一種檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法
2023-05-01 16:56:36 1
專利名稱：一種檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，涉及一種採用高效液相色譜檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法。
背景技術：
馬來酸氯苯那敏為抗組織胺劑，被廣泛應用於與中藥配伍組成複方製劑，治療急慢性支氣管炎，支氣管哮喘，各種感冒及上呼吸道感染引起的頭痛身痛，鼻塞流涕，咳嗽，咽喉腫痛等各種有關症狀，如感速康膠囊、感速康片、咳特靈膠囊、Vc銀翹片、感冒清片等。馬來酸氯苯那敏的含量測定方法有紫外分光光度法，薄層掃描法，流動注射化學發光法，高效液相色譜法。由於馬來酸氯苯那敏在製劑中的單位劑量僅數毫克，而中藥材劑量大，成分複雜，因此紫外分光光度法通常會有明顯幹擾。薄層掃描法和流動注射化學發光法操作複雜，易受外界因素影響，精密度和重現性較差。現有的高效液相色譜法多採用水、甲醇或流動相提取馬來酸氯苯那敏，同工業生產中提取中藥的方法類似，雜質溶出多，在馬來酸氯苯那敏的最大吸收波長264nm處幹擾明顯，難以得到理想的檢測結果，為了減少雜質幹擾，多採用210nm波長為檢測波長，導致高效液相色譜響應值偏低，檢測誤差相應增大；另有方法採用三氯甲烷直接溶解或萃取製備液相色譜法供試品，但複方製劑中含有大量水溶性物質，直接溶解容易造成水溶性物質沉積包裹，三氯甲烷穿透性差，難以保證馬來酸氯苯那敏溶出量的穩定，而採用三氯甲烷萃取極易產生乳化，且破乳困難，給檢測工作帶來極大不便。由於上述原因，現有中西藥複方製劑的質量標準中一般都沒有收載馬來酸氯苯那敏的含量測定項目。馬來酸氯苯那敏的安全劑量範圍小，如不能有效控制其在製劑中的含量，將不利於用藥安全。
發明內容
本發明的目的是提供一種檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，該方法操作簡單，可有效消除雜質幹擾，獲得良好的檢測效果。
本發明解決其技術問題所採用的技術方案是用高效液相色譜方法實現，以醇-弱極性有機溶劑(2～10∶90～98)為馬來酸氯苯那敏提取溶劑，十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，0.01～0.05mol/L緩衝鹽水溶液[每100ml緩衝鹽水溶液含乙胺0.1～0.5ml]乙腈(65～80∶20～35)為流動相，調節流動相的pH值為3.0～4.5，檢測波長為264±2nm，馬來酸氯苯那敏提取液揮幹溶劑後，殘渣用流動相或甲醇溶解，過濾後直接進樣，以峰高或峰面積定量，計算即得。
本發明所述馬來酸氯苯那敏的提取溶劑中的醇可以是甲醇或乙醇，弱極性有機溶劑可以是乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚。
本發明所述流動相中的鹽可以是醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銨、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的一種或其中任意多種組合。
本發明所述流動相中的乙胺可以是二乙胺或三乙胺。
本發明所述中西藥複方製劑的適應症包括急慢性支氣管炎，支氣管哮喘，風熱感冒，風寒感冒，流行性感冒及上呼吸道感染引起的頭痛身痛，鼻塞流涕，咳嗽，咽喉腫痛，齒齦腫痛中的一種或多種。
與現有技術相比，本發明的有益效果是①消除了複方製劑中水溶性物質對馬來酸氯苯那敏溶出的影響，並有效減少了供含量測定的樣品中的雜質量；②有效消除了液相色譜中雜質的幹擾，可獲得滿意的分離檢測效果；③高效液相色譜響應值高，檢測誤差小，精密度、穩定性、回收率、重現性均較好，方法操作簡便，穩定可靠，實用性強，非常適合產品質量的控制。
圖1是本發明待測樣品之一的色譜圖。
圖2是本發明待測樣品之二的色譜圖。
圖3是本發明待測樣品之三的色譜圖。
圖4是本發明待測樣品之四的色譜圖。
具體實施例方式
1.以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.02mol/L醋酸鈉溶液[每100ml緩衝鹽水溶液含三乙胺0.5ml]-乙腈(73∶27)為流動相，醋酸調pH3.4；檢測波長為264nm。取樣品精密稱定(約相當於含馬來酸氯苯那敏5mg)，以甲醇-三氯甲烷(5∶95)混合溶劑連續回流提取8小時，提取液置水浴上蒸乾，殘渣用甲醇溶解，轉移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖1(馬來酸氯苯那敏保留時間為15.507min)。
2.以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.05mol/L醋酸鈉溶液[每100ml緩衝鹽水溶液含三乙胺0.3ml]-乙腈(70∶30)為流動相，醋酸調pH4.0；檢測波長為264nm。取本品精密稱定(約相當於含馬來酸氯苯那敏5mg)，以甲醇-三氯甲烷(8∶92)混合溶劑超聲提取3次，每次10分鐘，提取液置水浴上蒸乾，殘渣用甲醇溶解，轉移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖2(馬來酸氯苯那敏保留時間為13.948min)。
3.以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L醋酸鈉溶液[每100ml緩衝鹽水溶液含三乙胺0.2ml]-乙腈(65∶35)為流動相，醋酸調pH3.8；檢測波長為264nm。取本品精密稱定(約相當於含馬來酸氯苯那敏5mg)，以甲醇-三氯甲烷(2∶98)混合溶劑連續回流提取8小時，提取液置水浴上蒸乾，殘渣用甲醇溶解，轉移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖3(馬來酸氯苯那敏保留時間為13.532min)。
4.以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.04mol/L醋酸鈉溶液[每100ml緩衝鹽水溶液含二乙胺0.4ml]-乙腈(75∶25)為流動相，醋酸調pH4.5；檢測波長為264nm。取本品精密稱定(約相當於含馬來酸氯苯那敏5mg)，以甲醇-二氯甲烷(10∶90)混合溶劑超聲提取3次，每次10分鐘，提取液置水浴上蒸乾，殘渣用甲醇溶解，轉移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；取馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以峰面積分別計算，即得。色譜圖見圖4(馬來酸氯苯那敏保留時間為16.415min)。
權利要求
1.一種檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是採用高效液相色譜方法，以醇、弱極性有機溶劑的混合溶劑為馬來酸氯苯那敏提取溶劑，十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，緩衝鹽水溶液、乙胺、乙腈的混合溶劑為流動相，檢測波長為264±2nm。
2.根據權利要求2所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是提取馬來酸氯苯那敏的混合溶劑體積百分比組成是醇2～10，弱極性有機溶劑90～98。
3.根據權利要求1所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是流動相中混合溶劑體積百分比組成是緩衝鹽水溶液65～80，乙腈20～35，乙胺0.1～0.5ml/100ml緩衝鹽水溶液。
4.根據權利要求1或3所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是流動相中緩衝鹽水溶液的濃度為0.01～0.05mol/L。
5.根據權利要求1或3或4所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是流動相的pH值為3.0～4.5。
6.根據權利要求1或2所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是馬來酸氯苯那敏的提取溶劑中的醇可以是甲醇或乙醇，弱極性有機溶劑可以是乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚。
7.根據權利要求1或3或4或5所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是流動相中的鹽可以是醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銨、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的一種或其中任意多種組合。
8.根據權利要求1或3或4或5或7所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是流動相中的乙胺可以是二乙胺或三乙胺。
9.根據權利要求1所述的檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法，其特徵是所述中西藥複方製劑的適應症包括急慢性支氣管炎，支氣管哮喘，風熱感冒，風寒感冒，流行性感冒及上呼吸道感染引起的頭痛身痛，鼻塞流涕，咳嗽，咽喉腫痛，齒齦腫痛中的一種或多種。
全文摘要
本發明公開了一種檢測中西藥複方製劑中馬來酸氯苯那敏含量的方法。現有技術檢測方法操作不便，雜質幹擾明顯，精確度和重現性較差，檢測誤差較大。本發明採用高效液相色譜方法，以醇、弱極性有機溶劑的混合溶劑為馬來酸氯苯那敏提取溶劑，十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，鹽水溶液、乙胺、乙腈的混合溶劑為流動相。該方法操作簡單，可有效消除雜質幹擾，獲得良好的檢測效果。
文檔編號B01D11/02GK1865985SQ20061002102
公開日2006年11月22日 申請日期2006年5月29日 優先權日2006年5月29日
發明者蔡煒, 蔣薔, 羅語菁 申請人:蔡煒