一種多取代喹啉類化合物的合成方法

2023-05-15 18:22:31

專利名稱：一種多取代喹啉類化合物的合成方法
技術領域：
本發明涉及一種多取代喹啉類化合物的合成方法，特別涉及一種由1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物在Vi1smeier反應條件下一步合成多取代喹啉類化合物的合成方法。

背景技術：
喹啉類化合物是一類重要的苯並六元含氮雜環化合物，廣泛存在於天然產物中，具有重要的生物、藥物活性；同時作為一類多功能有機合成中間體，喹啉類化合物在有機合成化學、藥物合成化學、材料化學等領域獲得了廣泛的應用。從目前已有文獻來看，該類化合物的已有合成方法主要分為兩類一類是採用已有喹啉母環結構進行化學修飾(Tetrahedron Lett.，2002，43，3547-3549)；另一類是由鏈狀化合物經成環反應合成，包括Skraup反應(Ber.1880，13，2086)、Doebner-Von Miller反應(Ber.1883，16，2464.)、Combes反應(Bull.Soc.Chim.France 1888，49，89)，Friedlander反應(Ber.1882，15，2572)、Pfitzinger反應(J.Prakt.Chem.1886，33(2)，100)、Meth-Cohn反應等等，其中Meth-Cohn反應是採用乙醯芳胺類化合物在Vilsmeier反應條件下合成滷代喹啉類化合物的一種合成方法(J.Chem.Soc.，Perkin Trans 2，1981，1520-1530)。儘管有關喹啉類化合物的合成方法已有很多報導，但已有的喹啉類化合物合成方法存在著適用範圍窄、反應條件苛刻、步驟複雜或產率低等問題。因此，喹啉類化合物的新合成方法的開發以及新型喹啉類化合物的獲得一直是有機化學及藥物化學的熱點研究領域。


發明內容
本發明的目的是針對已有喹啉類化合物合成方法中適用範圍窄、反應條件苛刻、步驟複雜、產率低等問題，提供一種多取代喹啉類化合物的新合成方法。
本發明所涉及的多取代喹啉類化合物，其結構式為H-1或II-2如下
式中，Ar為Ph-、biPhenyl、4-CH3Ph-、4-(CH3CH2)Ph-、4-[CH3(CH2)2]Ph-、4-[(CH3)2CH]Ph-、4-(PhCH2O)Ph-、4-CH3OPh-、4-(CH3CH2O)Ph-、4-(CH3(CH2)2O)Ph-、4-[(CH3)2CHO]Ph-、4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO2Ph-、4-CNPh-、4-[(CH3)2N]Ph-、4-(CH3O2C)Ph-、4-(CH3CH2O2C)Ph-、3-CH3Ph-、3-(CH3CH2)Ph-、3-[CH3(CH2)2]Ph-、3-[(CH3)2CH]Ph-、3-(PhCH2O)Ph-、3-CH3OPh-、3-(CH3CH2O)Ph-、3-(CH3(CH2)2O)Ph-、3-[(CH3)2CHO]Ph-、3-ClPh-、3-BrPh-、3-FPh-、3-NO2Ph-、3-CNPh-、3-[(CH3)2N]Ph-、3-(CH3O2C)Ph-、3-(CH3CH2O2C)Ph-、2-CH3Ph-、2-(CH3CH2)Ph-、2-[CH3(CH2)2]Ph-、2-[(CH3)2CH]Ph-、2-(PhCH2O)Ph-、2-CH3OPh-、2-(CH3CH2O)Ph-、2-(CH3(CH2)2O)Ph-、2-[(CH3)2CHO]Ph-、2-ClPh-、2-BrPh-、2-FPh-、2-NO2Ph-、2-CNPh-、2-[(CH3)2N]Ph-、2-(CH3O2C)Ph-、2-(CH3CH2O2C)Ph-、2，4-(CH3)2Ph-、3，4-(CH3)2Ph-、3，5-(CH3)2Ph-、3，4，5-(CH3)3Ph-、2，4-(CH3O)2Ph-、3，4-(CH3O)2Ph-、3，5-(CH3O)2Ph-、3，4，5-(CH3O)3Ph-、2-CH3-4-ClPh-、2-CH3O-4-ClPh-、2-CH3-4-BrPh-、2-CH3O-4-BrPh-、2-furyl、2-thienyl、2-pyridyl、3-pyridyl或4-pyridyl； R為-H、Ph-、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4CH3、-CH2C(CH3)3、-(CH2)5CH3、-(CH2)6CH3、-(CH2)7CH3、-(CH2)8CH3、-(CH2)9CH3、-(CH2)10CH3、-(CH2)11CH3、PhCH2-、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-O(CH2)4CH3、-OCH2C(CH3)3、-O(CH2)5CH3、-O(CH2)6CH3、-O(CH2)7CH3、-O(CH2)8CH3、-O(CH2)9CH3、-O(CH2)10CH3、-O(CH2)11CH3、CH2＝CHCH2O-、PhCH2O-、4-CH3PhCH2O-、4-(CH3O)PhCH2O-、4-ClPhCH2O-、4-BrPhCH2O-、3-CH3PhCH2O-、3-(CH3O)PhCH2O-、3-ClPhCH2O-、3-BrPhCH2O-、2-CH3PhCH2O-、2-(CH3O)PhCH2O-、2-ClPhCH2O-或2-BrPhCH2O-；其中R基團在喹啉類化合物的6位或8位。
本發明所涉及的多取代喹啉類化合物，由1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1或I-2在Vilsmeier反應條件下合成，反應方程式表示如下
本發明所涉及的多取代喹啉類化合物的製備方法的步驟和條件如下 所用的Vilsmeier試劑為三溴化磷(PBr3)與N，N-二甲基甲醯胺(DMF)在0～10℃下按1∶3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘得到的試劑； 室溫下，將上述新配製的Vilsmeier試劑，按其是原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1或I-2的摩爾的3.0～10.0倍數加入裝有回流冷凝管和攪拌器的反應器中，攪拌下冷卻至0℃，在20～60分鐘內，向反應體系中分別加入濃度為0.01～0.5摩爾/升的原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1或1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-2的N，N-二甲基甲醯胺溶液，其中R取代基與產物中的R取代基相同，然後升溫至80～140℃，繼續攪拌1～10小時，停止反應，用有機溶劑萃取，水洗、乾燥後，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離，分別得到相應的多取代喹啉類化合物II-1或II-2。
產率視不同反應在50～95％之間，詳見具體實施方式
中的實施例。
本發明的有益效果在於提供了一種多取代喹啉類化合物的新型合成方法。該方法該方法適用範圍廣，原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物易得，一步合成，合成步驟少；反應條件溫和，反應溫度在80～140℃；常壓；產率高達95％。

具體實施例方式 以下各實施例反應中所用的Vilsmeier試劑均為三溴化磷(PBr3)與N，N-二甲基甲醯胺(DMF)在0～10℃下按1∶3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘得到的試劑； 實施例1 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，攪拌下冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.04摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-苯基-2-苯胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液25毫升，然後升溫至80℃，繼續攪拌10小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率61％。反應方程式表示如下
實施例2 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在20分鐘內向反應體系中加入濃度為0.02摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-苯基-2-(4-甲基-苯基)-胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液50毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率65％。反應方程式表示如下
實施例3 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷5.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在40分鐘內向反應體系中加入濃度為0.5摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-甲基-苯基)-2-(4-甲基-苯基)-胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液2毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率84％。反應方程式表示如下
實施例4 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的250毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷10.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在60分鐘內向反應體系中加入濃度為0.01摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-甲基-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液100毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率78％。反應方程式表示如下
實施例5 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷7.5毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在20分鐘內向反應體系中加入濃度為0.04摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-氯-苯基)-2-(2-甲基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液25毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用20毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率50％。反應方程式表示如下
實施例6 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷6.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.05摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-氯-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液20毫升，然後升溫至140℃，繼續攪拌3小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用30毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率85％。反應方程式表示如下
實施例7 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.02摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-甲氧基-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液50毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌5小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率83％。反應方程式表示如下
實施例8 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.1摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-苯基-苯基)-2-苯胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液10毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌6小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率76％。反應方程式表示如下
實施例9 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷8.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在40分鐘內向反應體系中加入濃度為0.04摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-苯基-苯基)-2-(4-甲氧基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液25毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌5小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率82％。反應方程式表示如下
實施例10 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷6.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.02摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-氯-苯基)-2-(1-萘胺基)乙酮類化合物I-2的N，N-二甲基甲醯胺溶液50毫升，然後升溫至130℃，繼續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-2，產率87％。反應方程式表示如下
實施例11 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷8.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，向體系中在60分鐘內向反應體系中加入濃度為0.05摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-苯基-2-(1-萘胺基)乙酮類化合物I-2的N，N-二甲基甲醯胺溶液20毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌6小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-2，產率89％。反應方程式表示如下
實施例12 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在25分鐘內向反應體系中加入濃度為0.04摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-甲基-苯基)-2-(1-萘胺基)乙酮類化合物I-2的N，N-二甲基甲醯胺溶液25毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌7小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-2，產率91％。反應方程式表示如下
實施例13 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的50毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷5.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在20分鐘內向反應體系中加入濃度為0.2摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-苯基-2-(4-苯基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液5毫升，然後升溫至130℃，繼續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率95％。反應方程式表示如下
實施例14 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷7.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在50分鐘內向反應體系中加入濃度為0.02摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-甲基-苯基)-2-(4-苯基-苯基)胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液50毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌5小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率79％。反應方程式表示如下
實施例15 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷6.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在45分鐘內向反應體系中加入濃度為0.04摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(2-噻吩基)-2-苯胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液25毫升，然後升溫至120℃，繼續攪拌6小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率67％。反應方程式表示如下
實施例16 室溫下，在裝有回流冷凝管和攪拌器的100毫升圓底燒瓶中，加入新配製的含有三溴化磷4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0℃後，在30分鐘內向反應體系中加入濃度為0.05摩爾/升的結構如下式所示的反應原料1-(4-吡啶基)-2-苯胺基乙酮類化合物I-1的N，N-二甲基甲醯胺溶液20毫升，然後升溫至130℃，繼續攪拌4小時，停止反應，反應液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次，合併有機相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉乾燥，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離得相應喹啉產物II-1，產率73％。反應方程式表示如下

權利要求
1、一種多取代喹啉類化合物的合成方法，其特徵是，所述的多取代喹啉類化合物的結構式為II-1或II-2如下
式中，Ar為Ph-、biPhenyl、4-CH3Ph-、4-(CH3CH2)Ph-、4-[CH3(CH2)2]Ph-、4-[(CH3)2CH]Ph-、4-(PhCH2O)Ph-、4-CH3OPh-、4-(CH3CH2O)Ph-、4-(CH3(CH2)2O)Ph-、4-[(CH3)2CHO]Ph-、4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO2Ph-、4-CNPh-、4-[(CH3)2N]Ph-、4-(CH3O2C)Ph-、4-(CH3CH2O2C)Ph-、3-CH3Ph-、3-(CH3CH2)Ph-、3-[CH3(CH2)2]Ph-、3-[(CH3)2CH]Ph-、3-(PhCH2O)Ph-、3-CH3OPh-、3-(CH3CH2O)Ph-、3-(CH3(CH2)2O)Ph-、3-[(CH3)2CHO]Ph-、3-ClPh-、3-BrPh-、3-FPh-、3-NO2Ph-、3-CNPh-、3-[(CH3)2N]Ph-、3-(CH3O2C)Ph-、3-(CH3CH2O2C)Ph-、2-CH3Ph-、2-(CH3CH2)Ph-、2-[CH3(CH2)2]Ph-、2-[(CH3)2CH]Ph-、2-(PhCH2O)Ph-、2-CH3OPh-、2-(CH3CH2O)Ph-、2-(CH3(CH2)2O)Ph-、2-[(CH3)2CHO]Ph-、2-ClPh-、2-BrPh-、2-FPh-、2-NO2Ph-、2-CNPh-、2-[(CH3)2N]Ph-、2-(CH3O2C)Ph-、2-(CH3CH2O2C)Ph-、2，4-(CH3)2Ph-、3，4-(CH3)2Ph-、3，5-(CH3)2Ph-、3，4，5-(CH3)3Ph-、2，4-(CH3O)2Ph-、3，4-(CH3O)2Ph-、3，5-(CH3O)2Ph-、3，4，5-(CH3O)3Ph-、2-CH3-4-ClPh-、2-CH3O-4-ClPh-、2-CH3-4-BrPh-、2-CH3O-4-BrPh-、2-furyl、2-thienyl、2-pyridyl、3-pyridyl或4-pyridyl；
R為-H、Ph-、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)4CH3、-CH2C(CH3)3、-(CH2)5CH3、-(CH2)6CH3、-(CH2)7CH3、-(CH2)8CH3、-(CH2)9CH3、-(CH2)10CH3、-(CH2)11CH3、PhCH2-、-OCH3、-OCH2CH3、-O(CH2)2CH3、-OCH(CH3)2、-O(CH2)3CH3、-OCH2CH(CH3)2、-O(CH2)4CH3、-OCH2C(CH3)3、-O(CH2)5CH3、-O(CH2)6CH3、-O(CH2)7CH3、-O(CH2)8CH3、-O(CH2)9CH3、-O(CH2)10CH3、-O(CH2)11CH3、CH2＝CHCH2O-、PhCH2O-、4-CH3PhCH2O-、4-(CH3O)PhCH2O-、4-ClPhCH2O-、4-BrPhCH2O-、3-CH3PhCH2O-、3-(CH3O)PhCH2O-、3-ClPhCH2O-、3-BrPhCH2O-、2-CH3PhCH2O-、2-(CH3O)PhCH2O-、2-ClPhCH2O-或2-BrPhCH2O-；其中R基團在喹啉類化合物的6位或8位；
所涉及的多取代喹啉類化合物，由1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1或I-2在Vilsmeier反應條件下合成，反應方程式表示如下
所涉及的多取代喹啉類化合物的製備方法的步驟和條件如下
所用的Vilsmeier試劑為三溴化磷(PBr3)與N，N-二甲基甲醯胺(DMF)在0~10℃下按1∶3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘得到的試劑；
室溫下，將上述新配製的Vilsmeier試劑，按其是原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1或I-2的摩爾的3.0~10.0倍數加入裝有回流冷凝管和攪拌器的反應器中，攪拌下冷卻至0℃，在20~60分鐘內，向反應體系中分別加入濃度為0.01~0.5摩爾/升的原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-1、或1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物I-2的N，N-二甲基甲醯胺溶液，其中R取代基與產物中的R取代基相同，然後升溫至80～140℃，繼續攪拌1～10小時，停止反應，用有機溶劑萃取，水洗、乾燥後，過濾，蒸除有機溶劑，經矽膠柱層析分離，分別得到相應的多取代喹啉類化合物II-1或II-2。
全文摘要
本發明屬於有機合成方法，特別涉及一種多取代喹啉類化合物的合成方法。針對已有多取代喹啉類化合物合成方法中存在的適用範圍窄、反應條件苛刻、步驟複雜、產率低等問題問題，提供一種採用1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物在Vilsmeier反應條件下，一步合成多取代喹啉類類化合物的新合成方法。該方法該方法適用範圍廣，原料1-芳基-2-芳胺基乙酮類化合物易得，一步合成，操作簡單，反應溫度在80～140℃，常壓，產率高達95％。
文檔編號C07D401/00GK101302194SQ20081005088
公開日2008年11月12日 申請日期2008年6月26日 優先權日2008年6月26日
發明者董德文, 梁永久, 睿 張, 揚 周 申請人:中國科學院長春應用化學研究所