一種多烯紫杉醇及其中間體的製備方法

2023-05-15 09:50:26 1

專利名稱：一種多烯紫杉醇及其中間體的製備方法
技術領域：
本發明具體的涉及一種多烯紫杉醇及其中間體的製備方法。
背景技術：
多烯紫杉醇(docetaxel，結構式1)是在紫杉醇(paclitael)的基礎上進行結構改 造而得到的，具有廣譜的抗白血病和抗實體腫瘤活性，其抗癌活性是紫杉醇的1.3-12倍， 被認為是迄今療效最顯著的抗癌藥物之一。多烯紫杉醇和紫杉醇一樣結構複雜，有眾多官 能團和手性中心，全合成難度極大。半合成法是生產多烯紫杉醇的最有效的化學方法。
權利要求
1. 一種如式5所示的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於包含下列步驟將 化合物4進行脫去一個氨基的叔丁氧羰基保護基的反應，即可；
2.如權利要求1所述的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於所述的製備方 法包含下列步驟有機溶劑中，化合物4在三氟醋酸的作用下反應，即可。
3.如權利要求2所述的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於所述的有機溶 劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、乙醚、異丙醚、丙酮、乙腈和四氫呋喃中的一種或多種。
4.如權利要求2所述的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於所述的三氟醋 酸的用量為化合物4摩爾量的0. 1 2倍。
5.如權利要求2所述的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於所述的反應的 溫度為O 50°C。
6.如權利要求2所述的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其特徵在於所述的反應的 時間以檢測反應完全為止。
7.一種多烯紫杉醇的製備方法，其特徵在於包含下列步驟(1)將化合物4進行脫去一個氨基的叔丁氧羰基保護基的反應，即可；
全文摘要
本發明公開了一種如式5所示的多烯紫杉醇的中間體的製備方法，其包含下列步驟將化合物4進行脫去一個氨基的叔丁氧羰基保護基的反應，即可；其中，Boc為叔丁氧羰基，Ac為乙醯基，Ph為苯基；R1為叔丁基二甲基矽基(TBS)、三乙基矽基(SiEt3)、乙氧基乙基(EE)、四氫吡喃基(THP)、三氯乙氧基羰基(Troc)或甲氧甲基(MOM)，優選三氯乙氧基羰基(Troc)或三乙基矽基(SiEt3)。本發明還公開了一種多烯紫杉醇的製備方法。本發明的製備方法中採用的保護基簡單易脫，各中間體產物純化容易，成本較低，收率和純度較高，適合於工業化生產。
文檔編號C07D305/14GK102050804SQ20091019793
公開日2011年5月11日 申請日期2009年10月30日 優先權日2009年10月30日
發明者何曉, 楊繼東, 武哨紅, 沈鑫, 詹華杏 申請人:上海百靈醫藥科技有限公司, 福建南方製藥股份有限公司