具有一體式的刷塗敷器的單位劑量可斷裂小瓶的製作方法
2023-05-06 11:14:51 2
具有一體式的刷塗敷器的單位劑量可斷裂小瓶的製作方法
【專利摘要】一種一次性無菌可斷裂小瓶，包括手柄區段和小瓶區段，所述手柄區段和所述小瓶區段可響應於手動施加的分離力而完全分離。所述小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間。細長構件包括由所述手柄區段支撐的近端部分和設有諸如刷的無菌塗敷器元件的遠端部分。至少所述塗敷器元件被完全包封在所述小瓶區段內，其中所述塗敷器元件浸沒在所述治療性外用劑內。所述手柄區段和所述小瓶區段之間的不透性密封件在手柄區段和小瓶區段分離之前維持至少所述小瓶區段的無菌性。所述手柄區段和所述小瓶區段的完全分離使所述細長構件和所述塗敷器元件暴露以外敷滲透所述塗敷器元件的所述治療劑。
【專利說明】具有一體式的刷塗敷器的單位劑量可斷裂小瓶
[0001]相關專利文件
[0002]本申請要求2011年2月18日申請的第61/444，308號、2011年9月26日申請的第61/539，177號和2011年12月8日申請的第61/568，254號的臨時專利申請的權益，每個申請的優先權依照35U.S.C.§ 119(e)而要求，且其全部內容以引用的方式併入本文中。
發明概要
[0003]本公開的實施方案涉及具有用於外敷容納在小瓶中的液體的一體式塗敷器的單位劑量小瓶。本公開的實施方案涉及具有維持容納在其中的液體的無菌性用於將液體外敷到身體的指定區域的一體式塗敷器的單位劑量小瓶。本公開的實施方案涉及一種單位劑量小瓶和具有包封的刷系統用來將治療劑外敷到眼瞼、眉毛和身體其它區域處的皮膚的塗敷器。
[0004]根據各種實施方案，用於外敷無菌治療劑的一次性無菌設備包括可斷裂小瓶，可斷裂小瓶包括手柄區段和小瓶區段。可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力而被分離成手柄區段和小瓶區段。小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療外用劑的單位劑量的無菌空間。細長構件包括由手柄區段支撐的近端部分和具有無菌塗敷器元件的遠端部分。至少塗敷器元件被完全包封在小瓶區段內，其中塗敷器元件浸沒在治療性外用劑內。不透性密封件被設置在手柄區段和小瓶區段之間。不透性密封件在手柄和小瓶區段分離之前維持至少小瓶區段的無菌性。手柄區段和小瓶區段的完全分離使細長構件和塗敷器元件暴露以外敷滲透塗敷器元件的治療劑。
[0005]根據其它實施方案，一種用於外敷治療劑的一次性單位劑量無菌設備包括可斷裂小瓶，可斷裂小瓶包括手柄區段和小瓶區段。可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力被完全分離成手柄區段和小瓶區段。 小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間。無菌塗敷器包括手柄、軸和刷。手柄區段支撐塗敷器手柄，且刷和軸的至少一部分被完全包封在可斷裂小瓶內，其中刷延伸到無菌性空間中並浸沒在治療性外用劑中。小瓶區段和手柄區段之間的不透性密封件在手柄和小瓶分離之前維持所述空間、治療性外用劑、軸部分和刷的無菌性。手柄區段和小瓶區段的完全分離使無菌軸部分和刷暴露以外敷滲透刷的治療劑。
[0006]在一些實施方案中，可斷裂小瓶、塗敷器和刷由不同材料形成。在其它實施方案中，可斷裂小瓶、塗敷器和刷中的至少兩個由相同材料形成。在其它實施方案中，可斷裂小瓶、塗敷器和刷由相同材料形成。根據各種實施方案，治療性外用劑包括堅韌可提取外形的性質，且可斷裂小瓶、塗敷器和刷由相同材料形成，諸如低密度聚乙烯。
[0007]各種無菌治療性外用劑可被容納在可斷裂小瓶中，諸如前列腺素類似物、前列腺胺、前列腺素C-1乙基醯胺、比馬前列素(包括其前藥)、拉坦前列素、曲沃前列素和諸如傷口癒合劑的藥理學藥劑。在一些實施方案中，容納在可斷裂小瓶中的治療性外用劑可以是一種諸如商業上可購得的毛髮生長產品LATlSSLi^的配方，其可使用整合在可斷裂小瓶的手柄區段中的塗敷器刷沿著眼瞼或眉毛塗敷到皮膚。[0008]根據其它實施方案，不同方法涉及施加力到一次性可斷裂小瓶的第一區段和第二區段中的每個。可斷裂小瓶的第一區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間的小瓶。可斷裂小瓶的第二區段包括手柄、由手柄支撐的細長的無菌塗敷器和設置在塗敷器遠端並延伸到小瓶的無菌空間中且浸沒在治療性外用劑中的刷。各種方法還涉及促進響應於施加到第一區段和第二區段中的每個的力優先地沿著分離特徵部完全分離第一區段和第二區段。其中第一區段和第二區段的完全分離使小瓶和手柄和刷之間的不透性密封件斷裂，且使手柄和刷暴露以外敷滲透刷的治療劑。一些方法涉及使用所暴露的手柄和刷沿著眼瞼或眉毛施加治療性外用毛髮生長劑到皮膚。
[0009]本發明的一些實施方案包括以下內容:
[0010]1.一種用於外敷無菌治療劑的一次性無菌或非無菌設備，其包括:
[0011]可斷裂小瓶，其包括手柄區段和小瓶區段，所述可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力而完全分離成所述手柄區段和所述小瓶區段；
[0012]所述小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間；
[0013]無菌塗敷器，其包括手柄、軸和刷，所述手柄區段支撐所述塗敷器手柄，且所述軸和所述刷的至少一部分完全包封在所述可斷裂小瓶內，其中所述刷延伸到所述無菌空間中並浸沒在所述治療性外用劑中；和
[0014]不透性密封件，其介於所述小瓶區段和所述手柄區段之間並在手柄和小瓶分離之前維持所述空間、所述治療性外用劑、所述軸部分和所述刷的無菌性，其中所述手柄區段和所述小瓶區段的完全分離使所述無菌軸部分和所述刷暴露以外敷滲透所述刷的所述治療劑。
[0015]2.根據段落I所述的設備，其中所述刷保持浸沒在所述治療性外用劑中或用所述治療性外用劑完全溼潤，而無關於所述一次性無菌設備的取向。
[0016]3.根據段落I或2所述的設備，其中所述不透性密封件包括所述手柄區段和所述小瓶區段之間的分離特徵部。
[0017]4.根據段落1、2或3所述的設備，其包括所述小瓶區段和所述手柄區段之間的材料網，所述材料網包括易碎分離特徵部。
[0018]5.根據段落I或3所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由不同材料形成。
[0019]6.根據段落I所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由相同材料形成。
[0020]7.根據段落I所述的設備，其中:
[0021]所述治療性外用劑包括堅韌可提取外形的性質；且
[0022]所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由相同材料形成。
[0023]8.根據段落7所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器每個由低密度聚乙烯形成。
[0024]9.根據段落I所述的設備，其包括由易碎構件連接在一起以界定瓶卡的多個設備。
[0025]10.根據段落1-9所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素類似物。
[0026]11.根據段落I所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素C-1乙基醯胺。[0027]12.根據段落I所述的設備，其中所述治療性外用劑包括一種選自比馬前列素、拉坦前列素、曲沃前列素或其混合物的外用劑。
[0028]13.根據段落I和12所述的設備，其中所述刷包括刷毛，所述刷毛具有被設計為將稀釋的前列腺胺溶液快速並均勻地釋放到皮膚表面或眼瞼邊緣的的塗層。
[0029]14.根據段落I所述的設備，其中所述刷具有大致為錐形的形狀，包括不同長度的刷毛。
[0030]15.根據段落I所述的設備，其中所述刷具有大致為錐形的形狀，其用於利用毛細管作用捕集所述治療性外用劑。
[0031]16.根據段落I所述的設備，其中所述治療性外用劑包括藥理學藥劑。
[0032]17.根據段落I所述的設備，其中所述治療性外用劑包括一種選自傷口癒合劑、毛髮生長劑、除毛劑、抗真菌劑、抗炎劑、免疫調節劑、抗腫瘤劑、減輕傷口劑和抗生素的外用劑。
[0033]18.一種用於外敷治療劑的一次性無菌設備，其包括:
[0034]可斷裂小瓶，其包括手柄區段和小瓶區段，所述可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力而完全分離成所述手柄區段和所述小瓶區段；
[0035]所述小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間；
[0036]細長構件，其包括由所述手柄區段支撐的近端部分和具有無菌塗敷器元件的遠端部分，至少所述塗敷器元件被完全包封在所述小瓶區段內，其中所述塗敷器元件浸沒在所述治療性外用劑內；和
[0037]在所述手柄區段和所述小瓶區段之間的不透性密封件，所述不透性密封件在手柄區段和小瓶區段分離之前維持至少所述小瓶區段的無菌性，其中所述手柄區段和所述小瓶區段的完全分離使所述細長構件和所述塗敷器元件暴露以外敷滲透所述塗敷器元件的所述治療劑。
[0038]19.根據段落18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括刷或梳。
[0039]20.根據段落18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括具有大致為錐形的形狀的刷，所述包括不同長度的刷毛。
[0040]21.根據段落18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括具有大致為錐形的形狀的刷，其用於利用毛細管作用捕集所述治療性外用劑。
[0041]22.根據段落18-19所述的設備，其中所述塗敷器元件包括海綿或吸收墊。
[0042]23.根據段落18、19、20、21或22所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素類似物。
[0043]24.根據段落18、19、20、21或22所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺
素C-1乙基醯胺。
[0044]25.根據段落18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括比馬前列素、拉坦前列素或曲沃前列素。
[0045]26.根據段落18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括藥理學藥劑。
[0046]27.根據權利要求18所述的設備，其中:
[0047]所述治療性外用劑包括堅韌可提取外形的性質；且[0048]所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由低密度聚乙烯形成。
[0049]28.—種方法，其包括:
[0050]施加力到一次性可斷裂小瓶的第一區段和第二區段中的每個，所述可斷裂小瓶的所述第一區段包括:
[0051]小瓶，其具有被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間；和
[0052]所述可斷裂小瓶的所述第二區段包括:
[0053]手柄；和
[0054]由所述手柄支撐的細長的無菌塗敷器，和刷，所述刷被設置在所述塗敷器的遠端並延伸到所述小瓶的所述無菌空間中且浸沒在所述治療性外用劑中；和
[0055]促進響應於施加到所述第一區段和所述第二區段中的每個的所述力而優先地沿著分離特徵部完全分離所述第一區段和所述第二區段；
[0056]其中完全分離所述第一區段和所述第二區段使所述小瓶和所述手柄和刷之間的不透性密封件斷裂，且使所述手柄和刷暴露以外敷滲透所述刷的所述治療劑。
[0057]29.根據段落28所述的方法，其還包括使用所述暴露的手柄和刷施加所述治療性外用劑，包括毛髮生長劑，到眼瞼或眉毛。
[0058]鑑於下列詳細論述和附圖可了解這些特徵和其它特徵。
[0059]附圖簡述
[0060]圖1A-2B示出根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的不同視圖；
[0061]圖3A和3B示出可整合在根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的不同類型塗敷器；
[0062]圖4A-4D示出根據各種實施方案處於不同製造階段的單位可斷裂小瓶的組件；
[0063]圖4E-4H示出根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的塗敷刷的細節；
[0064]圖5示出根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的製造期間塗敷器的定位過程;
[0065]圖6示出在根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的製造期間通過真空夾子操縱塗敷器；
[0066]圖7和8不出根據各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶的不同視圖；和
[0067]圖9示出根據各種實施方案的圖7和8所示的類型的單位劑量可斷裂小瓶卡。
【具體實施方式】
[0068]本公開的實施方案涉及完全包封治療劑和塗敷器以外敷治療劑到皮膚(諸如眼瞼或眼瞼邊緣)或皮膚表面(諸如頭皮或眉毛正下方的皮膚)的易碎單位劑量小瓶。可斷裂小瓶被優選地構造為使用者可容易地將其斷裂成兩件:手柄區段和小瓶區段。手柄區段的外表面被定形為使用者易於抓握和操縱。手柄區段的內部部分為塗敷器提供支撐件，其包括細長構件和例如設置在細長構件的遠端處的塗敷器元件(諸如刷、海綿、墊或梳)。
[0069]在被使用者斷裂成兩件之前，塗敷器元件被浸沒在容納在小瓶區段內的治療劑中，小瓶區段被密封以維持治療劑和至少塗敷器元件的無菌性。當使用者斷裂或打開小瓶時，塗敷器元件和手柄可用。由於在將可斷裂小瓶的手柄區段和小瓶區段分離之前塗敷器元件是浸沒在治療劑中，所以溼潤的塗敷器元件可立即使用，諸如用於將刷上的治療劑沿著眼瞼或眉毛塗敷到皮膚。每個可斷裂小瓶優選地容納治療劑的單位劑量，不含防腐劑且在塗敷後廢棄。單位劑量一般被理解為以單劑給予給患者的藥劑量。可斷裂小瓶可呈瓶卡形式，其中多個小瓶被連接且個別小瓶可容易地與瓶卡分離。瓶卡的每個可斷裂小瓶優選地容納單劑治療劑以進行塗敷。
[0070]治療劑可為將被外敷的任何治療劑且一般不以單位劑量形式保存。一些治療劑包括諸如比馬前列素、拉坦前列素、曲沃前列素或其它前列腺素類似物(諸如前列腺素C-1乙基醯胺)、環孢黴素(諸如環孢黴素A)的治療劑；外用抗生素(諸如桿菌肽)、新黴素、新孢黴素、莫匹羅星和多粘菌素B ;和外用抗炎藥物(諸如皮質留類、NSAIDS和DMARDS)。治療劑可以是一種諸如溶液、乳液或分散液或商業上可購得的毛髮生長產品LATISSE? (其是0.03%w/v比馬前列腺溶液且不可保存)的配方。小瓶還可容納來源或產品名稱的雕刻或其它標記，諸如LATISSR:。根據一些實施方案，塗敷器刷被包封在可斷裂小瓶內部且具有手柄，所述手柄被貼附到刷以供使用者方便把持而沿著眼瞼或眉毛將上文列出的治療劑之一塗敷到皮膚。刷通常包括大量刷毛，其可包括被設計為沿著眼瞼或眉毛將稀釋的前列腺胺溶液釋放到皮膚的表面。 [0071]參考圖1A-2B,不出根據本公開的各種實施方案的單位劑量可斷裂小瓶100。圖1A和IB是可斷裂小瓶100的正視圖，且圖2A和2B是可斷裂小瓶100的側視圖。圖1A和2A示出呈密封構造的可斷裂小瓶100。圖1B和2B示出呈分離構造的可斷裂小瓶100。可斷裂小瓶100優選地具有包括小瓶區段102和手柄區段122的兩部件構造。可斷裂小瓶100併入分離特徵部129，所述分離特徵部被構造為在施加手動施加的力時促進手柄區段122和小瓶區段102之間的優選分離。例如，分離特徵部129可為被構造為響應於使用者施加的扭轉力在手柄區段122和小瓶區段102之間提供優選分離的小瓶100易碎構件或部分。
[0072]可斷裂小瓶100的手柄區段122支撐或否則併入塗敷器120的手柄124。塗敷器手柄124可包括肩部126，所述肩部在一些實施方案中增強手柄區段122在製造期間的操縱。因此，可取決於可斷裂小瓶100的製造方式而包括或不包括肩部126。塗敷器120還包括軸130，且塗敷器元件132被設置在軸130的遠端。塗敷器元件132通常被構造為單獨組件且在可斷裂小瓶100的製造期間被併入在軸130的遠端上。
[0073]在圖1A-2B所示的實施方案中，塗敷器元件132包括刷。在其它實施方案中，塗敷器元件132可包括海綿，如在圖3A中所示。在其它實施方案中，塗敷器元件132可包括諸如圖3B中所示的多孔或吸收性元件。預期其它塗敷器120和塗敷器元件132，諸如具有被構造為具有例如筆直或彎曲外形的梳子的有角度軸和塗敷器元件的塗敷器。
[0074]根據一些實施方案，用來製造塗敷器120和塗敷器元件132的材料不同於用來製造小瓶104的材料。合適材料包括例如聚乙烯或聚丙烯。在其它實施方案中，用來製造塗敷器120和塗敷器元件132的材料與用來製造小瓶104的材料相同。當容納在小瓶104內的治療劑106具有堅韌可提取外形時在這類實施方案中使用相同的材料特別有利。具有堅韌可提取外形的溶液具有吸引附近材料和碎片的性質，所述材料和碎片可被捕集在溶液中且接著被轉移到小瓶104中。塗敷器120、塗敷器元件132和小瓶104使用不同材料加重了不想要的性質，而這些組件使用相同或類似材料減小或消除了這種性質的不利影響。在一個實施方案中，塗敷器120、塗敷器元件132和小瓶104分別由低密度聚乙烯(LDPE)製造。
[0075]小瓶區段102併入界定被制定尺寸來容納液體106的規定容積的空間的小瓶104。圖1A-2B中所示的小瓶104被示為具有球形遠端區段105和過渡到近端頸部108中的近端錐形區段。在其它實施方案中，小瓶104可具有不同形狀，舉例來說諸如具有較小或無近端頸部108的大致橢圓形形狀或更加柱形的形狀。頸部108的直徑優選的是大到足以容納塗敷器軸130的直徑或寬度，優選的是在其間留有小間隙。小瓶104的體積和形狀經過優選選擇使得塗敷器元件132保持浸沒在液體106中或否則在可斷裂小瓶100處於其密封構造時保持溼潤，而無關於可斷裂小瓶100的取向。[0076]如在圖1A中所示，小瓶104填充有到示為近似在球形遠端區段105和近端頸部108之間的填充線107的液體106或另一成分(諸如凝膠)。在一些實施方案中，小瓶104被填充有液體106使得塗敷器元件132保持完全浸沒在液體106中，而無關於可斷裂小瓶100的取向。在其它實施方案中，無關於可斷裂小瓶100的取向且儘管塗敷器元件132可能並非一直完全浸沒在小瓶104內的液體106中，但是液體106的體積足以將塗敷器元件132維持在持續溼潤狀態。對塗敷器元件132在液體106中的完全或部分持續浸沒的要求通常取決於液體106和塗敷器元件132中的一個或兩個的成分。應注意由塗敷器軸130的外表面和頸部108的內表面之間的間隙界定的體積可說明何時確定塗敷器元件完全或部分浸沒在液體106內的必要性。
[0077]液體106容納在小瓶104內的體積優選地界定治療性外用劑的單位劑量，且可斷裂小瓶100優選地被製成一次性物件。液體106界定單位劑量的體積根據容納在小瓶104內的治療性外用劑的類型而改變。分散在可容納在可斷裂小瓶100內的液體106內的有用治療性外用劑的實例包括前列腺素類似物(諸如前列腺胺、前列腺素C-1乙基醯胺、比馬前列素、拉坦前列素、或曲沃前列素)和多種藥理學藥劑(諸如傷口癒合劑或外用抗生素、抗炎性藥物或抗真菌性藥物)。液體106容納在小瓶104內的體積範圍通常為從約0.03mL到約0.8mL。在一些實施方案中，小瓶104可被制定尺寸以容納極小體積的液體106，舉例來說諸如約0.0lmL或0.02mL。
[0078]根據一些實施方案，設置在手柄區段122和小瓶區段102之間的分離特徵部129包括密封材料，諸如樹脂，其在手柄區段122和小瓶區段102之間形成不透液密封件。在其它實施方案中，分離特徵部129可諸如通過模製技術在製造期間界定用來形成手柄區段122和小瓶區段102的材料的薄化圓周區段(例如，薄聚合物材料網)。在一些實施方案中，由分離特徵部129所提供不透液密封件界定氣密密封件，諸如不透性密封件。對不透液密封件或不透性密封件的需要很大程度上取決於容納在小瓶104內的流體107的成分和對無菌性的需要(或不需要)。
[0079]根據各種實施方案，可斷裂小瓶100被構造為一次性無菌物件，其被構造用來促進將治療劑外敷到使用者身體的指定部分，諸如皮膚表面、眼瞼、眼瞼邊緣、黏膜、眼睛表面、手指甲和腳趾甲、傷口修復和傷痕減少。根據這類實施方案，一次性無菌物件包括可斷裂小瓶100，所述可斷裂小瓶包括被制定尺寸來容納治療外用劑的單位劑量的無菌空間或或小瓶104。無菌塗敷器120被完全包封在可斷裂小瓶100內且優選包括例如支撐刷區段132的手柄區段120。至少無菌塗敷器120的刷區段132延伸到小瓶104的無菌空間中且被浸沒在治療外用劑中。不透性密封件129被設置在小瓶104和手柄區段122之間，其維持所述空間、治療性外用劑和塗敷器120延伸到小瓶104中的部分的無菌性。可斷裂小瓶100可響應於手動施加的力而被完全分離成第一區段和第二區段，這使無菌塗敷器120暴露而外敷治療劑106。
[0080]根據一些實施方案，治療劑是一種促進睫毛生長的治療劑(例如，LATTSSE?)，小瓶104的體積足以容納不具防腐劑的治療劑的單位劑量，且塗敷器120包括被構造為沿著睫毛將治療劑的單位劑量從小瓶104轉移到使用者的皮膚的一體式刷塗敷器132。根據其它實施方案，治療劑是一種促進傷口癒合的治療劑，且小瓶104的體積足以容納傷口癒合劑的單位劑量。在傷口癒合劑的背景下，例如，單位劑量可被定義為足以覆蓋並「均化」傷口大小的劑量。應注意組成「單位劑量」的特定治療劑的體積將通常根據特定治療劑的成分和有效性以及將要處理的身體表面而不同。還應注意組成「單位劑量」的特定治療劑的體積可根據界定治療區域的覆蓋量而不同。
[0081]圖4A-4D中示出一種用來製造根據各種實施方案的具有一體式刷塗敷器的單位劑量可斷裂小瓶100的過程。圖4A示出具有布置在塗敷器的軸130的近端處的刷塗敷器132的塗敷器120。在這個說明性實施方案中，塗敷器120在被整合到單一可斷裂小瓶物件中之前被預先製造。圖4B示出小瓶區段102，所述小瓶區段包括具有球形形狀的遠端小瓶104和近端頸部108。在圖4B中，包括治療劑的液體106將小瓶104填充到預定填充線107。圖4C示出插入在小瓶區段102內的塗敷器120，使得刷塗敷器132被完全浸沒在液體106中。在刷塗敷器132被定位在小瓶區段102內之後，手柄區段122被形成以便囊封塗敷器120包括手柄124和肩部126的暴露的近端部分，如圖4D所示。以此方式形成手柄區段122產生分離特徵部129，根據本實施方案，分離特徵部129也用作維持塗敷器120、刷塗敷器132、小瓶104和液體106的無菌性的不透性密封件。
[0082]根據一些實施方案，且參考圖4E-4H，塗敷器120包括兩個主要組件；聚丙烯適配器131，其界定塗敷器的軸130的部分，和低密度聚乙烯刷塗敷器132。適配器131界定單位劑量小瓶104和塗敷器刷132之間的結構界面以在小瓶104被打開後產生一體式刷手柄124。
[0083]塗敷器刷132優選是軟注塑刷，其被構造為將精細溶液(例如，LATISSli貧)線塗敷在上眼瞼邊緣，無溶液流失掉。在圖4E-4H中示出的實施方案中，塗敷器刷132包括長度範圍在約3.4-4.7mm之間且優選由可無菌化低密度聚乙烯形成的62根細絲。塗敷器刷132利用錐形設計而利用毛細管作用捕集溶液，且被構造為在塗敷到上眼瞼邊緣時一旦溶液的表面張力在眼瞼塗敷階段斷裂即分散溶液。
[0084]根據一些實施方案，使用無菌吹-填-封(BFS)製造技術製造單位劑量可斷裂小瓶100。BFS製程通常涉及容器的無菌製造，所述容器以連續自動程序形成、填充並密封在製造機器內的無菌包封區域內。在下列代表性製造方法中，連同圖4A-4H —起，參考圖5和圖6。圖5示出定位在設置在保持器板200中的孔202上方的預製塗敷器120。塗敷器120前進穿過孔202直到塗敷器120的肩部126接觸保持器板200。重複這個過程使得多個塗敷器120位於保持器板200的孔202內。在保持器板200裝有塗敷器120後，圖6所描繪的夾子系統210被用來在製程中在適當時間將每個塗敷器120放置到單位劑量可斷裂小瓶100(如圖4C所示)的小瓶區段102中。
[0085]在分離程序中，使用製藥級塑料樹脂(例如，聚乙烯或聚丙烯)，通常使用垂直熱擠壓法形成小瓶區段102。擠壓的小瓶區段102被放置在兩件式模具內，且切割並移除小瓶區段102的外部頂部部分。針型軸柄被相對於模具移入適當位置中且被用來對塑料樹脂充氣以形成界定小瓶區段102的頸部108和小瓶104的空間。接著填充軸柄被相對於小瓶區段102的頸部108的開口移入適當位置中。預定體積的液體106，諸如包括治療性外用劑的液體，被轉移到小瓶104中。
[0086]在完成液體填充程序後，圖6所描繪的夾子系統210被用來將塗敷器120從保持器板200轉移到小瓶區段102中。夾子系統210包括流體耦接到真空源的真空夾子214和管212。真空夾子214被構造為安裝在塗敷器手柄124上方且配合地接觸塗敷器120的肩部126。夾子系統210拉動真空使其足以在塗敷器120的真空夾子214和肩部126之間形成真空密封，允許夾子系統210根據預定義移動順序移動塗敷器120。在塗敷器120適當定位在小瓶區段102內後，移動頂部模具使其與支撐小瓶區段102的模具配合地接合。塑料樹脂流到模具中以形成手柄區段122和包括分離特徵部129的不透性密封件。在完成模製程序後，將可斷裂小瓶100從製造機器的無菌環境轉移到發生額外處理(諸如貼標籤和包裝)的非無菌工作區。
[0087]圖7-9示出根據本公開的實施方案的適於使用BSF製程進行大量生產的可斷裂小瓶100。圖7和圖8中所示的可斷裂小瓶100類似於現有圖中所示，除手柄區段122為大致矩形形狀以外。圖9示出被連接且被配置來形成瓶卡的若干單位劑量可斷裂小瓶100。使用瓶卡的易碎構件或薄化部分將瓶卡的個別可斷裂小瓶100優選地連接在一起，這促進個別可斷裂小瓶100與瓶卡的簡單分離。例如，易碎構件可形成為在BFS模製程序期間用來形成小瓶100的塑料材料的薄化部分。
[0088]應了解可斷裂小瓶100的手柄區段122和小瓶區段102的形狀、大小和尺寸可與圖中所示的的實施方案不同。例如，可斷裂小瓶100可併入彎曲部分、表面特徵部和標記或雕刻(例如，LAT1SSE? )而提供增強的美觀、功效和產品識別度。
[0089]本文中公開的各種實施方案大致在容納無菌流體治療劑的單位劑量可斷裂小瓶的背景中進行描述。然而，應 了解本公開的實施方案在其它背景中具有適用性，諸如用於容納除包括治療劑以外的流體或不要求無菌性的流體。因此，應了解儘管前文描述中已經描述了各種實施方案的大量特性以及各種實施方案的結構和功能細節，但是這詳細描述僅是說明性的，且可對細節尤其對由各種實施方案示出的部件的結構和配置的事項在表述隨附權利要求書的術語的寬泛大致意義所示的最大範圍內作出改變。
【權利要求】
1.一種用於外敷無菌治療劑的一次性無菌或非無菌設備，其包括: 可斷裂小瓶，其包括手柄區段和小瓶區段，所述可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力而完全分離成所述手柄區段和所述小瓶區段； 所述小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間； 無菌塗敷器，其包括手柄、軸和刷，所述手柄區段支撐所述塗敷器手柄，且所述軸和所述刷的至少一部分被完全包封在所述可斷裂小瓶內，其中所述刷延伸到所述無菌空間中並浸沒在所述治療性外用劑中；和 不透性密封件，其介於所述小瓶區段和所述手柄區段之間並在手柄和小瓶分離之前維持所述空間、所述治療性外用劑、所述軸部分和所述刷的無菌性，其中所述手柄區段和所述小瓶區段的完全分離使所述無菌軸部分和所述刷暴露以外敷滲透所述刷的所述治療劑。
2.根據權利要求1所述的設備，其中所述刷保持浸沒在所述治療性外用劑中或用所述治療性外用劑完全溼潤，而無關於所述一次性無菌設備的取向。
3.根據權利要求1所述的設備，其中所述不透性密封件包括所述手柄區段和所述小瓶區段之間的分離特徵部。
4.根據權利要求1所述的設備，其包括所述小瓶區段和所述手柄區段之間的材料網，所述材料網包括易碎分離特徵部。
5.根據權利要求1所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由不同材料形成。
6.根據權利要求1所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由相同材料形成。
7.根據權利要求1所述的設備，其中: 所述治療性外用劑包括堅韌可提取外形的性質；且 所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由相同材料形成。
8.根據權利要求7所述的設備，其中所述可斷裂小瓶和所述塗敷器每個由低密度聚乙烯形成。
9.根據權利要求1所述的設備，其包括由易碎構件連接在一起以界定瓶卡的多個設備。
10.根據權利要求1所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素類似物。
11.根據權利要求1所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素C-1乙基醯胺。
12.根據權利要求1所述的設備，其中所述治療性外用劑包括一種選自比馬前列素、拉坦前列素、曲沃前列素或其混合物的外用劑。
13.根據權利要求1所述的設備，其中所述刷包括刷毛，所述刷毛具有被設計為將稀釋的前列腺胺溶液快速並均勻地釋放到皮膚表面或眼瞼邊緣的塗層。
14.根據權利要求1所述的設備，其中所述刷具有大致為錐形的形狀，包括不同長度的刷毛。
15.根據權利要求1所述的設備，其中所述刷具有大致為錐形的形狀，其用於利用毛細管作用捕集所述治療性外用劑。
16.根據權利要求1所述的設備，其中所述治療性外用劑包括藥理學藥劑。
17.根據權利要求1所述的設備，其中所述治療性外用劑包括一種選自傷口癒合劑、毛髮生長劑、除毛劑、抗真菌劑、抗炎劑、免疫調節劑、抗腫瘤劑、減輕傷口劑和抗生素的外用劑。
18.一種用於外敷治療劑的一次性無菌設備，其包括: 可斷裂小瓶，其包括手柄區段和小瓶區段，所述可斷裂小瓶可響應於手動施加的分離力而完全分離成所述手柄區段和所述小瓶區段； 所述小瓶區段包括被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間； 細長構件，其包括由所述手柄區段支撐的近端部分和具有無菌塗敷器元件的遠端部分，至少所述塗敷器元件完全包封在所述小瓶區段內，其中所述塗敷器元件浸沒在所述治療性外用劑內；和 在所述手柄區段和所述小瓶區段之間的不透性密封件，所述不透性密封件在手柄區段和小瓶區段分離之前維持至少所述小瓶區段的無菌性，其中所述手柄區段和所述小瓶區段的完全分離使所述細長構件和所述塗敷器元件暴露以外敷滲透所述塗敷器元件的所述治療劑。
19.根據權利要求18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括刷或梳。
20.根據權利要求18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括具有大致為錐形的形狀的刷，所述刷包括不同長度的刷毛。
21.根據權利要求18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括具有大致為錐形的形狀的刷，其用於利用毛細管作用捕集所述治療性外用劑。
22.根據權利要求18所述的設備，其中所述塗敷器元件包括海綿或吸收墊。
23.根據權利要求18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素類似物。
24.根據權利要求18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括前列腺素C-1乙基醯胺。
25.根據權利要求18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括比馬前列素、拉坦前列素或曲沃前列素。
26.根據權利要求18所述的設備，其中所述治療性外用劑包括藥理學藥劑。
27.根據權利要求18所述的設備，其中: 所述治療性外用劑包括堅韌可提取外形的性質；且 所述可斷裂小瓶和所述塗敷器由低密度聚乙烯形成。
28.—種方法,其包括: 施加力到一次性可斷裂小瓶的第一區段和第二區段中的每個，所述可斷裂小瓶的所述第一區段包括: 小瓶，其具有被制定尺寸來容納無菌治療性外用劑的單位劑量的無菌空間；且 所述可斷裂小瓶的所述第二區段包括: 手柄；和 由所述手柄支撐的細長的無菌塗敷器、刷，所述刷被設置在所述塗敷器的遠端並延伸到所述小瓶的所述無菌空間中且浸沒在所述治療性外用劑中；且 促進響應於施加到所述第一區段和所述第二區段中的每個的所述力而優先地沿著分離特徵部完全分離所述第一區段和所述第二區段； 其中完全分離所述第一區段和所述第二區段使所述小瓶和所述手柄和刷之間的不透性密封件斷裂，且使所述手柄和刷暴露以外敷滲透所述刷的所述治療劑。
29.根據權利要求28所述的方法，其還包括使用所述暴露的手柄和刷施加包括毛髮生長劑的所述治療性外用劑到眼瞼或眉毛。
【文檔編號】A45D34/04GK103476452SQ201280017752
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2012年2月17日 優先權日:2011年2月18日
【發明者】L·斯洛科維克, J·L·葛雷梅爾 申請人:阿勒根公司