用於調節醫用緩衝溶液pH的方法和系統的製作方法

2023-05-13 16:02:41 2

專利名稱：用於調節醫用緩衝溶液pH的方法和系統的製作方法
用於調節醫用緩衝溶液PH的方法和系統
背景技術：
1.發明領域本發明大體上涉及pH調節和控制的方法和系統。更具體地講，本發明涉及用於調節緩衝液和其他醫用溶液的PH，以實現多個獨立容器之間的一致性的方法和系統。緩衝液是當將酸或鹼加入溶液時使溶液pH值改變最小的物質。醫用緩衝溶液常常含有碳酸氫鹽離子，並用於許多醫療應用，包括解毒劑、透析液、軀體置換液、軀體灌洗液、心臟灌流液以及許多其他目的。一種由用水混合的碳酸氫鈉(NaHCO3)組成的最常用的醫用碳酸氫鹽緩衝溶液另外還可以用於將胃腸外注射劑在注射之前緩衝至更接近生理 pH。本申請特別有意義的是，碳酸氫鹽溶液可以用於緩衝酸性局部麻醉注射劑以增強麻醉效力，減輕注射疼痛和限制組織損傷。為了將碳酸氫鈉用於緩衝局部麻醉劑以及其它醫學用途(包括但不限於治療酸中毒)，希望的是將碳酸氫鈉溶液精確地維持在或接近特定的已知PH。使用具有已知pH的緩衝溶液允許醫師將預定比例的緩衝溶液與胃腸外溶液混合以實現對胃腸外溶液的所得PH的精確控制，與使用無法精確知道pH的胃腸外溶液相比，這具有顯著的好處。作為一個例子，當將8. 4%的碳酸氫鈉緩衝溶液與2%的1 100，000的利多卡因與腎上腺素的商業上可獲得的藥筒混合時，緩衝溶液的PH將傾向於推動該組合的pH，幾乎專門地推動商業上可獲得的麻醉藥筒的PH，這樣相對小體積的緩衝溶液將對合併的溶液的 PH產生不成比例的大的影響。因此，為獲得具有可預期的pH的胃腸外溶液，重要的是準確了解和控制緩衝溶液的pH。商業上生產的碳酸氫鈉緩衝液不提供具有精確控制的pH的緩衝液包裝。例如， 市售緩衝溶液在其標籤上列出非常大的PH值範圍，碳酸氫鈉溶液典型地標示pH 7. 0至pH 8. 5。發明人對商業上可獲得的碳酸氫鈉溶液進行的分析顯示，許多商業上可獲得的碳酸氫鹽緩衝液藥筒為7. 62至8. 26的pH範圍。據推測，市場上可獲得的產品的實際範圍甚至比在這種分析中顯示的範圍更寬。在本文中必須意識到，具有7. 0的實際pH的醫用緩衝液可能執行明顯不同於具有 8. 5的實際pH的醫用緩衝液的功能。不管是將醫用緩衝液設計為緩衝體液的pH，例如在酸中毒的治療中，還是將醫用緩衝液設計為在其使用之前緩衝胃腸外溶液的PH，都是如此。在醫師將碳酸氫鈉溶液用於緩衝麻醉劑以達到生理PH的例子中，當碳酸氫鹽溶液的pH為7.0 時與pH為8. 5時相比，緩衝溶液比麻醉劑溶液的比例將完全不同。因此，依賴於添加相同比例的緩衝溶液至胃腸外溶液(不管緩衝液的實際PH如何)而將緩衝溶液與胃腸外溶液混合的現有技術的方法，將不會一貫地達到經緩衝的胃腸外溶液所期望的PH。由於這些原因，希望的是提供具有精確控制的pH的包裝的緩衝液，以使各個獨立的包裝中的PH基本上相同和一致。進一步希望的是提供用於生產包裝的緩衝溶液的方法和系統，所述溶液允許用於製備不限定數量的包裝，諸如藥筒、膠囊、卡普耳(carpule)、小瓶和其他容器，其每一個包含穩定的和精確地已知的PH。這樣的方法和系統應當能夠經濟地製備這樣的緩衝液包裝，允許將這樣的包裝在保持PH穩定性的同時長時間貯存，並且和滅菌規程和系統相容。這些目的的至少一部分將通過下文描述的本發明而得以滿足。2.背景技術的描述用於貯存醫用溶液的玻璃小瓶和藥筒描述於美國專利第1，757，809 ；2, 484，657 ； 4，259，956 ；5，062，832 ；5，137，528 ；5，149，320 ；5，226，901 ；5，330，426 ；和 6，022，337 號中。使用藥筒的注射筆描述於美國專利第5，984，906號。可以根據本發明裝載緩衝溶液的示例性的一次性藥筒描述於美國專利第5，603，695號中和共同擁有的共同待決的申請US2009/(^92271 (USSm2/406，670)中，二者以引用方式併入本文。採用轉移針將緩衝劑遞送到麻醉劑藥筒中的裝置描述於美國專利第5，603，695號中。用於將溶解在溶液中的氣體保持在袋中的裝置描述於美國專利第5，690，215、5，610，170和 4，513，015號以及美國專利公開第2007/(^65593號中。其它感興趣的專利和申請包括美國專利第 2，604，095、3，993，791、4，154，820、4，630，727、4，654，204、4，756，838、 4，959，175,5, 296，242,5, 383，324,5, 603，695,5, 609，838,5, 779，357 號和美國專利公開第2004/017M37號。描述具有很大不同比例的碳酸氫鈉溶液的緩衝麻醉劑的文獻出版物包括 Ridenauer 等人，Anesth Prog, vol. 48，p. 9-15(2000) ；Palmon 等人，Anesth Analg, vol. 86, pp. 379-81(1998) ；Metzinger 等人，Southern Med J, vol. 87, no. 2 (1994) ；Nelson, Contracept, vol.55, p.299 (1995) ；Samdal, Scand J Plast and Recons Surg and Hand Surg, vol. 28,p.33-37(1993) ；Master, Br. J Plast Surg, vol. 51,p.385 (1998) ；Difazio 等人 Anesth Analg, vol. 65, p. 760(1986) ；Fitton 等人，Br. J Plast Surg, vol. 49, pp. 404-08(1996) ；Peterfreund 等人，Region Anesth, vol. 14, no. 6, p. 265 (1989) ；Momsen 等人，Ugeskr Laeger, vol. 162, no. 33, p. 4391 (2000) ；Schwab 等人，Am J Emerg Med, vol. no. 3(1996) ；McGlone 等人 Arch Emerg Med, vol. 7，pp. 65-68 (1990)；和 Sapin P，等人， Catheterization and Cardio Diag, vol. 23,pp.100—102(1991)。發明簡述本發明提供了用於製備碳酸氫鹽醫用緩衝溶液(緩衝液)的容器集合 (inventory)的方法和系統，該緩衝溶液具有精確控制的pH，該pH在任意獨立容器中的溶液之間具有最低限度的可變性。通過提供這樣的其中各個容器中的緩衝液具有相同PH(在非常小的偏差之內，典型地士-0.03)的緩衝液容器集合，該緩衝液可以用於控制其它醫用溶液，諸如局部麻醉劑的PH，通過將預定體積的緩衝液與醫用溶液合併使其達到可預測的生理pH。這樣，合併的緩衝液和醫用溶液的經緩衝的pH也將是精確控制的和可預測的，如果緩衝溶液的PH本身不能精確地控制和預測則不能獲得這樣的結果。醫用碳酸氫鹽緩衝溶液是酸性緩衝液，它依賴於二氧化碳(CO2)與水結合以形成碳酸(H2CO3),碳酸解離為氫離子(H+)和碳酸氫根離子(HCO3-)。在緩衝醫用溶液，包括局部麻醉劑，諸如利多卡因、阿替卡因、丙胺卡因和甲哌卡因的過程中，緩衝溶液的量和緩衝溶液的PH 二者都可以對合併的溶液的「經緩衝的」 pH有顯著的影響。從不同的角度來看，將醫用溶液穩定在特定的目標PH所必需的緩衝溶液的量將取決於緩衝溶液的PH本身。因此，當緩衝溶液的實際pH顯著地不同於其標稱pH時，不能依賴經測量的緩衝溶液體積將醫用溶液的PH調節到目標pH，並且經緩衝的醫用溶液的經穩定的PH可能顯著地不同於目標值。相反地，通過根據本發明提供具有精確控制和高度可預測的PH值的醫用緩衝溶液集合，用戶可以以高度可預測的方式通過合併預定或計算體積的緩衝液與給定體積的醫用溶液來調節局部麻醉劑或其它醫用溶液的PH。在本發明的第一方面，在多個緩衝液容器中調節碳酸氫鹽緩衝液的pH的方法包括將每個容器置於腔室中，所述容器開放，以將每個容器內的緩衝液暴露於腔室中含有二氧化碳的氣氛。將腔室內的壓力、溫度、二氧化碳(CO2)水平和通常相對溼度控制在為提供緩衝液的目標平衡PH而選擇的水平。保持高相對溼度水平將限制從容器的蒸發。「平衡」 是指容器內的緩衝溶液中溶解的(X)2的分壓與腔室氣氛中的氣態CO2之間存在平衡。如上文所述，碳酸氫鹽緩衝溶液的PH取決於CO2、碳酸、氫離子和碳酸氫根離子之間的四向平衡。 通過在腔室內在受控的壓力和溫度下提供幾乎不受限制的(X)2源，各個容器內的緩衝溶液內的碳酸和碳酸氫根離子的量將被驅動至平衡值，所述平衡值精確地等於士0. 05以內，優選士0.03以內，且更優選士0.02以內。為達到這樣的精確度，必須仔細地控制腔室內氣氛中的CO2濃度和溫度。優選將氣氛混合以確保其在腔室內所有區域中是基本上恆定的。這樣的混合可以通過引入和/或經過腔室再循環新鮮的二氧化碳氣體和通過進一步在腔室內機械混合氣體來實現，如將在下文更詳細地描述的那樣。任選地，在平衡期間可以振動、 搖動或以其他方式移動容器，以混合容器內的溶液和防止在容器中形成PH梯度。將容器在受控的腔室氣氛中保持對每個容器中的緩衝液而言足以與二氧化碳氣氛平衡以達到目標PH的一段時間。典型地，二氧化碳氣氛為至少99%體積；優選99.9%體積，最優選為基本上純的二氧化碳(100%體積)。這些CO2值基於除去水蒸氣的「幹」分析。 然而在使用中，如下文所討論的那樣，氣氛一般具有高相對溼度。所有容器平衡和達到目標平衡值所必需的時間通常為約36小時，更經常為約40小時，且常常為42小時或更久。當在約72. 5 0F (22. 50C )的溫度於大氣壓下採用100%的二氧化碳時，可以達到7. 68士0. 05的 pH。密封之後，蒸汽滅菌過程(容器的熱壓滅菌)可以進一步影響pH，例如導致大約0.03 的小幅升高，但是這樣的改變是可預測的並且可以在確定密封容器中緩衝液的最終PH中計算。通常將腔室內的氣氛加溼以提供儘可能接近100%的溼度，典型地為至少80%， 優選至少90%，和通常為95%或更高的相對溼度。如下文更詳細地描述的那樣，可以通過使含有CO2的氣體在將該氣體引入腔室之前穿過水柱而使氣氛加溼。腔室內的溫度將典型地保持在72 °F至74下的範圍，優選72下至73下。為了更有效地達到高溼度，可以在用(X)2 填充腔室期間將開放的水容器放置於腔室中。可選地，該容器可以包含一定量的預期在平衡過程中蒸發的液態水。在示例性實施方式中，將含二氧化碳的氣體以基本上恆定的流速引入腔室並從腔室中排出。實際流速將取決於腔室的容積，每小時的恆定流速典型地為腔室容積的約25% 至腔室容積的約150%，典型地為腔室容積的約40%至75%。通常，載有二氧化碳的氣體將在腔室內放置緩衝液容器之前循環穿過腔室，從而使腔室在接納容器之前是「準備就緒的」。含二氧化碳的氣體通常將被引入腔室底部並從腔室頂部排出。因為經加溼的二氧化碳氣體的重量約為最初存在於腔室內的空氣的兩倍，所以二氧化碳將布滿腔室底部並將空氣向上推動並排出腔室頂部的排氣口，最終在開始處理單獨的容器之前在腔室內建立高度均一的氣體組成。在容器中的緩衝溶液與腔室中的二氧化碳氣氛平衡之後，可以密封容器以抑制在使用前的轉移和貯存期間PH的改變。優選地密封容器而不留頂部空間，從而容器中沒有可使CO2從溶液中釋放並進入頂部空間導致容器中的溶液pH改變的氣體。進一步優選地，在容器內的緩衝溶液上保持壓力以防止CO2從溶液中釋放出來，這種釋放也可以導致PH改變。用於在施加壓力的同時貯存緩衝液的儀器和方法描述於共同擁有的申請US 2009/029271中，其全部公開內容先前已通過引用併入本文。在本發明進一步優選的方面，容器可以具有直徑縮小的頸部，該頸部設置有開口， 氣體通過所述開口與緩衝溶液平衡。在這種情況下，頸部的縮小的面積將限制緩衝液可用於平衡所必需的分子交換的表面積。在這種情況下，緩衝液的水平面可以降低至容器的更大直徑的區域，該區域為發生平衡反應而提供更大的面積。更大的面積反過來又會縮短達到平衡所需要的時間。達到平衡之後，通常可以通過升高容器內的塞子或其它支承構件來向上推動緩衝溶液以填充頸部，從而提升容器內緩衝液的水平面以消除頂部空間。也可以使用其它用於提升溶液表面的手段，諸如減少容器的寬度，將惰性體積(如微珠)引入腔室內部以替換液體，等等。以該方式可以製備使每個容器中的緩衝液具有幾乎相同pH的緩衝液容器集合。 通常，該集合將包含形狀和容積基本上相同的容器，並且然後將使所述容器包裝到更大的盒或其它貯存和/或運輸箱中。通常，這樣的集合將包括至少四個容器，但有時包括數百、 數千或者甚至數萬個容器。可以將容器在它們仍然在腔室的受控環境之內時密封。然而通常把開放的容器從腔室中移除並在腔室外密封。儘管為了密封可能甚至在腔室以外保持受控的環境，但這通常是不必要的。將開放的容器暴露於正常氣氛(沒有高水平的二氧化碳)對容器幾乎沒有影響，只要氣-液界面相對於容器的流體容積小，並且暴露時間短，典型地少於10分鐘。在本發明進一步的方面，用於調節多個緩衝容器pH的系統包括具有圍壁和內部的腔室。該系統進一步包括CO2供給(源)，諸如連接至一個或多個調節器的一個或多個壓縮(X)2罐，以遞送(X)2氣體流進入腔室內部，其中該氣體流包含至少約99%體積的二氧化碳，通常為基本上純的二氧化碳，除了可能存在足以提升相對溼度到足夠限度或防止平衡過程中蒸發的量的水蒸氣以外，如本文其它部分所討論的那樣。腔室內部中的多個分隔支承件適應於可移動地接納多個緩衝液容器或可以容納少數容器的託架，典型地為在轉盤(revolving carousel)或其它活動框架上的擱架。穿過圍壁形成多個靜氣通道 (pneumostatic passage)，它們的定位允許將緩衝液容器通過通道放置在每個支承件上和通過通道從每個支承件上移除緩衝液容器。靜氣通道允許緩衝液容器——典型地在託架上——通過圍壁物理進入和離開，同時抑制來自腔室內的氣體與外部環境的交換。示例性的靜氣通道包括閥結構、幕簾結構和具有密封門的裝載口。因為(X)2源將會保持(X)2持續流入腔室，並且氣動通道位於排氣口平面之下，任何進入的氣體轉到腔室頂部並被連續進入腔室的(X)2氣流驅趕排出，如此重建和保持腔室內升高的二氧化碳水平。通常，腔室包括獨立式的艙，但是該腔室可以包括在更大結構之內建立的空間或其他結構。氣流一般會自由流進腔室底部並流出腔室頂部的排氣口，其中排氣口足夠大以防止腔室內的任何壓力累積。任選地，供給線可以適應於保持引入腔室的氣體的溫度，但典型地將會允許腔室內的溫度達到腔室在其中保持的空間或其它周圍環境的溫度。因此，腔室內的溫度控制將受到容納腔室的空間或環境內的溫度控制的影響。再另一種選擇是由雙層材料建造一層或多層壁，在其空間內通過加熱或冷卻產生期望的溫度。通常，系統進一步包括水浴或水柱，最典型地包括一系列水柱，入口二氧化碳氣流將在氣體進入腔室之前通過它們。任選地，可以將最後的水柱保持在稍微高於腔室溫度的溫度，從而在進入腔室時氣體的相對溼度不下降。在示例性實施方式中，支承件包括具有多個疊放的環形擱架的轉盤， 在其中擱架鄰近多個靜氣通道旋轉，使得擱架的不同部分可接近每個靜氣通道以便於支承件裝載或卸下緩衝液容器。任選地，轉盤可以振動，促使容器內的溶液隨著時間的推移而混合，抑制可能限制均勻平衡的PH梯度的形成。在本發明再進一步的方面，緩衝液容器集合包括多個用碳酸氫鹽緩衝液水溶液填充的容器，其中集合中的每個容器具有2. 5ml至3. Iml的碳酸氫鹽溶液體積和當與集合中其它容器的PH相比時低於士0.05的pH變化。pH容器可以包括任何常規的醫用溶液容器，包括瓶、注射器、管等等，但是通常將會包括具有頸部和帶有針頭可穿透的隔膜的帽的玻璃藥筒。這樣的藥筒，有時被稱為卡普耳，優選地進一步包括為了在正壓下通過頸部分配水性緩衝液而可以在藥筒內推進的底部支撐件。這樣的容器例如闡釋於共同擁有的申請 US2009/(^92271中，其全部公開內容先前已通過引用併入本文。在優選的方面，每個容器中的碳酸氫鹽溶液將會保持在高於大氣壓的壓力下以抑制貯存期間二氧化碳的釋放。為了貯存、運輸等，容器通常將會保持在貯存容納體中，諸如盒、託盤等。可以通過彈簧或其它提供足夠的力的結構將容器中的流體保持在壓力下，以在運輸或貯存期間防止CO2從溶液中釋放出來。如果作為無菌填充的替代，將藥筒蒸汽滅菌，那麼通過彈簧施加的力必須足以防止碳酸氫鈉在熱壓滅菌過程中沸騰。然而，彈簧力不能大到使液體無法經歷熱膨脹，因為容器在這種情況下可能破裂。最後，彈簧力不能使容器中的壓力充分升高而導致碳酸氫鹽離開溶液。附圖簡述

圖1圖示了用於本發明實踐中的醫用溶液容器。圖2圖示了根據本發明的原理容納在用於將它們放置在處理室內的託架中的多個圖1的容器。圖3圖示了根據本發明的原理的示例性處理室。圖4圖示了用於圖3的處理室的加溼系統。圖5A-5C圖示了容器託架通過靜氣口向處理室中的布置。圖6是本發明的pH調節規程的示意圖。發明詳述用於本發明系統和方法中的緩衝液容器10如圖1所示。緩衝液容器10包括藥筒 12，該藥筒12包括具有開放底部14的玻璃圓柱體。直徑縮小的頸部16位於頂部並具有開口 18，該開口 18可用具有針可穿透隔膜22的帽20遮蓋和密封。藥筒12的底部由可移動活塞M限定，該活塞M可向上推(箭頭所示)，以對容納在活塞和頸部16上的開口 18之間的腔室12中的水性緩衝液施加壓力。以上描述的緩衝液容器10的構造在本領域是常規的。緩衝液容器10可裝在包括多個插孔32的託架30內，每個插孔可以收納一個單獨的容器10並使容器保持直立方向且頸部16的開口 18向上露出。託架可以具有不同的結構，但通常是長形結構，其允許通過平衡室中的靜氣口方便插入和去除託盤，如下文詳細描述的那樣。例如，託架30可包括多個插孔32，典型地包括1至32個，它們以線性方式排列，相鄰插孔間具有最小間距，典型地為3mm至3. 5mm。典型的緩衝液容器10將具有Ilmm至 12mm範圍的直徑。現在參照圖3，處理室40包括具有圍壁42、頂部44和底部46的殼體40。圍壁可包括一個或多個大的門(未示出)以允許進入腔室內部。壁、頂部和底部提供可以在其中控制氣氛的容納內部。腔室不必密封封閉，從容器的少量洩漏將是可接受的，只要進入腔室的氣體流量大於洩漏的量。正在引入的氣流(如下所述)將不斷補充氣氛並在氣氛中保持基本恆定的條件以達到緩衝液容器10期望的平衡，如下所述。排氣口 58的尺寸足夠大以使氣體自由排出，防止腔室內任何壓力累積。多個水平支承件50設置在腔室40的內部，典型地是適於以2rpm至5rpm的轉速旋轉的旋轉轉盤52的一部分。在一個或多個圍壁42內設有多個靜氣口 54，以提供用於引入和移除緩衝液容器10的通向每個支承件50的通道，典型地通過將託架30穿過該口引入和移除。該口將被設計為使得在通過過程中氣體從腔室內的損失最小化。二氧化碳處理氣體通過腔室底部附近的進氣口 56引入並通過位於腔室頂部或其附近的出氣口 58排出。可設有氣體加溼和供給組件60 (圖4)，典型地被安裝在腔室側壁， 如在圖3中所示。氣體加溼和供給組件包括供氣裝置62，其將二氧化碳氣體供給一系列水柱64。典型地，氣體通過壓力調節器65，其保持足夠的壓力使氣流通過柱體和腔室以達到上文所述的流速。設有閥66以允許關閉，並且在每個柱64上設有水填充線68以允許填充至合適的水平。任選地，最後一個柱可以包括加熱元件，諸如電白熾燈泡，以確保進入處理室40的氣體稍微高於腔室的控制溫度。通過保持輕微的溫度升高，典型地1-2°C，氣體的相對溼度在其溫度低於腔室溫度時將會升高，因此保證了相對溼度保持高於目標水平。在另一種配置中，一個起始柱可以包括加熱元件，諸如電白熾燈泡，以輕微升高該柱的溫度，使得進入該水柱的一般較冷的氣體不將其它水柱的溫度降低至低於該空間的溫度。以這種方式，最後的柱中的水非常接近或等於該空間的溫度，如腔室那樣，使得氣體的相對溼度在其離開最後的水柱並進入腔室時有極少的改變或沒有改變。通常，會在導入處理室40的管線中設置流量計70和設置氣體過濾器72以除去任何汙染物並幫助在腔室內保持潔淨無菌的環境。現在參見圖5A-5C，描述了帶有容器10的託架30經由靜氣口(hemostatic port) 54進入處理室40。存在於圍壁42上的每個靜氣口 M具有大型瓣閥、裝載口門、幕簾等形式的氣體屏障76。當沒有東西經過口 M時，氣體屏障76關閉，如圖5A中所示，以抑制來自處理室內部的氣體損失。然而，氣體屏障76可以通過簡單地將託架34從那裡經過而開啟，如圖5B中所示。這允許快速地將託架引入並放置在支承件50上，而僅有最低的來自處理室40內部的氣體損失。在託架30在支承件50上就位後，如圖5C中所示，氣體屏障 76將會自封閉以恢復對氣體損失的阻隔。即使發生一些氣體損失，由於氣流維持在高於由任何洩漏引起的損失體積，氣體將會從腔室內部向外部損失，因而對腔室內氣體的組成、壓力和溫度具有最低的影響或沒有影響。參見圖6，現在可以描述根據本發明的處理方法。在開始時將單獨的緩衝液容器 10填充碳酸氫鹽水性緩衝液B至指定的接近彎液面M。通常，選擇導入的緩衝液B的體積， 以使緩衝液的上表面或彎液面M位於直徑縮小的頸16之下，從而使彎液面M的面積大於它如果存在於頸中時所具有的面積。與縮小面積相比，這種更大的面積允許緩衝液中的碳酸更快地與腔室40內的氣氛中的二氧化碳達到平衡。然後典型地在放置在託架30上之後將容器10引入處理室40，如上文關於圖5A-5C所述。在將容器10裝載在支承件50上之後， 使它們與在上述條件下連續補充二氧化碳氣體數小時的二氧化碳環境平衡。在經過了足以使容器內的緩衝液與處理室40內的二氧化碳平衡的時間之後，移除容器並推進活塞M以將緩衝液水平面提升到頸部16內的開口 18。然後將帽20放置在頸部16之上，留下少許或不留頂部空間，然後將單獨密封的容器10放置於貯存託盤80中，在所述託盤中彈簧82可以銜接活塞M以對緩衝液施加壓力來抑制二氧化碳氣體從緩衝溶液的釋放。通過限制這樣的釋放，將更穩定地保持緩衝液的PH。處理託盤80也適合於對容器熱壓滅菌以確保無菌狀態。然後可以將容器貯存和分配在託盤80內或者可以貯存和分配在分離的容器中。
雖然上文是本發明優選實施方式的完整描述，但可以使用各種可選擇的方式、變型和等價方案。因此，上述描述不應當作為由所附的權利要求書所限定的本發明範圍的限制。
權利要求
1.在多個緩衝液容器中調節PH的方法，所述方法包括在容器開放的情況下將各個容器定位在腔室中以將緩衝液暴露於腔室中的氣氛； 控制氣氛的壓力、溫度和CO2水平至為了提供緩衝液的目標平衡PH而選擇的值； 將容器容納在腔室的受控氣氛中維持足以使各容器中的緩衝液達到目標PH的時間；和密封各個容器以抑制PH隨時間的改變。
2.如權利要求1的方法，進一步包括在腔室內移動容器以促進氣氛混合和緩衝溶液混I=I O
3.如權利要求1的方法，其中所述控制氣氛的壓力、溫度和CO2水平包括引入、循環和從腔室中除去氣體。
4.如權利要求3的方法，其中以基本上恆定的流速引入和除去氣體。
5.如權利要求4的方法，其中所述流速為每小時0.IV至IV，其中V是腔室的開放內部容積。
6.如權利要求1的方法，其中所述開放的容器在腔室中保持至少M小時。
7.如權利要求6的方法，其中所述開放的容器在腔室中保持M小時至96小時範圍內的時間。
8.如權利要求1的方法，其中溫度為70°C至74°C，壓力為大氣壓的1%，且CO2含量為至少97%體積，提供在7. 63至7. 75範圍內的pH。
9.如權利要求1的方法，其中氣體在被引入腔室時具有100%的相對溼度。
10.如權利要求1的方法，其中至少一部分容器包含一定體積的水，這些水在容器保持在腔室中的時間段內蒸發，以升高腔室內的相對溼度。
11.如權利要求1的方法，其中以密封后不留頂部空間的方式密封所述容器。
12.如權利要求11的方法，其中所述容器在腔室中時是完全充滿的。
13.如權利要求11的方法，其中所述容器在腔室中時部分地被填充以增加有效的開放表面積，並在密封前將其完全充滿。
14.如權利要求13的方法，其中通過減小容器內的容積完全填充所述容器。
15.如權利要求1的方法，其中所有容器在形狀和容積上都是相同的。
16.如權利要求1的方法，其中所述容器在腔室內時密封。
17.如權利要求1的方法，其中從腔室中移出所述容器，然後密封。
18.用於調節多個緩衝液容器的pH的系統，所述系統包括 具有圍壁和內部的腔室；連接的、用來將氣流遞送進腔室內部的氣體供給，其中所述氣流包含至少約97%體積的二氧化碳；腔室內部中的多個分隔的支承件；和穿過圍壁形成的多個靜氣通道，它們的定位允許將緩衝液容器置於每個支承件上和從每個支承件上移除。
19.如權利要求18的系統，其中所述腔室包括獨立式的艙。
20.如權利要求18的系統，其中一種機構給所述容器提供振動，導致容器的內容物在 PH調節期間混合。
21.如權利要求18的系統，進一步包括接納和加溼氣流的水浴。
22.如權利要求18的系統，其中所述支承件存在於腔室內存在的可旋轉的轉盤上。
23.如權利要求22的系統，其中所述轉盤包括多個疊放的環形擱架。
24.緩衝液容器的集合，其包括採用碳酸氫鈉溶液的水溶液填充的多個容器，其中集合中的每個容器具有 1. Oml至50. Oml範圍內的碳酸氫鈉溶液體積；和與集合中所有其它容器的PH相比低於士. 05的pH變化。
25.如權利要求M的集合，其中每個容器中的碳酸氫鈉溶液保持在高於大氣壓的壓力下以抑制貯存期間二氧化碳的釋放。
26.如權利要求25的集合，其中每個容器具有採用碳酸氫鈉溶液填充的開放內部、針頭可穿透的隔膜、活塞和在活塞上施加力的壓縮構件，所述力足以對碳酸氫鈉溶液施壓並抑制二氧化碳的釋放。
27.如權利要求M的集合，進一步包括容納所述多個容器的盒子。
全文摘要
可以通過將容器在開放時暴露於受控的環境來調節和控制多個容器內的緩衝溶液。尤其是，通過將容器在開放時暴露於處理室中的受控的二氧化碳環境，可以將保持碳酸氫鹽緩衝液的容器的集合調節至精確控制的pH。
文檔編號A61B19/00GK102573689SQ201080040523
公開日2012年7月11日 申請日期2010年7月8日 優先權日2009年7月9日
發明者H·恩古延, M·I·法克爾, M·J·斯特波維奇 申請人:昂法瑪公司