一種治療膝關節滑膜炎的藥物及其製備工藝的製作方法

2023-05-13 08:46:11 1

專利名稱：：一種治療膝關節滑膜炎的藥物及其製備工藝的製作方法
技術領域：
：本發明屬於中藥製劑M領域，主要涉及的是一種治療膝關節滑膜炎的藥物及其製備工藝。
背景技術：
：膝關節滑膜炎是以膝關節腫脹、疼痛、積液為主要症狀糊一感染性炎症，分急性創傷性滑膜炎、慢性滑膜炎和退行性變性滑膜炎。膝關節滑膜炎是常見病、多發病，在中l人群中，85%膝關節會有不同禾號的X線變化表現，發病率高，影響生活質量。根據人類疾病譜的變化特徵，該病的發病年齡有減小的趨勢。目前用於節滑膜炎上市的中成藥只有"滑膜粒"一個品種，而且市場佔有率較低。全國著名中醫骨傷科專家、洛陽平樂郭氏正骨第六代傳人、"白求恩獎章"獲得者郭絕淮先生對骨禾嫉病的治療，從辦觀念出發，總結和提出了"破、活、補"三期用藥的原則，治療膝關節滑膜，用益氣、活血、通經絡、利關節、利溼的方法。在臨床實踐中，不斷總結優化處方組成，形成處方，長期臨床應用表明臨床療效好，安全性高。
發明內容本發明的任務是提出一種治療膝關節滑膜炎的藥物及其製備工藝，使其具有益氣活血、通利關節、化溼消腫功能。，本發明完成上述任務採取的技術方案是藥物由下述用量為重量份的原料製成黃芪1500-1800秦艽600-950當歸500-650續斷500-650牡丹皮500-650柴胡500-650薑黃600-950桑寄生500-650綿萆蘚600-950川牛膝300-500生甘草300-500糊精100-120阿斯巴甜1.5-2.0牛奶香精2.5-3.0薄荷香精4.5-5.5本發明藥物的製備方法是將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，滄液鄉至相X寸密度為l.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄50%，充分攪拌，靜置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙醇液，回收乙醇並M至相對密度為1.08-1.14(65°C)，力口入糊精和阿司巴SS量，混勻，噴霧乾燥，得乾燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精等輔料適量，混勻，製成顆粒，即得。本發明藥劑為顆粒狀，用於治療膝關節滑膜炎所致的膝關節腫脹、魏、功能受限等症，具有益氣活血、通利關節、化溼消腫功能。其是在不斷總結優化的基礎上經大Mi，而形成的。已有藥理研究表明黃芪水溶性成份、薑黃水、牡丹皮水煎^X寸角叉菜膠弓胞的炎症水腫均具有顯著抑制作用。柴胡、秦艽、當歸、桑寄生的水Mt/在藥理實驗中均表現出明顯的鎮痛作用。因用水作為提取溶劑。7K提液中除有效成分外還含有大量的單糖、色素、蛋白質等組分。為提統效成始量，降低服藥量，需進行純虹藝研究。常規純化方飽括,法、高速離心法和超濾法。本發明以藥效學實驗結果和有效成^^量為評價依據。針x中滑膜炎的主要症狀紅腫熱痛，選用抗炎鎮痛兩個藥理指梳平判藥效。方中黃喪有效成分之一黃萬甲苷為皂苷類物質，倉g增強機體免疫功能，同時還有抗炎等作用，秦艽主要有效成分之一龍膽苦苷為砲類物質，臨床上有抗炎、鎮痛、抗過敏等作用。因此，選擇黃芪甲苷和龍膽苦苷作為指標成分，根據兩者含量變化，結合藥效結果，確定最佳工藝條件。方中當歸等藥材含有揮發性組分，為了不影響當歸的藥效，以鎮痛藥理實驗為i刊介指標，比較分步提取與常規水提法的藥效。方法一(常夫JfeK提法)稱M量處方，加10倍量水，煎煮2次，每次lh，濾過，M到相對密度1.18(80。C)，加乙醇使含醇量達至脂0%，充分攪勻，靜置24h，濾取上清液，殘渣加50%乙醇體，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙IM,回收乙醇至無醇味，繼續濃縮至稠膏。方法二(分步提取法)稱^S量處方，其中當歸、柴胡、丹皮、薑黃四味加10倍量水，提取揮髮油備用，蒸餾後的ZK溶液濾過備用。其餘七味加10倍量水，煎煮2次，每次lh，濾過，合併以上濾液，靜置，濾過，鄉到相對密度1.18(SO。C)，加乙醇使含醇駄至!]50%，充分攪勻，靜置24h，濾取上清液，B^J卩5(F。乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙M，回收乙醇至無列藥理實驗①動物昆明種小白鼠，48隻，體重20±0.5g②藥品按有關動物劑量折算方法，成人臨床等效劑量折算後，每隻小鼠灌胃0.2ml(含生藥0.167g)。對照藥為芬必得，齊!j量0.0767gkg—、③方法小鼠熱板法採用小鼠熱板法，控制實驗溫度為18。C，熱板溫度為55。C。隨機分為空白組、A、B、C、D藥物組。各組藥物以等效劑量灌胃，測定用藥前、用藥後0.5h、lh、1.5h、2h、3h的小鼠痛閾《直。④結果ffiJiSPSS10.0統計分析軟體，同時間點各組間採用方差分析，不同時間點採用重複測量的方差分析(GLM)。藥物對小鼠痛閾的影響見表l、圖l。表l藥物對小鼠痛閾的影響(^士s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5h空白組(12)14.81±14.11±13.35±12.84±12.33±12.97±12.84±13.843.163.532.893.352.622.751.56±3.08芬必得組(12)16.44±15.62±15.21±18.61±17.61±17.17±17.33±18.30承2.803.374.626.214.873.583.73±4.4750%醇沉*16.10±19.73±17.44±17.19±18.02±20.10±20.62±18.10(12)2.976.393.764.844.644.196.01±2.37含揮髮油15.08±15.16土13.59±15.75±16.31±18.06±17.63±16.85(12)*2.322.583.302.482.333.893.34±2.73注*為在不同時間點與空白組相比，P〈0.05。結果顯示，兩種提取方法製得的樣品與對照組相比均有顯著的鎮痛作用，但鎮痛效果沒有顯著性差異。且根據臨床長期用藥形式為湯劑這一實際狀況，確定不對方中揮髮油採用另提收集的方法。本發明提取工藝劍牛tt^是以黃芪甲苷和龍膽苦穿的含量作為iWr指標，採用L9(34)正交實驗進行提取工藝斜牛的優化。因素水平設置見表2。_表2提取工藝正交i式驗因素水平表_水平數_J_^_^_A(加水量，倍)6810B(提取時間，h)1.01.52.0C(提取次數，次)_J_^_^_根據表2，按各i微號進行提取，分別合併水煎液，濾過，定容。精密移取己定容的濾過量，高效液相領啶黃底甲苷含量和龍膽苦苷含量。正交試驗分析結果見表3和表4。表3正交實驗直觀分析表因素加水量提取時間提取次數誤差列x2X實驗l1(61(1.01,10.7699.668.67實驗21(62(1.52(2次)22.1928.225.1實驗31(6倍3(2.03(3次)34.4131.1.37.6實驗42(81(1.02(2次)32.4718.521.6實驗52(82(1.514.0535.237.8實驗62(83(2.0l(l次)21.1919.015.4實驗73(101(1.03(3次)23.5045.940.4實驗83(102(1.5l(l次)32.1223.222.2實驗93(103(2.02(2次)13.5944.840.3均值l23.823.615.429.0均值225.028.429.027.0均值334.331.138.627.1極差10.67.5723.21.98Xt為黃芪甲苷的含量，X2為劃旦群的含量。因兩種指標成分在藥材中的含量差異，所以經過加權得到X，義=&*10+乂2。6表4正交實驗方差分析表因素偏差平方和自由度F比F臨界值顯奢性加水量200.30227.59819.000P<0.05提取時間88.003212.12519.000提取次數813.2672112.05119.000P〈0.05誤差7.262方差分析結果顯示，各因素對有效成分提取的影響從大到小順次為C提取次數〉A加水量〉B提取時間,其中提取次數禾咖水量影響顯著。根據彭見分析表可以得出提取最佳方案為C3A:iB3，但考慮到提取時間對提取沒有顯著影響，從節約能源和提高生產效率角度出發，將提取時間定為最小，即lh。因此最終確定最佳提取方案為C3A3B,。綜上所述，提取的最佳方案為加水量IO倍，煎煮3次，每次lh。本發明工藝斜牛驗證實驗另取8500g藥材，按上述雌工藝進行提取，並進行含量測定，結果見表5。表5提取工藝條件驗證試驗黃芪甲苷含量平均值龍膽苦苷含量平均值14.07肌924.324.3443.543.734.6446.7按照最佳方案(加水量10倍，煎煮3次，每次lh)進行提取所得提取液中所含黃茛甲苷和龍膽苦苷含量都較高，驗證了C3A381為最佳提取方案。為了在儘量保留有效成分的前提下，ilil純化降低服用量。本發明對常見純化方法(超嫩去、高速離心法、醇沉法)進行篩選，並對工藝條件進行優化。樣品的製備取1310g藥材，加10倍量水，煎煮3次，每次lh，合併水煎液，濾過，得到20L初濾液。三種純化方法具體工藝如圖6-8所示。7評價指標及結果是以黃芪甲苷和龍膽苦苷含量測定-出膏率測定精密移取三種純化方法製得溶液適量，tK浴蒸乾，105"烘箱乾燥3h，乾燥器中冷卻稱重，按下列公式計算出膏率，結果見表6。不同純化方法有效成分保留率以及出膏率比較結果100ml初濾液經不同方、法純化後，黃蔑甲苷和龍膽苦苷保留率及提取液的出膏率見表6。_表6不同純化方法比較_黃芪甲苷保留率(%)龍膽苦苷保留率(%)出膏率(%)~~超濾10.4361.9314.55離心76.3593.1624.4850%醇沉85.6197.7422.1370%醇沉87.0298.5719.44從表6中可知，戰純化處理方法中，超搶法出膏率最低，但黃甚甲苷、劃旦苦苷損失也很大，超濾法利用膜的孑L徑大小，將分子量或分子體積大小不同的物質分離的方法，但因濾膜表面滄渣的堵塞作用，常常會導致小分子成分被截留在膜外，又因分子結構的多樣和柔性，少量大分子成分也可能通過膜L，最終導致不能達到理想效果，分離不徹底，有效成分損失大。而其^H種方法對指標成分和出膏率的影響差異不大。為進一步確定純化工藝，結合下列藥理實，行綜合評價。藥理實驗採用小鼠整體鎮痛試驗對以上三種方法進行比較。鎮痛作用①藥物A藥為5(M醇沉純化；B藥為7W醇沉純化；C藥為超濾純化；D藥為離心純化。按藥效8學研究有關動物劑量折算方法，按成人臨床等效劑量核算，折算後，以每隻小鼠灌胃0.2ml計算,含有生藥O.167g。②動物昆明種小白鼠，60隻，體重20士0.5g。③結果通過SPSSIO.O統計分析軟體,同時間點各組間採用方差分析，不同時間點採用重複測量的方差分析(GLM)。藥物對小鼠痛閾的影響結果見表7，圖2。表7藥物對小鼠痛閾的影響(x士s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5hl:空白組9.7211.4911.5810.1610.4912.4412.0410.08(12)±±±±±±±±3.341.954.3713.843.303.102.951.692:A組(12)tt11.2613.5614.1016.2517.3516.0817.4011.53±±±±±±±±3.662.52*5.03*10.16*2.58*4.21承5.42*2.28*3:B組(12)9.9611.9114.2112.9712.3611.7914.2112.23±±±±±±±±2.844.144.33*3.453.602.682.85*2.534:C組(12)#8.9413.4015.3212.3311.8714.3414.7212.65±±±±±±±±2.104.58*5.12*3.073.864.11*4.71*3.28*5:D組(12)7.8512.6813.9713.4111.0716.5812.3310.84±±±±±±±±1.733.553.315.333.536.503.362.30注*為在同時間點與空白組相比，P〈0.05;H為在不同時間點與空白組相比，P<0.05。結果顯示，用藥後以A藥(50%醇沉純化)和C藥(超濾純化)效果最佳，其中又以A藥即5(B醇沉純化工藝最好。抗炎作用①藥物同(1)鎮痛作用實驗。②動物昆明種小白鼠，60隻，體重20土0.5g。(D方法小鼠耳廓二甲苯致炎實驗。實驗當日，各組藥物等效劑量灌胃，lh後，給小鼠右耳塗以二甲苯0.05ml/只，左耳對照，15射中後處死動物，以直徑6咖打孔器將雙耳同部位等面積切下，精確稱重，計算各組腫脹率及腫脹抑制率。繊輸入SPSS11.0統計分析軟體,各組間採用方差分析。結果見表8表8各組藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響細別A組(12)B組(12)C組(12)1.+420.84±0.57*0.83±0.32*0.96±0.61注在同時間點與空白組相比，*P〈0.05注腫脹率=(致炎耳重-未致炎耳重)/未致炎耳重結果顯示，A、B、D組均W^的抗炎作用。艮陽0%,;7Wo,;離心三種工藝間未見有明顯差異，而C組超濾純化液的抗炎效果顯著低於其它。超濾純化斑MM著降低指標成傷^量和抗炎效果，綜^^^藥效結果，選擇50%,法為純化方法。醇沉純化工藝的選擇影響醇^i程的主要因素為醇沉前的藥液濃縮的程度，結合藥理實驗評價3種不同的醇沉濃度，確定醇沉工藝。稱取5倍處方量藥材，加10倍量水，提取3次，每次lh，提取液離心，離心液平均3份，將離心液分別濃縮成相X寸密度l.10、1.20、1.30(80。C)3份，40。C時緩侵加入95。/。乙醇適量，得到含醇量為5TO的醇沉液，室溫靜置12h，離心(5000rpm，10min)，移去上清液，向離加適量50%乙@|^滌，室溫靜置12h，離心分別合併上清液，艦千燥回收乙醇至無醇味，^液加蒸餾7K稀釋定容至250ml。進行下列藥理實驗比較鎮痛作用①藥物A組為5(W醇沉相對密度1.10;B組為5(B醇沉相對密度1.20;C組為5(FoIf^相對密度1.30。按藥效學研究有關動物劑量折算方法，按j^X臨床等效劑量核算，折算後，以每隻小鼠灌胃O.2ml計算,含有生藥O.167g。10②動物昆明種小白鼠，48隻，體重20士0.5g。③方法結果MSPSS10.0統計分析軟體，同時間點各組間採用方差分析，不同時間點採用重複測量的方差分析(GliO。藥物Xt小鼠痛閾的影響結果見表9，圖4。結果顯示，三種純化斜牛之間無顯著差異。表9藥物對小鼠痛閾的影響(X土s)單位s組別用藥前0.5h1h1.5h2h3h4h5hl:空白組(13)10.7610.7410.699.689.3912.1810.9511.12±1.15±2.07±2.27±2.03±3.45±2.62±1,63±2.022:A組(12)'12.7310.3513.8313.6112.8718.9614.0214.13±2.87±2.60±3.87±4.56±3.44±5.30±4.01±3.233:B組(12)11.4411.2212.4514.0115.7818.9216.8816.60±2.23±3.56±2.72±3.95±5.05±5.94±3.86±3.434:C組(12)12.6511,3211.6712.7112.6415.2514.5715.51±2.78±3.89±2.38±4.74±3.42±5.55±3.24±3.45'注*為在不同時間點與空白組相比，P〈0.05;但A、B、C三組間未見有顯著差異。抗炎作用昆明種小白鼠，48隻，體重20±0.5g。②結果見表10、圖5表io各組藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響組別腫脹率(%)空白組(12)1.32±0.40A組(12)0.86±0.39*B組(12)0.85±0.40*C組(12)0.95±0.57+注在同時間點與空白組相比，*P<0.05;ABC三組間無顯著差異。注腫脹率K致炎耳重-未致炎耳S)/未致炎耳重結果顯示，A、B、C組均WS^子的抗炎作用。艮P50To^H種提取工藝之間^M著薪。即水提液濃縮至相對密度約為l.20(80°C)時進行醇沉，抗炎鎮痛效果最強，療效最佳。綜合以上結果，純化工藝定為醇沉法，工藝過程為將7jC提取藥液M至相對密度為1.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄5W。，充分攪拌，靜置24h，濾取上清液，離加50%乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙醇液。噴霧幹《紅藝^#^;化噴霧千燥屬{臨千燥，適用於成分複雜的中藥複方，其千Mii度決，效率高，乾燥物料呈粉末狀，色澤好，溶解性好，便於下一工序的操作。結合本方物料性質選用噴霧乾燥作為乾燥方法。影響噴霧乾燥效果的主要因素有藥液相對密度、進TO度、進液速度等，選用L9(3,正交表，因素TK平設置見表ll。取10倍處方量，加10倍量水，提取3次，每次lh，提取液離心，將離心液鄉至相對密度l.18，加旭動5。/。乙醇，使含醇駄到50%，靜置12h，離心，收*±清液，沉澱加AiS量5(F。乙醇，混勻，靜置12h，離心，合併兩次離心液，Mffi回收乙^t至三種不同藥液相對密度，根據表ll所列的因素和水平進行正交試驗。表ll正交表頭設計因素-_J_^_^_A(相對密度)1.021.111.20B(進風溫度，。C)160140120C(進MS，ml/min)468分別以所得浸膏粉末收率為指標，正交結果及分析見表12。收率=收集得到的浸膏粉總量/藥液中所含固體總**100表12噴霧乾燥正交-收率(直觀分析表)所在列1、v234因素藥液密度進TO度進M度實驗結果實驗l111120.39實驗2122228.95實驗3133360.76實驗4212360.28實驗5223146.44實驗6231262.41實驗7313241.66實驗8321316.09實驗9332153.3均值l36.70040.77732.96340.043均值256.37730.49347.51044.340均值337.01758.82349.62045.710從結果中可見，三個影響因素對噴霧千燥粉末的收率影響較大。根據1B分析表可以得出最佳方案為A2B3C3，即噴霧千燥^l牛選擇為藥液相Xf密度為l.ll(65。C)，進離度為120。C，進液速度8ml*min-1。按照以上最優^4牛進行^i正i微，所得噴霧千燥粉末的收率及含水量見表13。從魁正試驗結果上看，該乾燥工藝參數穩定，重現性好。表13艦實驗結果收率(％)實驗l^實驗266.86實驗364.1913輔料的選擇由於處方中藥材秦艽水煎液具有強烈苦味，其中主要有效成分龍膽苦苷本身苦度極強，口味豐腫，難以下咽，影響患者服用，因此考慮需進fi^喬味。通過實驗考察，添加適量的甜味劑阿斯巴坦和芳香劑牛奶香精和薄荷香精，能夠在一定禾號上改善藥物的不良口味。其中的阿斯巴坦可以預先溶解於噴霧乾燥前的濃縮液中，芳香劑貝U應在制粒前與噴霧千燥粉混合，以避免芳香性物質的過度揮發。成型工藝的確定本發明藥劑為顆粒狀，選用的是GY-20X8型乾式造粒laa行成型工藝研究，該造粒機的參數包括輥輪自、輥輪壓力、螺旋自、側封壓力。以粒度為考察指標，對幹法制粒機的輥輪m、輥輪壓力兩參數進行考察優化。設定側封壓力為l.5kg，實驗設計及結果見表14-15。tableseeoriginaldocumentpage14輥輪^IM1M粒成M好，但^X作效率太低，物料易焦掉，因lth^擇10rpm，效率可提高一倍，但成品率也沒有顯著降低。tableseeoriginaldocumentpage14當輥輪壓力為12Mpa時，成型艦，合TO粒收率較大。根據單因素考察結果選擇幹法制粒機技術參數為輥輪$^10rpm、輥輪壓力12Mpa。螺旋轉速應配合輥輪織。若螺旋^Iil快，物料堆積在輥輪上，易造成料餅過厚過緊；過慢則下料速度漫，料餅薄而松，輥輪轉速IOrpm時螺旋轉速為20rpm較合適。根據以上工藝考察最終確定以水為提取溶劑，整方合煎，加10倍量水，煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，濾液至相對密度為1.18—1.22(80°C),冷至40。C時加入乙醇，使含醇量達5W。，充分攪拌，靜置24h，濾取上清液，^§加50%乙醇適量，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙醇液，回收乙醇並M至相X寸密度為l.08—1.14(65。C)，力口入輔料，混勻，噴霧乾燥(進MM度為120。C，進自度8ml.min—。，得千,膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精等輔料iSM，混勻，幹法制粒(輥輪轉速IOrpm、輥輪壓力12Mpa、螺旋轉速20rpm)即得。中試研究以所確定的處方及工藝條件進行了三批中試研究，結果見表16—18表16三批中試樣品投料量批號060526批號060527批號060528藥材名稱投料量藥材名稱投料量藥材名稱投料量(kg)黃氏30黃氏30黃氏30續斷10續斷10"續斷10薑黃12薑黃12薑黃12川牛膝6川牛膝6川牛膝.6秦艽15秦艽15秦艽15牡丹皮10牡丹皮10牡丹皮10桑寄生12桑寄生12桑寄生12當歸10當歸10當歸10柴胡10柴胡10柴胡10綿蓽蘚15綿蓽蘚15綿蓽蘚15生甘草3甘草3甘草315表17三批中試樣品生產數據批號060526060527060528幹膏(kg)151158150輔糊精(kg)222料阿斯巴甜(g)33.333.333.3牛奶香精(g)505050薄荷香精(g)83.383.383.3成品量(4g/袋)398039603990成品率(％)99.599.099.7表18三批中試樣品的含量黃芪甲苷批號含量(mg/徵平均含量(mg/袋)黃芪甲苷轉移率(%)龍膽苦苷含量(mg/袋)平均含量龍膽苦苷(mg/轉移率(％)袋)5.160605264.4826.125.04.440605274.604.687025.825.826.8255.000605284.3628.030.0三批中試結果表明，所得產品成品率及質量指標基本保持一致，表明本妒工藝穩定性好，易於控制，成品率高，適合工業化大生產用。從黃芪甲苷的轉移率上可以看出，該工藝過程倉,較高效率地提取保留主要成分，工藝合理。圖l為本發明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖2為本發明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖3為本發明不同藥物對小鼠ifeg的療效圖。圖4為本發明不同藥物對小鼠痛閾的影響圖。圖5為本發明不同藥物對小鼠媒的微圖。圖6為本發明超^^法的工藝流程圖。圖7為本發明離A被的工藝繊圖。圖8為本發明^t法的工藝流程圖。魏例l本^M例藥物由下述用量為SM份的原料製成黃芪1500，秦艽600,當歸500,續斷500，牡丹皮500，柴胡500，薑黃600,桑寄生500，綿魏600,川牛膝300，生甘草300，糊精100，阿斯巴甜1.5，牛奶香精2.5，薄荷香精4.5。本實施例的製備力凝將±^各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，濾液鄉至相對密度為l.18(80。C)，冷至40。C咖入乙醇，使含醇駄50%，充分微，靜置24h，±清液；賺加第一次^t液l/2量的5(m乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙賺，回收乙醇並至相對密度為1.08(65。C)，力口入糊精、阿斯巴甜混勻，噴霧乾燥，得千驗鎌，力口入牛奶香精2.5§、、麟香精4-5g，混勻，制鵬粒，即得。魏例2本實施例藥物由下棚量為SM份的原料製成:黃芪1800，秦艽950，當歸650，續飾50，牡丹皮650，柴胡650，薑黃950，桑寄生650，綿萆蘚950，川牛膝500，生甘戟OO，糊精120，阿斯巴鵬.O，牛奶香精3.0，薄荷香精5.5。本^^例的製備》凝將Jd^各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，濾液W至相對密度為1.22(80。C)，冷至40。C附口入乙醇，使含醇駄50%，充分,，靜置24h，濾5Ul清液；^^加第一次0^液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙,，回收乙醇並至相對密度為1.14(65。C)，加入糊精、阿斯巴S&M勻，噴霧千燥，得千驗膏粉，加入牛奶香精、薄荷香精混勻，帶M^粒，即得。實施例3本實施例藥物由下述用量為重量份的原料製成黃芪1600，秦艽850，當歸650,續斷600，牡丹皮600，柴胡600，薑黃850,桑寄生600，綿萆蘚850，川牛膝400，生甘草400，糊精110，阿斯巴甜1.8，牛奶香精2.7，薄荷香精5.0。本實施例的製備方法是將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，濾液鄉至相對密度為1.20(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇駄5W。，充分攪拌，靜置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙醇液，回收乙醇並M至相對密度為l.10(65。C)，加入糊精、阿斯巴甜混勻，噴霧千燥，得幹,膏粉，加入牛奶香精、薄荷香精混勻，製成顆粒，即得。權利要求1、一種治療膝關節滑膜炎的藥物，其特徵在於本發明藥物由下述用量為重量份的原料製成黃芪1500-1800秦艽600-950當歸500-650續斷500-650牡丹皮500-650柴胡500-650薑黃600-950桑寄生500-650綿萆薢600-950川牛膝300-500生甘草300-500糊精100-120阿斯巴甜1.5-2.0牛奶香精2.5-3.0薄荷香精4.5-5.5。2、一種生產如權利要求l所述治療膝關節滑膜炎的藥物的製備方法，其特徵在於將上述各組分加10倍量水煎煮3次，每次lh，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.22(80。C)，冷至40。C時加入乙醇，使含醇*&50%，充分攪拌，靜置24h，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50%乙醇，攪勻，靜置12h，濾過，合併乙醇液，回收乙醇並濃縮至相對密度為1.08-1.14(65。C)，加入糊精和阿司巴坦混勻，噴霧乾燥，得千燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精混勻，製成顆粒即可。全文摘要本發明公開的治療膝關節滑膜炎的藥物是由下述用量為重量份的原料製成黃芪1500-1800，秦艽600-950，當歸500-650，續斷500-650，牡丹皮500-650，柴胡500-650，薑黃600-950，桑寄生500-650，綿萆薢600-950，川牛膝300-500，生甘草300-500，糊精100-120，阿斯巴甜1.5-2.0，牛奶香精2.5-3.0，薄荷香精4.5-5.5。將上述各組分加10倍量水煎煮3次，合併煎液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18-1.22(80℃)，冷至40℃時加入乙醇，使含醇量達50％，充分攪拌，靜置，濾取上清液；殘渣加第一次醇沉液1/2量的50％乙醇，攪勻，靜置，濾過，合併乙醇液，回收乙醇並濃縮至相對密度為1.08-1.14(65℃)，加入糊精和阿司巴坦混勻，噴霧乾燥，得乾燥浸膏粉，加入牛奶香精和薄荷香精混勻，製成顆粒。本發明用於治療膝關節滑膜炎所致的膝關節腫脹、疼痛、功能受限等症，具有益氣活血、通利關節、化溼消腫功能。文檔編號A61K47/40GK101670068SQ200810140480公開日2010年3月17日申請日期2008年7月4日優先權日2008年7月4日發明者劉培建,杜天信,杜志謙,江海肖,王戰朝,袁秀榮申請人:河南省正骨研究院