防治陰道炎的藥物組合物的製作方法

2023-05-14 02:47:06 2

本發明屬於中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治陰道炎的藥物組合物及其製備方法。
背景技術：
：陰道炎是婦科常見疾病，反覆發作的陰道炎最終導致慢性盆腔炎，從而影響婦女生活和身體健康。嚴重時坐立不安，痛苦異常，同時常伴有尿頻、尿痛，白帶異常增多，性生活不適，甚至引起不孕症。陰道炎中醫屬帶下病，是中醫婦科學中的常見病和多發病，是指帶下量明顯增多或減少，色、質、氣味發生異常，或伴有全身或局部症狀者。陰道炎多發易傳染，其外陰陰道假絲酵母菌病是女性最常見的感染性疾病之一。目前臨床上治療陰道炎的藥物種類很多，但有些藥物的不良反應較大，治癒率低，復發率高，療效不理想。陰道內微生態環境複雜，健康女性陰道內約有20多種數量和特徵不同的微生物菌群乳酸桿菌是含量最多的優勢菌群，維持著陰道的生態平衡。機體免疫力下降或受到破壞時，細菌、黴菌病、支原體等病原體可乘機侵入陰道，並大量繁殖，破壞了的生態平衡，在陰道黏膜產生炎性病變，患者表現為外陰部腫脹、瘙癢，白帶增多，月經後或性交後加重，嚴重者可造成不孕。目前，陰道炎的治療沒有形成標準的治療方案。木半夏果實：為胡頹子科胡頹子屬植物木半夏ElaeagnusmultifloraThunb.的果實。6-7月採收果實，曬乾。【性味】淡；澀；溫。【功能主治】平喘；止痢；活血消腫；止血。主哮喘；痢疾；跌打損傷；風溼關節痛；痔瘡下血；腫毒。【化學成份】成熟果實含色素：西紅柿烴(lycopene)，並含較多的糖。種子含脂肪油。花含揮髮油。【原植物形態】木半夏落葉灌木，高達3m。通常無刺，稀老枝上具刺；幼枝常具深褐色鱗片，老枝鱗片脫落，黑褐色，有光澤。單葉互生，葉柄鏽色，長4-6mm；葉膜質或紙質，橢圓形或卵形至卵狀長圓形，長3-7cm，寬1.2-4cm，全緣，先端鈍尖或銳尖，基部闊楔形或圓形，上面幼時具星狀毛和銀色鱗片，後漸脫落，下面灰白色，密被銀白色和散生少數褐色鱗片，花白色，常單生於新枝基部的葉腋；花被筒管狀，長5-6.5mm，上部4裂，裂片寬卵形，內側疏生柔毛；雄蕊4，著生於花被筒喉部稍下面，花絲極短，花葯細小；花柱直立，無毛，稍伸出花被筒喉部，長不超過雄蕊。果實橢圓形，長12-14mm，密被鏽色鱗片，成熟時紅色；果梗在花後伸長，長1.5-4cm。花期4-5月，果期6-7月。收載於中藥大辭典。飛蛾樹：為槭樹科槭屬植物長裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實。9-10月採收果實，曬乾；6-7月採收嫩枝，曬乾。【性味】苦；鹹；平。【功能主治】止咳；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡。【原形態】長裂葛蘿槭落葉喬木，高達8m。樹皮淡褐色，光滑；當年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對生；葉柄長2-3cm，細瘦，無毛；葉片紙質，卵形，長7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近於心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無毛；下面淡綠色，嫩時在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側脈羽狀。花單性，雌雄異株，常成細瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無毛，在雌花中不發育；花盤位於雄蕊內側；子房紫色，在雄花中不發育。花梗長3-4mm。翅果幼時淡紫色，熟後黃褐色；小堅果微扁平，翅連同小堅果長2.5-2.9cm，寬約5mm，張開成鈍角或近於水平。花期4月，果期9月。收載於中藥大辭典。砧草：為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤GaliumborealeL.的全草。秋季採收，切段曬乾。【性味】苦；寒。【功能主治】清熱解毒；祛風活血。主肺炎咳嗽；腎炎水腫；腰腿疼痛；婦女經閉；痛經；帶下；瘡癬。【化學成份】含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物。【原植物形態】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四稜，有分枝，近無毛或節部有微毛。葉4片輪生；無柄；葉片線狀披針形，長1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近圓形，邊緣略反卷。基出脈3條，除邊緣有微毛外，二面無毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結成帶葉的圓錐花序狀；花密，小，黃白色；小花梗長3-5mm；萼片4，橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸尖；雄蕊4，與萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實球形，小，黑色，密被白色鉤毛。花期6-8月，果期7-9月。收載於中藥大辭典。劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64。【生物活性】合成激素的原料。【成分來源】劍麻Agavesisalana。紫堇明（Corlumine）：CAS號485-51-8，分子式C21H21NO6，分子量383.40。【藥理作用】具有興奮子宮作用。【成分來源】罌粟科植物西伯利亞紫堇CorydalissibiricaPers.，謝氏紫堇CorydalissewerzowiRegel地上部分。2個原料藥化學結構：紫堇明（Corlumine）劍麻皂苷元（Tigogenin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治陰道炎的藥物組合物及其製備方法。本發明是採用如下技術方案實現的：製成該防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520-530重量份飛蛾樹512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份。優選的用於防治陰道炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木半夏果實525重量份飛蛾樹517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治陰道炎藥物。一種防治陰道炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520-530重量份飛蛾樹512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份；製備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治陰道炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於按如下步驟製備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實525重量份飛蛾樹517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份；製備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治陰道炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物可以採用製劑學的常規方法製備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物的製備方法，其特徵在於藥物組合物與化學藥或中藥組成防治陰道炎藥物。藥物組合物防治陰道炎療效顯著。具體實施方式實施例1：防治陰道炎的藥物組合物及其製備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實525g飛蛾樹517g劍麻皂苷元26g紫堇明23g砧草545g；製備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治陰道炎的藥物組合物及其製備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實520g飛蛾樹520g劍麻皂苷元24g紫堇明26g砧草540g；製備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治陰道炎的藥物組合物及其製備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實530g飛蛾樹512g劍麻皂苷元28g紫堇明20g砧草550g；製備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實、飛蛾樹、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數為5次，每次提取時間為268小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過XAD-3大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.4小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮乾燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的製備取實施例1藥物組合物310g，加入澱粉270g，混勻，制粒，乾燥，加微晶纖維素163g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓製成2700片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的製備取實施例2藥物組合物320g，加入澱粉450g，混勻，制粒，乾燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的製備稱取聚乙二醇6000207g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物12g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸乾滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹580重量份紫堇明25重量份砧草360重量份。實施例8：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元40重量份紫堇明12重量份砧草350重量份。實施例9：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元70重量份紫堇明50重量份砧草650重量份。實驗例1：防治陰道炎的試驗研究1資料與方法1.1一般資料自2012年6月-2013年7月在本市醫院婦科門診就診的陰道炎患者27例，年齡22-50歲，病程2-15年，均已婚，陰道潔度Ⅰ-Ⅲ度。將其隨機分為治療組14例，年齡22-50歲，平均32歲，病程2-14年，平均3.2年；對照組13例，年齡22-50歲，平均31歲，病程2-16年，平均2.9年。兩組年齡、病程、感染程度比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1對照組用口服用藥、局部栓劑或各種洗液清洗坐浴。1.2.2治療組藥物組合物：實施例1藥物組合物。將藥物組合物先用冷水2000ml左右浸泡30min，水煎開後，再用文火煎30min，用紗布過濾，取藥液1000ml，冷卻至30-35℃備用。或直接中藥煎藥機煎好後備用，可隨時加溫。治療組患者於月經乾淨3-7d後進行治療，將溫度適宜的藥液倒入灌腸袋中，掛在輸液架上，接好衝洗頭，囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，外陰常規消毒後置擴陰器，暴露子宮頸，衝洗頭對準後穹窿和宮頸，開啟開關進行衝洗，同時用卵圓鉗夾一消毒棉球輕輕擦去後穹窿和宮頸的白帶，擦乾淨後去掉擴陰器，放緩灌洗速度，以延長藥液在陰道內停留的時間，衝洗大約15-20min，7d為1療程，連續3個療程。1.3療效標準痊癒：局部症狀消失，化驗檢查陰道清潔度為Ⅰ度，pH值恢復正常，致病菌變為陰性。有效：局部症狀明顯好轉，化驗檢查陰道清潔度由Ⅲ度變為Ⅱ度，pH值5-6，致病菌時有出現。無效：局部症狀未控制，化驗檢查陰道清潔度、pH值無變化，致病菌未消失。復發：為治癒後1年內發作。3個療程後根據治療前後白帶檢查結果及有關體徵，進行療效判斷。1.4統計學方法採用SPSS11.0軟體進行分析。計量資料均用均數±標準差表示，採用t檢驗，計數資料採用卡方檢驗，P<0.05差異有統計學意義。2結果兩組療效比較見表1。表1兩組療效比較［例（%）］組別n治癒有效無效復發總有效率%對照組13452269.23治療組14760192.86兩組治癒率、復發率、總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp