具有氨基連接基的氨基噻嗪或氨基噁嗪衍生物的製作方法

2023-05-01 22:55:11

專利名稱：具有氨基連接基的氨基噻嗪或氨基噁嗪衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有澱粉樣β蛋白產生抑制作用，作為由澱粉樣β蛋白的產生、分泌和/或沉積而誘發的疾病的治療劑有用的化合物。
背景技術：
在阿爾茨海默氏症患者的腦內廣泛觀察到肽在神經細胞外蓄積而成的不溶性斑點(老年斑)，所述肽包括被稱為澱粉樣β蛋白的約40個胺基酸。認為該老年斑通過殺滅神經細胞而引發阿爾茨海默氏症，作為阿爾茨海默氏症治療劑，對澱粉樣β蛋白的分解促進劑、澱粉樣β蛋白疫苗等進行了研究。分泌酶是在細胞內切斷被稱為澱粉樣β前體蛋白(APP)的蛋白質而生成澱粉樣 β蛋白的酶。控制澱粉樣β蛋白的N末端的生成的酶被稱為β分泌酶(β位點APP切割酶I (beta-site APP-cleaving enzyme I, BACE1)),通過抑制該酶,認為可以抑制澱粉樣β蛋白的生成，由此可成為阿爾茨海默氏症治療劑。專利文獻5中記載了與本發明結構類似的化合物，但其中記載了作為色素有用的
匕要曰。作為BACEl抑制劑，已知專利文獻I 4、6和7等，但它們都具有與本發明化合物不同的骨架。現有技術文獻 專利文獻
專利文獻I :國際公開第2007/049532號 專利文獻2 :國際公開第2008/133274號 專利文獻3 :國際公開第2008/133273號 專利文獻4 :國際公開第2009/091016號 專利文獻5 :舊東德專利申請公開第140144號說明書 專利文獻6 :國際公開第2010/038686號 專利文獻7 :國際公開第2009/151098號。

發明內容
發明要解決的技術問題
本發明提供具有澱粉樣β蛋白產生抑制作用、尤其是BACEl抑制作用，作為由澱粉樣β蛋白的產生、分泌或沉積而誘發的疾病的治療劑有用的化合物。用於解決技術問題的方法 本發明例如提供以下項目。(I)式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，
權利要求
1.式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，
2.權利要求I所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，L1和L2為單鍵。
3.權利要求I或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，環A為取代或未取代的苯，環B為取代或未取代的吡啶、或者取代或未取代的嘧啶。
4.權利要求I 3中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合 物，其中
5.權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，R3a為氫、取代或未取代的烷基、氰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的氨基甲醯基、取代或未取代的碳環基、或者取代或未取代的雜環基，R3b、R4a和R4b為氫。
6.權利要求4或5所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，X為S。
7.權利要求I 3中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合 物，其中
8.權利要求I 7中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，R1為碳原子數I 3的未取代的烷基。
9.權利要求I 8中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物，其中，R2a和R2b均為氫。
10.藥物組合物，其特徵在幹，以權利要求I 9中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物為有效成分。
11.具有BACEl抑制活性的藥物組合物，其特徵在於，以權利要求I 9中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物為有效成分。
12.權利要求10或11所述的藥物組合物，該藥物組合物是用於治療由澱粉樣β蛋白的產生、分泌或沉積而誘發的疾病的藥物。
13.權利要求10或11所述的藥物組合物，該藥物組合物是用於治療阿爾茨海默氏症的藥物。
14.抑制BACEl活性的方法，其特徵在於，給予權利要求I 9中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
15.為了抑制BACEl活性而使用的權利要求I 9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
16.由澱粉樣β蛋白的產生、分泌或沉積而誘發的疾病的治療方法，其特徵在於，給予權利要求I 9中任一項所述的化合物、或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
17.為了治療由澱粉樣β蛋白的產生、分泌或沉積而誘發的疾病而使用的權利要求I 9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
18.阿爾茨海默氏症的治療方法，其特徵在幹，給予權利要求I 9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
19.為了治療阿爾茨海默氏症而使用的權利要求I 9中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或者它們的溶劑合物。
全文摘要
本發明提供例如以下的式(I)表示的化合物或其藥學上可接受的鹽或它們的溶劑合物來作為由澱粉樣β蛋白的產生、分泌和/或沉積而誘發的疾病的治療劑。式(I)(式中，R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、X、L1、L2、環A、環B和虛線記載於說明書中)。
文檔編號C07D413/12GK102686584SQ20108006130
公開日2012年9月19日 申請日期2010年11月12日 優先權日2009年11月13日
發明者桝井盛泰, 阿南浩輔 申請人:鹽野義製藥株式會社