雙氯芬酸鹽的透皮貼劑及製備方法

2023-05-18 11:27:56 1

>組別給藥面積吸光度(OD)X±SD抑制率(％)cm×cm空白組1.6×1.50.157±0.048MEL貼片1組1.6×1.50.103±0.06334.39MEL貼片2組1.6×1.50.098±0.05137.58MEL貼片3組1.6×1.50.104±0.02133.76MEL貼片4組1.6×1.50.101±0.02735.67MEL貼片5組1.6×1.50.108±0.07331.21與空白貼片組比較(t檢驗)P＜0.05由表3可見，給藥各組與空白組相比均顯著性的抑制由二甲苯引起的皮膚毛細血管通透性的增加(P＜0.05)。2.3對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響取130-150g大鼠60隻，雄性，隨機分成6組，每組10隻。用容量法測右後足體積後，受試藥各組分別在每組鼠右後足貼貼片，貼藥面積為2.0×2.0cm2，空白貼片貼相同面積。第三天於每鼠右後足趾皮下注入0.25％角叉菜膠溶液0.1ml致炎，然後立即依前述方法給藥，並於給藥後2、4、6、24、48h(24和48h每次給藥4小時後測)，用容量法測足容積，計算腫脹度和腫脹抑制率。結果見表4。公式如下足腫脹度(ml)＝致炎後足容積(ml)-致炎前足容積(ml)表4對角叉菜膠誘導大鼠足腫脹的抑制作用(X±SD，n＝10)與空白貼片組比較(t檢驗)P＜0.05由表4可見，用藥各組對角叉菜膠引起的大鼠足腫脹與空白組相比均具有明顯的抑制作用。2.4對大鼠佐劑性關節炎原發病變的影響取160-190g大鼠72隻，雄性，隨機分成6組，每組12隻。受試藥各組分別在每組鼠右後足貼貼片，貼藥面積為2.0×2.5cm2，空白貼片貼相同面積。末次給藥後6小時，去除貼片，用容量法測右後足體積。每鼠分別皮內注射弗氏完全佐劑0.1ml至大鼠右後足蹠部，並於注射佐劑後18小時(次日給藥4h後)容積法測每鼠右後足足容積，計算足腫脹度(ml)和腫脹抑制率(％)。結果見表5。腫脹度(ml)＝致炎後足容積(ml)-致炎前足容積(ml)表5.對大鼠佐劑性關節炎原發病變的影響-(X±SD，n＝12)與空白貼片組比較(t檢驗)P＜0.05由表5可見，各給藥組與空白組相比均顯著性的抑制大鼠佐劑性關節炎的原發病變的足腫脹度(P＜0.05)。2.5對佐劑性關節炎大鼠繼發性足腫脹的影響取160-190g大鼠雄性48隻，隨機分成6組，每組8隻。容積法測足容積作為給藥前足容積，然後依前述方法，於大鼠左足趾皮內注射弗氏完全佐劑，至12天右足開始給藥，觀察藥物對繼發性關節炎足腫脹的抑制作用。受試藥各組分別於每組鼠右後足貼貼片，貼藥面積為2.0×2.5cm2。於注射佐劑後第13，16，19，22天(每天貼藥4小時後)，容積法測每鼠左後足足容積，計算腫脹度(ml)和腫脹抑制率(％)。結果見表6。腫脹度(ml)＝致炎後足容積(ml)-致炎前足容積(ml)。表6.對佐劑大鼠繼發性足腫脹的影響(X±SD，n＝8)與空白貼片組比較(t檢驗)P＜0.05，由表6可見，貼片各組致炎後第13天輕度抑制繼發性足腫脹，但統計不顯著。致炎後第16天可明顯抑制繼發性足腫脹，但統計不顯著。致炎後第19天和第22天，與空白組相比，各給藥組均顯著性抑制佐劑繼發病變的足腫脹度。權利要求1.雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，它包括背襯層、藥物和防粘層，其特徵在於藥物層由藥物、基質、透皮滲透促進劑和增塑劑組成，藥物的用量為≥3％到15％，所選用的基質材料為丙烯酸樹脂IV號壓敏膠，其用量為≥50％到90％，透皮促進劑用量為≥3％到20％，增塑劑用量為≥3％到10％，2.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，其特徵在於所述的藥物包括雙氯芬酸二乙胺、雙氯芬酸二乙醇胺、雙氯芬酸三乙醇胺、雙氯芬酸吡咯烷胺。3.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，其特徵在於所用藥物為雙氯芬酸、二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吡咯烷胺。4.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，其特徵在於所述的透皮促進劑選用了乙醇、丙二醇、異丙醇、甘油、PEG300、PEG400、二甲基乙醯胺、二乙基乙醇胺、二乙胺、三乙胺、N-甲基嗎啉、苄基氯化銨、氮酮、尿素、香葉醇、橙花叔醇、薄荷醇、樟腦、桉葉油、冰片、N-甲基-2-吡咯烷酮、吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80、司盤-20、司盤-40、司盤-60、司盤-80乙醇、丙二醇、薄荷醇的複合透皮促進劑中的一種或多種。5.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，其特徵在於選用了甘油單油酸酯、單月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二丁酯、肉豆蔻酸異丙酯作為增塑劑。6.根據權利要求1所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑的製備方法，其特徵在於將主藥、丙烯酸樹脂共聚物壓敏膠和複合透皮促進劑、增塑劑充分混合，轉移塗布於矽油底紙上，經過50～100℃乾燥，然後用包括PVC或無紡布的裱背材料複合，衝切成一定大小、規格，即得。7.雙氯芬酸鹽的透皮貼劑的合成方法，其特徵在於雙氯芬酸鹽具體合成步驟如下a.將雙氯芬酸溶解於丙酮之中；b.將等摩爾的二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吡咯烷分別溶於少量丙酮中；c.將雙氯芬酸丙酮溶液與上述四種溶液混合，超聲，得到目標產物。8.根據權利要求7所述的雙氯芬酸鹽的透皮貼劑的合成方法，其特徵在於目標藥物在有機溶劑丙酮中生成。全文摘要本發明公開了一種雙氯芬酸鹽的透皮貼劑，它解決了原有粘附力、撥離強度不夠、藥物穿透效果差的問題。它包括背襯層、藥物和防粘層，藥物層由藥物、基質、透皮滲透促進劑和增塑劑組成，藥物的用量為≥3％到15％，所選用的基質材料為丙烯酸樹脂IV號壓敏膠，其用量為≥50％到90％，透皮促進劑用量為≥3％到20％，增塑劑用量為≥3％到10％。雙氯芬酸鹽具體合成步驟如下將雙氯芬酸溶解於丙酮之中，將等摩爾的二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吡咯烷分別溶於少量丙酮中，將雙氯芬酸丙酮溶液與上述四種溶液混合，超聲，得到目標產物。雙氯芬酸療效持久平穩；若要中斷給藥，只需揭去貼劑即可，使用方便；本貼劑還具有粘附性、柔順性好，不汙染等特點。文檔編號A61K47/18GK1895242SQ20061007696公開日2007年1月17日申請日期2006年4月13日優先權日2006年4月13日發明者方亮,劉宇,何仲貴申請人:瀋陽藥科大學