濃度的乙醇溶液製備 工藝，由於粘合劑加入不均勻，物料結塊，顆粒粒徑分布不理想，導致腦安片在高速壓片時 片重波動較大，進而導致成品含量波動異常增大，因而致使該產品無法進行高速壓片，單日 產能很低。因此，腦安片高濃度乙醇溶液的生產製備工藝的單日產能無法滿足人們對此藥 物的需求，並且會給人民的用藥安全帶來較大的風險。


【發明內容】

[0004] 本發明的目的在於提供可明顯減少輔料用量，生產周期短，產能大，安全性高，產 品質量穩定可控的製備方法。
[0005] 本發明的目的是這樣實現的：
[0006] (1)將人參粉碎成200-300目細粉，取部分人參細粉按照3-5份人參細粉與1份冰 片共同粉碎成80-100目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0007] (2)稱取100-70(^川芎、100-70(^當歸加入8-10倍量體積比濃度為50-90%的乙 醇回流提取二次，濾過，合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0008] (3)將川芎、當歸藥渣加8-10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥 渣煎液；
[0009] (4)稱取IO-IOOg紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0010] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0011] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 20之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0012] (7)稱取50-200g剩餘人參細粉、3-50g冰片人參細粉混合物、90-150g二氧化矽、 40-90g微晶纖維素，10-20g粘合劑、放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中；
[0013] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，使腦安片浸膏呈特定形狀的霧化狀態，在一步制粒機進風溫度為80-100°C、物料溫 度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機進行制粒並乾燥至水分 1-5%，得到顆粒A ;所述的特定形狀為1?180度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形或實心方 形的一種或兩種以上的組合；
[0014] (9)將顆粒A與l-5g滑石粉、5-10g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進 行產品包裝，獲得腦安片成品。
[0015] 產品的優化處方配比及生產工藝為：
[0016] (1)將人參粉碎成300目細粉，取部分人參細粉按照3-4份人參細粉與1份冰片共 同粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0017] (2)稱取200-500g川芎、200-500g當歸加入10倍量濃度80-90%的乙醇回流提取 二次，濾過，合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0018] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0019] (4)稱取10-80g紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0020] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0021] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 20之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0022] (7)稱取50_180g剩餘人參細粉、3_20g冰片人參細粉混合物、90-100g二氧化矽、 40-80g微晶纖維素，10-15g粘合劑、放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0023] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，使腦安片浸膏呈特定形狀的霧化狀態，在一步制粒機進風溫度為80-100°C、物料溫 度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機進行制粒並乾燥至水分 1-5%，得到顆粒A。所述的特定形狀為40?180度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形或實心 方形的一種或兩種以上的組合；
[0024] (9)將顆粒A與l_4g滑石粉、5_9g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行 產品包裝，獲得腦安片成品。
[0025] 採用此優化配方工藝生產其特點為：在高速壓片時，片重更加穩定，片重差異更 小，並且在保證高安全性、高質量生產的同時，成產周期縮短45%以上，產能增幅可達到90% 以上。
[0026] 所述的粘合劑為甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲 基纖維素鈣、明膠、聚乙二醇、蔗糖粉、白砂糖粉或聚維酮的一種或兩種以上的混合物。
[0027] 本發明是完全採用非有機溶劑一步制粒的生產工藝進行腦安片的產業化生產，通 過有效控制中藥提取物浸膏在一步制粒過程中的噴霧形狀和液滴的大小，從而規避粘性較 大的中藥成分的水化速率過快而導致的物料結塊無法正常生產的問題，並完全規避了採用 易燃易爆高濃度已醇溶液製備工藝所帶來的安全生產隱患。此外，本發明通過有效控制中 藥提取物浸膏的霧化液滴大小進而有效控制了所製備顆粒的粒徑分布，規避腦安片高濃度 乙醇溶液製備工藝所製備的顆粒的缺陷，最終使腦安片高產能製備工藝得以實現，成品含 量波動也大幅度減小。另外，由於採用一步制粒技術，中藥浸膏直接被製備成半成品顆粒， 減少了浸膏乾燥、浸膏粉碎、配料製備及製備軟材等工序，從而大幅度減小了產品的生產周 期、節約成本以及降低能源消耗。在本發明中所涉及的工藝製備過程中，採用一步制粒生產 線，從而可以完全解決傳統腦安片生產工藝輔料用量較大、安全性差、產能低、生產周期長 及產品含量波動大、質量控制難的問題。

【具體實施方式】
[0028] 實施例1
[0029] (1)將人參粉碎成300目細粉，取部分人參細粉按照3份人參細粉與1份冰片共同 粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0030] (2)稱取500g川芎、500g當歸加入10倍量濃度90%的乙醇回流提取二次，濾過， 合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0031] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0032] (4)稱取30g紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0033] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0034] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 10之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0035] (7)稱取135g剩餘人參細粉、3g冰片人參細粉混合物、95g二氧化矽、75g微晶纖 維素，15g聚維酮，放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0036] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，通過調整噴頭形狀，使腦安片浸膏呈65度扇形霧化狀態，在一步制粒機進風溫度為 80-KKTC、物料溫度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機進行 制粒並乾燥至水分1-5%，得到顆粒A ;
[0037] (9)將顆粒A與2g滑石粉、6g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產品 包裝獲得腦安片成品。
[0038] 此實施例中，在實際生產過程中未使用易燃易爆的有機溶劑，完全避免了因使用 有機溶劑給生產帶來的安全隱患。在使用一步制粒生產線，按照此生產工藝進行腦安片生 產時，生產周期可縮短48. 13%，每小時產量可達到2. 41萬片，每小時產量增幅達92. 80%。
[0039] 實施例2
[0040] (1)將人參粉碎成300目細粉，取部分人參細粉按照4份人參細粉與1份冰片共同 粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0041] (2)稱取450g川芎、450g當歸加入10倍量濃度90%的乙醇回流提取二次，濾過， 合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0042] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0043] (4)稱取IOOg紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0044] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0045] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 10之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0046] (7)稱取135g剩餘人參細粉、5g冰片人參細粉混合物、IOOg二氧化矽、80g微晶纖 維素，IOg羥丙甲纖維素，放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0047] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，通過調整噴頭形狀，使腦安片浸膏呈73度扇形霧化狀態，在一步制粒機進風溫度為 80-KKTC、物料溫度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機進行 制粒並乾燥至水分1-5%，得到顆粒A ;
[0048] (9)將顆粒A與2g滑石粉、6g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產品 包裝獲得腦安片成品。
[0049] 此實施例中，在實際生產過程中未使用易燃易爆的有機溶劑，完全避免了因使用 有機溶劑給生產帶來的安全隱患。在使用一步制粒生產線，按照此生產工藝進行腦安片生 產時，生產周期可縮短47. 48%，每小時產量可達到2. 38萬片，每小時產量增幅達90. 40%。
[0050] 實施例3
[0051] (1)將人參粉碎成200目細粉，取部分人參細粉按照5份人參細粉與1份冰片共同 粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0052] (2)稱取500g川芎、200g當歸加入10倍量濃度80%的乙醇回流提取二次，濾過， 合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0053] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0054] (4)稱取15g紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0055] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0056] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 10之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0057] (7)稱取IlOg剩餘人參細粉、15g冰片人參細粉混合物、120g二氧化矽、85g微晶 纖維素，Ilg羧甲基纖維素鈉，放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0058] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，通過調整噴頭形狀，使腦安片浸膏呈61度實心圓錐形霧化狀態，在一步制粒機進風 溫度為80-KKTC、物料溫度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒 機進行制粒並乾燥至水分1-5%，得到顆粒A ;
[0059] (9)將顆粒A與5g滑石粉、IOg硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產 品包裝獲得腦安片成品。
[0060] 此實施例中，在實際生產過程中未使用易燃易爆的有機溶劑，完全避免了因使用 有機溶劑給生產帶來的安全隱患。在使用一步制粒生產線，按照此生產工藝進行腦安片生 產時，生產周期可縮短47. 03%，每小時產量可達到2. 36萬片，每小時產量增幅達88. 80%。
[0061] 實施例4
[0062] (1)將人參粉碎成200目細粉，取部分人參細粉按照5份人參細粉與1份冰片共同 粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0063] (2)稱取190g川芎、500g當歸加入10倍量濃度80%的乙醇回流提取二次，濾過， 合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0064] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0065] (4)稱取IOg紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0066] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0067] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 10之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0068] (7)稱取115g剩餘人參細粉、18g冰片人參細粉混合物、135g二氧化矽、85g微晶 纖維素，Hg甲基纖維素，放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0069] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，通過調整噴頭形狀，使腦安片浸膏呈60度空心圓錐形霧化狀態，在一步制粒機進風 溫度為80-KKTC、物料溫度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒 機進行制粒並乾燥至水分1-5%，得到顆粒A ;
[0070] (9)將顆粒A與5g滑石粉、9g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產品 包裝獲得腦安片成品。
[0071] 此實施例中，在實際生產過程中未使用易燃易爆的有機溶劑，完全避免了因使用 有機溶劑給生產帶來的安全隱患。在使用一步制粒生產線，按照此生產工藝進行腦安片生 產時，生產周期可縮短46. 81%，每小時產量可達到2. 35萬片，每小時產量增幅達88. 00%。
[0072] 實施例5
[0073] (1)將人參粉碎成200目細粉，取部分人參細粉按照5份人參細粉與1份冰片共同 粉碎成80目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用；
[0074] (2)稱取500g川芎、400g當歸加入10倍量濃度80%的乙醇回流提取二次，濾過， 合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ;
[0075] (3)將川芎、當歸藥渣加10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣 煎液；
[0076] (4)稱取85g紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液；
[0077] (5)將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1.05-1. 10之 間，放冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ;
[0078] (6)合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 10之間，得到 腦安片浸膏，備用；
[0079] (7)稱取150g剩餘人參細粉、17g冰片人參細粉混合物、145g二氧化矽、85g微晶 纖維素，20g聚乙二醇，放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中，備用；
[0080] (8)將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮 空氣，通過調整噴頭形狀，使腦安片浸膏呈40度實心方形霧化狀態，在一步制粒機進風溫 度為80-KKTC、物料溫度為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機 進行制粒並乾燥至水分1-5%，得到顆粒A ;
[0081] (9)將顆粒A與5g滑石粉、9g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產品 包裝獲得腦安片成品。
[0082] 此實施例中，在實際生產過程中未使用易燃易爆的有機溶劑，完全避免了因使用 有機溶劑給生產帶來的安全隱患。在使用一步制粒生產線，按照此生產工藝進行腦安片生 產時，生產周期可縮短47. 26%，每小時產量可達到2. 37萬片，每小時產量增幅達89. 60%。 [0083] 此外，採用本發明工藝製備生產腦安片時，由於採用是有效的中藥浸膏噴霧形狀 及液滴大小控制技術和顆粒粒徑分布控制技術，使得最終獲得的產品顆粒與原工藝所製備 的顆粒相比具有極佳的流動性和可壓縮性，進而減小了產品在高速壓片時的片重波動，進 而保證了產品產量及成品含量、大幅度縮短產品生產周期，並保證了藥品的有效性和人民 用藥的安全性。對比結果見表1。
[0084] 表1腦安片對比結果
[0085]

【權利要求】
1. 一種腦安片的製備方法，其特徵如下： (1) 將人參粉碎成200-300目細粉，取部分人參細粉，按照3-5份人參細粉與1份冰片 共同粉碎成80-100目細粉，得到冰片人參細粉混合物，備用；剩餘人參細粉，備用； (2) 稱取100-70(^川芎、100-70(^當歸加入8-10倍量體積比濃度為50-90%的乙醇回 流提取二次，濾過，合併濾液並回收濾液中乙醇，得濃縮液A ; (3) 將川芎、當歸藥渣加8-10倍量水煎煮二次，濾過，合併濾液，得到川芎、當歸藥渣煎 液； (4) 稱取10-100g紅花加水煮沸後，熱浸二次，濾過，合併濾液，得紅花濾液； (5) 將紅花濾液與川芎、當歸藥渣煎液合併，濃縮至80°C相對密度1. 05-1. 10之間，放 冷後加乙醇至含醇量為60%，室溫放置過夜，濾過，濾液回收乙醇，得濃縮液B ; (6) 合併濃縮液A和濃縮液B，濃縮到室溫條件下相對密度1. 05-1. 20之間，得到腦安 片浸膏，備用； (7 )稱取50-200g剩餘人參細粉、3-50g冰片人參細粉混合物、90-150g二氧化矽、 40-90g微晶纖維素，10-20g粘合劑、放入混合機內混合均勻後置於一步制粒機中； (8) 將所獲得的腦安片浸膏在室溫狀態下裝入壓力罐中，向壓力罐通入潔淨壓縮空 氣，使腦安片浸膏呈特定形狀的霧化狀態，在一步制粒機進風溫度為80-KKTC、物料溫度 為60-70°C、出口溫度為50-60°C的參數範圍內，噴入一步制粒機進行制粒並乾燥至水分 1-5%，得到顆粒A ; (9) 將顆粒A與l-5g滑石粉、5-10g硬脂酸鎂混合均勻，壓製成片、包薄膜衣後進行產 品包裝，獲得腦安片成品。
2. 根據權利要求1所述的一種腦安片的製備方法，其特徵是：所述特定形狀為1?180 度的扇形、空心圓錐形、實心圓錐形或實心方形的一種或兩種以上的組合。
3. 根據權利要求2所述的腦安片的製備方法，其特徵是：所述的粘合劑為甲基纖維素、 乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、明膠、聚乙二醇、蔗糖粉、白 砂糖粉或聚維酮的一種或兩種以上的混合物。
【文檔編號】A61K9/28GK104337854SQ201310316743
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月25日 優先權日:2013年7月25日
【發明者】範寧, 秦雅英, 董立財, 曹林 申請人:哈藥集團三精製藥股份有限公司