鵝血抗癌製劑的製作方法

2023-05-13 20:06:41 1

專利名稱：鵝血抗癌製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種抗癌製劑，具體地說是以新鮮鵝血分離的血清、血細胞分別為主要原料製成的鵝血清製劑，鵝血細胞製劑。
眾所周知，惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的常見疾病，世界公認的難題，而改善中、晚期腫瘤症狀，延長生存期是當今中、西醫腫瘤治療學重要課題之一，目前國內外從動物，植物中尋找新的抗癌方法，成份越來越受到人們的關注，其中一個重要來源主是民間抗癌動植物。乞今為止惡性腫瘤主要治療方法是手術、放、化療。臨床實踐中發現在″三大″治療期間或治療之後一種既能抗癌又能扶正的輔助治療製劑是迫切需要的，然而這種具有雙向功能製劑較少，雖然也有一些，但治療效果不十分理想。
本發明是在大膽探索，認真篩選，反覆論證的基礎上產生的。
本發明的目的在於提供一種綜合利用鵝血，具有對惡性腫癌，抗癌扶正，消化系潰瘍，萎縮性胃炎等慢性疾病有輔助治療的鵝血製劑。
本發明的解決方案基於祖國醫學古今醫藥專著對鵝血的論述，應用現代實驗手段和臨床觀察，經醫學碩士課題，省自然基金課題專項研究完成。
實驗中發現鵝血抗癌活性成份主要存在血清部分，經體外癌細胞培養，動物實驗、少量臨床觀察，對SR(小鼠乳腺癌)、S180(肉瘤180)、Ehrlichascites cell(艾氏腹水癌)均有明顯抑瘤效應，與對照組相比(P＜0.05)。對晚期肝癌，結腸癌等病人臨床應用，抗癌扶正效果明顯，對消化系潰瘍萎縮性胃炎有明顯輔助治療效果。本發明之鵝血抗癌製劑為以鵝血分離的鵝血清製劑，和/或分離的鵝血細胞製劑。可以是任何一種藥物學上所說的劑型。其中鵝血清可佐以蜂蜜液，蜂王漿作調味，抑菌，增強營養，滑潤易服，並對其抗癌活性成份起滋養作用，分離的鵝血細胞及固體成份實驗顯示對乙酸所制大鼠胃腸黏膜損傷有明顯修復作用，並在腸道中分解的代謝產物促進胃腸濡動，排出體內的有害物質，俗稱體內清洗劑。配以精選出的山藥、白芨、積殼、莪朮、延胡索製成片劑，具有養胃生精、行氣止痛、抗潰湯，抗腫瘤等增效之功。
鵝血清口服液主要原料的組成(體積)為鵝血清 50～100％蜂蜜液 10～50％蜂王漿 2～15％鵝血清口服液主要原料的最佳組成(體積)為鵝血清 65％蜂蜜液 30％蜂王漿 5％鵝血細胞片主要原料的組成(重量份)為鵝血細胞乾燥粉 20～35份 山藥 10～20份白芨10～15份 枳殼 5～15份莪朮10～20份 延胡索 10～20份鵝血片主要原料的最佳組成(重量)為鵝血細胞乾燥粉 25份 山藥15份白芨15份 枳殼10份莪朮10份 延胡索 10份鵝血細胞指鵝紅、白、血小板細胞及固體成份鵝血抗癌製劑的生產方法是1、採血可分人工活體翅翼靜脈無菌採血法和機器處死採血法，實驗資料顯示體重在3Kg以上青年鵝，每月可採2-3次，並可通過科學餵養增強抗癌效應；血清經過濾，血細胞自然凝固成塊後，分別置於無菌容器；2、取蜂蜜，加其等容2倍無菌蒸餾水置85～95℃恆溫箱半小時，趁熱濾過冷至10℃以下；另取蜂王漿，置膠體磨研磨，濾過，再取對羥基苯甲酸乙酯，用乙酯溶解，加水至100ml，攪均、濃度為0.1％；3、將鵝血清、蜂蜜液、蜂王漿、對羥基苯甲酸乙酯混入攪拌容器，攪均灌裝，每支5～10ml，既可得口服液，採用紫外線輻照滅菌法，低溫保存。
4、取鵝血細胞凝塊，在-15℃下冷凍乾燥，粉碎成120細度，再取白芨、山藥、枳殼、延胡索、莪朮置入多功能提取罐中，煎煮2次，第1次2小時，第2次1小時，去藥渣，取煎液，濃縮至相對密度為1.30(20℃)，加乙醇至含醇量為70％靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.33(20℃)的稠膏，用無菌器保存；5、將鵝血細胞乾燥粉，藥物稠膏，10％澱粉漿混均勻後製成顆粒，置入乾燥箱2小時，控制水分在3.5％左右，用14目篩整粒，加適量的硬脂酸鎂，壓製成異形片，包薄膜衣，即可成鵝血片。
本發明組方設計特色在於抗癌，鵝血清，扶正，蜂蜜，蜂王漿；清除體內有害物質，鵝血細胞(有機體清洗劑之稱)；行氣、止痛、止血、抗癌、抗潰瘍用清選中藥；具有如下優點1、克服發了傳統生飲全血法存在著易汙染、難保存、服法困難、無療程、劑量之弊以及傳統法易對患者產生誤導、主次難分的缺點。
2、本發明在製備過程中力圖保護原料中抗癌活性成份不受破壞，少而精，易服、易吸收。
3、本發明選用藥膳同源的天然動植物藥為原料，即抗癌又扶正，對人體無毒無害，符合國家藥政法，食品衛生法規定。
4、與白細胞介素II、香茹多糖產品對照，實驗數據證明抗癌效應均優之(P＜0.05)。
5、本發明對消化系潰瘍，萎縮性胃炎等慢性疾病有顯著治療作用。
6、實驗資料顯示本發明對實驗鼠有一定的防癌作用。


圖1鵝血抗癌製劑的生產工藝2實驗1的座標3實驗2的座標4實驗3的座標5實驗4的座標6實驗5的座標7實驗6的座標8實驗7的座標9實驗8的座標圖實施例按下述配比原料口服液(按100支為準)鵝血清650ml、蜂蜜100克、蜂王漿50克、無菌蒸餾水280ml，對羥基甲酸乙酯0.5克。
片劑(按1000片為準)鵝血細胞乾燥粉500克、山藥300克、白芨300克、枳殼200克、延胡索200克、莪朮200克、澱粉60克、硬脂酸鎂適量。
生產方法如下先分離鵝血清，血細胞，分別集中無菌容器，其中血清經濾過。取蜂蜜、加無菌蒸餾水置85～95℃恆溫箱半小時，趁熱濾過，濾液冷至10℃以下；另取蜂王漿，置膠體磨研磨，濾過；再取對羥基苯甲酸乙酯；用75％乙醇溶解。加無菌蒸餾水至100ml，攪均，濃度為0.1％；將鵝血清、蜂蜜液、蜂王漿、對羥基苯甲酸乙酯混入攪拌容器，攪均灌裝，每支10ml，既可得口服液，採用紫外線輻照滅菌法、低溫保存。另血細胞凝塊，在-15℃下冷凍乾燥，粉碎成120目細度；再取山藥、白芨、枳殼、延胡索、莪朮置入多功能提取罐中，煎煮2次，第1次2小時，第2次1小時，去藥渣，取煎液、濃縮至相對密度為1.30(20℃)，加乙醇至含醇為70％靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.33(20℃)的稠膏，用無菌容器保存。將鵝血細胞乾燥粉，藥物稠膏，10％澱粉漿混均勻後製成顆粒，置入乾燥箱70℃乾燥24小時，控制水分在3.5％左右，用14目篩整粒，加適量的硬脂酸鎂，壓製成異形片，包薄膜衣，再包裝即成鵝血片。
發明者通過鵝血清對小鼠艾氏腹水癌增殖抑制系列實驗，驗證了鵝血清抗癌效果，實驗方法，過程、結果如下材料與方法 供血鵝9隻，購自湖北地區，體重2.5～5Kg，5雄4雌；藥品生理鹽水系武漢濱湖製藥廠產品，批號970107；白細胞介素II；北京四環生物工程製品廠生產，批號970311；小牛血清中德三利生物製品廠生產，批號97041；瘤株小鼠艾氏腹水癌購自湖北省腫瘤研究所；動物昆明小鼠購自湖北省醫學科學動物中心；方法在鵝翅翼靜脈處常規消毒，用無菌注射器行靜脈採血，其量根據治療組鼠數而定，一般每次約5～10ML，在酒精燈火焰旁無菌區將鵝血沿壁緩慢注入無菌試管，用蓋塞嚴，置入37℃水浴恆溫箱1/2-1小時，使其凝固，取出離心(1500轉/分5-10分鐘)，又在無菌環境中吸出鵝血清，按實驗所需劑量行小鼠腹腔注射。動物造模；抽取艾氏腹水癌細胞，加入生理鹽水在顯微鏡下調整癌細胞濃度為1×107/mm3，0.2ml接種小鼠各組，於第二天開始治療，對照觀察；給途徑腹腔注射。
觀測指標1、體重法測腹水癌細胞增殖變性1)設空白對照組驗證該法可行性，精確性，其結果方法可行，能大體反映細胞增殖趨勢；2)先稱基礎體重，隔3-4天後每日稱體重；3)按體重均數繪製曲線圖。
2、漏鬥法測腹水量1)實驗中每死亡一隻均解剖，置入漏鬥使腹水流入刻度試管，算累計腹水量，2)若腹水稱少用注射器吸；3)同步處計死計腹水量，X±SD，T檢驗3、生存期檢測，觀察逆轉現象4、生存質量觀察，毛色，活動度、糞便、藥物反應等。
5、同步處死胸腺，脾、肝稱溼重，腹水癌細胞濃度為了客觀反映鵝血清能否抗癌以及其效價，作用機理，減少實驗誤差，特連續重複實驗8次，結果如下以體重法觀察小鼠Ehrlich ascites cell增殖曲線圖可見，8批重複實驗結果基本相同，鵝血清(GBS)組曲線相比而言較平坦，一般在5～8天(少數在14天)有差異(P＜0.05)，以後差異漸趨加大，實驗觀察到3～5天正是癌細胞在體內增殖高峰，之後體重呈進行性增加(癌細胞呈指數性增殖)。有趣的是曾用2組鵝血清(GBS I II)進行對照雖有個體差異，但組間不明顯(P＞0.05)，並且逐漸趨向一致，表明可重複性強。鵝血清(GBS)與空白組(control)、生理鹽水(NS)相比差異明顯(P＜0.05)，表明用該法治療與不治療其結果截然不同；與白細胞介素2組進行了三批對照，其中有2批差異延遲在12天之後(P＜0.05)，表明鵝血清抗癌作用較之持久，且副作用小；與小牛血清(NBS)比較，早期抑癌作用更明顯(P＜0.05)，表明鵝血清抗癌作用非是″異性蛋白″；與香菇多糖差異說明鵝血清具有抗癌與扶正的雙重功能；重複實驗可推知鵝血抗癌成份主要在血清中，這是繼續研究的基石。
在8批重複實驗中，有4批共5隻小鼠經GBS治療出現逆轉現象，經分析此現象決非偶然決非個體差異或未接種引起；1、對照組無此現；2、多次重複，儘管是少數；3、文獻指出，接種EAC懸液在106/ml，成功率100％；4、此逆轉現象可反證(即無腹水生長持續20天以上，之後才長出腹水，生存期在35天以上)。癌出現逆轉是當今夢昧以求的事。
8批實驗有6批實驗觀察生存期，其中有5批生存期均在20天以上，有的達到平均29天，超過文獻記載的11-17天，僅有一批低於對照組。
第8批實驗於第12天同步處死，EAC增殖曲線，腹水量，癌細胞濃度，胸腺，脾重量與空白對照組均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，表明GBS確有顯著抗癌作用，對宿主免疫臟器有保護和促進作用。另有2隻小鼠腹水量約0.2～0.4ml，鏡檢癌細胞濃度15～17/mm3，這對逆轉現象是個較好的解釋，表明用藥後癌細胞數逐漸減直至消失。表1體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程生存期(天) 逆轉累計腹水(只) (X+SD) (天) (只)量(ml)(g) 720 730 X+SD (X+SD)GBS 8 28.25±2.12 0.2ml/只×12 2/80/8 15.25±3.536 0/89.929±2.231NS 8 29±3.21 0.2ml/只×12 0/80/8 12.375±1.419 0/89.614±3.801注第4天、第6天GBS與NS比較P＜0.05表2體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重劑量+療程生存期(天) 逆轉累計腹水量(只) (X+SD)(天)(只)量(ml)(g) 720 730 X+SD (X+SD)GBS I 10 23.1±3.213 0.2ml/只×18 7/101/10 20±6.733 0/10 2.98±2.469GBSII 10 22.05±2.291 0.2ml/只×18 9/103/10 29±11.711 2/10 3.82 5±3.569NS10 22.75±0.974 0.2ml/只×18 8/103/10 25.8±9.41 80/10 8.75±5.367注第6天GBSI與NS相比P＜0.05第14天GBSI、II與NS比較P＜0.05表3體內GBS對小鼠Ehrlich ascytes cell的抗腫作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程 生存期(天) 逆轉(g)720 730 X+SDGBS 10 33.65±4.565 0.2ml/只×81/100/101 5±3.974 0/NSNS 10 29.95±5.139 0.2ml/只×84/101/102 7±4.244 0/10注由於基礎體重存在著差異，按所增體重進行比較第6、8天GBS與NS比較P＜0.05表4體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程生存期(天)逆轉累計腹水(只)(X±SD) (天)(只) 量(ml)(g) 720 730 X+SD(X+SD)GBS 10 16.8±1.229 0.2ml/只×14 5/103/10 27±5.418 1/10 8.49±7.87IL-II 10 18.1±1.578 0.5萬/只×14 2/101/10 17±4.268 0/10 11.92±9.772NS10 18.1±2.058 0.2ml/只×14 2/101/10 20±2.264 0/10 14.35±6.788注第9天GBS與IL-II、NS比較均P＜0.05第13天GBS與IL-II、NS比較均P＜0.05表5體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程 生存期(天)逆轉(只)(X±SD) (天) (只)720 730GBS10 15.7±1.033 0.2ml/只×10 5/102/101/10IL-II 10 16.4±0.568 0.5萬/只×10 2/101/100/10NBS10 16.5±1.130 0.2ml/只×10 1/100/100/10注第6天GBS、IL-II與S比較P＜0.05表6體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程生存期(天) 逆轉 累計腹水量(只) (X+SD) (天) (只) 量(ml)(g) 720 730 X+SD (X+SD)GBS 8 22.063±2.352 0.2ml/只×18 3/8 1/8 21±6.94 0/8 9.625±6.121IL-II 8 22.188±1.624 0.5萬/只×18 1/8 0/8 20±5.36 0/8 17±7.186注在第14天GBS與IL-II比較P＜0.05表7 體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重劑量+療程生存期(天)逆轉(只) (g) (天)(只)720 730 X±SDGBS 4 20.25±1.535 0.4ml/只×19 3/4 1/4 23±5.354 0/4Lentanin 4 23±3.5590.002mg/只×19 2/4 0/4 18±3.559 0/4注按所增長的體重進行比較GBS與Lentanind在第8天比較P＜0.05、12天比較P＜0.01表8體內GBS對小鼠Ehrlich ascites cell的抗腫瘤作用組別 動物數 基礎體重 劑量+療程 腹水量 癌細胞 胸脾重 脾重 肝重(只) (g) (天) (ml) (107/ml) (mg)(mg) (g)GBS 6 18.357±0.3ml/只×11 0.642± 97.667± 51.367±213.483± 1.367±2.304 0.549 85.645 26.147 118.397 0.398Cohtrol 6 17.714± 空白9.35± 410.53± 18.517± 59.78±1.15±2.079 2.519 214.0176.966 16.65 0.138T值 8.019 3.322 2.968 3.149 1.262P＜0.01＜0.01 ＜0.02 ＜0.02 ＜0.05注2組鼠數均為7隻在第12天處死時發現各組均有一隻體重保持在15g，留下觀察逆轉，Coutrol組那隻於14天死亡，解剖腹水2ml，而GBS組那隻出現逆轉。GBS與Contol在第7天，11天比較分割P＜0.05、P＜0.0權利要求
1.鵝血抗癌製劑，其特徵是包括以鵝血作原料分離的血清製成的製劑，和/或分離的血細胞製成的製劑。
2.如權利要求1所述鵝血抗癌製劑，其特徵是鵝血清製劑是口服液。
3.如權利要求2所述鵝血抗癌製劑，其特徵是鵝血清口服液的組成(體積)包括為鵝血清 50～100％蜂蜜液 10～50％蜂王漿 2～15％
4.如權利要求3所述鵝血抗癌製劑，其特徵是鵝血清口服液的主要最佳組成(體積)鵝血清 65％蜂蜜液 30％蜂王漿 5％
5.如權利要求1～4所述鵝血抗癌製劑，其特徵是有抗癌效應是指鵝血清，以新鮮血清最佳。
6.如權利要求1所述鵝血抗癌製劑，其特徵是鵝血細胞製劑的主要原料的組成(重量份)為鵝血細胞乾燥粉20～35份 山藥 10～20份白芨 10～15份 枳殼 5～15份莪朮 10～20份 延胡索 10～20份
7.如權利要求6所述鵝血抗癌製劑，其特徵是主要原料的最佳組成(重量)為鵝血細胞乾燥粉 25份山藥 15份 白芨 15份枳殼10份莪朮10份 延胡索 10份
8.如權利要求1、6、7所述鵝血抗癌製劑，其特徵是鵝血細胞是指鵝紅、白、血小板細胞及固體成份。
9.如權利要求1所述鵝血抗癌製劑，其特徵是所述製劑是任何一種藥物學上所說的劑型。
全文摘要
本發明涉及鵝血抗癌製劑——鵝血清製劑和/或鵝血細胞製劑。它是以新鮮鵝血為原料,分離鵝血清和血細胞。製劑包括血清佐以蜂蜜液、蜂王漿製成口服液,血細胞經低溫乾燥,粉碎、過目,配以山藥、白芨、枳殼、延胡索、莪朮精選中藥經科學加工製成鵝血片。本發明配方獨特,抑瘤顯著,減輕化療、放療對宿主毒副作用,提高機體紅細胞,淋巴細胞免疫能力,延長生存期,對惡性腫瘤,消化系統潰瘍,萎縮性胃炎等疾病有良好輔助治療作用,並有一定的防癌作用。本發明最大特點是經系統實驗研究和臨床運用論證。
文檔編號A61K35/56GK1254561SQ9812167
公開日2000年5月31日 申請日期1998年11月23日 優先權日1998年11月23日
發明者李航森, 鄒季, 王茹鳳, 吳獻群, 徐澤 申請人:湖北中醫學院附屬醫院