一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法
2023-05-15 14:56:46 3
一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法，涉及醫藥領域。本發明將辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛四味中藥材用揮髮油提取器提取揮髮油，然後對揮髮油進行包合，最後將包合物復溶於含有對羥基苯甲酸乙酯的超純水中製得辛香噴鼻納米乳劑。該乳劑對於治療兒童變應性鼻炎能有效改善噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢以及次症症狀，減輕下鼻甲腫脹，並且在治療前後均未發現有不良反應者。
【專利說明】一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域，尤其涉及的是一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002]變應性鼻炎又稱過敏性鼻炎(allergic rhinitisAR)，臨床以突然發作性鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞等為主症，屬中醫「鼻鼽」範疇。此病病情反覆，病程較長，鼻息肉和支氣管哮喘為其常見的併發症，到目前為止還沒有根治的方法。本病發病率較高，且呈逐步上升趨勢，給社會、家庭及個人帶來巨大的經濟壓力和精神負擔。目前現代醫學治療AR —般包括遠離過敏原、藥物、免疫和手術治療等。用於AR治療的藥物主要有抗組胺藥、糖皮質激素類藥、抗膽鹼類藥、白三烯受體拮抗劑、減充血劑藥、抗IgE單克隆抗體、肥大細胞膜穩定劑以及特異性免疫治療八類。上述藥物只能緩解AR的症狀，其中局部用糖皮質激素類藥物性價比最好，為一線藥物。並且這些藥物長期運用，容易產生不良反應，包括有噴嚏、鼻幹、灼燒感、針刺感和鼻出血，中樞神經系統的抑制、兒童生長速度的短期減緩、認知和運動功能的損傷、Q-T間期的延長等。而中醫則完全不同，它以整體觀念來進行辨證論治，制定個體化的治療方案，標本兼治，療效顯著，藥效緩和，毒副作用小，而且有鮮明的自身特色。因此研製開發有確切療效、可靠安全的中藥製劑必定會產生良好的社會和經濟效益。
【發明內容】
[0003]本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的缺陷，提供了一種辛香噴鼻納米乳劑及其製備方法。
[0004]本發明的技術方案如下:
[0005]一種辛香噴鼻納米乳劑的製備方法，包括以下步驟:
[0006](I)揮髮油的提取
[0007]將辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛四味中藥材(其中辛夷和蒼耳子兩味進行粗粉碎以利於提取)加入水浸泡3h，然後再補水，用揮髮油提取器提取揮髮油6h ；
[0008](2)揮髮油的包合
[0009]取β -環糊精80g置入1000mL純水中，在60°C下攪拌至充分溶解，過濾除去不溶物，得環糊精澄清飽和溶液；取(I)所述揮髮油加入無水乙醇中稀釋均勻，緩慢滴入所述環糊精澄清飽和溶液中，攪拌2h，直至包合均勻；最後放入4°C冰箱，冷藏沉澱過夜；
[0010](3)包合物復溶
[0011]取出步驟(2)中揮髮油的包合物溶液，傾倒上層上清液，將下層沉澱過濾，沉澱物用無水乙醇和超純水洗滌；然後將沉澱物復溶於含有質量濃度0.02%對羥基苯甲酸乙酯的超純水中；最後加入防腐劑對羥基苯甲酸乙酯，防腐劑在溶液中的質量濃度為0.3%。
[0012]所述的辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛的質量比為5:3:3:1。
[0013]所述的製備方法，步驟(1)中，水的總質量是四味中藥材總質量的5倍。
[0014]所述的製備方法，步驟(2)中，揮髮油為5ml，無水乙醇的量是揮髮油體積的5倍。[0015]所述的製備方法，步驟(3)中，沉澱物和含有對羥基苯甲酸乙酯的超純水的質量比為1:20。
[0016]所述的製備方法製得辛香噴鼻納米乳劑。
[0017]所述的辛香噴鼻納米乳劑在常溫下能保質I年。
[0018]本發明的辛香噴鼻納米乳劑對於治療兒童變應性鼻炎能有效改善噴嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻癢以及次症症狀，減輕下鼻甲腫脹，並且在治療前後均未發現有不良反應者。本發明為研製一種安全、有效的中藥新藥打下了基礎。
【具體實施方式】
[0019]以下結合具體實施例，對本發明進行詳細說明。
[0020]實施例1辛香噴鼻納米乳劑的製備
[0021]1、揮髮油的提取
[0022]將辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛四味中藥材(其中辛夷和蒼耳子兩味進行粗粉碎以利於提取)，按藥材質量5:3:3:1的比例混合，加入適量水浸泡3h，然後再補足藥材總質量5倍量的水，最後用揮髮油提取器提取揮髮油6h。
[0023]2、揮髮油的包合
[0024]取β -環糊精80g置入1000mL純水中，在60°C下攪拌至充分溶解，過濾除去不溶物，得β -環糊精澄清飽和溶液。取I所述揮髮油5mL，加入5倍體積的無水乙醇中稀釋均勻，緩慢滴入β_環糊精澄清飽和溶液中，攪拌2h，直至包合均勻。最後放入4°C冰箱，冷藏沉澱過夜。
[0025]3、包合物復溶
[0026]取出2所述的揮髮油的包合物溶液，傾倒上層上清液，將下層沉澱過濾，沉澱物用無水乙醇和超純水洗滌若干次。然後將包合物復溶於含有質量濃度0.02%對羥基苯甲酸乙酯的超純水中(包合物:超純水的質量比為1:20)，得到辛香噴鼻納米乳劑。
[0027]最後為了保證辛香噴鼻納米乳劑在常溫下能保質I年，按照藥典的相關規定加入了防腐劑(對羥基苯甲酸乙酯)，其在乳劑中的質量濃度為0.3%。
[0028]實施例2臨床研究
[0029]1、臨床資料
[0030]1.1病例來源
[0031]該病例來源於南京中醫藥大學附屬醫院門診，選擇符合兒童變應性鼻炎肺氣虛寒證診斷的120例患兒為研究對象。
[0032]1.2病例選擇
[0033]1.2.1診斷標準
[0034](I)西醫診斷標準
[0035]參照《兒童變應性鼻炎診斷和治療指南》(2010年，重慶)的診斷標準制定。
[0036]①症狀
[0037]清水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等症狀出現2項以上(含2項)，每天症狀持續或累計約Ih以上。可伴有眼癢、結膜充血等眼部症狀。症狀嚴重的患兒可有所謂的「變應性敬禮」(allergic salute)動作，即為減輕鼻癢和使鼻腔通暢而用手掌或手指向上揉鼻。[0038]②體徵:
[0039]常見鼻黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物。症狀嚴重的患兒可出現:①變應性黑眼圈(allergic shiner):由於下眼瞼腫脹而出現的下瞼暗影；②變應性皺裙(allergiccrease):由於經常向上揉搓鼻尖而在鼻部皮膚表面出現橫行皺紋。
[0040]③皮膚點刺試驗(skinprick test, SPT)
[0041]④血清特異性IgE檢測
[0042]適用於任何年齡，是診斷兒童變應性鼻炎重要的實驗室指標之一。
[0043]具有上述臨床表現(症狀、體徵)，並同時具備皮膚點刺試驗或血清特異性IgE檢測2項中任何一項的陽性結果，方能確診為兒童變應性鼻炎。
[0044](2)中醫證候辨證標準
[0045]參照國家中醫藥管理局醫政司2010年頒布的《22個專業95個病種中醫診療方案.耳鼻喉科中醫診療方案.鼻鼽(變應性鼻炎)診療方案》。
[0046]肺氣虛寒證:鼻癢，噴嚏，流清涕，鼻塞；平素畏風怕冷，自汗，咳嗽痰稀，氣短，面色蒼白；鼻黏膜腫脹淡白，鼻腔分泌物清晰；舌質淡，苔薄白，脈虛弱。
[0047]具備鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞主症及其他3項以上(包括3項)症狀，並結合舌、脈即可辨為本證。
[0048](3)症狀體徵量化分級標準見表1。
[0049]表1症狀體徵量化 分級標準
[0050]
【權利要求】
1.一種辛香噴鼻納米乳劑的製備方法，其特徵是，包括以下步驟: (1)揮髮油的提取 將辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛四味中藥材加入水浸泡3h，然後再補水，用揮髮油提取器提取揮髮油6h ； (2)揮髮油的包合 取環糊精80g置入1000mL純水中，在60°C下攪拌至充分溶解，過濾除去不溶物，得環糊精澄清飽和溶液；取(I)所述揮髮油加入無水乙醇中稀釋均勻，緩慢滴入所述β -環糊精澄清飽和溶液中，攪拌2h，直至包合均勻；最後放入4°C冰箱，冷藏沉澱過夜； (3)包合物復溶 取出步驟(2)中揮髮油的包合物溶液，傾倒上層上清液，將下層沉澱過濾，沉澱物用無水乙醇和超純水洗滌；然後將沉澱物復溶於含有質量濃度0.02%對羥基苯甲酸乙酯的超純水中；最後加入防腐劑對羥基苯甲酸乙酯，防腐劑在溶液中的質量濃度為0.3%。
2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵是，辛夷、廣藿香、蒼耳子、細辛的質量比為5: 3: 3: I ο
3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵是，步驟(1)中，水的總質量是四味中藥材總質量的5倍。
4.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵是，步驟(2)中，揮髮油為5ml，無水乙醇的量是揮髮油體積的5倍。`
5.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵是，步驟(3)中，沉澱物和含有對羥基苯甲酸乙酯的超純水的質量比為1:20。
6.根據權利要求1-5任一所述的製備方法製得辛香噴鼻納米乳劑。
7.根據權利要求6所述的辛香噴鼻納米乳劑，其特徵是，在常溫下能保質I年。
【文檔編號】A61K36/575GK103690608SQ201310669218
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月12日 優先權日:2013年12月12日
【發明者】韓新民, 付廷明, 吳擁軍, 尹東奇, 楊江, 韓江, 田雲龍, 袁海霞, 劉文俠 申請人:南京中醫藥大學