3,5－二叔丁基水楊酸的製備方法

2023-05-23 20:30:56

專利名稱：3,5－二叔丁基水楊酸的製備方法
技術領域：
本發明涉及3.5-二叔丁基水揚酸的製備方法，特別涉及以2.4-二叔丁基苯酚為原料製備3.5-二叔丁基水揚酸的方法。
3.5-二叔丁基水揚 生產醫藥，農藥、抗氧劑、記錄紙用顯色劑等化學產品的合成原料或產品的中間體。製備3.5-二叔丁基水揚酸有重要商品價值。
3.5-二叔丁基水揚酸合成的一種方法是以水揚酸為原料，再反應上二個叔丁醇，得3.5-二叔丁基水揚酸，反應四個步驟，產率為51％，容易產生副產物、溶劑的後處理麻煩，且對環境有汙染(參見《精細石油化工》1988.6)JP昭63-165341報導了一種氣液相法製備3.5-二叔丁基水揚酸方法，該方法以2.4-二叔丁基苯酚為原料，用煤油作溶劑，在高壓釜內進行羧化反應，合成3.5-二叔丁基水揚酸，產率為39％，產品有煤氣味。
JP平2-290829報導了氣液相法製備3.5-二叔丁基水揚酸方法，該方法以2.4-二叔丁基苯酚為原料，以乙二醇二烷基醚等為溶劑，在高壓釜內進行羧化反應合成3.5-二叔丁基水揚酸，產率80％，此法後處理複雜，成本較高。
JP平3-178947介紹了一種3.5-二叔丁基水揚酸的製備方法，以2.4-二叔丁基苯酚為原料，採用負壓氣固相法合成3.5-二叔丁基水揚酸，產率為87％，該方法在羧化反應中保持在負壓狀態，操作較繁。
本發明的目的是克服上述合成3.5-二叔丁基水揚酸的不足，提供一種以2.4-二叔丁基苯酚為原料，製備3.5-二叔丁基水揚酸的方法，該方法產率高，成本較低，產品純度高，溶劑後處理較容易。
實現本發明目的的技術路線是將2.4-二叔丁基苯酚溶於低級醇溶劑裡，再加入鹼金屬氫氧化物進行反應，反應完成後，除淨醇和水，得到固體狀的2.4-二叔丁基苯酚鹼金屬鹽，再與二氧化碳氣體進行羧化反應，得到3.5-二叔丁基水揚酸。
3.5-二叔丁基水揚酸的製備方法，以2.4-二叔丁基苯酚為原料，其製備步驟如下(1)將2.4-二叔丁基苯酚溶於低級醇溶劑中，溶劑量為原料重量的1-5倍，再向所述的溶劑中加入原料mol量0.8-1.2倍mol的鹼金屬氫氧化物，加熱該混合物溶液在T50-80℃(反應2小時以上，然後蒸出溶劑醇和水，得無水2.4-二叔丁基苯酚鹼金屬鹽，(2)將(1)的產物投入高壓釜內通入二氧化碳氣體進行羧化反應，反應溫度T110-250℃，壓力0.5-1.0Mpa，反應時間2-5小時，得3.5-二叔丁基水揚酸鹼金屬鹽，(3)將(2)所得產品溶於水，加入萃取劑萃取未反應的原料，並分液，(4)向(3)分出的水層滴加質量濃度10-30％無機酸至PH2-3，析出不溶於水的絮狀物，過濾乾燥得3.5-二叔丁基水揚酸，(5)將(4)的3.5-二叔丁基水揚酸在真空0.085-0.099Mpa，溫度T80-200℃下升華得純3.5-二叔丁基水揚酸產品。
所述的低級醇溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙醇。
所述的鹼金屬氫氧化物為氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰固體或者液體。
所述的無機酸為鹽酸、硫酸或硝酸。
3.5-二叔基水揚酸的檢測手段IR、X螢光，X射線、HPLC、NMR，各項分析方法按照儀器一般操作要求測試，即可。
本發明的效果在於以2.4-二叔丁基苯酚為原料，與鹼金屬氫氧化物反應，製得無水粉末狀2.4二叔丁基苯酚鹼金屬鹽，然後用CO2氣體在中壓0.5-1.0Mpa下進行氣固相羧化，合成3.5-二叔丁基水揚酸，轉化率高，溶劑的後處理較容易，合成的3.5-二叔丁基水揚酸經在0.085-0.099Mpa真空，T80-200℃升華的產品純度高，為醫藥、農藥等產品的開發提供了優質純原料。
實施例1在1000ml三口瓶裡投入200g2.4-二叔丁基苯酚，40g氫氧化鈉，加入200g溶劑甲醇，攪拌溶解後，投入1立升高壓釜內，在氮氣保護下加熱，在T50-70℃反應2小時後，常壓下加熱升溫蒸出甲醇和水，50分鐘後甲醇和水除淨，此時瓶內溫度升到T110-200℃，得固體粉狀物，通過分析後確認為2.4-二叔丁基苯酚鈉鹽，然後投入釜內通入CO2氣體在壓力0.5-1.0Mpa，溫度T110-250℃下羧化反應2小時，反應結束後，向釜內加水溶解，真空抽出其溶液，向溶液中添加二甲苯萃取未反應的原料，分液後，有攪拌條件下向分出的水層中滴加質量濃度10％的硫酸至PH2-3，析出不溶於水的白色絮狀物，過濾，溫水洗滌、乾燥，製得3.5-二叔丁基水揚酸201.6g、產率為83.6％。將該產物在真空0.098Mpa、溫度T80-200℃下升華提純，得雪白3.5-二叔丁基水揚酸196.6g，升華率97.5％，熔點為T162-164℃，HPLC純度為98.5％。
實施例2在1立升高壓釜內，投入210g2.4-二叔丁基苯酚，41g氫氧化鉀，200g甲醇，升溫至60℃開動攪拌，反應2小時，然後在常壓下蒸出甲醇和水的混合物。在負壓0.09Mpa下繼續蒸餾甲醇和水，在溫度T140℃ 50分鐘後取樣分析確認得到乾燥固體粉狀2.4-二叔丁基苯酚鉀鹽後，通入CO2氣體，在1T110-250℃下羧化反應5小時，然後將溫度冷至T90℃以下，加水300ml溶解釜內羧化產物，從釜內取出溶液加甲苯100ml，萃取未反應物，分液後，在攪拌狀態下滴加質量濃度20％鹽酸到分出的水層溶液中至PH2-3，反應溫度T30℃，產生不溶於水絮狀物3.5-二叔丁基水揚酸，然後進行抽濾，溫水洗濾餅，真空乾燥得3.5-二叔丁基水揚酸230.5g，產率90.3％，熔點為T162-163.5℃,HPLC純度為98.5％。
實施例3在1立升反應釜中投入2.4-二叔丁基苯酚100g，氫氧化鉀31g，乙醇500g，升溫到T60℃時，開動攪拌，在T50-80℃下反應2小時，在常壓下蒸餾出乙醇和水，並在負壓下繼續蒸餾乙醇和水，用冷凝器液化餾出物，到T140℃溫度蒸餾1小時後，取釜中物分析確認得到乾燥固體粉狀2.4-二叔丁基苯酚鉀鹽後，向釜中通入CO2氣體進行羧化反應，反應溫度T110-250℃，反應時間2小時，加入200ml水溶解，取出溶液加辛烷200ml萃取未反應物，分液後，在攪拌條件下向分出的水層溶液中滴加質量濃度10％的硝酸至PH2-3，反應溫度T20-30℃，得到白色絮狀3.5-二叔丁基水揚酸，進行過濾，溫水洗滌濾餅，在真空0.085-0.099Mpa下乾燥T80-200℃升華得到3.5-二叔丁基水揚酸115g、產率90.1％，熔點T161.5-163℃,HPLC純度96％。
實施例4在1立升反應釜中投入2.4-二叔丁基苯酚100g，加入氫氧化鋰12g，丁醇200g，在氮氣保護下升溫到T50℃，開始攪拌，在常壓下蒸餾出丁醇和水2小時，用冷凝器液化，在T140℃蒸餾60分鐘後，取樣分析確認得到乾燥固體粉狀2.4-二叔丁基苯酚鋰鹽後，向釜中通入CO2氣體進行羧化反應3小時，反應溫度T110-250℃，反應壓力0.5-1.0Mpa，反應完後，向釜中加水200ml溶解，從釜中取出溶液，加庚烷150ml萃取未反應物，分液後，在攪拌狀態下用質量濃度10％鹽酸滴加到水層溶液至PH2-3，反應溫度T25-35℃，得不溶於水的絮狀物，後繼採用實施例3相同方法處理，得到3.5-二叔丁基水揚酸105g，產率85％，熔點T161-163℃,HPLC純度95％。
實施例5在1立升反應釜中投入2.4-二叔丁基苯酚100g、氫氧化鈉24g，異丙醇200g，氮氣保護下升溫到T60℃時，開動攪拌，在T55-80℃下反應2小時，然後蒸餾出醇和水，用冷凝器液化餾出物，在T140℃溫度蒸1小時後，取釜中物分析確認得到乾燥固體粉狀2.4-二叔丁基苯酚鈉鹽後，向釜中通入CO2氣體進行羧化反應，反應溫度T110-250℃，反應時間5小時，然後冷到T90℃以下，加入200ml水溶解，取出溶液加石油醚200ml萃取未反應物，分液後，在攪拌條件下向分出的水層溶液中滴加質量濃度20％的硫酸至PH2-3，反應溫度T30℃，得到絮狀3.5-二叔基水揚酸，進行過濾，同實施例3的方法乾燥得到3.5-二叔丁基水揚酸105g，產率85％，熔點T161-163℃,HPLC純度95％。
實施例6
在1立升的高壓釜內投入100g的2.4-二叔丁基苯酚，氫氧化鉀23g，丙醇200g，升溫到T60℃時，開動攪拌，反應2小時，在常壓下蒸餾出丙醇和水，用冷凝器液化餾出物，在T140℃蒸餾1小時後，取釜中物分析確認得到乾燥固體粉狀2.4-二叔丁基苯酚鉀鹽後，向釜中通入CO2氣體進行羧化反應，反應條件同實施例3，然後加入200ml水溶解，取出溶液加入己烷200ml萃取未反應物，分液後的操作同實施例3，得到3.5-二叔丁基水揚酸108g，產率87％，熔點T161.5-163℃,HPLC純度95％。
實施例7在1立升反應釜中投入2.4-二叔丁基苯酚100g，氫氧化鉀30g乙醇200g，然後同實施例3的操作製得3.5-二叔丁基水揚酸鉀鹽，水溶解後加苯200ml萃取未反應物，分液後，操作同實施例3，得3.5-二叔丁基楊酸110g，產率88％，熔點T162-164℃,HPLC純度97％。
實施例8在1立升反應釜中投入2.4-二叔丁基苯酚200g，氫氧化鉀40g、丙醇200g，然後，操作同實施例(3)，製得3.5-二叔丁基水楊酸鉀鹽水溶液，加乙苯100ml萃取未反應物，分液後，同實施例3操作得3.5-二叔丁基水楊酸214g，產率86％，熔點T161.5-163.5℃,HPLC純度96％。
權利要求
1．一種3.5-二叔丁基水楊酸的製備方法，以2.4-二叔丁基苯酚為原料，其特徵和製備步驟如下(1)將2.4-二叔丁基苯酚溶於低級醇溶劑中，溶劑量為原料重量1-5倍，再向所述的溶劑中加入原料mol量的0.8-1.2倍mol的鹼金屬氫氧化物，加熱該混合溶液在T50-80℃反應2小時以上，然後蒸出溶劑醇和水，得無水2.4-二叔丁基苯酚鹼金屬鹽，(2)將(1)的產物投入高壓釜內通入二氧化碳氣體進行羧化反應，反應溫度T110-250℃，壓力0.5-1.0Mpa，反應時間2-5小時，得3.5-二叔丁基水揚酸鹼金屬鹽，(3)將(2)所得產品溶於水中，加入萃取劑萃取未反應的原料，並分液，(4)向(3)分出的水層中滴加質量濃度10-30％無機酸至PH2-3，析出不溶於水的絮狀物，過濾乾燥得3.5-二叔丁基水揚酸，(5)將(4)得的3.5-二叔丁基水揚酸在真空0.085-0.099Mpa，溫度80-200℃(下升華得純3.5-二叔丁基水揚酸產品。
2．如權利要求1所述的製備方法，其特徵是所述的低級醇為甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇。
3．如權利要求1所述的製備方法，其特徵是所述的鹼金屬氫氧化物是氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰。
4．如權利要求1所述的製備方法，其特徵是所述的萃取劑為已烷、庚烷、辛烷、石油醚、苯、甲苯、二甲苯、乙苯。
5．如權利要求1所述的製備方法，其特徵是所述的無機酸為鹽酸、硫酸或硝酸。
全文摘要
一種3.5－二叔丁基水楊酸的製備方法。該法以2.4－二叔丁基苯酚為原料,將原料溶於1～5倍重量的低級醇中,與原料0.8－1.2倍mol的鹼金屬氫氧化物在T50－80℃下反應2小時以上,然後蒸出醇和水,得無水2.4－二叔丁基苯酚鹽,再同CO
文檔編號C07C51/15GK1319584SQ0110644
公開日2001年10月31日 申請日期2001年1月20日 優先權日2001年1月20日
發明者黃赬 申請人:湖北省化學研究所