複方醋酸曲安西龍塗劑及其製備方法
2023-05-18 00:53:51 3
專利名稱：複方醋酸曲安西龍塗劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥品技術領域。本發明涉及兩種藥物有效成分製成的複方製劑——醋酸去炎松和鹽酸林可黴素——製成塗膜劑，噴塗於患處，應用於皮膚感染的治療，商品名為療膚膜。
背景技術：
本發明配方中合理地選用了皮質激素和抗菌素類藥物，已有廣泛抗菌、消炎、去屑、止癢作用。特別是本發明採用了透皮劑和成膜劑製成複方液體製劑，噴塗於患處後，溶劑部分迅速自然揮發，藥物則藉助於成膜劑在表面形成藥物薄膜發揮治療作用。本發明為無色微有粘性的澄明液體。能抑制組胺和其他毒性物質的形成和釋放，抑制細菌細胞的肽鏈延長和蛋白質的合成。有很強的細胞穿透作用，在菌體細胞內形成高濃度，加速細胞溶菌死亡。常用於淺表細菌感染，治療銀屑病、神經性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癬、盤狀紅斑狼瘡等。
發明內容
通常應用於皮膚科的外用製劑是油性或水性的膏劑，存在使用不便的缺陷，且使用劑量不易確定，一般患者難以計量。膏劑長時間施用於皮膚上，會造成局部皮膚變性，影響施藥階段皮膚美觀。一般來說，與口服全身給藥相比，局部給藥效果更好，為了克服口服給藥劑量大，本發明提出的一種以乙醇等易揮發物質為基質的噴塗劑，局部給藥，使用量少，提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性。
複方醋酸曲安西龍塗劑是複方製劑；通用名複方醋酸曲安西龍塗劑；曾用名複方醋酸去炎松塗膜劑；商品名療膚膜；英文名Compound Triamcinolone AcetonideAcetate Paint；漢語拼音Fufang Cusuanqu′anxilong Tuji。
本發明所涉及的塗膜劑的配方是醋酸去炎松、鹽酸林可黴素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、二甲基亞碸、丙二醇、氫化蓖麻油HCO-60、清涼劑和乙醇。
本發明所涉及的塗膜劑的配方及其用量範圍是以1000ml塗劑計，其中醋酸去炎松為0.069％(w/v)；鹽酸林可黴素為0.69％(w/v)；乙基纖維素為1.0-25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2-5.0g；二甲基亞碸5.0-85.0g；丙二醇5.0-85.0g；氫化蓖麻油HCO-60為0.1-2.5g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。
本發明塗膜劑的配方及其用量是以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為6.9g；聚乙烯吡咯烷酮0.138g；氫化蓖麻油HCO-60為0.69g；二甲基亞碸27.6ml；丙二醇27.6ml；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。
本發明塗膜劑的配方及其用量是以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為10.35g；聚乙烯吡咯烷酮0.207g；氫化蓖麻油HCO-60為1.035g；二甲基亞碸41.4ml；丙二醇41Aml；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。
製備方法如下(1)稱取聚乙烯吡咯烷酮和乙基纖維素，分別用小量乙醇溶解，混合，備用；(2)稱取鹽酸林可黴素，加入適量乙醇，微熱溶解，加入到上述溶液中，仔細攪拌至混合均勻；(3)取二甲基亞碸溶解醋酸去炎松，加入到上述溶液中，仔細攪拌至混合均勻，加入處方量的融化後的氫化蓖麻油HCO-60、丙二醇和溶解後的清涼劑，補充乙醇至全量；(4)經檢驗合格後，過濾，灌裝於定量噴霧瓶內，包裝，即得。其核心技術是(1)乙基纖維素在乙醇中微熱溶解，均勻；(2)鹽酸林可黴素，加入適量乙醇，微熱(溫度範圍45-55℃)溶解；(3)使用增溶劑氫化蓖麻油；(4)使用定量噴霧瓶。
本發明的積極效果治療皮膚病使用的外用藥很多，大部分採用「冬青油液體石蠟」和「甘油」等成分製成軟膏，其缺點是頭臉部位不宜塗搽，藥物與外界空氣不能隔絕不利於提高治療效果，更主要的是由於甘油等不易揮發，較粘稠、汙染衣物給患者用藥帶來較大的麻煩，有的患者使用膠布過敏，頭面四肢塗貼不方便是最大的弱點。所以霜及軟膏製劑易汙染衣物，使用不便且不能定量吸收。應用複方醋酸曲安西龍塗劑有以下優點(1)、施用後，利用乙醇基質揮發迅速，皮下易吸收等特點，藥物成分可被迅速吸收。(2)、比口服給藥成本低，口服每日給藥量為30-60mg，而複方醋酸曲安西龍塗劑主藥含量為0.069％和0.69％，每日噴塗劑量約0.4-0.6ml，主藥每日使用量為0.276-0.414mg和2.76-4.14mg。(3)、藥物直接作用於患處，能充分有效地發揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(4)、不油膩，不影響施用後局部皮膚的自然美觀，局部感覺涼爽舒適，有利於主藥的充分吸收和利用，晝夜都可使用。
本發明實施例1.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為1.38g；丙二醇5.52ml；氫化蓖麻油HCO-60為0.138g；二甲基亞碸5.52ml；聚乙烯吡咯烷酮0.276g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
2.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為3.45g；丙二醇13.8ml；氫化蓖麻油HCO-60為0.345g；二甲基亞碸13.8ml；聚乙烯吡咯烷酮0.69g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
3.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為6.9g；聚乙烯吡咯烷酮1.38g；氫化蓖麻油HCO-60為0.69g；二甲基亞碸27.6ml；丙二醇27.6ml；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
4.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為10.35g；丙二醇41.4ml；氫化蓖麻油HCO-60為1.035g；二甲基亞碸41.4ml；聚乙烯吡咯烷酮2.07g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
5.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為13.8g；丙二醇55.2ml；氫化蓖麻油HCO-60為1.38g；二甲基亞碸55.2ml；聚乙烯吡咯烷酮2.76g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
6.本發明製劑配方，以1000ml計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為20.7g；丙二醇82.8ml；氫化蓖麻油HCO-60為2.07g；二甲基亞碸82.8ml；聚乙烯吡咯烷酮4.04g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。按照本發明所述方法製備。
選題目的與處方依據、文獻古籍、經驗或有關該品種研究情況的綜述一、藥品名稱通用名複方醋酸曲安西龍塗劑；曾用名複方醋酸去炎松塗膜劑商品名療膚膜英文名Compound Triamcinolone Acetonide Acetate Paint；漢語拼音Fufang Cusuanqu′anxilong Tuji。
二、複方醋酸曲安西龍塗劑為複方製劑，根據製劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為複方醋酸曲安西龍塗劑。
三、選題目的與依據鹽酸林可黴素屬於氨基糖苷類廣譜抗菌藥。對G+菌和厭氧的G-菌的抗菌活性高，體外抗菌活性尤為突出，毒副作用小。目前已廣泛應用於臨床；其作用機理是通過與50S核糖體亞單位結合而抑制細菌蛋白質的合成，並可通過幹擾肽醯基的轉移而阻止肽鏈的延長。醋酸曲安西龍為糖皮質激素類藥物，能有效地抑制組胺和其他毒性物質的形成和釋放，局部應用效果尤佳，醋酸曲安西龍與鹽酸林可黴素製成的複方製劑，是國內唯一的應用於治療神經性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癬、盤狀紅斑狼瘡等的噴塗製劑。
四、國內外有關該產品研究現狀、生產、使用情況本品在國內，目前尚未有同類產品，其獨特配方，獨特的製劑劑型為我公司獨創。
複方醋酸曲安西龍塗劑的研製與開發有以下優點(1)、施用後，利用乙醇基質揮發迅速，皮下易吸收等特點，藥物成分可被迅速吸收。(2)、比口服給藥成本低，口服每日給藥量為30-60mg，而複方醋酸曲安西龍塗劑主藥含量為0.069％和0.69％，每日噴塗劑量約0.4-0.6ml，主藥每日使用量為0.276-0.414mg和2.76-4.14mg。(3)、藥物直接作用於患處，能充分有效地發揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(4)、不油膩，不影響施用後局部的美觀，局部感覺涼爽舒適，有利於主藥的充分吸收和利用，晝夜都可使用。
(5)、我們企業是國內專業的皮膚科和眼科用藥生產廠家，30多年來一直致力於此類藥物的生產、研製、開發，積極參加社會公益事業。尤其是，我們有吲哚美辛軟膏、維胺脂乳膏(痤瘡王)等外用製劑的生產、開發經驗。複方醋酸曲安西龍塗劑的成功生產，已受到廣大醫生和患者的歡迎。
五、製備工藝及其研究資料5.1處方醋酸去炎松 0.69g鹽酸林可黴素 6.9g乙基纖維素 6.9g聚乙烯吡咯烷酮 1.38g氫化蓖麻油HCO-60 0.69g二甲基亞碸 27.6ml丙二醇 27.6ml清涼劑 適量95％乙醇加至 全量製成 1000ml5.2操作過程5.2.1稱取聚乙烯吡咯烷酮和乙基纖維素，分別用小量乙醇微熱溶解，混合，備用；5.2.2稱取鹽酸林可黴素，加入適量乙醇，微熱溶解，加入到上述溶液中，仔細攪拌至混合均勻；5.2.3取二甲基亞碸溶解醋酸去炎松，加入到上述溶液中，仔細攪拌至混合均勻，加入處方量的融化的氫化蓖麻油HCO-60和丙二醇，加入清涼劑，補充乙醇至全量；5.2.4濾過，灌裝於定量噴霧瓶內，包裝，即得。
5.3處方依據5.3.1主藥含量複方醋酸曲安西龍塗劑局部用藥，皮下組織內的濃度最高，淋巴、軟組織中的濃度較低。文獻中有關醋酸曲安西龍和鹽酸林可黴素局部使用劑量分別為0.05-0.08％和0.5-1.0％，動物實驗中多用0.06和0.8％，結合本品的藥效學實驗，故確定本品的濃度為醋酸曲安西龍0.069％，鹽酸林可黴素0.69％。
5.3.2基質的選用鹽酸林可黴素溶於水，溶於乙醇；醋酸曲安西龍難溶於水，略溶於乙醇，故選用乙醇為基質，並利用乙醇易揮發的特性，製備適用於局部用藥的噴塗劑型。
5.3.3檢查為無色或微黃色澄明或微濁的具有一定粘稠度的液體。
5.4各輔料在處方中的作用乙醇為製劑基質；二甲基亞碸溶解醋酸曲安西龍；乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮與乙醇可形成具有一定粘稠度的液體；氫化硬化蓖麻油為保溼劑；丙二醇為促滲劑；清涼劑以掩蓋二甲基亞碸的劣味。
權利要求
1.一種含醋酸去炎松和鹽酸林可黴素的複方製劑、用於治療銀屑病、神經性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癬、盤狀紅斑狼瘡及局限性瘙癢症等的外用噴塗劑；該塗劑是由下列用量配比的組分組成的以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；丙二醇5.0-85.0g；二甲基亞碸5.0-85.0g；乙基纖維素為1.0-25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2-5.0g；氫化蓖麻油HCO-60為0.1-2.5g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。所述的噴塗劑，以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為3.45g；丙二醇13.8ml；氫化蓖麻油HCO-60為0.345g；二甲基亞碸13.8ml；聚乙烯吡咯烷酮0.69g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。所述的噴塗劑，以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為6.9g；聚乙烯吡咯烷酮1.38g；氫化蓖麻油HCO-60為0.69g；二甲基亞碸27.6ml；丙二醇27.6ml；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。所述的噴塗劑，以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為10.35g；丙二醇41.4ml；氫化蓖麻油HCO-60為1.035g；二甲基亞碸41.4ml；聚乙烯吡咯烷酮2.07g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。所述的噴塗劑，以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為13.8g；丙二醇55.2ml；氫化蓖麻油HCO-60為1.38g；二甲基亞碸55.2ml；聚乙烯吡咯烷酮2.76g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。所述的噴塗劑，以1000ml該噴塗劑計，含醋酸去炎松為0.69g；含鹽酸林可黴素為6.9g；含乙基纖維素為20.7g；丙二醇82.8ml；氫化蓖麻油HCO-60為2.07g；二甲基亞碸82.8ml；聚乙烯吡咯烷酮4.04g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇。
全文摘要
本發明屬於藥品技術領域。是一種以乙醇為基質的用於治療銀屑病、神經性皮炎、慢性皮疹、扁平苔癬、盤狀紅斑狼瘡等的外用噴塗劑。本發明噴塗劑的配方和用量範圍是以1000ml塗劑計，其中醋酸去炎松為0.69g；鹽酸林可黴素為6.9g；乙基纖維素為1.0－25.0g；聚乙烯吡咯烷酮0.2－5.0g；二甲基亞碸5.0－85.0g；丙二醇5.0－85.0g；氫化蓖麻油HCO－60為0.1－2.5g；清涼劑適量；其餘成分為乙醇，提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性，作用持久，局部感覺涼爽舒適，有利於主藥的充分吸收和利用，晝夜都可使用。
文檔編號A61P17/10GK1513460SQ0313766
公開日2004年7月21日 申請日期2003年6月19日 優先權日2003年6月19日
發明者劉繼東, 高峨, 馬風明, 姚東民, 宋長海, 劉立新 申請人:劉繼東