微粒分選方法

2023-05-23 12:19:46 3

微粒分選方法
【專利摘要】本發明提供一種微粒分選方法，包括在某個區域中收集流經主通道的液體中的微粒的步驟，該區域以以下方式形成：在與主通道連通的分支通道上，通過在分支通道內產生負壓增加與液體流動方向垂直的截面。
【專利說明】微粒分選方法
【技術領域】
[0001]本技術涉及微粒分選方法。更具體地，本技術涉及從流經通道的微粒中分離和回收僅目標微粒的微粒分選方法。
【背景技術】
[0002]已知的微粒分選裝置在通道內形成包含微粒的鞘流，檢測通過照射光到鞘流內的微粒上而從微粒發出的螢光和散射光，並且分離和回收顯示預定光學特徵的微粒組(群體)。例如，在流式細胞器中，通過用螢光染料標記樣本內的多個類型細胞，然後光學識別標記在各個細胞上的螢光染料，就可只分離和回收特定類型的細胞。
[0003]在JP2009-100698A和JP2005-538727T中所公布的微晶片式微粒分選裝置通過在微晶片上形成的通道內形成鞘流(sheath flow)執行分析，微晶片由塑料、玻璃等製成。
[0004]JP2009-100698A中公布的微粒分選裝置通過在分支部基於雷射照射產生空氣氣泡來控制分支部上鞘流的進給方向(feeding direction),其中分支部位於形成鞘流的引入通道和與引入通道連通的分支通道之間。根據該微粒分選裝置，在分支部上用空氣氣泡控制鞘流的進給方向使得只有目標微粒從引入通道收集到分支通道後被分選。
[0005]進一步，JP2005-538727T中公布的微流體系統通過使用致動器控制通道分支部上鞘流的進給方向以分選目標微粒。在該微液體系統中，致動器通過擠壓與分支部連通的室以將室內的液體擠出從而改變鞘流的進給方向，其中分支部位於形成鞘流的引入通道和與弓I入通道連通的分支通道之間。

【發明內容】

[0006]對於微晶片式微粒分選裝置，為了進一步提高分析的速度和精確度，要求從流經通道的鞘流中快速且穩定地提取僅目標微粒的技術。
[0007]根據本技術的實施方式，所提供的微粒分選技術可從流經通道的鞘流中快速且穩定地僅提取目標微粒。
[0008]根據本技術的實施方式，所提供的微粒分選方法包括在某區域內收集流經主通道的液體中的微粒的步驟(procedure，過程)，該區域的形成方式是通過在與主通道連通的分支通道內產生負壓而增加該分支通道的與液體的流動方向垂直的截面。
[0009]在本微粒分選方法中，通過在分支通道中的與液體的流動方向垂直的截面增大而形成的、內部空間擴大的區域內提取微粒，已收集到分支通道內的微粒能夠被保持和積累而不會流回主通道。
[0010]根據本技術的微粒分選方法，在所述步驟中，可通過致動器產生負壓以引起內部空間的容積增加，該致動器施加使分支通道的內部空間變形的力。
[0011]根據本技術的實施方式的微粒分選方法，在所述步驟中，有致動器引起的容積的增大量可大於從連通口到所述區域的分支通道的容積，該連通口通向主通道。
[0012]根據本技術的實施方式的微粒分選方法，在所述步驟中，包含微粒的液體可以作為噴流(jet)流進所述區域。
[0013]根據本技術的實施方式的微粒分選方法，在所述步驟中，可在分支通道內產生具有脈衝波形、階躍波形或下衝階躍波形(undershoot-step waveform)的壓力變化。
[0014]根據本技術的實施方式的微粒分選方法，在所述步驟中，可通過致動器施加使所述區域的內部空間變形的力來產生負壓，從而引起分支通道的內部空間的總容積的增加。
[0015]根據本技術的實施方式的微粒分選方法，可在微晶片的內部形成主通道和分支通道，且致動器被配置為與相應於微晶片表面上所述區域的位置相接觸。
[0016]在本技術的實施方式中，術語「微粒」具有廣義的意思，其包括與生物相關的微粒，例如細胞、微生物、核糖體等等，並包括合成微粒，例如乳膠微粒、凝膠微粒、工業微粒等等。
[0017]與生物相關的微粒的實例包括構成各種細胞的染色體、脂質體、線粒體、細胞器(細胞器官)。細胞的實例包括動物細胞(造血細胞等)和植物細胞。微生物的實例包括細菌如大腸桿菌、病毒如菸草花葉病毒、真菌如酵母等等。與生物相關的微粒的其他實例包括核酸、蛋白質、它們的複合物等等。工業微粒的實例包括有機或無機的高分子材料、金屬等。有機高分子材料的實例包括聚苯乙烯、苯乙烯二乙烯基苯、聚甲基丙烯酸甲酯等等。無機高分子材料的實例包括玻璃、矽石、磁性材料等等。金屬的實例包括金屬膠體、鋁等。儘管這些微粒的形狀通常是球形的，但是微粒也可以是非球形的形狀。進一步，這些微粒的大小和質量沒有特殊的限制。
[0018]根據上述本技術的實施方式，所提供的微粒分選技術可從流經通道的鞘流中快速且穩定地僅提取目標微粒。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0019]圖1是示出適用於實施根據本技術的實施方式的微粒分選方法的微粒分選裝置A的配置的圖；
[0020]圖2是示出安裝在微粒分選裝置A上微晶片Ia的配置的圖；
[0021]圖3是示出微晶片Ia的配置的圖；
[0022]圖4是示出微晶片Ia的配置的圖；
[0023]圖5A至圖5C是示出微晶片Ia的主通道15和分選通道16之間分支部的配置的圖；
[0024]圖6是示出在微粒分選裝置A內的分選操作的圖；
[0025]圖7是示出微晶片Ia內壓力室161的功能的圖；
[0026]圖8是示出微晶片Ia的變形例的配置的圖；
[0027]圖9A至圖9C是示出從驅動單元23施加到致動器31的電壓的波形的圖；以及
[0028]圖10是不出適合於實施根據本技術實施方式的微粒分選方法的微粒分選用微晶片Ib的配置的圖。
【具體實施方式】
[0029]下面，將參考附圖詳細描述本公布的優選實施方式。請注意，在本說明和附圖中，具有基本相同功能和結構的結構性元件用相同的參考數字表示，且省略對這些結構性元件的重複解釋。將以下面的順序作出描述:[0030]1.能夠實施根據本技術的實施方式的微粒分選方法的微粒分選裝置和微粒分選用微晶片
[0031](裝置的總體配置)
[0032](微晶片配置)
[0033]2.根據本技術的實施方式的微粒分選方法
[0034](分選操作)
[0035](驅動信號)
[0036]3.根據本技術的實施方式微粒分選方法的變形例
[0037]4.微粒分選程序
[0038]1.能夠實施根據本技術的實施方式的微粒分選方法的微粒分選裝置和微粒分選用微晶片
[0039](裝置的總體配置)
[0040]圖1是示出適用於實施根據本技術的實施方式的微粒分選方法的微粒分選裝置A的配置的圖。此外，圖2到圖4是示出安裝在微粒分選裝置A上的微晶片Ia的配置的圖。圖2是頂視圖、圖3是透視圖以及圖4是沿著圖2中截面Q-Q的截面圖。
[0041]微粒分選裝置A包括微晶片la、照射單元21、檢測單元22和驅動單元23。在微晶片Ia上形成主通道15，包含作為分析目標的微粒的液體(樣本液)通過該通道(參考圖2)。進一步，在微晶片Ia的表面上配置有致動器31。
[0042]照射單元21照射光(激發光)到流經微晶片Ia上主通道15的微粒上。該照射單元21包括，例如發射激發光的光源和將激發光聚集到流經主通道15的微粒上的物鏡。可基於分析目的從雷射二極體、SHG雷射器、氣體雷射器、高亮度LED等中適當地選擇光源。照射單元21還可任選具有除光源和物鏡之外的光學元件。
[0043]檢測單元22檢測由於激發光的照射從微粒中發射出的螢光和散射光。檢測單元22包括物鏡和檢測器等，該物鏡聚焦從微粒中發射的螢光和散射光。檢測單元22還可任選具有除了物鏡和檢測器之外的光學元件。
[0044]由檢測單元22檢測到的螢光可是從微粒本身發出的螢光或從標記在微粒上的螢光物質發出的螢光。此外，由檢測單元22檢測到的散射光可是多種類型的散射光，例如前向散射光、側向散射光、瑞利散射光和米氏散射。
[0045]通過檢測單元22檢測到的螢光和散射光被轉化成電信號，且該電信號被輸出到驅動單元23。基於輸入電信號，驅動單元23確定微粒的光學特性。進一步，驅動單元23具有這樣的功能:通過將電壓施加到致動器31且控制該電壓，從主通道15中收集已確定滿足預定特徵的微粒到分選通道16中。將在下文更詳細描述驅動單元23的該功能。用硬碟、CPU、存儲器等配置驅動單元23，其中硬碟中儲存有用於執行下面所述多種處理的程序和OS。
[0046](微晶片配置)
[0047]現在參考圖2到圖4更詳細地描述微晶片Ia的配置。將包含微粒的樣本液從樣本液入口 11引入到樣本液通道12中。進一步，從鞘液入口 13引進鞘液。從鞘液入口 13引進的鞘液被分流且進入兩個鞘液通道14和14。樣本液通道12與鞘液通道14和14匯合形成主通道15。經樣品液通道12送液的樣品液層流和經鞘液通道14和14送液的鞘液層流在主通道15中匯合,並形成其中樣本液層流被夾在鞘液層流T之間的鞘流(sheath flow)。
[0048]附圖中的參考數字15a指示檢測區域，在該區域內通過照射單元21照射激發光且通過檢測單元22檢測螢光和散射光。將微粒以在主通道15中形成的鞘流中單線排列的形式送入檢測區域15a，且使用從照射單元21發出的激發光照射這些微粒。
[0049]主通道15在檢測區域15a的下遊分成3條通道。圖5至圖5C中示出主通道15的分支部的配置。在檢測區域15a的下遊，主通道15與3條分支通道連通，即分選通道16與廢物通道17和17。這些通道中，由驅動單元23確定的滿足預定光學特徵的微粒(下文稱「目標微粒」)被收集進分選通道16。另一方面，由驅動單元23確定的不滿足預定光學特徵的微粒(下文稱「非目標微粒」)不被收集進分選通道16，而是流進2條通道17和17中的一條。
[0050]通過下面的方式執行將目標微粒收集進分選通道16:用致動器31在分選通道16內產生負壓從而將包含目標微粒的樣本液和鞘液吸進分選通道16。致動器31是壓電元件(piezo element)或類似設備。致動器32被配置為在相應於分選通道16的位置上與微晶片Ia的表面接觸。更具體地，致動器31被配置在相應於被設置在分選通道16中作為內部空間已被擴大的區域的壓力室161的位置上(參考圖3和圖4)。
[0051]如圖2所示，壓力室161的內部空間在平面方向上擴大(分選通道16的寬度方向)，且如圖4中所示，壓力室161的內部空間在截面方向上擴大(分選通道16的高度方向)。即，分選通道16在壓力室161在寬度方向和高度方向上擴大。換句話說，分選通道16被形成為在壓力室處在與樣本液和鞘液的流動方向垂直的截面的大小增大。
[0052]致動器31通過由於施加的電壓的變化而產生伸縮力(stretching force),從而經由微晶片Ia的表面(接觸面)引起分選通道16內壓力的變化。當由於分選通道16內的壓力改變導致分選通道16內產生流動時，分選通道16的容積也同時改變。分選通道16的容積變化直到它達到規定的容積，此容積是基於相應於所施加的電壓的致動器31的位移規定的。更具體地，當電壓被施加且分選通道16處於伸展狀態時，致動器31通過擠壓構成壓力室161的位移板311從而保持壓力室161的容積小(參考圖4)。當所施加的壓力減小，致動器31在收縮方向產生力，由此對位移板311的壓力減弱且在壓力室161內產生負壓。
[0053]為了將致動器31的伸縮力有傳遞至壓力室161，如圖4所示，優選在相應於壓力室161的位置在微晶片Ia的表面上形成凹陷，且將致動器31安置在該凹陷部分。結果是，作為致動器31的接觸面的位移板311可以做得更薄，以便位移板311很容易因由致動器31的擴張和收縮產生的壓力的變化而移動，從而允許壓力室161的容積發生改變。
[0054]在圖4和5中，參考數字156指示分選通道16到主通道15的連通口。將被提供到主通道15中形成的鞘流中的目標微粒從連通口 156收集到分選通道16中。
[0055]為了促進從主通道15收集目標微粒到分選通道16裡，如圖5C所示，優選形成連通口 156以在對應於形成在主通道15內的鞘流中的樣本液層流S的位置開口。連通口 156的形狀沒有特別的限制，可是例如圖5A中所示的平坦開口形狀，或如圖5B中所示的通過切割2個廢物通道17的通道壁形成的凹口(notched opening)形狀。
[0056]微晶片Ia可通過層疊形成有主通道15等的基板層來構造。可使用模具通過熱塑性樹脂的注射成型來進行基板層上的主通道15等的成形。可用的熱塑性樹脂的實例包括已知作為相關領域微晶片材料的塑料，例如聚碳酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯樹脂(PMMA)、環狀聚烯烴、聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯和聚二甲矽氧烷(PDMS)。
[0057]2.根據本技術實施方式的微粒分選方法
[0058](分選操作)
[0059]下面，將與微粒分選裝置A的操作一起描述根據本技術的實施方式的微粒分選方法。
[0060]當用戶開始分析時，微粒分選裝置A驅動泵將樣本液和鞘液餵入微晶片Ia的樣本液入口 11和鞘液入口 13。結果，在主通道15中形成樣本液層流被夾在鞘液層流當中的鞘流。
[0061]將微粒以在鞘流中排列為單線的方式餵入檢測區域15a，且用來自照射單元21的激發光對其進行照射。由於激發光的照射而從微粒中發射的螢光和散射光被檢測單元22檢出，且被轉化成電信號。輸出該電信號到驅動單元23。
[0062]驅動單兀23基於輸入電信號確定微粒的光學特性。如果確定微粒為目標微粒,如圖6A和6B中所示，在目標微粒從檢測區域15a轉移到分支部所花時間結束後，驅動單元23發出驅動信號給致動器31以獲取該微粒。在這一點，如果有必要，驅動單元23也可被配置為經由放大器驅動致動器31。
[0063]具體地，如果致動器31是壓電元件，驅動單元23通過施加引起壓電收縮的電壓在壓力室161內產生負壓，由此從主通道15內抽取目標微粒進入分選通道16。
[0064]另一方面，如果確定微粒不是目標微粒,如圖6C和6D中所示，驅動單元23發出不獲取驅動信號到致動器31，且進行下一微粒的光學特性判定。注意，如果致動器31已接收不獲取驅動信號，該致動器31不會運行。
[0065]驅動單元23重複微粒的光學特性判定且輸出驅動信號到致動器31直到分析完成(參考圖6E和6F)，以便僅有目標微粒在分選通道16內積累(參考圖6F)。在分析完成後，已分離進入分選通道16的目標微粒被用戶回收。注意，已流入廢物通道17的非目標微粒可在廢物通道17內積累，或可被排出到外面。
[0066]如圖7A所示，抽取進入分選通道16的目標微粒被收集在壓力室161內。在附圖中，參考符號P表示已收集在壓力室161內的目標微粒，且參考數字162表示為讓目標微粒P進入壓力室161的收集口。包含目標微粒P的樣本液和鞘液的流動在流進其壓力室內的空氣已經擴張的壓力室161時轉變成噴流，且脫離通道壁面(參考圖7A中的箭頭)。結果，目標微粒P離開收集口 162，且收集在壓力室161的後面。
[0067]因為目標微粒從主通道15中被抽進壓力室161中，所以壓力室161容積的擴張量大於從連通口 156到收集口 162的分選通道16的容積(參考圖4)。進一步，壓力室161的容積的擴張量設置成能產生負壓的量，該負壓要足以引起包含目標微粒P的樣本液和鞘液的流動能在收集口 162脫離通道壁面。驅動單元23將具有相應於該容積增加量的電壓幅度(voltage width)的壓電收縮信號輸出到致動器31。
[0068]如圖8中所示的變形例，從連通口 156到收集口 162的分選通道16的長度可設計得更短。從連通口 156到收集口 162的長度越短，從連通口 156到收集口 162的分選通道16的容積就越小。這意味著為了從主通道15抽取目標微粒進入壓力室161的壓力室161容積的增加量更小。結果，可減小施加到致動器31上的電壓幅度，從而能夠高效的分選操作。[0069]由此，通過在內部空間已在分選通道16內擴張的壓力室161的後面收集目標微粒P，可防止即使當壓力通道16內的壓力逆轉且變成正的時候微粒P從壓力室161內流回主通道15側。如圖7B中所示，即使當分選通道16內的壓力為正，因為樣本液和鞘液從收集口 162附近經寬的區域流出，所以已收集在遠離收集口 162位置上的目標微粒P本身的移動量小。結果，目標微粒P不會回流且可保持在壓力室161內。
[0070](驅動信號)
[0071]現在描述從驅動單元23施加到致動器31的電壓的波形(當獲取目標微粒時的驅動信號)。該施加到致動器31上電壓的波形可是「脈衝波形」(圖9A)、「階躍波形」(圖9B)或「下衝階躍波形」(圖9C)中的任一種。
[0072]這裡，「下衝階躍波形」是指通過在「階躍波形」加上下衝部分所獲得的波形，其中下衝部分內的電壓低於階躍部分。該「下衝階躍波形」可說是「階躍波形」和「脈衝波形」的合成波(combined wave)。
[0073]為了將目標微粒從主通道15抽取進分選通道壓力室161且為了使包含目標微粒P的樣本液和鞘液的流動在收集口 162脫離通道壁面，設置脈衝波形的振幅以為壓力室161提供足夠的容積增加。進一步，也設置階躍波形和下衝階躍波形中波形部分的電壓值的減少幅度以滿足相似的條件。
[0074]由於脈衝波形和下衝階躍波形包括引起壓電擴張的波形分量，壓力室161的容積增加，使得在分選通道16內產生正壓。進一步，在階躍波形中，也可能由於意外的電壓值的波動而在分選通道16內產生正壓。如上面所述，由於目標微粒P收集在壓力室161的後面，即使在分選通道16內產生正壓，目標微粒P也不會從壓力室161流回主通道15偵U。
[0075]作為施加到致動器31上的電壓的波形，優選使用脈衝波形。對於階躍波形和下衝階躍波形，如果施加到致動器31上的電壓是0，致動器31達到其可移動範圍的界限(limit)，且不能收集目標微粒。這意味著存在對可分選微粒最大數量的限制。換句話說，對於脈衝波形，沒有這種限制。
[0076]由此，根據本技術的實施方式的微粒分選方法，通過在分選通道16上內部空間已擴大的壓力室161內收集主通道15內的目標微粒，可阻止已被抽取到分選通道16中的目標微粒流回去。結果，可穩定地實施目標微粒的分離。進一步，在根據本技術的實施方式的微粒分選方法中，即使分選通道16內的壓力為正，仍可保持目標微粒。結果，可在魯棒性條件(robust condition)下實施對到致動器31的驅動電壓的控制。另外,在根據本技術的實施方式的微粒分選方法中，可用具有脈衝波形的電壓驅動致動器31。結果，可與致動器31的可移動範圍無關地無限制地實施目標微粒的分選。
[0077]3.根據本技術的實施方式的微粒分選方法的變形例
[0078]在上述實例中，描述了壓力室161的內部空間由致動器31改變的情況。通過增加分選通道16內部空間的總容積產生負壓，且在壓力室161內收集和儲存目標微粒。在這個實例中，壓力室161同時具有產生負壓和收藏目標微粒的功能。
[0079]圖10是示出在分選通道16的分開的空間中執行負壓的產生和目標微粒的容納時的微粒分選裝置微晶片的配置的圖。圖10中所示的微晶片Ib具有捕獲室163和壓力室164，它們被串聯布置在分選通道16中。
[0080]類似於上述微晶片Ia中的壓力室161，捕獲室163被配置為內部空間在平面方向上(分選通道16的寬度方向)和在截面方向上(分選通道16的高度方向)擴張。也就是，分選通道16在捕獲室163內的寬度方向和高度方向上擴張。換句話說，捕獲室163形成為樣本液和鞘液在與流動方向垂直的截面的大小增大，以便被抽取進捕獲室163的目標微粒不會再次流回。
[0081]相比之下，壓力室164被形成為其中分選通道16的內部空間已被擴大的區域。致動器31布置在相應於壓力室164的微晶片Ib的表面。致動器使壓力室164內壓力經由微晶片Ib的表面(接觸面)改變。當因壓力室164內的壓力改變而在分選通道16內產生流動時，壓力室164的容積也同時改變。壓力室164的容積變化直到它達到基於相應於所施加電壓的致動器31的位移所規定的容積。此致動器31的功能與上述微晶片Ia的致動器的功能相似。
[0082]在微晶片Ib中，通過由壓力室164內部空間容積的增加產生的負壓，在捕獲室163內收集和保持目標微粒。也就是，在這個變形例中，壓力室164具有產生負壓的功能而捕獲室163具有容納目標微粒的功能。注意，類似於上述微晶片la，施加到致動器31的電壓波形可是脈衝波形、階躍波形或下衝階躍波形的任一種。特別地，通過使用脈衝波形，可消除對被分選目標微粒數量的限制。
[0083]在本變形例中，儘管所描述的實例提供一個用產生負壓區域的壓力室和一個用作容納目標微粒的捕獲室，也可分別提供多個壓力室和捕獲室。在這種情形下，壓力室和捕獲室沿著分選通道16串聯接連起來，且捕獲室被配置為位於相對於壓力室的主通道15偵U。
[0084]4.微粒分選程序
[0085]用於執行上述操作的微粒分選程序儲存在上述微粒分選裝置A的驅動單元23內。
[0086]該程序儲存在硬碟上，在CPU和OS的控制下讀入到內存，並執行上述分選操作。可在計算機可讀記錄介質上記錄該程序。只要是計算機可讀記錄介質，所述記錄介質可為任何記錄介質。具體地，可使用盤狀的記錄介質，例如軟盤或CM-R0M。進一步,也可使用帶型記錄介質，例如磁帶。另外，也可使用這樣的配置,其中處理的一部分可由硬體(例如DSP(數位訊號處理器)、ASIC (專用集成電路)、PLD (可編程邏輯電路)和FPGA (現場可編程門陣列))構成，且可結合上述軟體程序執行高速處理。
[0087]本領域的技術人員應理解的是，根據設計要求和其他因素可以有各種變型、組合、子組合和替代，只要它們在所附權利要求或其等價範圍內即可。
[0088]另外，本技術也可如下地配置:
[0089](I) 一種微粒分選方法,包括:
[0090]在某個區域中收集流過主通道的液體中的微粒的步驟，該區域以以下方式形成:通過在與主通道連通的分支通道產生負壓來增大該分支通道中的與液體流動方向垂直的截面。
[0091](2)根據(I)中所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，通過致動器施加使分支通道的內部空間變形的力來產生負壓以引起內部空間容積的增加。
[0092](3)根據(2)中所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，由致動器引起的容積的增大量大於從連通口到所述區域的分支通道的容積，該連通口連通主通道。
[0093](4)根據(I)到(3)中任何一項所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，包含微粒的液體作為噴流流進所述區域。[0094](5)根據(I)到(4)中任何一項所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，在分支通道內產生具有脈衝波形、階躍波形或下衝階躍波形的壓力變化。
[0095](6)根據(2)到(5)中任何一項所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，由致動器施加使所述區域的內部空間變形的力來產生所述負壓，從而引起所述分支通道的內部空間的總容積增大。
[0096](7)根據(2)到(6)中任何一項所述的微粒分選方法，其中，在微晶片內形成主通道和分支通道，且致動器被配置為與所述微晶片的表面上的與所述區域相應的位置接觸。
[0097]本公開包含2012年7月24日在日本專利局提交的日本在先專利申請JP2012-164038所公開的主題，通過引用將其全部內容結合於此。
【權利要求】
1.一種微粒分選方法，包括: 在以通過在與主通道連通的分支通道內產生負壓來增加在所述分支通道的與液體的流動方向垂直的截面的方式而形成的區域中收集流過所述主通道的所述液體中的微粒的步驟。
2.根據權利要求1所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，通過致動器施加使所述分支通道的內部空間變形的力來產生所述負壓，以引起所述內部空間的容積增大。
3.根據權利要求2所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，所述致動器導致的所述容積的增大量大於從連通口到所述區域的所述分支通道的容積，所述連通口通向所述主通道。
4.根據權利要求3所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，包含所述微粒的所述液體作為噴流流進所述區域。
5.根據權利要求4所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，在所述分支通道內產生具有脈衝波形、階躍波形或下衝階躍波形的壓力變化。
6.根據權利要求5所述的微粒分選方法，其中，在所述步驟中，由所述致動器施加使所述區域的內部空間變形的力來產生所述負壓，以引起所述分支通道的內部空間的總容積增大。
7.根據權利要求6所述的微粒分選方法，其中，在微晶片的內部形成所述主通道和所述分支通道，且所述致動器被配置為與所述微晶片的表面的相應於所述區域的位置相接觸。
8.一種用於微粒分選的微晶片，包括: 主通道，包含微粒的液體流過所述主通道，以及 分支通道，與所述主通道連通並且包括可變形區域， 其中，通過在所述分支通道內產生負壓來增大所述可變形區域的與所述液體的流動方向垂直的截面，從而收集所述微粒。
【文檔編號】B01L3/00GK103566985SQ201310300387
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年7月17日 優先權日:2012年7月24日
【發明者】伊藤達巳 申請人:索尼公司