在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法
2023-05-06 03:33:41 2
在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法
【專利摘要】本發明涉及製藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法，在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，具體步驟為：將頭孢曲松鈉粗品加入丙酮溶液中，20-25℃充分溶解，待溫度降至15℃，加入晶種，攪拌至大量晶體析出；固液分離後，所得固體從分離裝置中轉運至乾燥裝置，所述分離裝置位於上端，所述乾燥裝置位於下端，所述分離裝置與所述乾燥裝置通過連接通道垂直連接；本發明的優點在於：物料的轉移過程中避免了因環境暴露導致的汙染問題；其製備的原料藥無菌級別高；另外，以重力為主要驅動力的物流系統，運輸效率高，成本低。
【專利說明】在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及製藥領域，特別涉及用溶媒結晶法生產原料藥，還涉及無菌物流方法。
【背景技術】
[0002] 頭孢曲松鈉 （Ceftriaxone Sodium)是第三代頭孢菌素中具有長效作用的抗生素。 隨著頭孢曲松鈉在國內抗感染藥物市場上地位的提高，對於其質量提出了更高的要求。採 用溶析結晶工藝，對頭孢曲松鈉進行精製分離，可以明顯的提高其質量。在無菌頭孢曲松鈉 原料藥通常要經過溶配、無菌過濾、結晶、固液分離、乾燥、粉碎、分裝等過程。傳統的方法採 用平面作業，由於經固液分離後的過程所得物料為粉體，在轉運過程中必然會暴露在空氣 中，雖然在暴露過程中採用百級層流保護，但由於在百級層留下仍須人工操作，實際上暴露 的物料不可能在動態A級的潔淨環境下轉運，其無菌保障水平較低。因此在無菌原料藥生 產過程中如何讓粉體在轉運過程中無暴露從而提高整個生產過程中的無菌保障水平一直 是困擾專業工程技術人員的一個必需解決的難題。
【發明內容】
[0003] 有鑑於此，本發明提供一種以無菌保障為前提的溶媒結晶法製備頭孢曲松鈉原料 藥，該方法能節約物流能源，用該方法製得的產品無菌級別高。
[0004] 為實現上述目的，本發明的技術方案為： 在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，具體包括以下步驟： A頭孢曲松鈉的製備 將頭孢曲松鈉粗品加入丙酮溶液中，20-25°C充分溶解，待溫度降至15°C，加入晶種，攪 拌至大量晶體析出； B晶體乾燥 固液分離後，所得固體從分離裝置中轉運至乾燥裝置，所述分離裝置位於上端，所述幹 燥裝置位於下端，所述分離裝置與所述乾燥裝置通過連接通道垂直連接。
[0005] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，在所述乾燥裝置的下 端，通過連接通道垂直連接有粉碎裝置。
[0006] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述粉碎裝置的下端， 通過連接通道垂直連接有儲料裝置。
[0007] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述儲料裝置的下端， 通過連接通道垂直連接有分裝裝置。
[0008] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述固液分離裝置、幹 燥裝置、粉碎裝置、儲料裝置和分裝裝置呈密閉腔道。
[0009] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述密閉腔道為無菌 級。
[0010] 進一步，所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述垂直物流系統從 上到下依次連接有溶配罐1、碳濾器2、0. 45 μ過濾器3、0. 22 μ無菌過濾器4、5、結晶罐6、 離心機7、單錐乾燥器8、粉碎機9、貯料倉10、內包材幹熱滅菌櫃11和分裝手套箱12。 [0011] 所有技術相比，本發明垂直物流全無菌對接製備無菌原料藥工藝方法有如下優 佔· 1) 物料固液分離後，固體物料進入乾燥裝置乾燥是通過垂直物流進行的，此過程粉體 無在環境暴露過程，因此規避了無菌原料藥在此過程染菌的可能； 2) 由於乾燥裝置與粉碎裝置亦是垂直對接，因此粉體在轉移至粉碎裝置中粉碎亦是不 在環境中暴露，同樣可規避原料藥染菌； 3) 粉碎後的物料通過垂直物流進入貯料倉待分裝，分裝稱重系統被安裝於手套箱內， 手套箱的潔淨環境為動態Α級，對其分裝的潔淨度提供了較高的無菌保障水平； 4) 由於滅菌後的內包材與物料一樣亦不能在環境暴露，以免染菌，本發明將採用特製 的乾燥滅菌櫃與手套箱進行無菌對接，進一步提高了內包材滅菌後轉移的無菌保障水平。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0012] 下面結合附圖和實施例對本發明作進一步描述。
[0013] 圖1為垂直物流系統結構示意圖。
【具體實施方式】
[0014] 下面結合附圖和【具體實施方式】對本發明作進一步詳細描述。
[0015] 1.在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，具體包括以下步驟： A頭孢曲松鈉的製備 將頭孢曲松鈉粗品加入丙酮溶液中，20-25°C充分溶解，待溫度降至15°C，加入晶種，攪 拌至大量晶體析出； B晶體乾燥 固液分離後，所得固體從分離裝置中轉運至乾燥裝置，所述分離裝置位於上端，所述幹 燥裝置位於下端，所述分離裝置與所述乾燥裝置通過連接通道垂直連接。所述的在垂直物 流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，在所述乾燥裝置的下端，通過連接通道垂直連接有粉碎 裝置。所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述粉碎裝置的下端，通過連接通 道垂直連接有儲料裝置。所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述儲料裝置 的下端，通過連接通道垂直連接有分裝裝置。所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的 方法，所述固液分離裝置、乾燥裝置、粉碎裝置、儲料裝置和分裝裝置呈密閉腔道。所述的在 垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，所述密閉腔道為無菌級。
[0016] 圖1為垂直物流系統，原料在溶配罐1中溶解，活性炭脫色後，經碳濾器2去除活 性炭，再通過0.45 μ過濾器3,二級0.22 μ無菌過濾器4, 5進入結晶罐6,物料在結晶罐結 晶，再通過無菌級離心機(或三合一)7實現液固分離，固體從7中通過無菌對接進入單錐幹 燥器8乾燥，乾燥完後對通過無菌對接進入粉碎機9粉碎，粉碎好的物料同樣通過無菌對接 進入貯料倉10待分裝。貯料倉與分裝手套箱12亦是無菌對接的。分裝用的內包材通過幹 熱滅菌櫃11滅菌後經過與手套箱無菌對接的通道進入手套箱，最後完成分裝、稱重、扎蓋。 分裝過程中，貯存在貯料倉10中的產品直接與分裝的手套箱中的分裝稱重系統相連，手套 箱與環境是隔離的，因此手套箱內部環境可達動態A級，完全可保證物料在分裝稱重至扎 蓋過程中無菌要求。其中，內包材(一般為鋁桶或不鏽鋼桶)是經過乾熱滅菌後使用，為了防 止通過乾燥滅菌後的內包材進入手套箱時在環境中暴露而染菌，本發明採用了一種特製的 乾熱滅菌箱(參見CN102228704A)與手套箱無菌對接的方法解決。
[0017] 最後說明的是，以上實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管參照較 佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解，可以對本發明的技 術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的宗旨和範圍，其均應涵蓋在本 發明的權利要求範圍當中。
【權利要求】
1. 在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於，具體包括以下步驟： A頭孢曲松鈉的製備 將頭孢曲松鈉粗品加入丙酮溶液中，20-25°C充分溶解，待溫度降至15°C，加入晶種，攪 拌至大量晶體析出； B晶體乾燥 固液分離後，所得固體從分離裝置中轉運至乾燥裝置，所述分離裝置位於上端，所述幹 燥裝置位於下端，所述分離裝置與所述乾燥裝置通過連接通道垂直連接。
2. 根據權利要求1所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：在 所述乾燥裝置的下端，通過連接通道垂直連接有粉碎裝置。
3. 根據權利要求2所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：所 述粉碎裝置的下端，通過連接通道垂直連接有儲料裝置。
4. 根據權利要求3所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：所 述儲料裝置的下端，通過連接通道垂直連接有分裝裝置。
5. 根據權利要求4所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：所 述固液分離裝置、乾燥裝置、粉碎裝置、儲料裝置和分裝裝置呈密閉腔道。
6. 根據權利要求5所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：所 述密閉腔道為無菌級。
7. 根據權利要求5所述的在垂直物流系統中製備頭孢曲松鈉的方法，其特徵在於：所 述垂直物流系統從上到下依次連接有溶配罐（1)、碳濾器（2)、0. 45 μ過濾器（3)、0. 22 μ無 菌過濾器（4、5)、結晶罐（6)、離心機（7)、單錐乾燥器（8)、粉碎機（9)、貯料倉（10)、內包材 乾熱滅菌櫃（11)和分裝手套箱（12)。
【文檔編號】C07D501/36GK104119360SQ201310148564
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2013年4月26日 優先權日:2013年4月26日
【發明者】邱宇, 周和平, 唐偉業, 何炯榮, 張開飛 申請人:重慶萊美藥業股份有限公司