防止粘連膜的製作方法

2023-05-01 16:55:56 1

專利名稱：：防止粘連膜的製作方法
技術領域：
：本發明涉及對生體沒有毒性、作為含水凝膠可以適用於患部的具有柔軟性、而且，交聯均質、一定期間在生體內保持形態、其後迅速被生體吸收的防止粘連膜。
背景技術：
：外科手術後，經常發生生體組織之間的粘連，引起疼痛或者功能障礙，粘連在產科和婦科、消化器外科、整形外科以及心臟血管外科領域中特別地成為問題，嚴重的場合，需要為了剝離粘連的手術。另外，在引起這樣的粘連的場合，對原疾病的再手術時的危險性增加。作為防止這樣的生體組織之間粘連的方法，提出了對可能發生粘連的部位採用稱之為防止粘連材料的膜進行隔離的方法。作為防止粘連材料所要求的性能，可舉出具有作為含水凝膠的可以適用於患部的柔軟性、以及一定期間在生體內保持形態，其後迅速地被生體所吸收、組織反應輕微等等。作為滿足這樣的性能的防止粘連材料，提出了採用含有明膠的膜的提案(例如專利文獻1~6)。明膠是生體由來的高分子，在生體適合性等上也優異。但是，明膠膜原樣的狀態下吸收生體中的水分，大大地溶脹，在短期間內就分解，失去形態，因此具有難於使用、不能發揮充分的防止粘連效果的問題。對於該問題，在專利文獻16中，通過用適當的方法將含明膠膜交聯，賦予了適當的含水性和分解性。例如，在專利文獻l、4、5、6中記載了紫外線交聯，另外，在專利文獻2、3中記栽了並用化學交聯劑。但是，由紫外線交聯的明膠膜構成的防止粘連材料儘管高交聯，但是存在有時在生體內早期就失去形態的問題。另一方面，採用化學交聯劑的方法具有殘留交聯劑，或者在體內被分解時產生交聯劑由來的副產物的問題。專利文獻l:特開平11-47258號公報專利文獻2:特開平11-279296號公報專利文獻3:特開2000-212286號公報專利文獻4:特開2003-62063號公報專利文獻5:特開2004-209228號公淨艮專利文獻6:專利第3517358號公報
發明內容本發明人發現了由紫外線交聯的明膠膜構成的防止粘連材料儘管高交聯卻在生體內早期失去形態的原因是防止粘連材料中的交聯的不均一。即，在對明膠膜照射紫外線實施交聯的場合，紫外線被明膠吸收，在較表面附近實施了高的交聯，相比之下，在厚度方向的深的部分交聯變低。特別是，明膠中含有雜質的場合，通過對雜質照射紫外線，明膠的一部分變質、變色，更容易吸收紫外線。把採用在這樣的厚度方向交聯不均一的明膠膜的防止粘連材料置於生體內的場合，即使在手術剛過後看上去形態穩定，但是在低交聯的中央部付近分解快速進行，最終中央部消失而保持不了形狀。進一步，在交聯不均一的場合，與整體上實施同程度的交聯的膜相比，還具有拉伸強度等差的問題。此外，採用化學交聯劑的方法具有由於交聯劑的殘留或者交聯部分分解導致的低分子量物質的放出的問題。本發明鑑於上述現狀，目的在於提供對生體沒有毒性、作為含水凝膠具有的可以適用於患部的柔軟性、而且，交聯均質，一定期間在生體內保持形態，其後迅速被生體吸收的防止粘連膜。本發明涉及是含有熱交聯的明膠膜的防止粘連材料，其是利用下述式(1)算出的含水率在60~85%的防止粘連材料。含水率(o/0)=〔(Ws-Wd)/Ws〗x100(%)(1)式(l)中，Ws表示將防止粘連材料浸漬在25X:下磷酸緩衝生理鹽水中1小時浸漬時的重量(溼潤重量)，Wd表示採用真空乾燥機將防止粘連材料完全乾燥時的重量(乾燥重量)。以下詳細描述本發明。本發明人經過深入研究的結果，發現了對明膠膜實施熱交聯的場合，與紫外線交聯相比，可以實施均一的交聯，並且，與採用化學交聯劑的方法相比，也不產生毒性高的低分子量物質，進而完成了本發明。對於明膠的熱交聯，還在專利文獻6等中提到了，但是對於滿足作為防止粘連材料的性能的交聯度或者交聯方法並沒有詳細地描述。本發明的防止粘連材料包含熱交聯的明膠膜。作為形成上述明膠膜的原料的明膠沒有特別地限定，可以採用例如牛、豬、雞、鮭等的骨、腱、皮等由來的明膠。形成上述明膠膜的原料的明膠根據釆用GPC測定的重均分子量優選的下限為10萬，優選的上限為30萬。如果不足10萬，則獲得的本發明的防止粘連材料的拉伸強度有時變低，另一方面，由於在明膠的性質上其上限沒有超過30萬的，所以將30萬作為上限。予以說明，更優選的下限為15萬、更優選的上限為30萬。形成上述明膠膜的原料的明膠其凝膠強度的優選下限為150g、優選上限為350g。如果不足150g,則有時得到的本發明的防止粘連材料的變形率變大或者拉伸強度變低，製造超過350g明膠困難是上限的理由。更優選下限為250g、更優選上限為350g。予以說明，本說明書中，所謂的凝膠強度，是指由JISK6503-2001測定的凝膠強度，可以通過下述測定將6.67重量％明膠水溶液在10C冷卻17小時調製的凝膠的表面，以l2.7mm直徑的壓實器在秒速lmm的速度下向下壓4mm時，讀取的所需要的荷重。形成上述明膠膜的原料的明膠，優選內毒素含有量極低、在安全性上好的鹼處理明膠，更具體地，可以舉出林式會社-'7f社制的牛由來的鹼處理明膠、豬由來的鹼處理明膠等。在形成上述明膠膜的原料的明膠中，在不妨礙本發明的目的的範圍內，可以添加例如對膜賦予柔軟性為目的的甘油、聚乙二醇、透明質酸等，另外還可以配合抗菌劑、抗炎症劑等的現有公知的添加物。上述明膠膜可以通過下述獲得將上述原料明膠溶解在適當的溶劑中調製明膠溶液，將該明膠溶液流延到疏水處理的玻璃板或者聚苯乙烯片材(託盤)或氟樹脂片材(託盤)等的脫模片材上後，乾燥得到。即，首先，將原料明膠溶解在加溫狀態的溶劑中。作為上述溶劑，可以使用例如蒸餾水、二甲基亞碸(DMS0)等或者、這些的混合液等，其中，從操作上優選蒸餾水。明膠的添加比例不做特別限定，優選下限為每溶劑100mL為0.lg，優選上限為50g。不足O.lg的話，則有時成膜困難，如果超過50g，則溶液的粘度增高，有時均一地流延困難。更優選下限為lg、更優選上限為30g。作為溶解溫度，沒有特別限定，優選下限為30X:、優選上限為70。C。如果不足30C，有時需要長時間溶解，如果超過701C，有時明膠分解、低分子化，凝膠強度降低。更優選下限為4ox:、更優選上限為60x:。將得到的明膠溶解液流延到聚苯乙烯或氟樹脂性的皿(Schale)上等，使其乾燥，由此可以製造未交聯明膠膜。作為上述乾燥方法沒有特別限定，可舉出例如自然乾燥、加熱乾燥、減壓乾燥(真空乾燥)、強制排氣乾燥、強制循環對流等進行。上述乾燥溫度的優選下限為-40"C、優選上限為60C。如果不足-40匸，則有時乾燥需要必要以上的時間，如果超過6ox:,則有時明膠分解、低分子化。更優選下限為ox:、更優選上限為4ox:。上述一系列的明膠膜的製造工序優選用例如潔淨操作臺、潔淨室內進行無菌操作。這是為了防止由於作業中的雜菌的繁殖明膠膜受到汙染的緣故。因此，使用的製造器具優選使用例如高壓釜、EOG(環氧乙烷氣體)、乾熱、電子射線等進行滅菌處理的器具。此外，上述明膠溶解液也優選進行例如現有公知的膜過濾滅菌後供給上述工序。這樣獲得的明膠膜實施熱交聯。通過熱交聯，與紫外線交聯相比，可以實施均一的交聯，並且，與採用化學交聯劑的方法相比，也不產生毒性高的低分子量物質。作為上述熱交聯的方法沒有特別限定，優選從膜的兩面進行均一加熱。通過從兩面加熱，可以在厚度方向上實施均一的交聯。加熱優選在1Torr以下的減壓下進行。通過減壓，可以抑制由於加熱發生的明膠的熱分解。作為上述明膠膜的熱交聯法，適合的方法是將未交聯的明膠膜夾持在具有同一熱傳導性的2枚片材間的狀態下減壓下進行加熱的方法。根據這樣的方法，由於從2枚片材對未交聯的明膠膜均一地傳熱，故在明膠膜的厚度方向以及平面方向可以實施均一的交聯。將未交聯的明膠膜夾持在具有同一熱傳導性的2枚片材間的狀態下在減壓下加熱的熱交聯工序的防止粘連材料的製造方法也是本發明之一。另外，對多數的未交聯明膠膜同時實施熱交聯的場合，使未交聯的明膠膜夾持在具有同一熱傳導性的2枚片材間的狀態，交互重疊明膠膜和片材即可。但是，如果層疊枚數多，在層疊部分一端的部分與中央部分，有時熱不均一。即，根據距離熱源的距離，有可能熱傳導發生變化。這樣的場合，以適當的間隔夾持鋁板等的熱傳導性好的部件，由此均一地進行熱傳導，可以防止組(lot)內的交聯的不均一。這樣，通過組合熱傳導性不同的片材，控制熱傳導性，進行熱交聯處理，可以進一步實施均一的熱交聯。圖1表示對多個未交聯明膠膜同時實施熱交聯的場合的優選方式的模式圖。圖1中，真空乾燥機l內，交互地重疊明膠膜2和氟樹脂片材3，使成為未交聯的明膠膜2夾在2枚氟樹脂片材3間的狀態。另外，對氟樹脂片材3的每5枚設置鋁板4，為了使整體上熱傳導均通過組合熱傳導性的不同的片材，控制熱傳導性，進行熱交聯處理的防止粘連材料的製造方法也是本發明之一。進一步，夾持片材狀的熱源，也是本發明之一。通過該方法，可以實施進一步更均一的熱交聯。作為上述片材狀的熱源，例如可舉出將電熱用鎳鉻用玻璃纖維強化矽橡膠片材夾持的、組合有溫度控制器的矽橡膠加熱器、矽片材加熱器、金屬加熱器等。直接使用這些片材狀的熱源，或者將前述鋁板交互重疊使用，通過用鋁板把片材狀的熱源夾成三明治狀使用，可以更均一地加熱整面。上述熱交聯在由下述式(1)算出的含水率為60~85%的程度實施。上述含水率，可以作為反映交聯的程度的指標，含水率越低則交聯度越高。含水率(o/0)=[(Ws-Wd)/Ws]xi00(%)(1)式(l)中，Ws表示將防止粘連材料在25。C下浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中1小時時的重量(溼潤重量)，Wd表示採用真空乾燥機將防止粘連材料完全乾燥時的重量(乾燥重量)。上述含水率如果小於60%,雖然具有橡膠狀彈性，保形性上好，但置於生體內時有時分解慢，防止粘連性能降低。如果超過85%，保形性降低，置於生體內時有時分解快，早期就失去形狀。優選下限為65%、優選上限為80%。為了賦予這樣的含水率，作為熱交聯條件，優選適當設定為減壓下(1Torr)、120~170匸、30分~72小時左右的條件。一般地，如果熱處理溫度越高，以及處理時間越長，則交聯進入越多，交聯度越高。另外，交聯度越高則含水率越低。因此，為了獲得所期望的品質，適當進行設定該條件，如果設定在低溫度，則交聯需要長的時間，反之，在高溫度下進行交聯，則膜變脆容易裂。如果舉出為了獲得本發明的防止粘連材料的更優選的熱交聯條件的一例，為120150"C、5-30小時。本發明的防止粘連膜根據以JISL1912-1997為基準的方法，用寬lcm的試樣在25匸下浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中1小時後測定的拉伸強度的優選下限為1N。如果小於1N，有時在實用上使用困難。對於上限沒有特別限定，現實上超過ION是困難的。交聯度越高，則強度越增加，過高的話，變脆，拉伸度和強度都降低。另外，交聯度越低則強度越低，所以充分拉伸前就破斷。本發明的防止粘連膜，根據下述式(2)算出的變形率的優選下限為95%、優選上限為120%。上述變形率可以成為反映使用時的操作性的指標，變形率距離100%越大，則操作性越差。變形率(％)-(Ss/Sd)xl00(%)(2)式(2)中、Ss表示將防止粘連材料在25C下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中l小時的面積，Sd表示浸漬防止粘連材料前的面積。如果小於95%，則有時不能確保為了覆蓋患部必要的面積，如果超過120%，有時難於操作。(特別是加入補強材料的場合，有時巻曲，難於操作。)更優選下限為100%、更優選上限為110%。予以說明，交聯度越高，則變形率越低。本發明的防止粘連膜也可以進一步通過包含生體分解吸收性高分子的補強材料補強。包含生體分解吸收性高分子的補強材料，由於在生體內被分解吸收，所以通過這樣的補強材料補強，還可以使本發明的防止粘連膜不需要再手術等，通過縫合等可以賦予僅僅在不破損的強度。作為上述生體內分解吸收性高分子，沒有特別的限定，從顯示適度的強度和分解性方面，優選聚乳酸、乳酸-己內酯共聚物、聚二醇酸等。作為上述補強材料的方式，不做特別的限定，例如可舉出無紡布、織物、編物、絛子、膜等。從用縫合線固定的場合下不容易綻開的觀點，優選長纖維無紡布、羅紗織物以及經編織織物等。上述補強材料也可以在表面實施親水化處理。通過補強材料表面親水化，提高與明膠膜的密接性，難於剝離補強材料和明膠膜。作為上述親水化處理的方法，不做特別限定，例如可舉出等離子體處理、發光放電處理、電暈放電處理、臭氧處理、表面接枝處理、塗布處理、藥品處理、紫外線照射處理等。作為利用上述補強材料的補強的方式，不做特別限定，優選的方式例如在上述明膠膜的表面以及/或者內部配置補強材料，使其一體化。另外，作為補強位置不做特別限定，可以是明膠膜的全體進行補強，也可以只在進行縫合等的一部分進行補強。作為利用上述補強材料補強的方法，不做特別限定，例如在將上述明膠溶液流延到皿等上時，浸漬補強材料，使明膠溶液滲浸補強材料內部後，使乾燥的方法(第1的方法)；將上述明膠溶液流延到皿等上後，開始明膠的凝膠化。並且，在明膠完全凝膠化前，在就要凝膠化前的明膠上載置補強材料，進一步完全地凝膠化，使乾燥的方法(第2的方法)；將利用第2的方法一體化的補強材料和明膠膜的複合體浸漬在明膠溶液中，使補強材料相對面地浸漬，使乾燥的方法(第3的方法)；預先，在成為期望的厚度地使相對的玻璃板和玻璃板之間，保持有期望的形狀的補強材料，在該玻璃板的間流進明膠溶液，將其冷卻，凝膠化後，使其乾燥的方法(第4的方法)等。本發明的防止粘連材料包含實施了熱交聯以使含水率一定的明膠膜，整體上交聯度均一，比實施了紫外線交聯的明膠膜製成的防止粘連材料強度等高，還有在生休內的形狀穩定性也好。進一步，與採用化學交聯劑實施交聯的明膠膜製成的防止粘連材料相比，還具有不用擔心低分子量的毒性物質的放出等優點。本發明的防止粘連材料特別適用在防止心包粘連的用途上。本發明的防止粘連材料製成的心包用防止粘連材料也是本發明之一。根據本發明，可以提供對生體沒有毒性、具有作為含水凝膠的可適用在患部的柔軟性，並且，交聯均質，一定期間在生體內保持形態其後迅速被生體吸收的防止粘連膜。附圖的簡單說明圖1表示對多一個未交聯明膠膜同時實施熱交聯的場合的優選方式的模式圖。符號的說明l真空乾燥機2未交聯的明膠膜3氟樹脂片材4鋁板具體實施方式以下舉出實施例進一步詳述本發明，但是本發明並不只限定在這些實施例。(實施例1)將明膠(-少匕°社制、豬由來的鹼處理品、重均分子量13.2萬、凝膠強度257g)溶解在蒸餾水中使其為5重量％，將其13mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmxl0cm)中，原樣風乾，調製厚度約40jum的未交聯明膠膜。將該未交聯明膠膜4枚層疊，得到厚度約160jim的未交聯明膠膜層疊體。予以說明，構成該未交聯明膠膜層疊體的未交聯明膠膜，從上面開始編號為1、2、3、4。將得到的未交聯明膠膜層疊體在兩側用厚度lmm的氟樹脂片材挾持，進一步其兩側夾在厚3mm的鋁板的狀態下放在真空乾燥機的架子上。在該狀態下在壓力1Torr以下、135匸、8小時進行熱交聯。(比較例1)對於用與實施例1同樣的方法獲得的未交聯明膠膜層疊體，在膜1一側以0.25mW/cn^的強度(15W滅菌燈、距離50cm)紫外線照射IO小時，進行紫外線交聯。(比較例2)對於用於實施例1同樣的方法得到的未交聯明膠膜層疊體，用與(比較例1)同樣的方法在膜1一側照射紫外線。然後，在膜4一側也用同樣的方法照射紫外線，兩面進行紫外線處理。(單面各10小時、合計20小時照射)(評價)對於構成交聯後的明膠膜層疊體的各個4枚明膠膜，用以下的方法測定含水率。即，將明膠膜用真空乾燥機、在1Torr以下的減壓下、25°C、24小時左右乾燥，測定乾燥重量。另一方面，將明膠膜在25r的磷酸緩衝生理鹽水中浸漬1小時，測定溼潤重量。從得到的乾燥重量以及溼潤重量，根據上述式(1)求出含水率。結果表示在表1中。[表l]tableseeoriginaldocumentpage13由表1可知，在實施例1的熱交聯的場合，4枚明膠膜的含水率幾乎為同程度，相比之下，比較例1的紫外線交聯的場合，不直接照射紫外線一側的膜的含水率高(即、交聯度低)，此外，在比較例2的紫外線交聯的場合，照射了紫外線的l、4相比，2、3的含水率高(即、交聯度低)，與熱交聯的場合相比，所有的結果都是不均一。該結果每隔40)Lim地表示對厚度約160jam的未交聯明膠膜進行了熱交聯、只有單面或者兩面進行了紫外線交聯的場合的深度方向的含水率的分布。即，通過熱交聯，與紫外線交聯相比，顯示出實施了均一的交聯。(實施例2)將明膠(-'7匕°社制、豬由來的鹼處理品、重均分子量19.1萬、凝膠強度255g)溶解在蒸餾水中使其為5重量％，將其50mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmxlOcm),原樣地風乾，調製厚度約160jam的未交聯明膠膜20枚。將該未交聯明膠膜，在圖1所示的方式下靜置在真空乾燥機內。即，明膠膜和厚lmm的氟樹脂片材交互重疊，一定使未交聯明膠膜層疊體用2枚氟樹脂片材挾持。進一步，未交聯明膠膜每5枚，夾持厚3咖的鋁板。予以說明，對於該未交聯明膠膜，從下面開始編號為1、2、3.....20。在該狀態下在壓力1Torr以下、135"C、8小時的條件下實施熱交聯。(評價)從交聯後的20枚的明膠膜的中，選擇3、8、13、18的4枚，根據上述的方法測定含水率。結果表示在表2中。[表2]含水率(％)膜369.3膜869.9膜1371.4膜1871.6由表2可判斷，與在真空乾燥機內的設置位置無關，獲得了幾乎一定的含水率。(實施例3)將明膠(-少匕。社制、豬由來鹼處理品、重均分子量13.2萬、凝膠強度257g)溶解在蒸餾水中，使其為5重量％,將其50mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmx10cm),原樣地風乾，得到厚度約160ym的未交聯明膠膜。將得到的未交聯明膠膜從兩側夾持厚度lmm的氟樹脂片材，進一步在將其兩側夾持厚3mm的鋁板的狀態下放置在真空乾燥機的架上。在該狀態下在壓力1Torr以下、135"C、8小時進^f亍熱交聯。(比較例3)根據與實施例3同樣的方法，製作厚度約160pim的未交聯明膠膜。得到的未交聯明膠膜上以0.25mW/ci^的強度(15W殺菌燈、距離50cm)單面照射紫外線各10小時，兩面進行紫外線交聯。(評價)對於實施例3以及比較例3製作的防止粘連材料，利用以下的方法進行評價。結果表示在表3中。(1)拉伸強度的測定根據JISL1912-1997為基準的方法測定。即，把試樣切斷成寬lcm、長3cm，浸漬在25C的磷酸緩沖生理鹽水中1小時。然後，將表面的多餘水分擦拭後，以夾板間距離lcm置於拉伸試驗機(4》只卜口；/社制4302型)中，以十字頭速度(crossheadspeed)1OO邁m/min拉伸，求出破斷時的應力作為拉伸強度。(2)測定變形率將試樣切成寬約lcm、長約3cm,使用遊標卡尺測定其準確的長度，計算面積Sd。在25。C的磷酸緩衝生理鹽水中浸漬1小時後，擦拭表面多餘水分，再用遊標卡尺準確地測定長度，計算面積Ss。利用上述式(2)算出變形率。(3)含水率的測定用與實施例1的場合同樣的方法測定。(4)動物實驗評價將得到的防止粘連材料切斷成lcmx1.5cm大小。將其埋入Wistar大鼠(5周齡)的腹腔內。1、2、3、4、6、8周後切開，利用目視觀察防止粘連材料的狀態，根據以下的基準進行評價。〇直到4周防止粘連材料還保持形狀，6周時完全消失。x:在3周階段，防止粘連材料失去形狀，大部分消失。[表3〗拉伸強度(N)變形率(％)含水率(％)動物實驗評價實施例34.52107.877.4O比較例32.89109.876.2X產業上的可利用性根據本發明，提供對生體沒有毒性，作為含水凝膠具有可以適用於患部的柔軟性，並且，交聯均質、一定期間在生體內保持形態，其後迅速被生體吸收的防止粘連膜。權利要求1.防止粘連材料，是含有熱交聯的明膠膜的防止粘連材料，其特徵在於，利用下述式(1)算出的含水率為60～85％，含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％)(1)式(1)中，Ws表示將防止粘連材料在25℃下浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中1小時時的重量(溼潤重量)，Wd表示採用真空乾燥機將防止粘連材料完全乾燥時的重量(乾燥重量)。2.權利要求1記載的防止粘連材料，其特徵在於，通過根據JISL1912-1997的方法，用寬lcm的試樣在25C下浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中1小時後測定的拉伸強度為1~10N。3.權利要求1或2記栽的防止粘連材料，其特徵在於，通過下述式(2)算出的變形率在95~120%，變形率(％)=(Ss/Sd)xl00(%)(2)式(2)中，Ss表示在25t:下將防止粘連材料浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中l小時時的面積，Sd表示浸潰防止粘連材料>前的面積。4.權利要求1、2或3記載的防止粘連材料，其特徵在於，構成明膠膜的原料明膠為重均分子量10萬~30萬。5.權利要求l、2、3或4記載的防止粘連材料，其特徵在於，構成明膠膜的原料明膠利用JISK6503-2001規定的方法的凝膠強度為150~350g。6.權利要求l、3、4或5記載的防止粘連材料，其特徵在於，進一步通過包含生體分解吸收性高分子的補強材料進行補強。7.權利要求1記載的防止粘連材料，其特徵在於，在減壓下(1Torr)、120~1701C、30分~72小時的條件下進行熱交聯。8.心包用防止粘連材料，其特徵在於，包含權利要求l、2、3、4、5、6或7記載的防止粘連材料。9.權利要求l、2、3、4、5、6或7記栽的防止粘連材料的製造方法，其特徵在於，包括下述工序將未交聯的明膠膜在夾持在具有相同的熱傳導性的2枚片材間的狀態下，減壓下加熱的熱交聯工序。10.權利要求1、2、3、4、5、6或7記載的防止粘連材料的製造方法，其特徵在於，通過組合熱傳導性不同的片材，控制熱傳導性，進行熱交聯處理。11.權利要求9或IO記栽的防止粘連材料的製造方法，其特徵在於，進一步夾持片材狀的熱源。12.權利要求9、10或11記載的防止粘連材料的製造方法，其特徵在於，獲得的防止粘連材料在厚度方向的交聯度是均一的。全文摘要本發明的目的是提供對生體沒有毒性、作為含水凝膠具有的可以適用於患部的柔軟性、而且交聯均質、一定期間在生體內保持形態、其後迅速被生體吸收的防止粘連膜。本發明涉及防止粘連材料，是含有熱交聯的明膠膜的防止粘連材料，其特徵在於，利用下述式(1)算出的含水率為60～85％，含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％)(1)；式(1)中，Ws表示將防止粘連材料在25℃下浸漬在磷酸緩衝生理鹽水中1小時時的重量(溼潤重量)，Wd表示採用真空乾燥機將防止粘連材料完全乾燥時的重量(乾燥重量)。文檔編號A61L31/00GK101232907SQ20068002817公開日2008年7月30日申請日期2006年8月2日優先權日2005年8月5日發明者大谷齊,平嗣良,松田晶二郎,森川訓行申請人:郡是株式會社