康胃素顆粒製劑及製備方法
2023-05-23 15:03:46 2
專利名稱：康胃素顆粒製劑及製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物製劑及製備方法，特別用於治療消化器官功能失調等腸胃疾病的康胃素顆粒製劑及其製備，屬醫藥技術領域。
背景技術：
康胃素又叫維生素BT、卡尼丁，主要成分為DL-鹽酸肉毒鹼，是一種有助於消化功能的藥物。康胃素的分子結構為C7H15O3NHCL。在自然界中生物體內本身就含有這種物質，它有促進消化液分泌，增強消化酶活性和腸功能作用，臨床上可用來治療消化器官功能失調而引起的腹部漲滿、噁心噯氣，老年性消化不良合併症，嬰幼兒厭食症，高溫環境及妊娠引起的胃腸功能障礙等症。由於康胃素還參與脂肪酸的代謝，所以對高脂血症也有一定的療效。該藥臨床使用安全有效、毒性小，深受醫患者歡迎。但目前臨床使用的康胃素劑型僅有片劑，這對於吞咽障礙患者或兒童、老年患者服用會有一定的困難，不能滿足上述特殊病人的用藥需求，且現有片劑口感酸澀，患者依從性差。在製藥領域，顆粒劑型是近10年迅速發展起來的一種新劑型，它具有計量準確，攜帶、服用方便，不受胃排空影響，崩解、吸收迅速，尤其適宜吞咽困難或兒童、老年患者服用，有很好的依從性。但由於康胃素吸溼性強，在製備過程中工藝篩選複雜，製備顆粒困難，因而迄今仍無顆粒劑型的生產和使用。
發明內容
本發明的目的是克服已有技術存在的問題而提供一種口感好、服用方便、吸收迅速的康胃素顆粒製劑及製備方法。
本發明的目的是這樣實現的一種康胃素顆粒製劑，由主料康胃素和輔料組成，輔料包括填充劑、矯味劑、粘合劑或潤溼劑，其特別之處是所述主、輔料按重量單位計的比例為1∶6～18，輔料中的各組分按重量單位計為填充劑200～250，矯味劑0.5～4，溼潤劑或粘合劑0.5～4。
上述康胃素顆粒製劑，所述主、輔料所佔比例優選為1∶7.5～10，所述各輔料加入量按重量單位計為填充劑220～230，矯味劑0.8～2.5，溼潤劑或粘合劑1～2.5。
上述康胃素顆粒製劑，所述輔料中添加主料、輔料總量0.2～5％的助流劑或潤滑劑，所述助流劑或潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000。
上述康胃素顆粒製劑，所述填充劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、赤蘚糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、可溶性澱粉、糊精、預膠化澱粉或微晶纖維素，優選乳糖或甘露醇；所述粘合劑或潤溼劑選自水、乙醇、可溶性澱粉漿、聚維酮或各種纖維素類，優選可溶性澱粉或HPMC水溶液；所述矯味劑選自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、果糖、甘露醇、木糖醇、蜂蜜、薄荷腦或各種水果香精，優選阿斯巴甜、甘露醇或水果香精。
上述康胃素顆粒製劑的製備方法，它按如下步驟進行a.按比例稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，並混合均勻；b.按比例稱取溼潤劑或粘合劑與步驟a中原輔料制軟材；c.制粒、烘乾；d.將乾燥顆粒混合均勻，檢驗分裝。
本發明針對康胃素口感酸澀、吸溼性極強、製備顆粒劑型困難等問題進行了改進，經反覆試驗對比和精心篩選，釐定處方中主輔料合理配比，以有效量的康胃素為主要成分，以填充劑、粘合劑或潤溼劑、矯味劑為製劑配方製成的顆粒劑型，有效解決了康胃素吸溼性極強及口味酸澀的問題。本發明產品具有口感佳，服用方便，患者依從性強，吸收迅速等特點，尤其更適於兒童、老人或吞咽困難患者服用，擴大了使用人群，填補了康胃素產品無顆粒劑型的空白。
具體實施例方式
本發明針對康胃素吸溼性極強、製備顆粒劑型困難的問題，對主料、輔料不同配比進行了一系列的試驗，試驗結果見表1表1處方主輔料選配表
表1結果顯示主藥與輔料重量比例在＞1∶6時，軟材粘性大，制粒困難，易溶化，顆粒不易乾燥；主藥與輔料重量比例在≤1∶6時，均可以克服吸溼性強而造成的制粒困難易潮解的問題，但考慮到製劑生產中的輔料成本，主藥與輔料重量比例為1∶6～18即可，優選為1∶7.5～10。同時，輔料中的填充劑優選甘露醇，甘露醇既可用作填充劑又起到矯味劑的作用。
為了進一步優化處方，調節口味，採取正交設計對處方中各輔料及甜味劑的用量進行了優選，以制粒過程中的難易程度和口味為評價指標，並進行評分，根據實際操作過程，容易制粒者分高，制粒困難者分低，口味好的分高，口味差的分低。100分為滿分。選用L9(34)正交表，因素水平的劃分及試驗設計如表2、表3表2 正交設計因素水平劃分表
表3 正交實驗結果
由直觀分析結果優選處方為A3B2C3，影響順序為A＞B＞C。
為了更好的調節康胃素顆粒劑的口味及外觀，可加入適量的香精和色素。
為改善康胃素顆粒的流動性，還可以在本發明中加入佔處方主輔料總量0.2-5％的助流劑或潤滑劑如聚乙二醇(PEG)4000、聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)8000等。
以下通過藥品質量及穩定性試驗進一步闡述本發明的制粒效果，對質量和穩定性進行考察，如表4、表5、表6表4 三批樣品質量考察
表5 康胃素加速試驗結果
表6 康胃素長期實驗結果
上述試驗結果表明，經過質量考察、6個月的加速試驗和12個月的長期穩定性考察，各項考察項目均在質量標準規定的規範內，說明本發明製備的康胃素顆粒質量合格且穩定。
下面提供幾個實施例實施例1
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑，制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
實施例2
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑，制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
實施例3
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑，制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
實施例4
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑，制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
實施例5
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
實施例6
按上述用量稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，混合均勻後加入粘合劑，制粒、烘乾，乾燥顆粒混合均勻，半成品檢驗合格後分裝包裝。
本發明康胃素顆粒製劑服用量每日3次，每次0.1-0.2克，飯前服。
權利要求
1.一種康胃素顆粒製劑，由主料康胃素和輔料組成，輔料包括填充劑、矯味劑、粘合劑或潤溼劑，其特徵在於所述主、輔料按重量單位計的比例為1∶6～18，輔料中的各組分按重量單位計為填充劑200～250，矯味劑0.5～4，溼潤劑或粘合劑0.5～4。
2.根據權利要求1所述的康胃素顆粒製劑，其特徵在於所述主、輔料所佔比例優選為1∶7.5～10，所述各輔料加入量按重量單位計為填充劑220～230，矯味劑0.8～2.5，溼潤劑或粘合劑1～2.5。
3.根據權利要求2所述的康胃素顆粒製劑，其特徵在於所述輔料中添加主料、輔料總量0.2～5％的助流劑或潤滑劑，所述助流劑或潤滑劑為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000。
4.根據權利要求3所述的康胃素顆粒製劑，其特徵在於所述填充劑選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、赤蘚糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、可溶性澱粉、糊精、預膠化澱粉或微晶纖維素，優選乳糖或甘露醇；所述粘合劑或潤溼劑選自水、乙醇、可溶性澱粉漿、聚維酮或各種纖維素類，優選可溶性澱粉或HPMC水溶液；所述矯味劑選自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精鈉、果糖、甘露醇、木糖醇、蜂蜜、薄荷腦或各種水果香精，優選阿斯巴甜、甘露醇或水果香精。
5.根據權利要求1、2、3或4所述的康胃素顆粒製劑的製備方法，其特徵在於，它按如下步驟進行e.按比例稱取通過100目篩的康胃素、填充劑、矯味劑，並混合均勻；f.按比例稱取溼潤劑或粘合劑與步驟a中原輔料制軟材；g.制粒、烘乾；h.將乾燥顆粒混合均勻，檢驗分裝。
全文摘要
一種康胃素顆粒製劑及製備方法，屬醫藥技術領域，用於解決現有康胃素片劑口感酸澀、吸溼性強的問題。所述康胃素顆粒製劑，由主料康胃素和輔料組成，輔料包括填充公劑、粘合劑、潤溼劑和矯味劑，其特別之處是所述主、輔料按重量單位在處方總量中所佔的比例為1∶6～18，其中各輔料按重量單位比例如下填充劑200～250，矯味劑0.5～4，溼潤劑或粘合劑0.5～4。本發明經反覆試驗和篩選，以康胃素為主要成分，配以填充劑、粘合劑、矯味劑等輔料，主輔料配比合理，有效解決了康胃素吸溼性極強及口味酸澀的問題。具有口感佳、服用方便、患者依從性強、吸收迅速等特點。
文檔編號A61K9/16GK1823757SQ200510048210
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月23日 優先權日2005年12月23日
發明者高志峰, 魏樹輝, 郭衛芹, 智彩輝 申請人:石家莊製藥集團歐意藥業有限公司