治病用滅活卡介苗的製作方法
2023-05-02 06:44:41 2
專利名稱：治病用滅活卡介苗的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種能夠調節機體免疫功能的醫用藥品，特別是關於以卡介苗為原料的改進藥劑及其製備方法。
背景技術：
在背景技術中，公告號為CN1038390C公開文獻，記載了「滅活卡介苗組合物」的技術方案，它是由預防結核病用的卡介苗經滅活後得到的水劑，每毫升含滅活卡介菌量為0.75～2毫克；並介紹了滅活卡介苗具有刺激單核—巨噬細胞和T細胞，對B細胞有增強作用，也可增強NK細胞的功能，在臨床上用於治療小兒哮喘、支氣管炎、反覆上呼吸道感染以及與免疫有關的免疫性疾病療效顯著，未發現任何毒副作用；採用滅活卡介苗治療疾病，患者不用打針、吃藥，僅皮上劃痕接種滅活卡介苗，靠機體自身調節免疫功能達到醫治疾病的效果，這不僅降低了患者的治療費用，而且不必承受打針的疼痛和藥物毒副作用引起的痛苦，實現了「有效、安全、便捷、廉價」的治療方針；為了能夠讓更多的患者適應這種治療方法治治疾病，申請人對滅活卡介苗的臨床應用作了長期的研究，由於患者存在著年齡、免疫功能狀態、所患疾病種類和個體差異等不同因素，治療時也因當採用不同的給藥劑量和不同的給藥途徑，才能獲得更好的治療效果，CN1038390C公開文獻CN1038390C記載的僅為小劑量「滅活卡介苗組合物」及其應用，在臨床應用中，由於採用皮上劃痕施藥的方式，人體所能承受的藥物劑量非常有限，這就限制了滅活卡介苗水劑的應用範圍，而且滅活卡介苗水劑的使用期較短、不能長期保藏、攜帶也不方便，因此難以滿足廣大患者的治病要求。
發明內容
本發明的目的在於提供一種有效期長、便於存放和使用、質量穩定的滅活卡介苗凍乾粉，該粉劑可用於皮上劃痕、皮內注射、口服、滴鼻、噴霧咽部和膀胱灌注施藥，起效快、療效明顯。
本發明所述的一種治病用滅活卡介苗，其特徵是由接種用卡介苗經溶解、滅活、裝入安瓿、封瓿、冷凍乾燥後獲得的粉劑，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。
本發明所述的一種治病用滅活卡介苗是採用這樣的製備方法獲得的，在無菌條件下，將預防結核病用的卡介苗粉劑用生理鹽水2-4毫升溶解均勻，所得卡介苗溶液裝入另一支安瓿中、封瓿，將裝有卡介苗溶解液的封裝安瓿置於56-65℃水浴箱中，持續55-70分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍乾燥機凍幹即得，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。
本發明製備方法簡單，所獲得的滅活卡介苗凍乾粉有很好的穩定性，經穩定性試驗研究表明有效期長達2年，明顯優於滅活卡介苗水劑，其澄明度、溶解度、色澤、pH值、熱源、刺激性等指標符合《中國藥典》的有關規定；在臨用前根據臨床所需要的用藥劑量配製成溶液，放置冰箱冷凍層冷凍保存、備用，它可用於皮上劃痕、皮內注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等多種方式給藥；本發明藥物不僅可用於治療小兒哮喘、支氣管炎、反覆上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、復發性口腔潰瘍、變態反應性疾病以及與免疫有關的免疫性疾病，還能作為治療胃癌、膀胱癌、白血病、惡性腫瘤、B型肝炎、牛皮癬等疾病的支持療法和輔助治療藥物，經臨床應用表明有良好的治療效果。
具體實施例方式
實施例原料批准準許生產卡介苗的生物製品研究所生產的卡介苗凍乾粉為原料。
實施例製備方法在無菌室無菌條件下，將卡介苗粉劑用生理鹽水溶解均勻，每支所得卡介苗溶液2-4毫升裝入安瓿中，按不同濃度規格分裝，每毫升含卡介菌量50～200毫克裝好封瓿，將封裝安瓿卡介苗溶液置於水浴箱中，水浴箱溫度調至60℃，持續60分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍乾燥機，冷凍乾燥成粉劑，即得。
本發明所述的滅活卡介苗水劑，經結核桿菌特殊培養基培養一個月，證實無結核桿菌生長才屬滅活成功。由滅活卡介苗水劑製成滅活卡介苗凍乾粉，便於攜帶和保存，並可根據臨床應用需要，用生理鹽水溶解稀釋所需滅活卡介苗含量的規格，為皮上劃痕、皮內注射、口服、咽部噴霧、點鼻和膀胱灌注等給藥途徑，為各種給藥方式提供了有利條件。
實施例使用方法卡介苗是減毒活疫苗，滅活卡介苗為死疫苗改變了性質，原為預防結核病特異免疫，滅活後成為非特異免疫，但仍保留少部份特異免疫應用滅活卡介苗非特異免疫功能，以佐劑作用增強抗原性，能促進巨噬細胞功能，並能激活淋巴細胞，使其致敏，致敏後淋巴細胞增生繁殖、使淋巴細胞增加並釋放淋巴因子，淋巴因子能激活巨噬細胞發揮免疫效應作用；經動物實驗，滅活卡介苗對家兔免疫治療探討治療機理，20隻日本大耳白兔實驗，分治療組和對照組各10隻，表明滅活卡介苗免疫治療組比未治療組細胞免疫指標明顯增加；每隻兔先後處死做病理檢查，滅活卡介苗治療組與對照組比較、心、肝、腎重要器官中毒表現恢復快，脾臟、闌尾、淋巴結治療組與對照組比較，生發中心擴大，這表明淋巴細胞增殖活躍，說明滅活卡介苗對T淋巴細胞和B淋巴細胞均有作用。
在臨床治療患者觀察中表現具有治本作用，雙向調節機體免疫功能，達到治療疾病目的，能治療免疫功能過低引起的呼吸系統疾病，如小兒哮喘、支氣管炎、反覆上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病，由於雙向調節機體免疫功能對免疫功能過高引起變態反應性疾病，如支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、尋麻疹等以及與免疫有關的免疫性疾病。
在浙江省人民醫院中西醫結合科對慢性阻塞性肺病患者應用滅活卡介苗免疫治療研究觀察，細胞免疫指標對60-80歲，平均年齡67歲，慢性阻塞性肺病患者52例，治療前檢測細胞免疫指標，T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及淋巴細胞轉化率及體液免疫IgG、IgA、IgM，與32例健康對照組比較，細胞免疫指標明顯降低(P＜0.01)。經滅活卡介苗免疫治療，滅活卡介苗每毫升生理鹽水含卡介菌量75毫克，前臂內側麵皮上劃痕接種滅活卡介苗0.1m，劃痕以不出血為度，每痕1公分，劃7道劃痕，自然乾燥，局部出現紅腫線條，每周1次，10次為一個療程，治療6個月複查細胞免疫和體液免疫指標，T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及淋巴細胞轉化率治療前後比較，治療後各項細胞免疫指標有明顯增加，免疫球蛋白有明顯變化，治療前後對比有明顯差異(P＜0.01)。慢性阻塞性肺病治療有效率89％。急性發病減少，提高生活質量，急性期大劑量滅活卡介苗治療1-2療程，待病情好轉後以小劑量滅活卡介苗維持鞏固治療。
在浙江省人民醫院、浙江省醫學老專家門診部朝暉人民醫院、哈爾濱海員總醫院口腔科對復發性口腔潰瘍應用滅活卡介苗每毫升生理鹽水含卡介菌75毫克，皮上劃痕10次一個療程，每周治療一次，經一個療程治療症狀好轉，潰瘍面縮小變淺，病程縮短，間歇期延長，再治療一個療程，鞏固治療未見潰瘍發作，復發性口腔潰瘍患者經免疫指標測定，細胞免疫指標低下，經滅活卡介苗免疫治療二個療程，細胞免疫指標升高，治療前後對比(P＜0.01)，總有效率達90％。
在杭州市第一人民醫院、浙江省人民醫院、朝暉人民醫院、對白血病、惡性腫瘤、癌症患者免疫指標明顯降低，配合化療、放療，採用大劑量滅活卡介苗每毫升生理鹽水含卡介菌量100毫克，皮上劃痕每周一次，10次一個療程，相當於支持療法降低放療、化療毒副作用，白細胞降低不明顯，如鼻咽癌患者術後需做放療30次，多數患者難以接受、放療幾次白細胞下降2000以下，無法堅持放療，配合滅活卡介苗免疫治療後，白細胞總數下降不明顯，患者能夠堅持放療治療一個療程。
對胃癌患者術後應用每毫升生理鹽水含100毫克卡介苗菌，以生理鹽水30毫升稀釋口服，每周一次；膀胱癌術後患者用150毫克含量卡介苗菌，灌注時加生理鹽水50毫升灌注膀胱，每周一次，根據具體病情決定灌注次數。應用滅活卡介苗灌注治療膀胱癌比用活卡介苗灌注膀胱減輕毒副反應。
過敏性鼻炎患者可用每毫升滅活卡介菌1毫克製成滴鼻劑，每次滴鼻量0.1毫升，每周1-2次，10次一個療程。支氣管炎、哮喘等呼吸系統疾病，可採用口含片或噴霧給藥；B型肝炎、牛皮癬可用皮內注射、每毫升生理鹽水含卡介菌量1毫克，於上臂外側上段皮內注射0.2毫升滅活卡介苗，每月一次，6次為一個療程。
權利要求
1.一種治病用滅活卡介苗，其特徵是由接種用卡介苗經溶解、滅活、裝入安瓿、封瓿、冷凍乾燥後獲得的粉劑，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。
2.一種治病用滅活卡介苗的製備方法，其特徵是在無菌條件下，將預防結核病用的卡介苗粉劑用生理鹽水2-4毫升溶解均勻，所得卡介苗溶液裝入另一支安瓿中、封瓿，將裝有卡介苗溶解液的封裝安瓿置於56-65℃水浴箱中，持續55-70分鐘，得到滅活卡介苗水劑，將滅活卡介苗水劑放置冷凍乾燥機凍幹即得，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。
全文摘要
本發明涉及一種能夠調節機體免疫功能的醫用藥品，特別是關於以卡介苗為原料的改進藥劑及其製備方法；其特徵是由接種用卡介苗經溶解、滅活、裝入安瓿、封瓿、冷凍乾燥後獲得的粉劑，每毫升含滅活卡介菌量50～200毫克。滅活卡介苗凍乾粉有很好的穩定性，明顯優於滅活卡介苗水劑，其澄明度、溶解度、色澤、pH值、熱源、刺激性等指標符合《中國藥典》的有關規定；它可用於皮上劃痕、皮內注射、口服、滴鼻、膀胱灌注和咽部噴霧等多種方式給藥；本發明藥物還能作為治療胃癌、膀胱癌、白血病、惡性腫瘤、B型肝炎、牛皮癬等疾病的支持療法和輔助治療藥物，經臨床應用表明有良好的治療效果。
文檔編號A61P1/02GK1602956SQ20041005543
公開日2005年4月6日 申請日期2004年7月27日 優先權日2004年7月27日
發明者張錦銘 申請人:張錦銘