鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用的製作方法
2023-05-06 23:45:31
鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用，鱉甲煎丸可以通過抑制肺組織中促纖維化炎性因子TNF-α、TGF-β1和IL-1β的產生、抑制基質金屬蛋白酶MMPs的活性、減少羥脯氨酸的含量等綜合因素產生抗肺纖維化作用，具有提高模型動物存活率、抑制肺臟的炎症反應、減輕肺組織的損傷、減少肺臟纖維化組織的產生而發揮抗肺纖維化作用。本發明證實了鱉甲煎丸有治療肺纖維化的作用，提供了鱉甲煎丸的新的用途。
【專利說明】鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，具體涉及鱉甲煎丸在治療肺纖維化中的應用。
【背景技術】
[0002] 肺纖維化一般指在毒物、自發免疫反應、藥物副反應、感染、嚴重外傷等不同因素 刺激下引起肺部炎症反應。該病的基本病程和病理為：肺臟早期損傷之後有肺泡炎，肺泡內 有漿液和細胞成分，肺間質內有大量單核細胞、淋巴細胞、漿細胞、肺泡巨噬細胞等炎症免 疫細胞浸潤，多種細胞因子分泌，此時肺泡結構尚完整；隨著炎症免疫反應的進展，促纖維 化因子生成增多或抗纖維化因子產生相對不足，炎症和異常修復導致肺間質細胞增殖，導 致肺纖維化過程的細胞外基質（ECM)代謝異常，產生大量的ECM蛋白；進入晚期，肺泡結構 為堅實的膠原代替，肺泡壁、氣道和血管最終纖維化，嚴重影響肺的通氣和換氣功能，最終 導致呼吸功能衰竭而死亡。該病的發病機理未完全闡明，目前臨床上缺乏有效的治療手段， 死亡率很高。美國胸科學會（ATS)、歐洲呼吸學會（ERS)、日本呼吸學會（JRS)及拉丁美洲 胸科協會（ALAT)對IPF的定義為：特發性肺纖維化（IPF)是一種原因不明，慢性、特發性、 進行性肺間質纖維化的間質性肺炎。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的是提供一種鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用。
[0004] 為實現上述目的，本發明採用的技術方案是：
[0005] 鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用。
[0006] 進一步地，所述鱉甲煎丸可以抑制肺組織中促纖維化炎性因子TNF-a、TGF-3 1 和IL-1P的產生。
[0007] 進一步地，所述鱉甲煎丸可以抑制肺組織中基質金屬蛋白酶MMPs的活性。
[0008] 進一步地，所述鱉甲煎丸可以減少肺組織中羥脯氨酸Typ的含量。
[0009] 進一步地，所述鱉甲煎丸的主要成分為：鱉甲膠、阿膠、蜂房（炒）、鼠婦蟲、土鱉 蟲（炒）、蜣螂、硝石（精製）、柴胡、黃芩、半夏（制）、黨參、乾薑、厚樸（姜制）、桂枝、白芍 (炒）、射幹、桃仁、牡丹皮、大黃、凌霄花、葶藶子、石韋、瞿麥；功能主治：活血化瘀、軟堅散 結；用於脅癥下塊。
[0010] 本發明討論了鱉甲煎丸對肺纖維化的作用，證實了鱉甲煎丸有治療肺纖維化的作 用，提供了鱉甲煎丸的新的用途。鱉甲煎丸具有提高模型動物存活率、抑制肺臟的炎症反 應、減輕肺組織的損傷、減少肺臟纖維化組織的產生而發揮抗肺纖維化作用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0011] 圖1本發明實施例提供的不同劑量的鱉甲煎丸連續經口灌胃給藥1個月對博來黴 素致肺纖維化模型大鼠肺臟病理的影響（HE染色，*100)。
[0012] 圖2本發明實施例提供的不同劑量的鱉甲煎丸連續經口灌胃給藥1個月對博來黴 素致肺纖維化模型大鼠肺臟病理的影響（Masson染色，*100)。
[0013] 圖3本發明實施例提供的不同劑量的鱉甲煎丸連續經口灌胃給藥1個月對百草枯 致肺纖維化模型大鼠肺臟病理的影響（HE染色，*100)。
[0014] 圖4本發明實施例提供的不同劑量的鱉甲煎丸連續經口灌胃給藥1個月對百草枯 致肺纖維化模型大鼠肺臟病理的影響（Masson染色，*100)。
【具體實施方式】
[0015] 實施例1鱉甲煎丸對博來黴素致大鼠肺纖維化的治療作用
[0016] 本實施例通過採用博來黴素致大鼠肺纖維化模型，研究鱉甲煎丸是否具有抗肺纖 維化的作用，並初步了解其肺纖維化的作用機理；所用鱉甲煎丸為武漢中聯藥業集團有限 公司生產。
[0017] 實驗方法
[0018] 1. 1動物分組與造模
[0019] 大鼠按Excel完全隨機分組法分為6組，分別為：正常對照組（假手術組），模型 組，陽性藥潑尼松，鱉甲煎丸高劑量、中劑量和低劑量組。除正常動物組外，其餘大鼠均採用 氣管內注射鹽酸博來黴素生理鹽水（5mg/kg)的方法致大鼠肺纖維化。
[0020] 1. 2動物給藥及待檢測標本的採集方法
[0021] 造模次日開始給予藥物治療。各組動物按應給予藥液經口灌胃給藥，lml/100g體 重，每日一次，持續1個月。
[0022] 給藥結束後所有大鼠稱體重，腹主動脈放血致死，摘取肺臟並重量。一側肺臟取材 待測致纖維化因子TNF-a、TGF-0 1、IL-1 0，基質金屬蛋白酶（MMPs)和羥脯氨酸（Typ)。 另一側肺臟由支氣管注入10%甲醛溶液，直至胸膜平展後結紮支氣管，肺組織固定後自肺 尖致肺底縱行取材待做病檢（HE染色和Masson染色）。
[0023] 實驗結果
[0024]2. 1肺組織致纖維化炎性因子（TNF-a、TGF-M、IL-1 3、MMPs和Typ)的變化
[0025] 肺組織致纖維化炎性因子的測試結果顯示，模型組大鼠肺臟的TNF-a、TGF-3 1、 IL-1 0水平均略高於正常大鼠。5mg/kg的潑尼松和1. 5、3. 0g/kg的鱉甲煎丸連續經口灌 胃給予模型大鼠1個月，均不同程度的降低了上述4個致纖維化因子的水平，但僅有1. 5g/ kg的鱉甲煎丸對TNF-a的降低呈現統計學的顯著性差異（P〈0.05,v.s模型組）。在此模 型中，0. 75g/kg的鱉甲煎丸則沒有減少致纖維化炎性因子的作用。
[0026] 致造模一個月末，膠原組織特有的成份羥脯氨酸的含量明顯升高，5mg/kg的潑尼 松和3個劑量組的鱉甲煎丸均明顯降低了羥脯氨酸的含量（P〈0. 05或0. 01，v.s模型組）， 說明潑尼松和鱉甲煎丸均有抑制肺纖維化的作用。
[0027] 在此模型中，雖然模型動物肺臟的基質金屬蛋白酶MMPs沒有明顯升高，但5mg/kg 的潑尼松和3. 0、1. 5g/kg的鱉甲煎丸均抑制了基質金屬蛋白酶MMPs的活性，此作用可能與 鱉甲煎丸的抗纖維化作用有關（表1，表2)。
[0028] 表1.不同劑量的鱉甲煎丸連續經口灌胃給藥1個月對博來黴素致肺纖維化大鼠 肺組織TNF-a、TGF-M、IL-1P的影響（I-士 .S，，11= 10)
[0029]
【權利要求】
1. 鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用。
2. 如權利要求1所述的鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用，其特徵在於：所 述鱉甲煎丸可以抑制肺組織中促纖維化炎性因子TNF-a、TGF-0 1和IL-1P的產生。
3. 如權利要求1所述的鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用，其特徵在於：所 述鱉甲煎丸可以抑制肺組織中基質金屬蛋白酶MMPs的活性。
4. 如權利要求1所述的鱉甲煎丸在製備治療肺纖維化藥物中的應用，其特徵在於：所 述鱉甲煎丸可以減少肺組織中羥脯氨酸Typ的含量。
【文檔編號】A61K33/04GK104383480SQ201410606679
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月31日 優先權日:2014年10月31日
【發明者】周琦, 劉峻峰, 董文心, 顧豐華, 陳嘉, 劉翔, 趙緒濤, 田桂玉, 汪晶, 彭友瑞, 宋娜, 馬駿, 王冰, 伍紅菊, 劉玉琦 申請人:武漢中聯藥業集團股份有限公司