一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物及其製備方法和製劑的製作方法

2023-05-01 16:44:41

專利名稱：一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物及其製備方法和製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥製劑領域，尤其涉及一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物及其製備方法和製劑。
背景技術：
中藥揮髮油的應用有著悠久的歷史，許多中藥揮髮油的有效性早為古人所知。根據現代中藥的化學研究，含揮髮油的中藥材數量眾多，涉及幾乎所有功效類別的中藥，如薄荷、柴胡、藿香、莪朮、川穹、紫蘇揮髮油等。中藥揮髮油的性質差異較大，在常溫下為液體，較易揮發，且性質不穩定。目前含油量高的固體製劑可選擇軟膠囊或特殊硬膠囊，但製備工藝複雜，產品保存期短，而以幹浸膏為主的含揮髮油製劑則很難採用。現有技術方案先將藥材中提取的揮髮油用β -環糊精-水進行包合，固液分離，成含水揮髮油包合物；該含水揮髮油包合物採用晾乾法或50°C以下烘箱法乾燥8-12小時，成粉末或顆粒；再與藥材原粉、幹浸膏等混合，制粒；再次進行乾燥後，進一步製成片劑、膠囊等固體製劑。中國發明專利申請(申請號200510003035.1申請日2005-03-28)公開了一種
滋補氣血的中藥製劑及其製備方法，它主要由當歸、熟地黃、白芍、川芎等藥材及輔料製備而成。該專利公開了當歸、川芎先製備揮發性油，採用環糊精包合，再與幹浸膏混合。該專利雖然未說明採用環糊精包合後是否乾燥，但包合後與幹浸膏混合，環糊精包合物顯然需要乾燥，否則，幹浸膏吸溼後無法進行有效的混合。中國發明專利申請(申請號201110121569.Χ申請日2011-05-12)公開了一種治療感冒的中藥製劑及其制 備方法，所述中藥製劑由600 900份連翹、600 900份柴胡、300 450份麻黃、200 300份廣藿香、200 300份肉桂和200 300份桔梗製成。其製備方法是將連翹、廣藿香、肉桂分別提取揮髮油製得混合物A ;再將連翹提取揮髮油後所剩藥渣與麻黃、柴胡、桔梗藥材合併提取有效成份，噴霧乾燥製成粉末B ;然後將混合物A與β -環糊精包合，製得揮髮油固體粉末C ;最後將粉末B與粉末C混勻裝入囊殼中即得。該專利也是明確了揮髮油固體粉末C需要進行低溫乾燥。中國發明專利申請(申請號201010011610. 3申請日2010-01-06)公開了一種治療小兒感冒的系列中藥製劑及其製備工藝和質控方法，它們是由中藥大青葉、柴胡、黃芩、荊芥、桔梗、甘草和藥用輔料製備而成。該專利柴胡揮髮油用β_環糊精包合成包合物，在然後製作中藥清膏再加入桔梗細粉及揮髮油包合物，混勻，即得提取浸膏，加入選自糊精、乳糖、蔗糖的一種或二種或三種作為制粒輔料，進行一步制粒，混勻，即得小兒解感顆粒。該專利在說明書中也明確了包合物需要在50、60°C的條件下乾燥。中國發明專利申請(申請號為200410081462. 7)公開了一種含揮髮油的藥物製劑及其製備方法，它含有揮髮油和能將揮髮油固化的藥用輔料，其中藥用輔料為平均分子量在2500以上的聚乙二醇。製備方法中未對揮髮油的含量與利用率等藥品關鍵質量因素進行評價。申請人:申請的中國發明專利申請(申請號200910100513. 9申請日2009-07-09)公開了治療前列腺炎、前列腺增生的藥物組合物，該藥物組合物由包括下述重量份配比的中藥原料製備得到烏靈菌粉60 100份、莪朮20 80份、浙貝母20 80份、澤瀉20 40份。該專利莪朮提取揮髮油用環糊精包合，製備揮髮油包合物；莪朮的藥渣與浙貝母、澤瀉合併，提取，提取液過濾，減壓濃縮至清膏，然後加乙醇，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮，乾燥製得藥材幹膏粉；取上述烏靈菌粉、藥材幹膏粉、揮髮油包合物，混勻，即得所述的藥物組合物。該專利涉及的揮髮油包合物直接與藥材幹膏粉混合，其也是需要進行乾燥。上述的各個專利中都存在以下的缺點
1、揮髮油包合後製成的包合物需先乾燥成細粉或顆粒後，再與其他提取物混合後制粒或進一步加工；脫水後的揮髮油包合物含水率高(40— 60%)，乾燥工序溫度不能超過50°C，需要時間長達8 —12小時；
2、揮髮油包合物乾燥過程，有部分揮髮油逸出而部分損失，揮髮油保留量減少，並造成一定工作環境汙染，操作人員不適；
3、如果再進一步加工，制粒、顆粒乾燥等工序製成片劑、膠囊等固體製劑，則這些固體製劑中的揮髮油保留會進一步減少，只有50%左右，影響藥品有效性與質量。

發明內容
為了解決上述的技術問題，本發明的第一個目的是提供一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，該組合物減少了揮髮油含量的損失，可以大大縮短工藝時間，提高中藥製劑成品中揮髮油的保留率，確保了藥品質量與有效性。本發明的第二個目的是提供一種採用上述的中藥固體顆粒組合物製備的固體製劑。本發明的第三個目的是提供一種上述的中藥固體顆粒組合物製備方法
為了實現上述的第一個目的，本發明採用了以下的技術方案
一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，該中藥固體顆粒組合物由包括下列重量百分比成分混合制粒得到
莪朮揮髮油2% 10%烏靈菌粉10% --40%莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏10% 40%其他製劑輔料10% --75%
所述的莪朮揮髮油採用飽和水溶液法與β -環糊精包合，莪朮揮髮油與β -環糊精質量比為1:4 10,包合後的包合物固液分離,不經乾燥,水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與烏靈菌粉混合後制粒，再與莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏、其他製劑輔料混合制粒乾燥製得所述的中藥固體顆粒組合物。作為優選，上述的該中藥固體顆粒組合物由下列重量百分比成分混合制粒得到莪朮揮髮油3% 10%
烏靈菌粉15% 35%
莪朮、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏10% 40%其他製劑輔料10% 60%。作為進一步改進，所述的中藥材揮髮油與β -環糊精的包合物採用飽和水溶液法製備，中藥材揮髮油、β -環糊精、水比為1:4 7 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉/分鐘，反應時間2 5小時。作為優選，該中藥固體顆粒組合物的中藥原料按下述重量份配比
烏靈菌粉60 100份莪朮20 80份
浙貝母20 80份澤瀉20 40份。作為再優選，該中藥固體顆粒組合物的中藥原料按下述重量份配比
烏靈菌粉70 90份莪朮40 60份
浙貝母40 60份澤灣25 35份。作為優選，上述的其他製劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或多種組合。作為再優選，上述的其他製劑輔料選自預膠化澱粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的一種或幾種。為了實現上述的第二個目的，本發明採用了以下的技術方案
一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體製劑，該製劑採用上述任一技術方案所述的中藥固體顆粒組合物製備得到。中藥固體製劑可為片劑、硬膠囊劑或顆粒劑，對於片劑劑型,應進行包衣。為了實現上述的第三個目的，本發明採用了以下的技術方案 一種製備含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物的方法，該方法包括以下的步驟
1)將莪朮製備成莪朮揮髮油；
2)莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備幹浸膏；
3)將莪朮揮髮油用環糊精-水進行包合，所述的莪朮揮髮油與β-環糊精質量比為1:3 10，通過固液分離得到溼的莪朮揮髮油包合物，其水分含量為35% 50% ；
4)將水分含量為35% 50%莪朮揮髮油包合物與烏靈菌粉用搖擺式顆粒機預混制粒；
5)將上述預混好的顆粒、幹浸膏及其他輔料置制粒機制粒乾燥，得顆粒，烘乾結束控制水分4. 0% 9. 0%，製得所述的固體顆粒。作為進一步改進，所述的莪朮揮髮油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的溼性物料。作為進一步改進，所述的莪朮揮髮油包合物與烏靈菌粉預混制粒I 3次，不鏽鋼篩網10 30目。作為進一步改進，所述的步驟4)將預混顆粒與幹浸膏混合，再加入其他輔料混合，進行溼法制粒或一步制粒。作為進一步改進，所述的溼法制粒的步驟如下在混合制粒機中加入粘合劑進行制溼顆粒，漿葉轉速70 150轉/分鐘，飛刀轉速200 800轉/分鐘，運行10 30分鐘，將溼顆粒置於沸騰乾燥機，進風溫度45 85°C，乾燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分 4. 0% 9. 0%。作為進一步改進，所述的一步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5°C，乾燥，水分控制在4. 0% 9. 0%。
本發明由於採用了上述的技術方案，採用未經乾燥的莪朮揮髮油包合物與烏靈菌粉、幹浸膏的混合方法，使得混合後的物料滿足中藥製劑成型的需要。從而去除了存在諸多弊端的揮髮油包合物乾燥工序，減少了揮髮油含量的損失，大大縮短工藝時間，提高製劑成品中莪朮揮髮油的保留率，確保了藥品質量與有效性。表I溼揮髮油包合物直接制粒與揮髮油包合物經乾燥後制粒的各項的比較
權利要求
1.一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在於該中藥固體顆粒組合物由包括下列重量百分比成分混合制粒得到 莪朮揮髮油2% 10% 烏靈菌粉10% 40% 莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏 10% 40% 其他製劑輔料10% 75% ； 所述的莪朮揮髮油採用飽和水溶液法與P -環糊精包合，莪朮揮髮油與P -環糊精質量比為1:4 10,包合後的包合物固液分離,不經乾燥,水分含量為35% 50% ;所述的包合物先與烏靈菌粉混合後制粒，再與莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏、其他製劑輔料混合制粒乾燥製得所述的中藥固體顆粒組合物。
2.根據權利要求1所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在於該中藥固體顆粒組合物由下列重量百分比成分混合制粒得到 莪朮揮髮油3% 10% 烏靈菌粉15% 35% 莪朮、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏10% 40% 其他製劑輔料10% 60%。
3.根據權利要求1或2所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在幹莪朮揮髮油與3 -環糊精的包合物採用飽和水溶液法製備，莪朮揮髮油、^ -環糊精、水比為1:4 10 :15 30，包合溫度控制在25 50°C，攪拌速度60 120轉/分鐘，反應時間2 5小時。
4.根據權利要求1所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在於該中藥固體顆粒組合物的中藥原料按下述重量份配比 烏靈菌粉60 100份莪朮20 80份 浙貝母20 80份澤瀉20 40份。
5.根據權利要求4所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在於該中藥固體顆粒組合物的中藥原料按下述重量份配比 烏靈菌粉70 90份莪朮40 60份 浙貝母40 60份澤灣25 35份。
6.根據權利要求1所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，其特徵在於其他製劑輔料選自填充劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑中的一種或多種組合；作為優選，所述的其他製劑輔料選自預膠化澱粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、羥丙基纖維素和聚維酮中的ー種或幾種。
7.一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體製劑，其特徵在於該製劑採用權利要求f 6任意一項權利要求所述的中藥固體顆粒組合物製備得到。
8.ー種製備權利要求廣7任意一項權利要求所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物的方法，其特徵在於該方法包括以下的步驟 1)將莪朮製備成莪朮揮髮油； 2)莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備幹浸膏； 3)將莪朮揮髮油用￠-環糊精-水進行包合，所述的莪朮揮髮油與P-環糊精質量比為1:3 10，通過固液分離得到溼的莪朮揮髮油包合物，其水分含量為35% 50% ； 4)將水分含量為35% 50%莪朮揮髮油包合物與烏靈菌粉用搖擺式顆粒機預混制粒； 5)將上述預混好的顆粒、幹浸膏及其他輔料置制粒機制粒乾燥，得顆粒，烘乾結束控制水分4. 0% 9. 0%，製得所述的固體顆粒。
9.根據權利要求8所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物的製備方法，其特徵在於莪朮揮髮油包合物的固液分離方法為離心式過濾，板框壓濾或減壓抽濾，得到的溼性物料；莪朮揮髮油包合物與烏靈菌粉預混制粒I 3次，不鏽鋼篩網10 30目。
10.根據權利要求8所述的ー種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物的製備方法，其特徵在於步驟4)將預混顆粒與幹浸膏混合，再加入其他輔料混合，進行溼法制粒或一步制粒；作為進ー步改進，所述的溼法制粒的步驟如下在混合制粒機中加入粘合劑進行制溼顆粒，漿葉轉速70 150轉/分鐘，飛刀轉速200 800轉/分鐘，運行10 30分鐘，將溼顆粒置於沸騰乾燥機，進風溫度45 85°C，乾燥5 30分鐘，得顆粒，控制顆粒水分4. 0% 9. 0% ;所述的ー步制粒的步驟如下控制物料溫度在50±5で，乾燥，7欠分控制在4. 0% 9. 0%。
全文摘要
本發明涉及一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物及其製備方法和製劑。一種含莪朮揮髮油和烏靈菌粉的中藥固體顆粒組合物，該中藥固體顆粒組合物由包括下列重量百分比成分混合制粒得到莪朮揮髮油2%～10%，烏靈菌粉10%～40%莪朮殘渣、浙貝母與澤瀉製備的幹浸膏10%～40%，其他製劑輔料10%～75%；所述的莪朮揮髮油採用飽和水溶液法與β–環糊精包合，包合後的包合物固液分離；所述的包合物先與烏靈菌粉混合後制粒，再製成所述的中藥固體顆粒組合物。本發明的優點在於去除了乾燥工序，減少了揮髮油的損失，大大縮短工藝時間，提高製劑成品中莪朮揮髮油的保留率，確保了藥品質量與有效性。
文檔編號A61K9/28GK103041297SQ201210547028
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月17日 優先權日2012年12月17日
發明者陳建, 朱方劍, 潘旖, 逯振宇, 劉華本, 彭曉國, 林麗萍, 姚炳興 申請人:浙江佐力藥業股份有限公司