消渴製劑及其製備方法
2023-05-18 10:56:16 4
專利名稱：消渴製劑及其製備方法
技術領域：
本發明是一種消渴製劑及其製備方法，屬於藥品的技術領域。
背景技術：
糖尿病，即中醫俗稱的″消渴病″，是一種常見的內分泌--代謝病，其發病率有逐年增高之趨勢，在發達國家已被列為繼心血管疾病及腫瘤之後的第三大疾病，且已成為世界醫學家棘手的問題。目前國內外多採用化學合成藥物對糖尿病進行治療，其近期療效滿意，但遠期療效不盡如人意，且毒副作用大；而用中藥治療糖尿病，雖其遠期效果好，但近期效果不佳。
發明內容
本發明的目的在於提供一種消渴製劑及其製備方法；本發明方中，葛根能提升元氣、玉米須利水生津、五味子酸澀收斂、山藥補脾固腎；諸藥合用，加強了藥物滋腎養陰、益氣升津的功能。從西醫理論看，本方在側重解決糖尿病多飲症狀的同時，還有效地控制血，尿糖水平，達到綜合改善全身症狀，阻止或延緩糖尿病併發症的發生，達到近期快速治標，遠期治本的預期目的。另外本方中格列本脲所佔比例很低，避免了大劑量應用格列本脲可能產生的頭痛頭暈、目眩、皮疹、噁心、返酸等副作用，安全性優於申請號為01100196.8，「納米消渴製劑藥物及其製備方法」的專利公開材料中提到的納米消渴製劑。同時本方藉助現代高科技手段，精縮擇合，從而成為一種量小效專，免煎易服，攜帶服用方便，可供此糖尿病人長期服用，專治上消型糖尿病的新劑型。
發明內容
本發明是這樣構成的消渴製劑，按照重量組份計算，它由葛根300-5000、地黃200-300、黃芪50-120、天花粉300-500、玉米須300-500、五味子50-120、山藥30-50和格列本脲0.2-0.5製備而成。具體的說它由葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g和格列本脲0.3g加適量輔料製備而成。所述的製劑為所有醫學上允許的製劑，包括丸劑、膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、口服液體製劑、滴丸劑、微丸劑或凝膠劑。
所述的消渴製劑的製備方法取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加6～15倍水煎煮1～3次，每次1.5～5.5小時，濾過，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，藥粉加入格列本脲，得到本發明活性成份的物質，然後填加不同的輔料採用常規方法製成不同製劑。
所述的消渴製劑的製備方法還可以是取葛根、用乙醇或水提取，回收溶劑，得提取液A，生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加水煎煮得提取液B，提取液A和B合併後可以採用醇沉、柱層析或超臨界萃取的方法進行精製，濃縮，乾燥，加入格列本脲，得到含本發明活性成份的物質，然後用不同的常規方法製成不同製劑。
所述製劑中的膠囊這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，1％羧甲基纖維素鈉，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。
所述製劑中的片劑這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥等研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，混勻，製成顆粒，乾燥，加入0.4％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。
所述製劑中的顆粒劑這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲及3％羧甲基纖維素鈉，混勻，製成顆粒，乾燥，即得。
所述製劑中的丸劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，碎成細粉，過篩，制丸，加入格列本脲，用甘草炭包衣，乾燥，即得。
所述製劑中的微丸劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入澱粉混勻，制軟材，擠壓-滾圓制丸即得。
所述製劑中的散劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，加入格列本脲，碎成細粉，過篩即得。
所述製劑中的軟膠囊劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入大豆油，加熱混勻裝入膠囊，即得。
所述製劑中的滴丸劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入PEG6000混勻，加熱滴入二甲基矽油中即得。
所述製劑中的凝膠劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入卡波姆，製成凝膠劑。
所述製劑中的口服液是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，再加入甜葉菊甙及防腐劑，煮沸溶解後濾過，加水即得。
與現有技術相比本發明具有滋腎養陰、益氣升津的功能；用於多飲、多尿、多食、消瘦、體倦無力，眠差腰痛、尿糖及血糖升高之氣陰兩需消渴症。特別是本處方組成立論於西藥辯病，中藥辯證的基礎理論上，使中西藥優勢互補，加上有效的劑型改善，從而克服了傳統中西藥治療糖尿病時中藥劑量大，煎服不便、化學合成藥品毒副作用大的缺點；根據不同的患病人群可以有選擇的選擇、使用不同劑型的藥物，這樣方便了治療，為醫患雙方提供了更多的選擇範圍；本發明方中葛根能提升元氣、玉米須利水生津、五味子酸澀收斂、山藥補脾固腎；諸藥合用，加強了藥物滋腎養陰、益氣升津的功能。本方在側重解決糖尿病多飲症狀的同時，還有效地控制血，尿糖水平，達到綜合改善全身症狀，阻止或延緩糖尿病併發症的發生，達到近期快速治標，遠期治本的預期目的另外本方還減少了格列本脲在處方的比例，使得不良反應降低。同時本方藉助現代高科技手段，精縮擇合，從而成為一種量小效專，免煎易服，攜帶服用方便，可供此糖尿病人長期服用，成為一種專治上消型糖尿病的新劑型。本發明達到了發明的目的。
本發明藥物組合物具有養陰清熱，清熱活血等功效，可用於氣陰兩虛，脈絡瘀阻所致的消渴病即糖尿病等病症的治療。
經過實驗觀察，本發明藥物組合物對正常小鼠、葡萄糖引起高血糖小鼠均有明顯降血糖作用，其降血糖作用與格列本脲相比較優。
實驗例1不同的煎煮方式提取物對藥理活性的影響試驗試驗方法(1)樣品製備按處方量稱取藥材兩份，一份混合後加水煎煮，煎煮液濃縮，乾燥即得合煎物；另一份單味藥材分別加水煎煮，提取液濃縮後，混合均勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，混勻，即得。
(2)小鼠40隻，隨機選取10隻作為正常對照組，其餘動物尾靜脈注射四氧嘧啶建立高血糖模型，48h後，按照血糖值隨機分為3組，分別為模型組、合煎劑給藥組、分煎劑給藥組，連續灌胃給藥7天，末次給藥後1.5h眶靜脈採血測血糖，結果如下
表1不同的煎煮方式提取物對高血糖小鼠的降糖作用試驗
注*與模型組相比，P＜0.05從上面的統計結果可以看出，無論分煎還是合煎，二者在藥理活性上無明顯差異，從提取操作方便快捷角度考慮，我們首選合煎。
實驗例2不同提取溶劑對葛根活性成分的影響試驗方法(1)樣品製備按處方量稱取葛根藥材2份。一份加70％乙醇回流提取，提取液回收乙醇，乾燥即得醇提物；另一份加水煎煮，提取液濃縮，乾燥即得水煎物。其餘藥材合併水煮，濃縮後，混合均勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，混勻，即得。
(2)小鼠40隻，隨機選取10隻作為正常對照組，其餘動物尾靜脈注射四氧嘧啶建立高血糖模型，48h後，按照血糖值隨機分為3組，分別為模型組、葛根醇提物給藥組、葛根水提物給藥組，連續灌胃給藥7天，末次給藥後1.5h眶靜脈採血測血糖，結果如下
表2.葛根不同提取方式所得製劑對高血糖小鼠的降糖作用試驗
注*與模型組相比，P＜0.05從上面的統計數據可以看出，兩個樣品均有降血糖的作用，但是同樣條件下，採用乙醇回流提取的樣品降血糖的幅度要更大一些，為了充分發揮藥物的療效，我們採用乙醇回流提取葛根。
實驗例3優化提取後藥物療效考察試驗方法(1)樣品製備工藝1取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、淮山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，將其與上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲即得。
工藝2取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍總體分析統計學處理，給藥組與單純牙體專科治療痊癒X2＝11.91 P＝＜0.001，總有效率X2＝37.30 P＜0.0001，明顯差異，第二組觀察組與對照組痊癒數X2＝6.04 P＜0.01，總有效數X2＝9.07 P＜0.05，有明顯差異。
7、全部觀察病例，有用藥觀察過程中均未發現任何不良反應。
8、經臨床驗證，本發明藥物的功能主治，具有清熱瀉火，消腫祛痛的作用，是臨床治療牙髓炎、牙周炎、牙齦炎及各種風火牙痛的有效藥物，因其質量穩定，保存及攜帶方便，特別適合臨床推廣使用。
五、急性毒性試驗試驗樣品製備取本發明藥物中藥粉，加水製成一定濃度的本發明藥物藥粉懸液供試驗用。經多次預試，30％(g/v)為其最大濃度。給藥劑量按其膠囊中藥粉重計算。
1、半數致死量(LD50)測定(1)預備試驗其予試驗結果未能找出100％動物死亡劑量。
(2)正式試驗一次口服灌胃給藥，劑距1∶0∶8。最高劑量組給予動物能夠接受的最大濃度下的最大體積的劑量。結果表1。
表1
從表1可見，按6.1~15g/kg劑量給小鼠灌服本發明藥物藥粉混懸液，七日內無一隻小鼠死亡，給藥後亦未觀察到小鼠有毒性反應。因給藥濃度30％和給藥體積(1.0ml/只)已至最大，因而本試驗未能測出一次口服灌胃本發明藥物藥粉混懸液小鼠LD50。
2、最大耐受量測定24小時內給小鼠灌胃給藥三次，每次給予動物接受的最大濃度(30％)下的最大體積(1ml/20g)的劑量(15g/kg)，間隔7小時，0.5g/kg)、格列本脲組(0.5mg/kg)及生理鹽水對照組。各組小鼠口服灌胃給藥或等容量生理鹽水，每天一次，連續3d。於第3天口服給藥後2小時眼框內取血，測各組血糖值。結果表明，本發明組合物兩個劑量組和格列本脲組連續3天給藥後，對正常小鼠血糖均有明顯降低的作用，與生理鹽水組比較有顯著差異(p＜0.01)。本發明組合物的量效關係顯著，相當劑量下比格列本脲組的降血糖作用略強，但無顯著差異(p＞0.05)。見表4。
表4.本發明組合物兩個劑量組和格列本脲組對正常小鼠血糖的影響
注*與生理鹽水組相比，P＜0.05實驗例5本發明組合物對葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影響作用。小鼠40隻，隨機分成4組，每組10隻。分別為本發明組合物兩個劑量組(0.25，0.5g/kg)、格列本脲組(0.5mg/kg)及模型對照組。各組小鼠口服灌胃給藥或等容量生理鹽水，每天一次，連續4d。於第4天口服給藥後1h各組小鼠腹腔注射葡萄糖2g/kg，1h後眼框內取血，測各組血糖值。
結果表明，本發明組合物兩個劑量組和格列本脲組對葡萄糖引起高血糖小鼠血糖均有明顯降低的作用，與模型組比較有顯著差異(p＜0.01)。
本發明組合物兩個劑量組比格列本脲組的降血糖作用優(p＞0.05)。見表5。
表5本發明組合物兩個劑量組和格列本脲組對葡萄糖引起高血糖小鼠血糖的影響(n＝10，x±s)
注*，與模型對照組比較P＜0.01；△，與格列本脲組比較P＜0.05實驗例6輔料篩選；本發明申請中選用適當的輔料是製備各種不同劑型的關鍵技術之一；因為輔料對各種不同劑型有比較大的影響；選擇不當會影響產品的製備和成品質量。
休止角測定採用傾斜箱法於矩形盒內裝滿細粉，其松實程度適宜，將盒逐步傾斜至微粉開始流出為止。盒子傾斜的角度即為休止角。若結果大於45％流動性差，易鬆散。
吸溼性實驗取供試品，約2g，置稱量瓶中，精密稱定，將稱量瓶蓋打開，分別放入相對溼度為92％的環境中，於25℃恆溫培養箱內放置84小時，取出稱量瓶，加蓋後精密稱定，計算吸溼百分率。結果數值越低說明不易吸溼。
崩解時限檢查採用轉籃法，升降式崩解儀，片劑取6片，膠囊劑取6粒，觀察30分鐘內通過篩網的情況。丸劑取得丸，觀察60分鐘內通過篩網的情況。通過率高則崩解性好，更宜人體吸收。
膠囊劑 輔料澱粉漿 阿拉伯膠 羧甲基纖維素鈉用量 1％ 3％ 5％ 1％ 5％ 10％ 1％ 2％ 4％休止角50° 45°40° 50°45° 40°42°39° 40°吸溼性實驗27％ 26％ 29％ 30％ 33％ 28％ 22％ 21％ 19％崩解時限 3 22 121 011(未通過篩網數)顆粒劑 輔料明膠漿 聚乙二醇羧甲基纖維素鈉用量 1％ 3％ 5％1％ 5％ 10％ 1％ 3％ 4％休止角60° 45° 42° 52° 40° 48°40°38° 40°吸溼性實驗35％ 35％ 29％ 24％ 23％ 21％ 19％ 15％ 22％崩解時限 4 5 2 3 2 2 001(未通過篩網數)
片劑 潤滑劑滑石粉硬脂酸鈉硬脂酸鎂用量 1％ 3％ 5％0.1％ 0.5％ 1％ 0.1％ 0.4％ 1％休止角49° 43° 44°50° 41° 42° 42° 36° 45°吸溼性實驗34％ 31％ 31％ 25％ 24％ 22％19％ 16％ 22％崩解時限 2 3 4 3 3 2 0 0 1(未通過篩網數)丸劑 輔料滑石粉 甘草炭用量1％ 3％5％ 2％ 10％ 20％吸溼性實驗 36％ 38％ 29％16％ 20％ 22％崩解時限4 5 3 011(未通過篩網數)丸劑製備中用甘草炭包衣既可以使丸光滑、調節口感、解決賦型的問題，又能協同增效。
軟膠囊劑 輔料大豆油 PEG400藥粉∶稀釋劑 1∶2 1∶3 1∶41∶2 1∶3 1∶4流動性實驗可以 好好 可以 好好按照1∶3比例配製放置不同時間藥物沉降情況放置時間1小時4小時 8小時 16小時藥物沉降情況無沉降 無沉降 略有沉降 少量沉降上述兩種輔料均可使膠囊內容物均勻，流動性好，易於填裝，因此均可作為製備軟膠囊劑的輔料。但是二者比較，大豆油對工藝條件要求簡單，同時容易控制，對膠囊囊殼要求不高，因此作為首選輔料。
滴丸劑 輔料PEG4000 PEG6000主藥∶基質1∶2 1∶3 1∶41∶2 1∶3 1∶4融合性可以 較好 好 可以 較好 好流動性可以 較好 很好可以 較好 很好溶散時限 5 4.5 3 5 4 3冷卻劑篩選種類二甲基矽油 液體石蠟滴丸外觀圓整度好，無拖尾圓整度可以，無拖尾從冷卻劑看，在同樣的條件下二者可以使滴丸外觀均可達標，但相對而言，二甲基矽油稍好一些。
微丸劑制軟材澱粉用量考察用量10％ 20％30％制丸 潤滑性差，擠壓難 潤滑適中，丸型好 潤滑性大，無法成丸由此可見，20％澱粉可以增加藥粉的潤滑性，成丸效果最好。
凝膠劑 輔料種類卡波姆卡拉膠用量5％ 10％ 15％5％ 10％ 15％均勻度 稍好 好好 差 稍好 好由此可見，選用10％卡波姆既經濟又可滿足均勻度的要求。因此，選用10％卡波姆作為凝膠的製劑輔料。
具體實施例方式本發明的實施例1取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，1％羧甲基纖維素鈉，制粒，混勻，裝入膠囊，即得，然後填充製成膠囊劑，口服1日3次，1次2粒。
本發明的實施例2取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥等研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，混勻，製成顆粒，乾燥，加入0.4％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得，然後再壓製成片劑。
本發明的實施例3取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加6或8倍的水煎煮1次5.5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲及3％羧甲基纖維素鈉，混勻，製成顆粒，乾燥，即得，然後再製成顆粒劑。
本發明的實施例4取葛根4500g、地黃260g、黃芪100g、天花粉350g、玉米須350g、五味子100g、山藥45g、格列本脲0.4g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8或15倍水煎煮1次5小時，也可以煎煮3次，每次1.5；過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，碎成細粉，過篩，制丸，加入格列本脲，用20％甘草炭包衣，乾燥，即得丸劑。
本發明的實施例5取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g將葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、淮山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入3倍藥粉量大豆油(也可使用PEG400)，加熱混勻裝入膠囊，即得。
本發明的實施例6取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g將葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、淮山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入3倍藥粉量PEG6000混勻(也可以使用PEG4000)，加熱滴入二甲基矽油(也可使用液體石蠟)中即得。
本發明的實施例7取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、淮山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入藥粉重量20％左右澱粉混勻，制軟材，擠壓-滾圓制丸即得。
本發明的實施例8取葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g、格列本脲0.3g將葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、淮山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分。再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入10％卡波姆，製成凝膠劑。
本發明的實施例9取葛根300g、地黃200g、黃芪50g、天花粉300g、玉米須300g、南五味子50g、山藥30g、格列本脲0.2g取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、南五味子、淮山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲過篩，混合即得散劑。
本發明的實施例10取葛根5000g、地黃300g、黃芪120g、天花粉500g、玉米須500g、北五味子120g、山藥50g、格列本脲0.5g將葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、北五味子、淮山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，再加入甜葉菊甙及防腐劑，煮沸溶解後濾過，加水即得糖漿劑。
權利要求
1.一種消渴製劑，其特徵在於按照重量組份計算，它由葛根300-5000、地黃200-300、黃芪50-120、天花粉300-500、玉米須300-500、五味子50-120、山藥30-50和格列本脲0.2-0.5製備而成。
2.按照權利要求1所述的消渴製劑，其特徵在於它由葛根4000g、地黃240g、黃芪80g、天花粉400g、玉米須400g、五味子80g、山藥40g和格列本脲0.3g加適量輔料製備而成。
3.按照權利要求1或2所述的消渴製劑，其特徵在於所述的製劑為所有醫學上允許的製劑，包括丸劑、膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、口服液體製劑、滴丸劑、微丸劑或凝膠劑。
4.如權利要求1或2所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加6～15倍水煎煮1～3次，每次1.5～5.5小時，濾過，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，藥粉加入格列本脲，得到本發明活性成份的物質，然後填加不同的輔料採用常規方法製成不同製劑。
5.如權利要求1或2所述的消渴製劑的製備方法，其特徵還在於取葛根、用乙醇或水提取，回收溶劑，得提取液A，生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加水煎煮得提取液B，提取液A和B合併後可以採用醇沉、柱層析或超臨界萃取的方法進行精製，濃縮，乾燥，加入格列本脲，得到含本發明活性成份的物質，然後用不同的常規方法製成不同製劑。
6.按照權利要求4所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的膠囊這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，1％羧甲基纖維素鈉，制粒，混勻，裝入膠囊，即得。
7.按照權利要求4所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的片劑這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥等研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，混勻，製成顆粒，乾燥，加入0.4％硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣，即得。
8.按照權利要求4所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的顆粒劑這樣製備取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲及3％羧甲基纖維素鈉，混勻，製成顆粒，乾燥，即得。
9.按照權利要求4所述的這種消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的丸劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，碎成細粉，過篩，制丸，加入格列本脲，用甘草炭包衣，乾燥，即得。
10.按照權利要求4所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的微丸劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入澱粉混勻，制軟材，擠壓-滾圓制丸即得。
11.按照權利要求4所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的散劑是這樣製備的取葛根、生地黃、玉米須、天花粉四味藥加8倍水煎煮1次5小時，過濾，濃縮至適量，另取黃芪、五味子、山藥研磨成細粉，與濃縮液拌勻，加入格列本脲，碎成細粉，過篩即得。
12.按照權利要求5所述的消渴製劑的製備方法，所述製劑中的軟膠囊劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入大豆油，加熱混勻裝入膠囊，即得。
13.按照權利要求5所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的滴丸劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入PEG6000混勻，加熱滴入二甲基矽油中即得。
14.按照權利要求5所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的凝膠劑是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，加入卡波姆，製成凝膠劑。
15.按照權利要求5所述的消渴製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的口服液是這樣製備的取葛根用60％乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液回收乙醇，濃縮成浸膏；生地黃、玉米須、天花粉、黃芪、五味子、山藥加10倍水煎煮2次，每次2小時，煎煮液過大孔樹脂柱，水洗至無糖流出，流出液濃縮後加乙醇使含醇量達80％進行沉澱，沉澱加10倍蒸餾水溶解過中空纖維柱進行分子截留，保留分子量在5000～40000的部分；再用60％乙醇洗脫層析柱至無皂苷流出，回收乙醇濃縮製成浸膏，上述兩個浸膏混勻，乾燥，粉碎成細粉，加入格列本脲，再加入甜葉菊甙及防腐劑，煮沸溶解後濾過，加水即得。
全文摘要
本發明是一種消渴製劑及其製備方法，它由葛根、地黃、黃芪、天花粉、格列本脲等製備而成；本發明具有滋腎養陰、益氣升津的功能；用於多飲、多尿、多食、消瘦、體倦無力，眠差腰痛、尿糖及血糖升高之氣陰兩虛消渴症；同時本方藉助現代高科技手段，精縮擇合，從而成為一種量小效專，免煎易服，攜帶服用方便，可供此糖尿病人長期服用、專治上消型糖尿病的新劑型。
文檔編號A61P3/10GK1679869SQ20051005469
公開日2005年10月12日 申請日期2005年3月16日 優先權日2004年3月17日
發明者於文勇 申請人:北京奇源益德藥物研究所