抗腫瘤中藥組合物及其製備方法
2023-05-18 14:25:21
專利名稱:抗腫瘤中藥組合物及其製備方法
技術領域:
本發明涉及中藥組合物,特別是涉及一種抑制多種腫瘤生長的中藥組合物,本發
明還涉及該組合物的製備方法和應用。
背景技術:
腫瘤是目前影響人類健康的主要疾患之一,中醫藥在腫瘤結合防治中逐漸顯示其 優越性,尤其在提高患者生存率和生存質量方面。大量臨床與實驗研究工作已經顯示這方 面的研究成果,現代醫學在腫瘤研究上多著眼於消除局部病灶和消滅癌細胞,在手術、放 療、化療的同時,給機體造成相當的損傷;在療效的評定上,如果只顧及癌灶的消長,而不顧 患者整體狀態如何,將造成了本可避免的過早傷亡等。 目前大多數惡性腫瘤患者確診已屬中、晚期病例,且伴隨腫瘤的轉移,這種現狀促 使人們積極地運用中醫藥的方法防治腫瘤,同時協同地發揮中、西醫藥的特色,致使患者在 不損傷機體正氣即免疫功能狀態下,儘量消除局部的癌灶。 本發明是採用中藥材為原料,按中醫理論指導下形成的中藥組合物,針對腫瘤中、 晚期的病機特點"氣虛"和"血瘀"狀態,起到抑制腫瘤和協同化、放療輔助治療腫瘤作用 和增強和調節機體免疫的應用。 祖國醫學認為,腫瘤多由於長期飲食不節、情志失調、勞倦內傷或感受外來邪毒, 引起機體陰陽平衡失調,臟腑經絡功能失常,日久氣血虧虛;氣虛則推動血行無
力,進而出現血瘀;加之邪毒內蘊,最終導致癌腫形成,尤其對腫瘤患者中、晚期,多由"氣
虛"和"血瘀"導致,如《景嶽全書》曰"肚腹結塊,必有形之血",說明積聚之病可因虛損而
發,肚腹結塊,亦可由血瘀而結;究其病機為脾胃虛弱,氣血虧損,瘀毒互結,滯於胃絡所致;
其病機關鍵為"虛"、"瘀"、"毒",故治療當以益氣活血為主,同時兼以解毒抗癌。 本發明所述的中藥組合物,其中黃芪味甘性溫,歸脾、肺經,可益氣補中、託毒排
膿、斂瘡生肌,黃芪補脾胃氣虛、生肌養血;人參大補元氣、補脾生津安神,三七活血散瘀,白
花蛇舌草清熱解毒消癰;白朮、蟲草菌粉益氣健脾,枸杞滋補肝腎陰精兼顧陰液,蘇木行血
祛瘀,拳參、金蕎麥清熱解毒,共奏健脾養胃、益氣活血、解毒抗癌之功效。 中國發明專利公開號CN1419924A公開了 "一種抗腫瘤中成藥",以清熱解毒、活血
化瘀、軟堅散結為原則,採用白花蛇舌草、蒲公英、半枝蓮、甘草、紅棗泥、蜂蜜、蜂膠、綠花樹
皮為原料,以殺死腫瘤細胞,使瘤塊縮小脫落、消失為主,未有體現扶正培本。 中國發明專利公開號CN1733006A公開了 "治療腫瘤放、化療所引起的氣血兩虛證
的中藥製劑及製備方法",以益氣補血、補腎健脾為治則採用紅參、熟地黃、黃芪、山茱萸、雞
血藤、白芍為主要原料,主要針對患者氣血虛弱狀態,而未考慮患者久病成"瘀"的病理狀態。 中國發明專利公開號CN1562208A公開了"一種治療腫瘤的中藥製劑",它是由下 述重量配比的原料製成的中藥製劑白蘚皮10-50份,水蛭10-50份,大戟10-30份,浙貝母 10-50份,山楂10-50份,厚樸10-20份,薏苡仁20-60份,瓜蔞10-30份。主治因痰溼久滯,而致氣機失暢,脈絡瘀阻,血行滯澀,痰瘀膠結而致的各種癌腫,具有攻逐痰飲水溼,消癥破 瘀,利氣豁痰,溫中開胃,通絡行滯,活血化瘀,消腫散結,清熱解毒的功效;尚未有以黃芪、 人參、白朮、枸杞子、發酵蟲草菌粉組成的抗腫瘤的組合物。
發明內容
本發明的目的是提供一種療效確切、安全無毒副作用、治療成本低,便於患者長期 服用的抗腫瘤中藥組合物及其製備方法,該製劑對多種實驗動物腫瘤的生長抑制率均達 40%以上。 腫瘤患者大多為正氣不足,氣虛為主,可採用中醫"益氣"法,提高機體免疫力,但 單純"益氣"往往不能很好體現抗腫瘤效果,也有促進腫瘤發展的可能。 腫瘤患者邪毒明顯形成結塊,需要具有解毒散結功效中藥治療形成的癌腫;但具
有解毒散結中藥大多寒涼藥性,對氣虛日久患者往往傷及脾胃。 腫瘤患者發現之時大多為中晚期,機體患病日久,氣血虧虛必成瘀。 本發明就腫瘤患者存在正氣不足、脾胃虛弱、瘀毒互結的病機特點,針對腫瘤中晚
期患者的"虛"、"瘀"和"毒",以中醫"益氣活血解毒"的治療原則指導下形成的中藥組合物。 本發明是採用中藥材為原料,按中醫理論指導下形成的中藥組合物,針對腫瘤中、
晚 期的病機特點"氣虛"和"血瘀"狀態,本發明遵循這一原則,基於長期治療經驗, 經大量實驗結果表明可以起到抑制腫瘤和協同化、放療輔助治療腫瘤作用和增強和調節機 體免疫的作用。 本發明的技術方案為 —種具有抗腫瘤作用的組合物,由含有下列重量份的組份組成黃芪9 60份、人 參2 20份、白朮4 30份、枸杞子5 30份、發酵蟲草菌粉1 10份。
本發明的技術方案還可以是 —種具有抗腫瘤作用的組合物,由含有下列重量份的組份組成黃芪12 30份、 人參3 15份、白朮6 12份、枸杞子6 12份、發酵蟲草菌粉2 8份。
優選的技術方案 —種具有抗腫瘤作用的組合物,組份還包括下列重量配比的原料拳參3 30份、 金蕎麥10 50份、白花蛇舌草8 40份、蘇木1-20份、三七1-10份中的一種或多種組份。
較優選的技術方案 —種具有抗腫瘤作用的組合物,組份還包括下列重量配比的拳參5 12份、金蕎 麥15 40份、白花蛇舌草10 30份、蘇木3-9份、三七2-8份中的一種或多種組份。
更優選的技術方案 —種具有抗腫瘤作用的組合物,它是由下列重量份的組份組成黃芪15份、人參5 份、白朮9份、枸杞子9份、發酵蟲草菌粉3份、三七3份、蘇木3份、拳參12份、金蕎麥12 份、白花蛇舌草15份。 上述發酵蟲草菌粉所屬的菌種是蝙蝠蛾擬青黴,但還可以是蝙蝠蛾被毛孢。
本發明除具有抗腫瘤作用,還具有輔助放化療作用,可在製備用於輔助放化療藥 物中應用。
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本發明除具有抗腫瘤作用,還具有增強和調節機體免疫功能作用,可在製備增強 和調節機體免疫功能藥物中應用。 藥效試驗表明,本發明抗腫瘤中藥組合物,療效確切,對多種實驗動物腫瘤生長有 抑制作用。 本發明抗腫瘤中藥組合物,加入藥劑學可接受的賦形劑,製備成顆粒劑、膠囊劑、
片劑、丸劑、膏劑、口服液或糖漿劑等任何一種藥劑學上的常規口服劑型。 本發明還提供了該製劑的製備方法,取處方中十味藥,加水6-20倍量,煎煮2-3
次,每次1-2小時,過濾,合併水提液,按各種口服劑型的常規工藝製備所需劑型。 顆粒劑的製備方法為取處方中十味藥,加水6-20倍量,煎煮2-3次,每次1-2小
時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 30,溫度60-70°C,加適量輔料,
快速攪拌制粒,攪拌速度380-420轉/分,切碎速度600-650轉/分,或噴霧乾燥,進風
90-150°C,出風60-9(TC,所得粉末經沸騰造粒,進風60-90°C,出風30-5(TC,整粒,即得。 口服液的製備方法為取處方中十味藥,加水6-20倍量,煎煮2-3次,每次1_2小
時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至目標總量的80% ,加輔料適量,加水至總量,灌封,滅菌,
製得口服液。 本發明抗腫瘤中藥組合物是以中醫扶正固本、活血化瘀、清熱解毒等治療原則,精 選相應的經典藥味製備而成,諸藥相須為用,藥性平和,氣、陰倶得補益滋養,具有標本兼治 之功效,且便於患者長期服用;藥效試驗表明,本發明抗腫瘤中藥組合物療效確切,對多種 實驗動物腫瘤的生長抑制率均達40%以上;本發明除具有抗腫瘤作用,還具有輔助放化療 作用,和增強和調節機體免疫功能作用,原料藥材資源豐富、成品價格相對低廉、製劑製備 工藝簡單等優點。 本發明抗腫瘤的藥效評價實驗 根據國家中藥新藥臨床前研究指導原則的要求,考察本發明藥物組合物體內抗腫 瘤作用以及聯合用藥作用。方法本發明組合物ig給藥對小鼠H22肝癌和小鼠S18。肉瘤的 實驗治療作用,本發明組合物ig給藥聯合化療對小鼠H22肝癌和小鼠S18。肉瘤的實驗治療 作用,本發明組合物ig給藥聯合^Co放療對小鼠S180肉瘤的實驗治療作用,以及ig給藥 對人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤生長抑制作用結果(l)本發明組合物ig給藥對小鼠 Ha肝癌的腫瘤生長有一定的抑制作用,23g/kg時的抑制率為47. 6-50.5X,11.55g/kg時的 抑制率為23.8-41.7%,5. 75g/kg時的抑制率為16.8-31.2%。 (2)本發明組合物ig給藥 對小鼠S^肝癌的腫瘤生長有一定的抑制作用,23g/kg時的抑制率為41. 5-48. 1%, 11. 5g/ kg時的抑制率為27. 5-35. 4% ,5. 75g/kg時的抑制率為19. 4-23. 1 % 。 (3)本發明組合物 11. 5g/kg聯合環磷醯胺15mg/kg對小鼠H22肝癌的腫瘤生長抑制作用明顯強於單獨給藥, 本發明組合物11. 5g/kg的抑制率為41. 7%,環磷醯胺15mg/kg的抑制率為21. 1%,本發明 組合物11. 5g/kg聯合環磷醯胺15mg/kg的抑制率為62. 4% 。 (4)本發明組合物23g/kg聯 合5-氟尿嘧啶12. 5mg/kg對小鼠S18。肉瘤的腫瘤生長抑制作用明顯強於單獨給藥,本發明 組合物23g/kg的抑制率為28. 7%,5-氟尿嘧啶12. 5mg/kg的抑制率為12. 2%,本發明組合 物23g/kg聯合5-氟尿嘧啶12. 5mg/k的抑制率為46. 1 % 。 (5)本發明組合物聯合6°Co放 療對小鼠S18。肉瘤的腫瘤生長抑制作用弱微強於單獨給藥,無統計學意義。本發明組合物 23g/kg的抑制率為29. 4%,本發明組合物11. 5g/kg的抑制率為19. 3%,6°Co放療的抑制率為46. 8%,本發明組合物23g/kg本發明組合物6°Co放療的抑制率為59. 6% 。本發明組合 物11. 5g/kg本發明組合物聯合6°Co放療的抑制率為50. 5% 。 (6)本發明組合物ig給藥對 人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤生長有一定的抑制作用,本發明組合物ig給藥23g/kg時 的最好T/C (% )為50. 4-55. 7 % 。
本發明對動物免疫功能的影響 根據國家中藥新藥臨床前研究指導原則的要求,考察本發明中藥組合物對免疫功 能的影響和放、化療的減毒作用。方法選用正常小鼠和H^荷瘤小鼠,通過溶血素抗體生成 試驗、碳粒廓清試驗和遲發超敏反應(DTH)試驗分別考察該組合物對體液免疫功能、網狀 內皮系統吞噬功能和特異性細胞免疫功能的影響。選用正常小鼠和H^荷瘤小鼠,分別通過 環磷醯胺(Cy)和6°&)建立化療和放療模型,考察組合物對化療和放療的減毒作用。通過測 定血清中TNF-a和IFN-Y含量,考察對H22荷瘤小鼠生物調節因子的影響。結果(1)溶 血素抗體生成試驗顯示,該組合物高、中、低劑量組對於正常小鼠均無顯著影響,高劑量可 明顯升高Ha荷瘤小鼠血清半數溶血值(HC5。)。 (2)在碳粒廓清試驗中,高、中、低劑量組均 可不同程度的明顯降低正常小鼠廓清指數和吞噬係數。對於H^荷瘤小鼠,各劑量組均無明 顯影響。(3) DTH試驗表明,與對照組相比,該組合物高、中、低劑量組對正常小鼠DTH反應有 不同程度的增強作用,但均未達統計學顯著差異。對於Ha荷瘤小鼠,該組合物高、中、低劑 量組均可顯著增強小鼠DTH反應。(4)對於正常小鼠和H^荷瘤小鼠的Cy化療模型,該組 合物可劑量依賴性地明顯改善化療引起的體重、胸腺係數、外周血白細胞數、骨髓有核細胞 數的變化。(5)對於,o放療模型,該組合物高、中劑量組可明顯改善正常小鼠骨髓有核細 胞數的降低,高劑量亦可明顯改善Ha荷瘤小鼠骨髓有核細胞數的降低,高、中、低劑量組對 正常小鼠和H22荷瘤小鼠放療模型其餘各指標亦有不同程度的改善,但均無統計學顯著意 義。(6)與空白對照組相比,該組合物高、中劑量給藥組明顯升高H^荷瘤小鼠血清TNF-a 水平,而對血清IFN-Y水平影響不明顯。
具體實施方式
實施例1 取黃芪20份、人參15份、白朮10份、枸杞子10份、發酵蟲草菌粉5份、拳參20 份、金蕎麥20份、白花蛇舌草20份、三七5份、蘇木5份,加水煎煮三次,每次1小時,第一 次加水12倍量,第二、三次加水10倍量,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 15,溫度6(TC,加適量糊精,噴霧乾燥,所得粉末經一步制粒,製成顆粒劑。
實施例2 取黃芪10份、人參20份、白朮5份、枸杞子20份、發酵蟲草菌粉1份、拳參30份、 金蕎麥10份、白花蛇舌草30份、三七10份、蘇木1份,加水煎煮三次,每次1小時,第一次 加水12倍量,第二、三次加水IO倍量,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度為1.05 1. 15,溫度6(TC,加適量糊精,噴霧乾燥,所得粉末經一步制粒,製成顆粒劑。
實施例3 取黃芪30份、人參5份、白朮20份、枸杞子5份、發酵蟲草菌粉10份、拳參10份、 金蕎麥30份、白花蛇舌草10份、三七1份、蘇木10份,加水煎煮三次,每次1小時,第一次 加水12倍量,第二、三次加水10倍量,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度為1. 05 1. 15,溫度6(TC,加適量糊精,噴霧乾燥,所得粉末經一步制粒,製成1000g顆粒。用法用量 衝服,每次10g,每日2次。
實施例4 取黃芪20份、人參15份、白朮10份、枸杞子10份、發酵蟲草菌粉5份、拳參20份、 金蕎麥20份、白花蛇舌草20份、三七5份、蘇木5份,加水煎煮三次,每次1小時,第一次加 水12倍量,第二、三次加水10倍量,過濾,合併水提液,濃縮,放冷,過濾,灌封,滅菌,製成口服液。 實施例5 取黃芪60g、人參20g、白朮30g、枸杞子30g、發酵蟲草菌粉10g、拳參30g、金蕎麥 30g、白花蛇舌草40g、三七10g、蘇木20g,加水煎煮三次,每次加水20倍,每次2小時,過濾, 合併水提液,減壓濃縮至800ml ,加糖粉20g,加水稀釋至1000ml ,灌裝,滅菌,即得。
實施例6 取黃芪9g、人參3g、白朮6g、枸杞子6g、發酵蟲草菌粉3g、拳參5g、金蕎麥15g、白 花蛇舌草10g、三七3g、蘇木3g,加水煎煮二次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合併水提 液,減壓濃縮至800ml ,加糖粉20g,加水稀釋至1000ml ,灌裝,滅菌,即得。
實施例7 取黃芪15g、人參5g、白朮9g、枸杞子9g、發酵蟲草菌粉3g、拳參12g、金蕎麥12g、 白花蛇舌草15g、三七3g、蘇木3g,加水煎煮二次,每次加水10倍,每次1小時,過濾,合併水 提液,減壓濃縮至800ml,加糖粉20g,加水稀釋至1000ml,灌裝,滅菌,即得。
實施例8 取黃芪60g、人參20g、白朮30g、枸杞子30g、發酵蟲草菌粉10g,加水煎煮三次, 每次加水20倍,每次2小時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 10,溫度 60-7(TC,加糖粉、糊精適量,噴霧乾燥,進風溫度90-150°C,出風溫度60-90°C ,所得粉末經 沸騰造粒,進風溫度60-90°C,出風溫度30-5(TC,整粒,分裝,即得。
實施例9 取黃芪9g、人參3g、白朮6g、枸杞子6g、發酵蟲草菌粉3g、拳參5g、金蕎麥15g、白 花蛇舌草10g,加水煎煮二次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相 對密度1. 05-1. 10,溫度60-7(TC,加糖粉、糊精適量,噴霧乾燥,進風溫度90-150°C,出風溫 度60-9(TC,所得粉末經沸騰造粒,進風溫度60-90°C,出風溫度30_50°C ,整粒,分裝,即得。
實施例10 取黃芪15g、人參10g、白朮10g、枸杞子10g、發酵蟲草菌粉3g、拳參10g、金蕎麥 10g、白花蛇舌草15g、三七3g,加水煎煮二次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合併水提 液,減壓濃縮至相對密度1. 05-1. 10,溫度60-7(TC,加糖粉、糊精適量,噴霧乾燥,進風溫度 90-150°C ,出風溫度60-90°C ,所得粉末經沸騰造粒,進風溫度60-90°C ,出風溫度30_50°C , 整粒,分裝,即得。
實施例11 取黃芪60g、人參20g、白朮30g、枸杞子30g、發酵蟲草菌粉10g、拳參30g、白花蛇 舌草40g、三七10g、蘇木20g,加水煎煮三次,每次加水20倍,每次2小時,過濾,合併水提 液,減壓濃縮至相對密度1.08-1. 15,溫度60-7(TC,加糖粉、糊精適量,快速攪拌制粒(攪拌速度380-420轉/分,切碎速度600-650轉/分),乾燥(溫度40_6(TC ),整粒,分裝,即得。 實施例12 取黃芪9g、人參3g、白朮6g、枸杞子6g、發酵蟲草菌粉3g、金蕎麥15g、三七3g、蘇 木3g,加水煎煮二次,每次加水10倍,每次1小時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度 1. 08-1. 15 (溫度60-70°C ),加糖粉、糊精適量,快速攪拌制粒(攪拌速度:380-420轉/分, 切碎速度600-650轉/分),乾燥(溫度40-60°C ),整粒,分裝,即得。
實施例13 取黃芪15g、人參10g、白朮10g、枸杞子10g、發酵蟲草菌粉3g、拳參10g、金蕎麥 10g、白花蛇舌草15g、三七3g、蘇木3g,加水煎煮二次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合 並水提液,減壓濃縮至相對密度1. 08-1. 15(溫度60-7(TC ),加糖粉、糊精適量,快速攪拌制 粒(攪拌速度380-420轉/分,切碎速度600-650轉/分),乾燥(溫度40_6(TC ),整粒,
分裝,即得。 實施例14 取黃芪15g、人參10g、白朮10g、枸杞子10g、發酵蟲草菌粉3g、拳參10g、金蕎麥 10g、白花蛇舌草15g,加水煎煮二次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合併水提液,減壓濃 縮至相對密度1.08-1. 15(溫度60-7(TC ),加糖粉、糊精適量,快速攪拌制粒(攪拌速度 380-420轉/分,切碎速度600-650轉/分),乾燥(溫度40-6(TC ),整粒,分裝,即得。
實施例15 取黃芪60g、人參20g、白朮30g、枸杞子30g、發酵蟲草菌粉10g、加水煎煮二 次,每次加水6倍,每次1小時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度1.08-1. 15 (溫 度60-7(TC ),加糖粉、糊精適量,快速攪拌制粒(攪拌速度380-420轉/分,切碎速度 600-650轉/分),乾燥(溫度40-60°C ),整粒,分裝,即得。
實施例16 取黃芪10g、人參2g、白朮4g、枸杞子5g、發酵蟲草菌粉lg、加水煎煮二次,每次加 水6倍,每次1小時,過濾,合併水提液,減壓濃縮至相對密度1.08-1. 15(溫度60-70°C ), 加糖粉、糊精適量,快速攪拌制粒(攪拌速度380-420轉/分,切碎速度600-650轉/分), 乾燥(溫度40-6(TC),整粒,分裝,即得。
權利要求
一種具有抗腫瘤作用的藥物組合物,其特徵在於含有下列重量份的組份黃芪9~60份、人參2~20份、白朮4~30份、枸杞子5~30份、發酵蟲草菌粉1~10份。
2. 根據權利要求1所述的組合物,其特徵在於含有下列重量份的組份黃芪12 30 份、人參3 15份、白朮6 12份、枸杞子6 12份、發酵蟲草菌粉2 8份。
3. 根據權利要求1或2所述的組合物,其特徵在於還包括下列重量份的拳參3 30 份、金蕎麥10 50份、白花蛇舌草8 40份、蘇木1-20份、三七1-10份中的一種或多種 組份。
4. 根據權利要求1或2所述的組合物,其特徵在於還包括下列重量份的拳參5 12 份、金蕎麥15 40份、白花蛇舌草10 30份、蘇木3-9份、三七2-8份中的一種或多種組 份。
5. 根據權利要求l一4任一所述的組合物,其特徵在於它是由下列重量份的組份組成 黃芪15份、人參5份、白朮9份、枸杞子9份、發酵蟲草菌粉3份、三七3份、蘇木3份、季參 12份、金蕎麥12份、白花蛇舌草15份。
6. 根據權利要求1-5任一所述的組合物在製備用於輔助放化療藥物中的應用。
7. 根據權利要求1-5任一所述的組合物在製備增強和調節機體免疫功能藥物中的應用。
8. 根據權利要求5的藥物組合物的製備方法,其特徵在於取處方中十味藥,加水6-20 倍量,煎煮2-3次,每次1-2小時,過濾,合併水提液,按各種口服劑型的常規工藝製備所需 劑型。
9. 根據權利要求8的藥物組合物的製備方法,其特徵在於水提液減壓濃縮至相對密 度為1.05 1.30,溫度60-7(TC,加適量輔料,快速攪拌制粒,攪拌速度:380-420轉/分, 切碎速度600-650轉/分,或噴霧乾燥,進風90-150°C,出風60-90°C,所得粉末經沸騰造 粒,進風60-90 °C ,出風30-50 °C ,整粒,製成顆粒劑。
全文摘要
本發明涉及中藥組合物,特別是涉及一種抑制多種腫瘤生長的中藥組合物,本發明還涉及該組合物的製備方法和應用。該組合物含有下列重量份的組份黃芪9~60份、人參2~20份、白朮4~30份、枸杞子5~30份、發酵蟲草菌粉1~10份。還包括拳參3~30份、金蕎麥10~50份、白花蛇舌草8~40份、蘇木1-20份、三七1-10份中的一種或多種組份。
文檔編號A61P35/00GK101721545SQ20081010727
公開日2010年6月9日 申請日期2008年10月14日 優先權日2008年10月14日
發明者盧建中, 呂毅斌, 喻萍, 夏春保, 易敏之, 李詒光, 鍾虹光, 馬莉 申請人:江中藥業股份有限公司