L-賴氨酸複合鹽的製備方法

2023-05-23 21:05:11

專利名稱：L-賴氨酸複合鹽的製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥生物技術領域，具體涉及一種L-賴氨酸複合鹽的製備方法。
背景技術：
自上世紀七十年代起，胺基酸在生物體內的生理功能越來越為人們重視，加之胺基酸生產技術的長足進步，許多胺基酸可低價獲得，因此胺基酸能更廣泛、更大量地應用於醫藥、食品、化妝品、畜牧業和農業等領域。但是在應用中，研究者發現一些鹼性胺基酸單體由於藥效、溶解性或異味等原因，應用效果不夠理想，因此設想與酸性胺基酸結合，藉以提高其應用功效。於是在八十年代，L-胺基酸複合鹽這一有別於二肽、單體胺基酸鹽的胺基酸新類別就產生了。L-胺基酸複合鹽不同於復(混)合胺基酸，它們並不是兩種胺基酸的簡單混合，而是由一分子鹼性胺基酸和一分子酸性胺基酸(或有機酸)通過離子鍵結合而形成的一種新的胺基酸產物，具有自身特有的理化性質和特殊的生理功能，比單體胺基酸有更好的水溶性、分散性和口感，且兼有兩種胺基酸的生理功效，可以相互增強對方的生理作用，比單體胺基酸更優越，更適用於醫藥、食品和化妝品等領域。L-胺基酸複合鹽在醫藥領域有著廣泛的應用。1989年歐洲發布了應用L-精氨酸天冬氨酸鹽治癒失憶症的專利(EP 342139,1989)。趙志青等(藥學學報，1989，24 (10) 721 725)研究了 L-精氨酸阿司匹用於治療急性心肌缺血的效果，發現對減少阻斷冠脈早期心肌缺血性死亡有一定作用。1991年Denis等(Arch. Int. Physiol. Biochem. Biophys. 1991,99(1) :123 127)發現服用L-精氨酸天冬氨酸能降低運動引起的血氨積累，但單獨服用某一種胺基酸無此效果。1994年SangalettKCurr.Ther.Res. 1994,55(4) 480 486)研究了 L-羧甲基半胱氨酸賴氨酸鹽與N-乙醯半胱氨酸對胃黏膜障礙的影響， 發現L-羧甲基半胱氨酸賴氨酸鹽能利用L-賴氨酸的鹼性保護胃黏膜，用於消化不良症患者，其療效要比使用N-乙醯半胱氨酸好。張端衛(新藥與臨床，1996，15 (2)121 122)報導賴氨酸阿司匹林用於腎絞痛患者，其鎮痛效果好、起效快，可持續2 他，而且對腎絞痛復發者，可立即再次給藥。1997年Gebhardt等(Med. Sci. Monit. 1997，3(5) :669 673) 發現注射L-鳥氨酸天冬氨酸鹽溶液是降低肝硬化病人血氨水平的有效方法。日本有關 L-胺基酸複合鹽在食品領域的應用擁有較多專利，如L-精氨酸穀氨酸鹽按0. 1 1%添加到有機綠茶或其它飲料中，能增強風味、改善口感(Japan 71 10920,1971)，L-精氨酸穀氨酸鹽等幾種胺基酸複合鹽用於速食醃製黃瓜蔬菜等食品，在色、香、味以及保質期方面有顯著改善(JP 72 49707，1972)等。L-胺基酸複合鹽在化妝品領域的應用也相當廣泛，1992 年歐洲專利(EP 511118,1992)公布了 L-精氨酸焦穀氨酸或L-精氨酸天冬氨酸鹽作為一種抗氧化劑用於化妝品和保溼霜中，對皮膚具有很好的保溼、去角質、抗衰老、抗皺的功效； L-精氨酸天冬氨酸鹽具有預防在潮溼環境下對皮膚影響的作用(W0 92 06667,1992)。L-賴氨酸複合鹽的特殊功效由Sophianopoulos首次報導(Clin. Biochem. 1974，7(2) :112 118)，他在研究細胞鐮形化時發現，L-賴氨酸穀氨酸鹽具有抗血內鐮形細胞形成的作用。1978年德國專利(Ger. Offen. 2654820，1978)報導L-賴氨酸複合鹽可用於治療兒童苯丙酮尿症。1983年美國專利(US 4415590，1983)報導L-賴氨酸穀氨酸鹽通過外敷或皮層給藥能有效治療皰疹感染。1985年歐洲專利(EP 150053，1985)公開了 L-賴氨酸複合鹽用於治療非腸道性低血鈣症有顯著療效。Yoshiro等(EP 142059，1985)報導L-賴氨酸複合鹽添加至熱不穩定的血漿蛋白如纖維蛋白原、血漿酶原中，可提高其在熱處理過程中的穩定性和透明度。1994年國際專利(W0 94 02140，1994)報導L-賴氨酸複合鹽作為抗潰瘍類藥物添加劑，在體內能形成保護膜，促進潰瘍的癒合。1999年歐洲專利(EP 891771，1999)報導L-賴氨酸複合鹽和抗壞血酸鹽合用能治療和預防心血管疾病。L-賴氨酸天冬氨酸鹽在食品領域用作營養強化食品、美容養顏食品、健康食品 (JP 60 244335，昭和60)。5% L-賴氨酸天冬氨酸鹽水溶液能除去魚、肉、蛋、奶中的腥味及冰箱中的異味，還能除去醫藥、化工等行業中產生的氨、硫化氫和二氧化硫等有毒有害氣體，並能除口臭、汗臭(日本公開特許公報昭60-1四054，1985)。2000年張旻曦(CN 1253779A ,2000)發布應用L-賴氨酸天冬氨酸鹽、維生素等配製兒童營養素衝劑專利。 2005年李慶龍等(糧食與飼料工業，2005，(7) :7 9)研究了 L-賴氨酸穀氨酸鹽作為營養強化劑在小麥粉及饅頭、麵條中的適用性，發現添加L-賴氨酸穀氨酸鹽對麵團粉質特性沒有明顯影響，對麵團的拉伸特性卻有一定的改善作用。2006年王海濱等(糧食與飼料工業， 2006，(10):13 14)將L-賴氨酸天冬氨酸鹽添加至小麥粉及饅頭、麵條的研究表明，適度添加L-賴氨酸天冬氨酸鹽對麵團的拉伸特性有一定的改善作用，不會對饅頭感官品質產生不良影響，對麵條的感官品質會產生良好作用。2007年王海濱等(食品科技，2007，(9) 182 185)對L-賴氨酸複合鹽添加於小麥粉中的均勻度和提高小麥粉L-賴氨酸含量進行試驗，發現L-賴氨酸複合鹽在小麥粉中混合分散的變異係數(CV)為7. 63%，小麥粉L-賴氨酸含量提高0.08 0. 12%。王海濱等(農業工程學報，2007，23(3):228 235)研究了添加 L-賴氨酸穀氨酸鹽對饅頭、麵包內部結構特性的影響，發現所制饅頭的彈韌性、結構特性都有明顯改善，對麵包體積、表皮及包心色澤、內部紋理結構等改善效果更為突出。在化妝品領域，添加L-賴氨酸複合鹽可提高各種化妝品的品質。如1992年法國專利(FR 26692 ，1992)報導在洗髮香波中添加洲L-賴氨酸天冬氨酸鹽，能抑制頭皮腺分泌過多的乳酸，起到保護髮質的作用。還有專利報導了 L-賴氨酸複合鹽有較好的乳化、 除臭、防凍、低化學耗氧量、無毒、無刺激、促進血液循環等功能。報導L-賴氨酸複合鹽應用功效的文獻、專利較多，但是專門介紹L-賴氨酸複合鹽製備方法的文獻和專利，目前僅發現周錫樑等「L-賴氨酸· L-穀氨酸鹽製備工藝的研究」 論文一篇，鄭嵐等「藥用胺基酸複合鹽的合成研究」論文一篇，Gerzon等公開的L-賴氨酸穀氨酸鹽一水物製備方法專利一件。尚未見L-賴氨酸天冬氨酸鹽的報導。關於已發表的論文，周錫樑等(胺基酸和生物資源，2004，沈(3) :42 44)報導的 L-賴氨酸穀氨酸鹽實驗室製備工藝，僅從解吸速度參數、複合反應終點控制、結晶過程有機溶劑用量三方面介紹了製備L-賴氨酸穀氨酸鹽的部分研究成果，並未涉及本發明的全部製備方法，更沒有將先進的膜技術應用於製備過程，而且本製備方法在實際生產應用時已對原先報導的結果作了較大修正，如在複合反應終點控制方面，文獻介紹用PH作為控制參數，實際生產時因反應罐體積大，測定PH值準確度低，故本發明改用測定L-賴氨酸含量的方法，從而較準確地確認L-穀氨酸或L-天冬氨酸的投入量，進而滿足L-賴氨酸與L-穀氨酸或L-天冬氨酸以等摩爾比反應。鄭嵐等(化學試劑，2009，31(9):740 742)在簡述L-鳥氨酸L-天冬氨酸鹽、L-精氨酸L-穀氨酸鹽等胺基酸複合鹽的製備方法後，也提及L-賴氨酸L-穀氨酸鹽的製備。不過，該文以360 g L-賴氨酸單體與MO g L-穀氨酸進行複合反應，最後得到492g L-賴氨酸L-穀氨酸鹽，這一結果值得商榷，按L-賴氨酸(Mrl46. 19)與 L-穀氨酸(Mrl47. 13)等摩爾比複合，100%的提取率也只能得到478. 47g L-賴氨酸L-穀氨酸鹽，那麼超出的13. 53g是什麼物質呢？另外，L-賴氨酸pi為9. 59，L-穀氨酸pi為 3. 22，論文的製備方法以L-賴氨酸溶液滴入L-穀氨酸液中，也用控制pH值7. 0為反應終點，加入過量L-賴氨酸的機率自然大增，勢必造成產品的純度和質量難以保證。關於已發表的專利，Gerzon等公開的L-賴氨酸穀氨酸鹽製備方法專利(US 4415590，1983)，是將36. 5gL_賴氨酸溶於99mL水，再加入36. 5gL_穀氨酸在室溫下攪拌溶解，然後在60°C下加入30. 4g 28%氨水和469g甲醇攪拌反應lh，得到L-賴氨酸穀氨酸鹽一水物結晶。此製備方法(1)未說明所用L-賴氨酸原料是L-賴氨酸還是L-賴氨酸鹽酸鹽，若用L-賴氨酸36. 5g與L-穀氨酸36. 5g複合反應，摩爾配比是合理的，如用L-賴氨酸鹽酸鹽(Mr 182. 65)則與L-穀氨酸的配比欠妥；(2) L-賴氨酸與L-穀氨酸是等摩爾比反應，反應後溶液的PH值在6. 5 7. 5(L-賴氨酸穀氨酸鹽的水溶液pH為6. 0 7. 5)，無需加入氨水。專利中加入觀％氨水30. 4g，除可理解為一小部分用於調整甲醇的pH值外，其餘部分是否為了中和36. 5gL-賴氨酸鹽酸鹽的鹽酸及去除剩餘的穀氨酸？如果是這樣，使用的原料可能是L-賴氨酸鹽酸鹽；(3)按最理想反應結果計算，此製備方法能生成73gL-賴氨酸穀氨酸鹽，以加入469g甲醇計算，醇與產物量之比為6. 4 :1，如按醇與反應液計算，比例為3. 6 1,甲醇用量比較大；(4)此製備方法所用原料若是L-賴氨酸鹽酸鹽，按專利結晶方法得到的產品將混入氯化銨鹽和穀氨酸鹽，對產品純度有顯著影響。

發明內容
本發明需要解決的問題是建立一種先進、綠色的L-賴氨酸複合鹽製備方法。本發明可通過以下技術方案達到
1、取飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，經溶解、脫色、過濾處理後，獲得L-賴氨酸鹽酸鹽溶液。2、將L-賴氨酸鹽酸鹽溶液輸入已填充732陽離子交換樹脂的交換柱，脫除氯離子。3、以1 4mol/L氨水為解吸液，解吸732陽離子交換樹脂的L-賴氨酸。4、L-賴氨酸解吸液輸入納濾膜、反滲透膜設備，回收氨水和濃縮脫水。5、以上溶液再經減壓濃縮至濃度達到5 20Be'，移入反應罐，攪拌均勻後檢測 L-賴氨酸含量，並按檢測結果計算L-賴氨酸總量，同時計算需投入L-穀氨酸或L-天冬氨
酸數量。6、控制50 75°C，投入計算量的L-穀氨酸或L-天冬氨酸至反應罐，攪拌反應生成L-賴氨酸穀氨酸鹽或L-賴氨酸天冬氨酸鹽。7、將以上溶液移入結晶罐，控制0 5°C，按乙醇與料液比2 3 :1加入95 98% 乙醇，攪拌下晶析，待結晶體析出完全時，停止攪拌，放料。8、結晶體離心甩幹，乙醇洗滌二次，60°C乾燥，獲得L-賴氨酸穀氨酸鹽或L-賴氨酸天冬氨酸鹽產品。L-賴氨酸穀氨酸鹽紅外圖譜見圖1，L-賴氨酸穀氨酸鹽熔點圖譜(DSC)見圖2，
5L-賴氨酸穀氨酸鹽比旋光度檢測報告見圖3，L-賴氨酸天冬氨酸鹽紅外圖譜見圖4，L-賴氨酸天冬氨酸鹽熔點圖譜(DSC)見圖5，L-賴氨酸天冬氨酸鹽比旋光度檢測報告見圖6。本發明的L-賴氨酸複合鹽製備方法具有如下優點
1、本發明採用價廉的飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽為出發原料，有效降低了 L-賴氨酸複合鹽的生產成本。2、本發明應用離子交換色譜技術，將L-賴氨酸交換吸附於732陽離子樹脂，然後用氨水解吸附，能達到純化飼料級L-賴氨酸的目的。3、本發明採用732陽離子交換樹脂脫除L-賴氨酸鹽酸鹽氯離子，可避免後續工段製備L-賴氨酸複合鹽時，因氯化物鹽混入而影響產品品質。4、本發明引入先進的膜技術，以納濾膜、反滲透膜回收L-賴氨酸解吸液氨水和濃縮脫水，既可高效分離解吸液的氨水與L-賴氨酸溶液，快速脫除解吸液的水，又可將氨水回收再利用，降低生產成本，更可提高L-賴氨酸解吸液濃度，降低後續工段濃縮的能耗。5、本發明採用測定L-賴氨酸含量取代測定pH值作為控制複合反應終點方法，能較準確地確認L-穀氨酸或L-天冬氨酸的投入量，從而保證複合反應按等摩爾比完成。6、本發明採用減壓濃縮方式，將L-賴氨酸溶液濃縮至5 20Be'，有利於L-賴氨酸與L-穀氨酸或L-天冬氨酸的成鹽反應。7、本發明製備方法的關鍵控制點只有一個，即在複合反應工段依據測定得到的 L-賴氨酸含量數據，計算L-穀氨酸或L-天冬氨酸的投入量，因此有利於生產工藝和產品質量的穩定，實用性強。8、本發明採用乙醇而非甲醇晶析工藝，而且醇用量較少，既能提高L-賴氨酸複合鹽回收率，又能降低生產過程對環境的汙染和操作工人健康的損害。9、本發明的製備方法，操作工人較易掌握，所用生產設備均為通用的化工設備，所以適宜在工業化生產中推廣應用。10、本發明製備方法的上述優點中，其主要創新點一是引入先進的膜技術，取得高效、節能、減排、與環境友好的效果；二是採用測定L-賴氨酸含量取代測定pH值作為控制複合反應終點方法，提高了生產工藝和產品質量的穩定性。


圖IL-賴氨酸穀氨酸鹽紅外圖譜圖2L-賴氨酸穀氨酸鹽熔點圖譜(DSC)
圖3L-賴氨酸穀氨酸鹽比旋光度檢測報告圖4L-賴氨酸天冬氨酸鹽紅外圖譜圖5L-賴氨酸天冬氨酸鹽熔點圖譜(DSC) 圖6L-賴氨酸天冬氨酸鹽比旋光度檢測報告。
具體實施例方式實例一
1、稱取50kg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有1000L水的反應罐中，攪拌下升溫至 60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入3 SKg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約1000L為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應， 待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到5 20Be'， 然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75°C，然後投入L-穀氨酸3^(g，攪拌反應 5 IOh ；
9、反應完成後，將L-賴氨酸穀氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至O 5°C，攪拌下加入90L 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸穀氨酸鹽57. 5Kg ；
12、L-賴氨酸穀氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量99. 5 %，比旋光+28. 6°，透過率97. 7%。實例二
1、稱取50kg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有IOOOL水的反應罐中，攪拌下升溫至 60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入3 SKg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約IOOOL為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應， 待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到5 20Be'， 然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75V，然後投入L-穀氨酸37Kg，攪拌反應 5 IOh ；
9、反應完成後，將L-賴氨酸穀氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至O 5°C，攪拌下加入100L 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸穀氨酸鹽60. 2Kg ；
12、L-賴氨酸穀氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量98. 8 %，比旋光+29. 1°，透過率97. 0%。實例三
1、稱取50kg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有1000L水的反應罐中，攪拌下升溫至 60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入3 SKg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約1000L為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應， 待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到5 20Be'， 然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75°C，然後投入L-穀氨酸37.5Kg,攪拌反應 5 IOh ；
9、反應完成後，將L-賴氨酸穀氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至O 5°C，攪拌下加入IlOL 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸穀氨酸鹽62. 5Kg ；
12、L-賴氨酸穀氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量99. 1 %，比旋光+28. 3°，透過率98. 0%。實例四
1、稱取IOOkg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有2000L水的反應罐中，攪拌下升溫至60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約2100L為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到5 25Be'， 然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75°C，然後投入L-天冬氨酸70Kg，攪拌反應 4 訃；
9、反應完成後，將L-賴氨酸天冬氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至0 5°C，攪拌下加入350L 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸天冬氨酸鹽93. 7Kg ；
12、L-賴氨酸天冬氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量99. 0 %，比旋光+25. 0°，透過率98. 5%。 實例五
1、稱取50kg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有1000L水的反應罐中，攪拌下升溫至 60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約1100L為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應， 待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到10 25Be'，然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75°C，然後投入L-天冬氨酸30Kg，攪拌反應 5 9h ；
9、反應完成後，將L-賴氨酸天冬氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至O 5°C，攪拌下加入200L 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸天冬氨酸鹽51. 2Kg ；
12、L-賴氨酸天冬氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量99. 2 %，比旋光+25. 4°，透過率98. 5%。
實例六
1、稱取50kg飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽，投入至裝有1000L水的反應罐中，攪拌下升溫至 60 70°C溶解，待L-賴氨酸鹽酸鹽溶解完全，加入8 15Kg活性炭，脫色30min，然後將溶液輸入碳棒過濾器過濾去除活性炭，過濾清液約1100L為待上柱溶液；
2、將以上溶液輸入已填充了732陽離子交換樹脂的交換柱，控制流速5 8L/min，檢測流出液的吲三酮反應，待顯示有吲三酮反應後停止上柱；
3、用反滲透水洗滌，控制流速flOL/min，檢測流出液的氯離子反應，待顯示無氯離子反應後停止洗滌；
4、以1 4mol/L氨水解吸L-賴氨酸，控制流速2 4L/min，檢測流出液的吲三酮反應， 待顯示有吲三酮反應後，開始收集解吸液；
5、檢測解吸液的吲三酮反應，待解吸液顯示無吲三酮反應時停止解吸；
6、將解吸液輸入膜設備，收集膜設備流出的清液和濃液，檢測濃液的Be'度達到 Γ2Ββ'時關停膜設備；
7、將以上濃液輸入減壓濃縮罐，控制50 70°C，濃縮至L-賴氨酸溶液達到10 25Be'，然後移入反應罐。取樣檢測L-賴氨酸含量；
8、將反應罐內L-賴氨酸溶液升溫至50 75°C，然後投入L-天冬氨酸觀Kg，攪拌反應5 9h ；
9、反應完成後，將L-賴氨酸天冬氨酸鹽溶液移入結晶罐，冷媒降溫至O 5°C，攪拌下加入200L 95 98%乙醇，攪拌結晶至晶析完成；
10、將結晶體移入離心機，甩幹，再加入適量乙醇洗滌二次，甩幹後從離心機移出；
11、將甩幹的結晶體置於乾燥箱內，控制溫度60°C，常壓下乾燥，獲得乾燥的L-賴氨酸天冬氨酸鹽49. 6Kg ；
L-賴氨酸天冬氨酸鹽取樣按日本味之素株式會社質量標準(1997版本)的檢測方法檢驗產品含量99. 8 %，比旋光+26. 0°，透過率98. 5%。
權利要求
1. 一種L-賴氨酸複合鹽的製備方法，其特徵由以下步驟組成(1)飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽經溶解、脫色、過濾處理後，獲得L-賴氨酸鹽酸鹽溶液；(2)將L-賴氨酸鹽酸鹽溶液輸入已填充732陽離子交換樹脂的交換柱，脫除氯離子；(3)以1 4mol/L氨水為解吸液，解吸732陽離子交換樹脂上的L-賴氨酸；(4)L-賴氨酸解吸液輸入納濾膜、反滲透膜設備，回收氨水和濃縮脫水；(5)以上溶液再減壓濃縮至濃度達到5 20Be'，移入反應罐，攪拌均勻後檢測L-賴氨酸含量，並按檢測結果計算L-賴氨酸總量，同時計算需投入L-穀氨酸或L-天冬氨酸數量；(6)控制50 75°C，投入計算量的L-穀氨酸或L-天冬氨酸至反應罐，攪拌反應生成 L-賴氨酸穀氨酸鹽或L-賴氨酸天冬氨酸鹽；(7)將以上溶液移入結晶罐，控制0 5°C，按乙醇與料液比2 3:1加入95 98%乙醇，攪拌下晶析，待結晶體析出完全時，停止攪拌，放料；(8)結晶體離心甩幹，乙醇洗滌二次，60°C乾燥，獲得L-賴氨酸穀氨酸鹽或L-賴氨酸天冬氨酸鹽產品。
全文摘要
本發明屬於醫藥生物技術領域，具體涉及一種L-賴氨酸複合鹽的製備方法。本發明以飼料級L-賴氨酸鹽酸鹽、食品級L-穀氨酸或L-天冬氨酸為原料，經離子交換、膜分離濃縮、複合反應、結晶提取等工藝過程，獲得結晶體的L-賴氨酸穀氨酸鹽或L-賴氨酸天冬氨酸鹽。本發明的製備方法特徵是在一定條件下，等摩爾比的L-賴氨酸與L-穀氨酸或L-天冬氨酸通過離子鍵結合分別形成L-賴氨酸穀氨酸鹽、L-賴氨酸天冬氨酸鹽結晶體產物。它們具有自身特有的理化性質，且水溶性好，無異味，無致高氯性酸中毒等優點，併兼有兩種胺基酸的生理功能，在體內能起相互增強對方的生理作用，比單體胺基酸具有更優異的理化性質，更特別的生理功效，因而可廣泛應用於醫藥、食品、化妝品等領域。
文檔編號C07C227/18GK102557974SQ20111013382
公開日2012年7月11日 申請日期2011年5月23日 優先權日2011年5月23日
發明者周錫樑, 彭加平, 韋平和 申請人:常州工程職業技術學院