可用於遞送化妝品活性成分的凝膠的製作方法

2023-05-23 18:47:46 1

專利名稱：：可用於遞送化妝品活性成分的凝膠的製作方法
技術領域：
：身體中的脂肪組織分布是不均勻的。在身體的某些部分存在大量的脂肪組織，例如在皮下組織中。必須在脂肪和脂肪組織之間加以區別，脂肪組織是性質種類不同的組織，而脂肪是一種油性的物質。脂肪組織包括被容納在網形結締組織基質內的以下被稱為"脂肪細胞"的小的泡嚢。脂肪細胞在尺寸上顯著不同，具有約0.05nmi的近似直徑。它們由填充有油性物質的精緻的原生質膜形成的，所述油性物質在生命期間是液體而在死後固化。這些脂肪細胞作為離散的群集被包含在精細的結締組織的網隙中。蜂窩組織是一種形式的結締組織，其中包埋結締組織基質被分隔為網隙或間隔，所述網隙或間隔彼此相通並容易被流體滲透。蜂窩組織將身體的不同部分結合在一起。蜂窩組織的彈性及其網隙的滲透性允許身體的不同部分相對於彼此可移動。最特別地，發現網形結締組織在全身的皮膚下面形成連續的層，將皮膚(真皮)連接於下層的組織。在許多部分中，網隙由脂肪細胞佔據，基質和脂肪細胞構成脂肪組織，其在本文中可被稱為"儲存脂肪"。蜂窩炎典型的特徵在於由於真皮和皮下水平中的血管完整性的破裂和皮膚的毛細管網的喪失引起的皮膚退化。血管退化傾向於降低真皮代謝。這種降低的代謝阻礙了蛋白質合成和修復過程，導致真皮減薄。該病況另外的特徵在於脂肪細胞變得充滿脂質、肺脹、並凝集在一起，以及在皮膚的真皮和皮下區域中的過量的液體瀦留。因此，受蜂窩炎困擾的個體傾向於具有較厚的皮膚皮下脂肪層。在蜂窩炎的晚期階段，開始在皮膚中沉積的脂肪周圍形成稱為隔膜(sepU)的網狀蛋白質沉積物並且阻塞脂肪細胞。隨著病況的進一步進展，在真皮區域中形成由隔膜包圍的脂肪細胞的硬結和脂肪的凝塊。這導致皮膚表面表現出顯著的非均勻性，並出現"鬆軟幹奶酪"外觀的特徵。這種外觀在體重過大的個體這最顯著。有蜂窩炎的個體還傾向於在患病區域具有較薄的表皮和真皮、皮膚的硬度(firmness)降低、並且細胞更新速率降低。對於蜂窩炎的減少沒有快速的解決方案，並且用於治療蜂窩炎的明顯的和最廉價的方法是觀察我們吃什麼和喝什麼，並通過規則地鍛鍊燃燒掉那些卡路裡。在市場上湧現出數千種0TC飲劑、青劑、和丸劑來對抗蜂窩炎，但是事實依然是，蜂窩炎仍是頑固的、難以動搖。蜂窩炎的出現目前傾向於通過施用黃嘌呤類來治療，黃嘌呤類包括咖啡因、茶鹼、和氨茶鹼。黃嘌呤作為利尿藥起作用，其從脂肪細胞除去水並由此減小脂肪細胞的尺寸。然而，黃嘌呤類的作用是暫時的，一旦個體補充了所損失的水，脂肪細胞變得再水合。已經分別地施用各種維生素和礦物質來治療在患者的所述維生素或礦物質缺乏時出現的某些皮膚和其它問題。例如，維生素A有助於痤瘡的治療和用於促進傷口癒合；維生素c(抗壞血酸)有助於預防皮膚皮下出血和有助於傷口癒合；維生素E是抗氧化劑；且銅有助於治療彈性組織缺陷。[Neldner，K.H.，，Amer.Acad.Derm.Annl.Mtg.，Wash.D.C.，Dec.6，1993]。局部應用維生素C還被認為遮擋太陽膠原蛋白合成。[Dial,W.，MedicalWorldNews,p.12，March1991]。維生素E被局部用作抗炎藥，用於增強皮膚的溼潤化，用於細胞的紫外線防護，以及用於延遲過早的皮膚老化。眾所周知，向化妝品組合物中添加防腐劑以防止微生物生長(例如細菌和真菌)，所述微生物可以使產品變質並可能對使用者有害。還已知的是，所述防腐劑對皮膚有刺激性。實際上，"U.S.FoodandDrugAdministration，FDAConsumer,November1991;revisedMay1995"報告，根據由theNorthAmericanContactDermatitisGroup進4亍的美容反應的研究，防腐劑是引起對化妝品過敏和刺激性反應的第二最常見原因。FDA還報導，在1994年接受了大約200次關於化妝品有害反應的報告，其中約65次與護理產品和化妝品有關，在65次報告中的大部分是過敏性反應或皮膚刺激性。在"NutritionHealthReview,Fall,1990"和在"InContactDermatitis;1987，Jul;17(1):26-34"中報告了化妝品"Kathon"的防腐劑是化妝品過敏反應的主要原因。在Dermatol.Nurs.2006;18(2):130-136中淨艮告了用於在化妝品產品中預防革蘭氏陰性細菌生長的釋放曱醛的防腐劑[在這個分類中最常用的五種化學試劑是季銨鹽-l5、二曱基-二甲基(DMDM)乙內醯脲、咪唑烷基脲、尿素醛(diazolidinylurea)、和2-溴-2-硝基丙烷-l，3-二醇(溴硝丙二醇)]引起局部化的過敏性反應和皮滲。儘管有大量的產品可用於治療皮膚紊亂，但是在化妝品領域中，對於製備不表現出本領域中已知的產品的缺點的、用於預防或治療皮膚紊亂的化妝品組合物中的可用的新的媒介物和新的活性成分仍有明顯的需要。發明詳述現在發現了一種固體粉末，其包括形成凝膠的天然或合成聚合物、表面活性劑、和一種或多種可用於預防或治療皮膚紊亂的活性成分的混合物，在用溶液重構之後，所述固體粉末提供適合於化妝品應用的凝膠。相對於市場上存在的凝膠或化妝品組合物來說，本發明的粉末具有以下優點(a)可用於製備用於遞送在溶液中不穩定的化妝品活性成分的組合物；(b)可以不含刺激性的防腐劑；(c)可用於製備用於直接應用於皮膚的即用的液體或半液體組合物[作為單劑量或用於一天(或多天)應用的劑量]。因此，本發明的目的是一種固體粉末，包括a)形成凝膠的天然或合成的聚合物，所述聚合物的一個實例是羧基乙烯基聚合物例如聚羧乙烯；b)適合的表面活性劑，選自十二烷基硫酸鈉、基於胺基酸的陽離子型表面活性劑(由例如L-精氨酸、DL-吡咯烷酮羧酸、椰子脂肪酸製得)、或基於胺基酸的非離子型表面活性劑；和c)至少一種可用於預防或治療皮膚紊亂的活性成分，選自-支持微循環的試劑，包括但不限於銀杏(Gingkobiloba)、假葉樹屬(ruscus)、草木犀屬植物(melilot)、落葵屬(redvine)、莢速屬才直物(viburnum)的提取物；-用於活化脂解的試劑包括但不限於連錢草(Groundivy)(活血丹，Glechoma)的提取物、當歸才艮、瓜拉那屬木質藤本植物(Paulinia)的提取物、黃噤呤類鹼或其4汙生物(Subduedorofthexanthicbases)(例如，咖啡因、可可鹼和茶鹼)；-抗炎化合物，包括但不限於迷迭香酸、甘草酸鹽衍生物、oc沒藥醇、奧及其衍生物、積雪草苷、sericoside、魯斯可皂甙元、七葉皂苷、escolin、槲皮素、蘆丁、樺木酸及其衍生物、兒茶素及其衍生物；-皮膚增白化合物，包括但不限於阿魏酸、氫醌、熊果苷、和曲酸；-抗氧化劑和抗皺紋化合物，包括但不限於視黃醇和衍生物、生育酚和衍生物、水楊酸酯(鹽)類及其衍生物；-改進皮膚滲透性和常見的抗蜂窩炎藥的效力的試劑，包括但不限於單羧酸類，包括乳酸、羥基乙酸、扁桃酸及其混合物；-通過進入表皮的脂質生物合成並且為表皮的屏障形成提供脂質而在皮膚防禦氧化應激中發揮重要作用的必需脂肪酸(EFA),優選的必需脂肪酸選自亞油酸、Y-亞麻酸、高-Y-亞麻酸、哥倫比亞酸(columbinicacid)、二十碳-(正-6，9，13)-三烯酸、花生四烯酸、y-亞麻酸、二十碳五烯酸、六烯酸及其混合物；-防曬劑，例如對氨基苯甲酸(PABA)的衍生物、肉桂酸酯和二苯甲酮衍生物例如曱氧基肉桂酸辛基酯和2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮；或-下式(I)的L-肉毒鹼或烷醯基L-肉毒鹼與胺基酸所形成的鹽(I)其中R為氫或具有2-5個碳原子的直鏈或支鏈的烷醯基基團，所述烷醯基基團選自乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基和異戊醯基；和Y是出現在蛋白質中的胺基酸的陰離子，所述胺基酸選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、精氨酸、穀氨酸、穀氨醯胺、天門冬醯胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、脯氨酸、組氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和色氨酸；陰離子Y—可以任選地在氨基處成鹽，優選與氫卣酸例如鹽酸或磷酸成鹽；優選的活性成分是在水中或在溶液中不穩定的那些，最優選的是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽。本發明的粉末在用水或溶液重構之後提供適合於化妝品應用的凝膠。本發明的目的是一種凝膠，包括:a)形成凝膠的天然或合成的聚合物，所述聚合物的一個實例是羧基乙烯基聚合物例如聚羧乙烯；b)適合的表面活性劑，選自十二烷基硫酸鈉、基於胺基酸的陽離子型表面活性劑(由例如L-精氨酸、DL-吡咯烷酮羧酸、椰子脂肪酸製得)、或基於胺基酸的非離子型表面活性劑；和c)一種或多種可用於預防或治療上述皮膚紊亂的活性成分。本發明的另一個目的是製備本發明的粉末的方法，包括以下步驟a)製備凝膠，將膠凝劑、表面活性劑和上述的一種或多種活性成分溶解於水中或溶解於適合的溶液中，保持pH在4.Q~6.0;可以使用適合的無機和/或有機的鹼性化合物來控制pH，無機的鹼性化合物的實例是氫氧化鈉或氫氧化鉀；有機的鹼性化合物的實例是鹼性的胺基酸(選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸、或鳥氨酸)；b)將如此得到的凝膠分成單個劑量並裝入小瓶；c)為了得到粉末，將步驟b)的小瓶低壓凍幹，或者對a)的凝膠直接進行噴霧乾燥操作並將如此得到的粉末以適當量置於小瓶中。如此得到的粉末在使用之前需要用適量的水或溶液重構，以得到用於施用於皮膚的凝膠。本發明的另一個目的是化妝品組合物，包括上述的粉末或凝膠和任選的至少一種賦形劑或稀釋劑，所述賦形劑或稀釋劑選自-本領域技術人員公知的任何適合比例的增稠劑，示例性的增稠劑是樹膠，例如黃原膠、角叉茱膠、明膠、卡拉牙膠、果膠和剌槐豆莢膠；可以將所述水基化妝品組合物保護起來；-防止微生物生長的防腐劑，適合的防腐劑包括P-羥基苯甲酸的烷基酯、乙內醯脲衍生物、丙酸鹽、對羥基苯甲酸甲酯、對羥苯曱酸丙酯、咪唑烷基脲、脫羥基乙酸鈉、節醇、和各種季銨化合物。如果存在，防腐劑以本領域技術人員公知的任何適合的比例添加；-有機矽聚合物，以本領域技術人員公知的任何適合的比例添加；-即作為用於促進活性成分分散的載體又作為皮膚軟化劑起作用的潤膚劑(emollients)，潤膚劑可以以本領域技術人員公知的任何適合的比例併入到本發明的化妝品組合物中，適合的潤膚劑可以在一般的化學分類上分類在例如酯、脂肪酸和醇、多元醇和烴類下，脂肪酸二酯的實例包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二異丙基酯(diisopropyldimerate)、丙二醇肉豆蔻基醚乙酸酯、己二酸二異丙基酯、和琥珀酸二辛酯，支鏈脂肪酸酯的實例包括肉豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸異丙基酯和棕櫚酸異硬脂基酯，三元酸酯的實例包括三亞油酸三異丙基酯、杼檬酸三月桂基酯、三丁酸甘油酯(tributirrine)、和飽和或不飽和的植物油；直鏈脂肪酸酯的實例包括棕櫚酸十二烷基酯、乳酸肉豆蔻基酯、油醇芥酸酯(oleyleurcate)、油酸硬脂基酯、椰子-辛酸酯/癸酸酯、和十六烷基辛酸酯(cetyloctanoate)，脂肪醇和酸的實例為d。-C2。化合物，例如十六烷基、十四烷基、十六烷酸和十八烷基的醇和酸，多元醇的實例是直鏈和支鏈的烷基多元醇化合物，例如丙二醇和丁二醇、山梨醇、甘油、以及聚合的多元醇例如聚丙二醇和聚乙二醇；烴類的實例為直鏈的d廣C3。烴鏈，例如礦物油、石油骨、角鯊烯和異鏈烷烴；-水；-著色劑；-遮光劑；-香料。本發明的另一個目的是化妝品組合物，其包括作為活性成分的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以及可選的另外的活性成分和/或上述的賦形劑。本發明的另一個目的是上述的固體粉末或凝膠用於製備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物可用於預防或治療選自蜂窩炎和鈹紋的皮膚紊亂。本發明的另一個目的是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽用於製備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物可用於預防或治療選自蜂窩炎和皺紋的皮膚紊亂。根據本發明的另一個方面，本發明涉及用於局部施用丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽的套盒，其任選地包括一種或多種活性成分、和/或一種或多種適合的稀釋劑、和/或一種或多種賦形劑。本發明的另一個目的是套盒，其包括與一種或多種活性成分(可用於化妝品領域)混合的本發明的粉末，並且單獨地在相同或不同的容器/小瓶中包括適合用於獲得本發明的凝膠的水或液體溶液。本發明的另一個目的是包括本發明的粉末的套盒，其中活性成分是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽，並且單獨地在相同或不同的容器中包括水或液體溶液。本發明的另外的目的是一種套盒，包括a)本發明的粉末(未與可用於化妝品用途的化合物混合)；b)—種或多種可用於化妝品應用的活性成分(為液體、固體、骨劑、凝膠或粉末形式)；和c)適合於獲得本發明的凝膠的水或液體溶液；其中所述(三種)成分被置於相同容器/小瓶的分開的空間中，並且所述(三種)組分可以被容易地混合在一起以得到本發明的可以直接局部施用的凝膠。化妝品用容器的專家可以容易地提出適合的容器，其包含例如與一種或多種藥物混合的凝膠；或粉末和單獨的(在相同的容器中)液體；或2種或更多種不同的粉末和一種液體；用於單次或多次應用。不同的容器/小瓶也被包括在本發明中。根據本發明，作為化妝品組合物形式的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽作為膏劑或乳液(lotion)局部施用，包括0.5-45重量％、優選5-35重量％、更優選10-25重量％的活性成分，任選地為與適合的常用助劑的混合物。優選的劑量是20%。根據本發明，作為化妝品組合物形式的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽作為凝膠的形式或作為要用水或液體溶液重構的粉末形式局部施用，包括0.5-35重量％、優選5-25重量％、更優選7.5-15重量％的活性成分，任選地為與適合的常用助劑的混合物。本發明的局部用皮膚處理組合物可以配製為用於美容護理的所有形式乳液、流體骨劑、骨劑或凝膠。所述組合物可以根據其粘度和使用者的預定用途而被包裝在適合的容器中。例如，乳液或流體骨劑可以被包裝在瓶子、滾珠塗布器、膠嚢、貼劑、推進劑驅動的氣霧劑裝置、或配備有適合於手指操作的泵的容器中。在組合物是膏劑時，可以簡單地將其儲存在不變形的瓶子中或儲存在擠壓容器(例如管或有蓋的罐)中。對於每種具體形式，可以使用適合的賦形劑。這些賦形劑必須具有所有通常需要的性質。例如，可以舉例通常使用的丙二醇、甘油、鯨蠟醇、多元醇、被置於或未被置於脂質體中的磷脂、油類(植物、動物、礦物)、防腐劑、dampener、增稠劑、穩定劑和乳化劑。本發明的措辭"美容可接受的成分"是指適合於其在美容治療中的用途的產品，例如包括在由EuropeanCosmeticToiletryandPerfumeryAssociation(C0LIPA)所提出並在96/335/EC"AnnextoCommissionDecisionof8May1996"中發表的INCI列表中的那些。附圖簡述圖l描述了實施例1的凝膠的性能，所述凝膠是通過向3gr的實施例1的固體添加17.5mL水得到的。在這個圖中表明，粘度降低，變形速度Y(切變速率)增加，為典型的非牛頓流動行為。圖2描述了實施例2的凝膠的性能，其是通過向1.7gr的實施例2的固體添加10mL水得到的。同樣在這種情況中，粘度降低，變形速度Y(切變速率)增加，為典型的非牛頓流動行為。通過以下非限制性實施例進一步說明本發明。材料Carbopol974PNF(Noveon)和所有其它化學試劑都購自Sigma,並直接使用。"膠基"的製備將7.5g的Carbopol974P(Noveon)緩慢加入到500mL水中。將如此得到的混合物保持在室溫下攪拌18小時。得到凝膠。實施例1將400mg的十二烷基磺酸鈉(SDS)加入到42.4g的膠基中，將如此得到的混合物保持攪拌，直到SDS完全溶解。緩慢加入5.03g的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽(PLCGH)並將凝膠混合物保持攪拌(約30分鐘)，直到完全溶解。加入2.25g的L-賴氨酸並將凝膠保持攪拌約2小時(pH4-6,優選4.5-5)。將凝膠用100ml水稀釋，保持攪拌約IO分鐘，然後低壓凍幹18小時。得到白色固體。向1g的所述白色固體添加5mL水，容易地得到了包含10%丙醯基L-肉毒鹼鹽酸鹽的凝膠。實施例2將1.6g的SDS加入到169.5g的膠基中，將如此得到的混合物保持攪拌，直到完全溶解。緩慢地向凝膠中加入20g的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽並將凝膠混合物保持攪拌，直到完全溶解。加入9g的L-賴氨酸並將如此得到的凝膠(pH4.5-5)保持攪拌約2小時。將凝膠用300ml水稀釋並將持續保持攪拌的粘性溶液通過在如下條件下的噴霧乾燥(BuchiB-191)濃縮入口-70'C，ASP-85%，泵-0.03。得到白色固體。向1g的所述白色固體添加5mL水，容易地得到了包含10%丙醯基L-肉毒鹼鹽酸鹽的凝膠。流變學研究使用同心圓柱體型的旋轉粘度計(裝備有小樣品適配器和M3轉子類型的ViscometerTV-10TokySangyo)進行流變學研究。在25tl以不同的速率測量樣品的粘度。通過連接於粘度計的再循環浴槽將溫度保持在+/-0.ix:。在每個測量前將樣品平衡五分鐘，以便達到運行溫度。使用實施例1和2的凝膠得到的結果分別報告在圖1和2中。實施例3丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽的局部抗蜂窩炎活性通過本發明的產品減少大腿區域中的蜂窩炎的出現的能力來檢驗局部給予的本發明的產品的有效性。選擇年齡為28-60歲的總共二十二(22)名女性受試者來評價本發明的組合物。根據具有雙側對稱性的在大腿區域中的蜂窩炎強度選擇受試者。選擇具有5分分級標度的l級和2級蜂窩炎的受試者，來評定每名受試者的蜂窩炎嚴重度。標度範圍為0-4，其中0=沒有蜂窩炎；1=有小的隆起或凹陷；2-條紋組織和隆起；3-顯著的皮膚團塊和條紋組織；4-所有上述加上表面下硬結。所有受試者不存在任何可見的可能與試驗材料的皮膚反應相混淆的皮趺病；為一般身體健康，沒有已知的變應性，特別是對於美容或化妝品產品；沒有急性病或慢性病的跡象；沒有妊娠或授乳；沒有進行任何節食或減體重計劃；且沒有任何規則的鍛鍊計劃(剛好在研究之前或在研究期間)。在基線，每名受試者接受由有資格的技術人員進行的外觀檢查。受試者在右腿接受治療，而左腿看作是"對照"。試驗位置經過仔細地標定，以確保隨後的評價是對相同的試驗區域進行的。通過經過訓練的觀察者檢查試驗位置並在每次門診隨訪時根據以下標度為蜂窩炎程度評分0-沒有可見的蜂窩炎；1-非常少的可見的蜂窩炎，沒有凹痕；2-有可見的蜂窩炎，有淺表凹痕的跡象；3=容易地可見的蜂窩炎，中等到顯著的凹痕；4-嚴重的可見蜂窩炎、大量的深凹痕。對受試者教導使用實施例1的凝膠，每天兩次，在早晨和晚上進行，持續六周。為受試者提供三(3)周的試驗產品供應，用於在家中使用，並指示中止使用正常的抗蜂窩炎產品，以避免在研究過程中引入任何用於治療蜂窩炎的新產品，以及在即將開始研究之前和研究期間不要進行任何節食或減體重計劃或進行任何規則的鍛鍊計劃。還指示每名受試者寫日記以記錄順從性。在使用產品三周之後，受試者回到實驗室，進行試驗位置的視覺評價。然後為每名受試者分配另一個三(3)周的試驗產品供應和新的日記本。在使用產品第二個三(3)周(第6周)，受試者回到實驗室進行最終的視覺評價。根據Cosmetics&Toiletries,61-70,June1995中所述的方法通過比較右大腿和左大腿來評價蜂窩炎。在治療期間，沒有一名受試者報告了不良的事件，例如發癢和/或發紅。得到的結果報告在表l中。tableseeoriginaldocumentpage25200780052939.0主觀改善+55%臨床分級+33%刺激性反應0上述結果表明，包含丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽的組合物有效地改善蜂窩炎狀態。使用凝膠中包含相同量的L-賴氨酸和甘氨酸的膠基，所述凝膠是使用實施例1的粉末所得到的(其中pH被調節到4.5-5,不含丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽)，沒有表現出蜂窩炎狀態的任何改善(數據未示出)。實施例4局部施用丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽來減少皺紋的出現有十二人作為受試者參與凝膠的檢驗。每名受試者都被告知將其用於眼睛周圍的鈹紋並且流程是單側施用(one-partapplication)。在施用本發明的凝膠之前和之後由技術人員來測量受試者臉上的皺紋。所述技術人員在一張紙上描繪兩個橢圓。對受試者的皺紋和細紋進行快速的代表性的描繪。然後對右眼區域施用實施例1的凝膠，每天兩次，在早晨和晚上進行，持續7天的治療。在一周的治療結束時，在最後一次施用凝膠之後的五分鐘，進行皮膚外觀的第二次繪圖。凝膠產生皮膚外觀的顯著改變。使用凝膠中包含相同量的L-賴氨酸和甘氨酸的膠基，所述凝膠是使用實施例1的粉末得到的(其中pH被調節到4.5-5，不含丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽)，沒有表現出皮膚外觀的任何改善。接受治療的受試者沒有報告不良作用。實施例3和4中報告的結果表明，使用本發明的化合物可用於預防和治療蜂窩炎和皺紋，如上所述，觀察到的改善程度隨治療時間的長度而變化。這些強烈地提示，所述治療通過有利地影響皮膚的真皮而賦予改進的皮膚基礎結構。Noveon，Inc.在20世紀50年代中期將Carbopol⑧聚合物引入到美容產業中。式(I)的L-肉毒鹼或烷醯基L-肉毒鹼與胺基酸所形成的鹽是已知的化合物，它們的製備方法描述在US6，703，042中。以前從未公開過式(I)的L-肉毒鹼或烷醯基L-肉毒鹼與胺基酸所形成的鹽用於預防或治療蜂窩炎的局部用途。本發明的美容組合物由美容領域技術人員熟知的活性成分組成，其已經得到應用並且其毒理學特徵是已知的。因此，它們的購得是非常容易的，因為這些是現在已經上市有很長時間的產品並且具有適合於對人給藥的等級。權利要求1.固體粉末，其包括a)形成凝膠的羧基乙烯基聚合物；b)表面活性劑；和c)選自包括以下的至少一種活性成分-支持微循環的試劑；-活化脂解的試劑；-抗炎化合物；-皮膚增白用化合物；-抗氧化劑和抗皺紋化合物；-改善皮膚滲透性和常見的抗蜂窩炎試劑的效力的試劑；-必需脂肪酸(EFAs)；-防曬劑；或-下式(I)的L-肉毒鹼或烷醯基L-肉毒鹼與胺基酸所形成的鹽其中R為氫或具有2-5個碳原子的直鏈或支鏈的烷醯基基團，所述烷醯基基團選自乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基和異戊醯基；和Y是出現在蛋白質中的胺基酸的陰離子，所述胺基酸選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、精氨酸、穀氨酸、穀氨醯胺、天門冬醯胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、脯氨酸、組氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和色氨酸；陰離子Y-可以任選地在氨基處成鹽，優選與氫滷酸例如鹽酸或磷酸成鹽。2.—種凝膠，其包括a)羧基乙烯基聚合物；b)表面活性劑；和c)選自包括以下的至少一種活性成分-支持微循環的試劑；-活化脂解的試劑；-抗炎化合物；-皮膚增白用化合物；-抗氧化劑和抗皺紋化合物；-改善皮膚滲透性和常見的抗蜂窩炎試劑的效力的試劑；-必需脂肪酸(EFAs);-防曬劑；或-下式(I)的烷醯基L-肉毒鹼與胺基酸所形成的鹽formulaseeoriginaldocumentpage3其中-.R為氫或具有2-5個碳原子的直鏈或支鏈的烷醯基基團，所述烷醯基基團選自乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基和異戊醯基；和Y是出現在蛋白質中的胺基酸的陰離子，所述胺基酸選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、半胱氨酸、精氨酸、穀氨酸、穀氨醯胺、天門冬醯胺、甘氨酸、丙氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、脯氨酸、組氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和色氨酸；陰離子Y—可以任選地在氨基處成鹽，優選與氫卣酸例如鹽酸或磷酸成鹽。3.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述羧基乙烯基聚合物是Carbopol。4.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉、基於胺基酸的陽離子型表面活性劑、或基於胺基酸的非離子型表面活性劑。5.權利要求1的固體粉末，其中所述活性成分是在水中或在溶液中不穩定的化合物。6.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述支持微循環的試劑選自銀杏(Gingkobiloba)、假葉樹屬(ruscus)、草木犀屬植物(melilot)、落葵屬(redvine)或莢蓮屬植物(viburnum)的提取物。7.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述用於活化脂解的試劑選自連錢草的提取物、當歸根、瓜拉那屬木質藤本植物的提取物；或黃嘌呤類鹼例如咖啡因、可可鹼和茶鹼。8.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述抗炎化合物選自迷迭香酸、甘草酸鹽衍生物、ot沒藥醇、奧及其衍生物、積雪草普、sericoside、魯斯可急戒元、七葉急普、escolin、槲皮素、蘆丁、樺木酸及其衍生物、兒茶素及其衍生物。9.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述皮膚增白用化合物選自阿魏酸、氫醌、熊果苷、和曲酸。10.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述抗氧化劑和抗皺紋化合物選自視黃醇及其衍生物、生育酚及其衍生物、水楊酸酯(鹽)及其衍生物。11.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述改進皮膚滲透性和常見抗蜂窩炎試劑效力的試劑包括單羧酸類，所述單羧酸類包括乳酸、羥基乙酸、扁桃酸及其混合物。12.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述必需脂肪酸(EFAs)選自亞油酸、Y-亞麻酸、高-y-亞麻酸、哥倫比亞酸、二十碳-(正-6,9，13)三烯酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、六烯酸及其混合物。13.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述遮光劑選自PABA及其衍生物、肉桂酸酯和二苯甲酮衍生物例如甲氧基肉桂酸辛基酯和2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮。14.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中式(I)的具有胺基酸的L-肉毒鹼或烷醯基L-肉毒鹼選自乙醯基L-肉毒鹼L-異亮氨酸酯鹽酸鹽、丙醯基L-肉毒鹼L-亮氨酸酯鹽酸鹽、L-肉毒鹼L-纈氨酸酯磷酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-半胱氨酸酯鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-精氨酸酯二鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-穀氨酸酯鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-天冬醯胺酸酯鹽酸鹽(L-carniUneL-asparaginatehydrochloride)、乙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酉旨鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-丙氨酸酯鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-蘇氨酸酯鹽酸鹽、乙醯基L-肉毒鹼L-絲氨酸酯鹽酸鹽、丙醯基L-肉毒鹼L-脯氨酸酯鹽酸鹽、L-肉毒鹼L-組氨酸酯鹽酸鹽、L-肉毒鹼L-蛋氨酸酯鹽酸鹽、丙醯基L-肉毒鹼L-苯丙氨酸酯鹽酸鹽、和乙醯基L-肉毒鹼L-色氨酸酯(typtophanate)鹽酸鹽或丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽。15.權利要求1的固體粉末或權利要求2的凝膠，其中所述活性成分是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽。16.權利要求1的粉末的製備方法，其包括以下步驟a)凝膠的製備，將膠凝劑、表面活性劑和一種或多種美容用活性成分溶解於水或溶液中，保持pH為4.0-6.0;b)將如此得到的凝膠分成單個劑量並裝入小瓶；c)為了得到粉末，將步驟b)的小瓶低壓凍幹，或者對步驟a)的凝膠直接進行噴霧乾燥操作並將如此得到的粉末以適當量置於小瓶中。17.權利要求16的方法，其中使用無機或有機的酸或鹼控制pH。18.權利要求17的方法，其中所述鹼選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、或鹼性胺基酸，所述鹼性胺基酸選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸、或鳥氨酸。19.化妝品組合物，包括權利要求1或2的粉末或凝膠，以及任選的一種或多種美容學可接受的賦形劑和/或稀釋劑。20.化妝品組合物，其包括作為活性成分的丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以及可選的至少一種另外的活性成分和/或美容學可接受的賦形劑和/或稀釋劑。21.權利要求19或20的化妝品組合物，其中所述賦形劑和/或稀釋劑選自增稠劑、防腐劑、有機矽聚合物、潤膚劑、水、著色劑、遮光劑、香料。22.權利要求20的化妝品組合物，其中所述另外的活性成分選自-支持微循環的試劑；-活化脂解的試劑；-抗炎化合物；-皮膚增白用化合物；-抗氧化劑和抗皺紋化合物；-改善皮膚滲透性和常見的抗蜂窩炎試劑的效力的試劑；-必需脂肪酸(EFAs);-防曬劑。23.權利要求1或2固體粉末或凝膠用於製備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物可用於預防或治療選自蜂窩炎和皺紋的皮膚紊亂。24.權利要求1或2固體粉末或凝膠用於製備化妝品組合物的用途，其中所述活性成分是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽，所述化妝品組合物可用於預防或治療選自蜂窩炎和皺紋的皮膚紊亂。25.權利要求24的用途，其中丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以0.5-35重量％、優選5-25重量％、更優選7.5-15重量％的量存在。26.權利要求25的用途，其中所述丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以io重量y。的量存在。27.丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽用於製備化妝品組合物的用途，所述化妝品組合物可用於預防或治療選自蜂窩炎和皺紋的皮膚紊亂。28.權利要求27的用途，其中丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以O.5-45重量％、優選5-40重量％、更優選10-30重量％的量存在。29.權利要求28的用途，其中所述丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽以20重量％的量存在。30.權利要求27的用途，其中包括丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽的所述化妝品組合物為乳液、流體骨劑、骨劑或凝膠的形式，包裝在瓶子中、包裝在不變形的瓶子或擠壓容器中，所述擠壓容器例如管或有蓋的罐、滾珠塗布器中、包裝在膠嚢中、包裝在貼劑中、包裝在推進劑驅動的氣霧劑裝置或裝備有適合於手指操作的泵的容器中。31.套盒，其包括權利要求l的粉末，以及單獨地在相同或不同容器中包括水或液體溶液。32.包括權利要求1的粉末的套盒，其中活性成分是丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽，並且單獨地在相同或不同的容器中包括水或液體溶液。全文摘要本文描述了用於化妝品用途的凝膠，其由如下的混合物組成形成凝膠的聚合物、表面活性劑、和丙醯基L-肉毒鹼甘氨酸酯鹽酸鹽，可用於治療例如蜂窩炎和皺紋的皮膚紊亂。文檔編號A61Q19/08GK101677912SQ200780052939公開日2010年3月24日申請日期2007年5月11日優先權日2007年5月11日發明者A·隆戈,M·聖塔尼羅,P·利希申請人:希格馬託製藥工業公司