鑑定具有異常分數縮短的患者的製造方法與工藝

2023-05-21 12:06:11 7

鑑定具有異常分數縮短的患者發明領域本發明涉及一種用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法。該方法基於測定來自受試者的樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和如此測量的量與一個或多個參照量的比較。本發明還涉及用於實施受試者是否應進行基於成像的診斷評估的評估的系統，和實施本文中披露的方法中使用的試劑和試劑盒。而且，本發明涉及一種用於預測死亡和/或心血管事件的風險的方法。還涵蓋一種用於診斷具有保留的左心室射血的受試者中的LVH早期階段的方法。發明背景異常室壁中層分數縮短(midwallfractionalshortening)(MFS)標誌著在早期臨床前階段在進展到左心室肥大(LVH)和心力衰竭期間以及心肌缺血中的異常心臟收縮和/或舒張心室功能。MFS是對收縮功能的量度，其鑑定具有靶器官損傷、受損的收縮儲備(contractilereserve)、和增加的死亡率的跡象的高血壓患者。因此，鑑定具有異常分數縮短的受試者是重要的。具體地，該鑑定允許在左心室肥大的不可逆進展或甚至心力衰竭發生之前啟動適宜的預防性治療。分數縮短可通過使用成像模態(modality)來識別(參見例如HondaT等JCardiol.2002Mar；39(3):141-50.；PalmieroP等Echocardiography.2008Jan；25{1):20-6.；ShimizuG等Circulation.1985；71:266-272)。然而，經常不測試或忽視異常室壁中層分數縮短。這在老年人中尤其如此。使用心回波描記術(echocardiography)來評估分數縮短需要昂貴的儀器、專門的成像技術、和專業圖像記錄及解譯技能。將心回波描記術篩選用於異常MFS的廣泛應用受限於受益成本(cost-to-benefit)考慮。然而，可使用與室壁中層分數縮短有關的血液生物標誌物來克服這一缺點。此外，基於生物標誌物的方法將可用於對患者分層以用於隨後的成像技術如心回波描記術或磁共振成像。WO2012/025355描述了一種用於在具有形成心力衰竭的風險因子的受試者中在心力衰竭之前診斷心臟的功能性和/或結構性異常的方法，其通過測定心肌鈣蛋白和IGFBP7的量。它披露了等於或大於3.5pg/ml的肌鈣蛋白T水平指示在心力衰竭之前心臟的功能性和/或結構性異常。未描述具有室壁中層分數縮短(MFS)<15％的受試者。Saytan等2007(AmJKidneyDis.December；50(6):1009-1019)披露了低室壁中層分數縮短是較差收縮功能的量度，且在非症狀性血液透析患者中，低室壁中層分數縮短是對數NT-proBNP的獨立相關物(independentcorrelate)(p<0.01)。而且，在cTnT和mWFS之間沒有顯著相關性(p＝0.51)。Kitagawa等2011(NephronExtra1(1):166-177)披露了BNP以及hs肌鈣蛋白I可用於檢測非糖尿病性慢性腎病患者中的左心室舒張功能異常。成纖維細胞生長因子23(FGF-23)是從骨的骨細胞分泌到血液中的32kDa激素。它的兩種功能是誘導尿磷排洩和抑制維生素D的活化；這兩種作用均發生在腎近端小管中。高濃度的循環FGF-23見於患有末期腎病的患者中。該激素是調節磷酸鈣和維生素D代謝中的關鍵作用物，且在LV肥大(心血管事件的主要決定因素)的發病機制中具有起因性作用。Kirkpantur等2011(NephrolDialTransplant26:1346-1354)披露了FGF-23水平與透析患者中增加的左心室質量指數(LVMI)和心肌性能指數有關(見表2)。未檢查具有異常分數縮短<15％的受試者。(見表2；所有受試者具有約30％的FS＝分數縮短)。Mirzaa等2009(MirzaaAtheroscleosis207,546-551)披露了老年受試者中升高的血清FGF-23水平和升高的左心室質量、左心室肥大和左心室幾何形狀和升高的存在左心室肥大的風險之間的關聯，這在患有腎病的患者中更突出(eGFR<60mL/min)。Faul等2011(JClinInvest121(11):4393-4408)檢查了FGF-23在動物模型中LVH發病機制中的因果性作用並提出慢性升高的FGF-23水平直接促進高比率的左心室肥大和死亡率。它還公開了人中升高的血清FGF-23水平和左心室肥大流行之間的關聯，以及升高的FGF-23水平在患有慢性腎病的人中先於左心室肥大的形成。還描述了一種基於FGF-23的檢測預測患者將來患有左心室肥大的風險的方法。Gutierrez等2009(CirculationMay19；119(19):2545-2552)公開了FGF-23濃度與升高的LVMI顯著相關。增加的對數FGF-23濃度還與左心室肥大的存在顯著相關。Taddei等2011(HeartFailRev16:615-620)公開了維生素D缺陷，即降低的維生素D水平，作為慢性腎病患者中LVH的風險因子。Palmiero等2008(EchocardiographyJan；25(1):20-6)公開了室壁中層分數縮短是高血壓患者(即使在心臟舒張功能正常時)中心室功能異常的一個重要早期病徵。Ix等2012(JAmCollegeofCardiol.)公開了FGF-23可用作社區受試者(communitysubject)中的預測物。IGFBP系統在細胞生長和分化中起著重要作用。IGF結合蛋白7(＝IGFBP-7)是一種已知由內皮細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞和上皮細胞分泌的30-kDa模塊糖蛋白(Ono,Y.,等,BiochemBiophysResComm202(1994)1490-1496)。在文獻中該分子亦被稱為FSTL2；IBP7；IGF結合蛋白相關蛋白I；IGFBP7；IGFBP7v；IGFBPrP1；IGFBP7；IGFBPRP1；胰島素樣生長因子結合蛋白7；胰島素樣生長因子結合蛋白7前體；MAC25；MAC25蛋白；PGI2刺激因子；和PSF或前列環素(Prostacyclin)刺激因子。在隨機人血清中檢測到低水平的IGFB-7，而升高的血清水平見於與胰島素抗性有關(Lopez-Bermejo,A.,等,J.ClinicalEndocrinologyandMetabolism88(2003)3401-3408,Lopez-Bermejo,A.,等,Diabetes55(2006)2333-2339)。US2010/0285491公開了IGFBP-7在心力衰竭評估中的用途。它還公開了標誌物IGFBP-7可用於選擇針對患有HF的患者的治療方案。Motiwala等公開了IGFBP7的系列測量可用作患有左心室收縮功能異常的患者中的預測物(JACC,2013,61(10),E565)。Mimecan(經常亦稱為「osteoglycin」)是胞外基質的一種多功能組分。已顯示Mimecan牽涉調節膠原微纖維生成(發育、組織修復和轉移中的一個基本過程)(Tasheva等,MoI.Vis.8(2002)407-415)。它連同TGF-beta-1或TGF-beta-2在骨形成中起作用。在大鼠和人心臟組織中的轉錄物組分析揭示了擴張型心肌病中mimecan與左心室質量以及與胞外重塑(remodelling)的高度相關性(Petretto,E.等,NatureGenetics40(2008)546-552。WO2011/012268公開了mimecan可用作心力衰竭評估的標誌物。內皮抑制素(Endostatin)最初以XVIII型膠原蛋白的20kDA蛋白水解片段分離自鼠血管內皮瘤(hemangioendothelioma)(O'Reilly,M.S.等,Cell88(1997)277-285)。膠原蛋白代表一種具有特徵性三螺旋構象的胞外基質蛋白家族，其形成在維持組織結構完整性中起支配作用的超分子聚集物。過量的膠原蛋白沉積導致破壞周圍組織正常功能的纖維化。內皮抑制素通過多種蛋白水解酶的作用從膠原蛋白XVIII的alpha1鏈釋放(Ortega,N.和Werb,Z.,JournalofCellScience115(2002)4201-4214)。內皮抑制素是血管發生和血管生長的有力抑制劑。WO2010/124821公開了內皮抑制素可用作用於心力衰竭評估的標誌物。本發明根本性的技術問題可視為提供用於符合前述需要的手段和方法。該技術問題由特徵為權利要求和下文的實施方案解決。技術實現要素：用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法本發明涉及一種用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和b)比較如此測定的量與一個或多個參照量，由此評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。優選地，通過實施以下另外的步驟c)來評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估：基於步驟b)中實施的比較結果，評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。本發明的方法優選為離體或體外方法。而且，它可包括除上文明顯提及的那些以外的步驟。例如，另外的步驟可涉及樣品預處理或估測通過所述方法獲得的結果。該方法可手動進行或由自動化輔助。優選地，步驟(a)和/或(b)可全部或部分由自動化輔助，例如通過適宜的機器人和傳感設備(sensoryequipment)用於步驟(a)中的測定或計算機執行的比較和/或基於步驟(b)中所述比較的評估。因此，本發明優選還涉及用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的系統，包含：a)分析儀單元，其配置為使得來自受試者的樣品的一部分與包含對心肌鈣蛋白的特異結合親和力的配體，和/或與包含對FGF-23的特異結合親和力的配體體外接觸，b)分析儀單元，其配置為檢測來自與所述配體接觸的受試者的樣品的一部分的信號，c)具有處理器且與所述分析儀單元處於可操作通訊的計算裝置，和d)非瞬時機器可讀介質，其包含可由處理器執行的多個指令，該指令在執行時計算心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量，並比較該量和一個或多個參照量，由此評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。如本文中使用的術語「評估」意為測定如本文所述的受試者是否應進行基於成像的診斷評估。如此，通過實施本發明的方法，可以對如本文所述的受試者是否應進行基於成像的診斷評估進行分層。通過實施本發明的方法，例如能鑑定不應進行這些診斷評估的受試者。由於這些評估需要昂貴的儀器、專門的成像技術、和專業圖像記錄及解譯技能，可以避免不必要的健康護理費用。易於進行(susceptibleto)基於成像的評估的受試者優選是具有患有心臟收縮和/或舒張功能異常的增加的可能性的受試者。如此，該受試者需要基於成像的診斷評估。具體地，易於進行基於成像的評估的受試者優選是具有患有異常室壁中層分數縮短的增加的可能性的受試者。不易於進行基於成像的評估的受試者優選是具有患有心臟收縮和/或舒張功能異常的降低的可能性的受試者。如此，該受試者不需要基於成像的診斷評估。具體地，不易於進行基於成像的評估的受試者優選是具有患有異常室壁中層分數縮短的降低的可能性的受試者。如本領域技術人員會理解的，這類評估通常不意圖對於要評估的100％受試者為正確的。然而，該術語需要能正確評估統計學顯著的受試者部分。可通過本領域公知的方法來確認評估是否正確。而且，本領域技術人員使用多種公知的統計學估測工具可以無需再費周折地測定某個部分是否是統計學顯著的，所述估測工具例如測定置信區間、p值測定、Student'st檢驗、Mann-Whitney檢驗等。詳情見於Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。優選的置信區間為至少90％,至少95％,至少97％,至少98％或至少99％。P值優選為0.1,0.05,0.01,0.005或0.0001。依照本發明的方法，應評估要測試的受試者是否應進行基於成像的診斷評估。優選地，所述基於成像的診斷評估目標是創建心臟圖像。如此，該評估應是對心臟的評估。更優選地，所述基於成像的診斷評估是心回波描記術(echocardiography)或磁共振成像。最優選的診斷評估是心回波描記術。前述成像技術是本領域中公知的。如本文中使用的，術語「心回波描記術」優選指使用通過超聲產生的圖像和記錄估測心臟結構和功能。優選地，該術語包括一維、二維和三維心回波描記術。另外，涵蓋術語「心回波描記術」包括經胸廓心回波描記術、負荷心回波描記術、和造影心回波描記術。在一個特別優選的實施方案中，心回波描記術是M模式心回波描記術。磁共振成像是放射學中用來可視化身體內部結構細節的一種醫學成像技術。通過MRI，當高頻無線電波照射水分子中的氫原子和置於強磁場中的其他組織成分時分析其吸收和傳播。如本文中使用的，術語「磁共振成像」指心臟磁共振成像(經常還稱為心血管磁共振成像)。在本發明方法的一個優選實施方案中，所述基於成像的診斷評估用於診斷心臟舒張功能異常。在本發明方法的一個甚至更優選的實施方案中，所述基於成像的診斷評估用於診斷心臟收縮功能異常。本領域技術人員很好地理解術語「心臟舒張功能異常(diastolicdysfunction)」。優選地，該術語指由於受損的心室填充所導致的心臟的降低的泵功能。如此，該術語優選指在舒張期的時間階段期間心臟的一個或兩個心室的性能衰退。術語「心臟收縮功能異常(systolicdysfunction)」也是本領域中公知的。如本文中使用的，該術語優選指由於心室的降低的收縮性所導致的心臟的降低的泵功能。優選地，心臟收縮和/或舒張功能異常不伴隨著心力衰竭的明顯體徵。還優選地，心臟收縮和/或舒張功能異常不應伴隨著左心室肥大。在本發明方法的一個特別優選的實施方案中，所述基於成像的診斷評估用於診斷異常室壁中層分數縮短，特別是異常左心室室壁中層分數縮短。表述「室壁中層分數縮短(midwallfractionalshortening)」是本領域中公知的(本文中縮寫為「MFS」)。本領域中公知降低的左心室(LV)MFS是LV功能異常的早期體徵，即降低的LV室壁中層分數縮短。優選地，如果室壁中層分數縮短低於15％，則視其為異常的。該截留點已被用作HF背景中的參照值且已顯示在高血壓受試者中的預後相關性(參見Murredu等,EuropeanJournalofHeartFailure(2012)14,718–729)。還優選地，如果室壁中層分數縮短低於14％或13％，則視其為異常的。進一步地，如果室壁中層分數縮短大於(或等於)15％，則視其為正常的。還優選地，如果室壁中層分數縮短大於16％或17％，則視其為正常的。可通過眾所周知的方法來計算室壁中層分數縮短。例如，其可從如由Shimizu等(通過提述以其完整公開內容併入本文)描述的雙殼圓柱體模型計算(ShimizuG,HirotaY,KitaY,KawamuraK,SaitoT,GaaschWH.Leftventricularmidwallmechanicsinsystemicarterialhypertension.Circulation1991；83:1676–84))。該方法是常規室壁中層方法的優化並提供反映理論環周室壁中層纖維或心肌環的縮短的數據。它假設在整個心動周期中恆定的左心室質量且不需要內部和外部壁加厚分數(thickeningfraction)相等的假定。MFS的測定還由Mayet等或在Shimizu等的更早期論文中描述，其均通過提述併入本文。(參見例如Mayet等,Hypertension.2000；36:755-759；ShimizuG,ZileMR,BlausteinAS,GaaschWH.Leftventricularchamberfillingandmidwallfiberlengtheninginpatientswithleftventricularhypertrophy:overestimationoffibervelocitiesbyconventionalmidwallmeasurements.Circulation.1985；71:266–272,或ShimizuG,ConradCH,GaaschWH.Phase-planeanalysisofleftventricularchamberfillingandmidwallfiberlengtheninginpatientswithleftventricularhypertrophy.Circulation.1987；75(supplI):I-34–I-39)。而且，MFS的測定已由deSimone等(JACC,1994,Vol.23(6):1444-51)描述，其亦通過提述完整併入本文。優選地，依照Shimizu於1987和1985描述的方法測定如本文中使用的MFS，更優選依照Mayet等測定MFS，最優選依照deSimone測定MFS。如本文中使用的術語「受試者」指動物，優選為哺乳動物，更優選為人。在本發明背景中的受試者可以是男性或女性。進一步地，特別涵蓋受試者大於65歲。在本發明的一個優選的實施方案中，所述受試者不患有左心室肥大。具體地，特別涵蓋受試者具有正常的左心室質量。術語「左心室肥大」是本領域中公知的。關於左心室肥大的詳細概述可例如見於標準教科書(參見SwamyCurrCardiolRep(2010)12:277–282)。可通過心電描記術、心回波描記術或心臟磁共振成像(MRI)來檢測LVH。優選地，通過心回波描記術來檢測LVH。而且，診斷LVH的標準是本領域中公知的(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462,DieInnereMedizin:ReferenzwerkfürdenFacharzt–WolfgangGerok–2007,page293.,SwamyCurrCardiolRep(2010)12:277–282)。LVH的評估優選包括隔膜直徑、左心室後壁厚度和舒張末期直徑的測量，而且左心室質量的計算依照本領域中已知的公式進行。用於診斷LVH的特別優選的標準為例如披露在指南中(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462)。還優選地，標準可以取自用於評估和管理成人中的慢性心力衰竭的ACC/AHA指南，J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113。優選地，使用Cornell電壓標準、Cornell產品標準、Sokolow-Lyon電壓標準或Romhilt-Estes點評分系統(Mancia等,EuropeanHeartJ.2007,28:1462)。如本文中使用的，術語「左心室肥大」(縮寫「LVH」)優選指心室壁的增厚。LVH優選為對心臟上慢性增加的工作負載的應答。在患有動脈高血壓(即高血壓)的患者中發現的LVH是需要治療的疾病。在本發明背景中，心臟的功能和/或結構性異常通常先於左心室肥大和/或心力衰竭。肥大，作為對與升高的系統性血管阻力有關的增加的後負荷的應答，在高至某個特定點之前是必要和保護性的。超過該點時，LVH就伴隨著多種功能異常，包括更低的冠狀血管舒張能力、受抑制的左心室壁力學和異常的左心室舒張填充模式。優選地，如果左心室質量指數(及如此左心室質量對身體表面的比率，縮寫為LVMI)大於105g/m2，更優選大於110g/m2，最優選大於115g/m2(或具體為大於116g/m2)，則男性受試者患有LVH。優選地，如果LVMI大於85g/m2，甚至更優選地大於90g/m2，最優選大於96g/m2，則女性受試者患有LVH。如上文列出的，所述受試者優選地應具有正常的左心室質量。如果受試者為男性，則適用以下：如果男性受試者的左心室質量指數優選地，等於或低於105g/m2，或更優選為等於或低於110g/m2，或最優選地為等於或低於115g/m2(或具體為等於或低於116g/m2)，則受試者視為具有正常左心室質量。如果受試者為女性，則適用以下：如果受試者的左心室質量指數為優選地，等於或低於85g/m2，或更優選等於或低於90g/m2，或最優選地為等於或低於96g/m2,則受試者視為具有正常左心室質量。應理解具有正常左心室質量的受試者不患有LVH。優選地，如Lang等(Recommendationsforchamberquantification.EurJEchocardiogr2006；7:79-108)公開的那樣測定LVMI。在本發明的一個優選的實施方案中，受試者患有高血壓。所述高血壓可以是本領域技術人員已知的任意形式的高血壓。在本發明的一個優選的實施方案中，個體患有動脈高血壓、心臟收縮和/或舒張高血壓。具體地，受試者應患有動脈高血壓。優選地，如果收縮壓超過140mmHg和/或舒張壓超過90mmHg，則受試者患有動脈高血壓。更優選地，如果收縮壓超過140mmHg和/或舒張壓超過90mmHg達3個月或更長、6個月或更長、12個月或更長、2年或更長、3年或更長、或5年或更長，則受試者患有動脈高血壓。優選地，臨時升高的血壓，例如由體育鍛鍊所致，不涵蓋在術語「動脈高血壓」中。高血壓可伴隨有形成心力衰竭的風險因子。形成心力衰竭的優選風險因子為亞臨床器官損傷(例如心臟、腦、腎、血管的)；肥胖，優選為限定為體重指數BMI<25kg/m2的肥胖；肥胖症(adipositas)；代謝症候群；1型或2型糖尿病，特別是2型糖尿病；1型糖尿病伴有微量白蛋白尿、吸菸；血管重建(revascularization)的病史；心臟毒性藥物治療或酗酒史；血脂障礙(dyslipidemia)；總膽固醇，總膽固醇/HDL-膽固醇比率，風溼熱的個人病史；心肌病的家族病史。如此，可能患有伴隨有一種或多種上文所述的別的風險因子的高血壓。然而，還涵蓋所述受試者僅患有高血壓。而且，進一步涵蓋所述受試者不患有ACS(急性冠脈症候群(acutecoronarysyndrome))。術語「ACS」用於本文包括STEMI(ST-升高心肌梗塞)；NSTEMI(非ST-升高心肌梗塞)和不穩定心絞痛。進一步涵蓋要測試的受試者不具有ACS的病史。具體地，所述受試者在實施本發明方法之前一個月內(更準確講是在獲得樣品之前一個月內)不應患有ACS。還涵蓋所述受試者不患有冠狀動脈病。術語「冠狀動脈病」(縮寫為CAD，經常亦稱為冠心病(CHD)或動脈粥樣硬化性心臟病)是本領域技術人員已知的。優選地，該術語指其中向心臟供應血液和氧氣的血管變窄的狀況。冠心病通常由稱為動脈粥樣硬化的疾患導致，該疾患在脂肪性材料和稱為斑塊的物質在動脈壁上積累時發生。這導致它們變窄。具體地，CAD是粥樣斑塊在供應心肌膜(心臟肌)的動脈壁內積累的結果。優選地，患有CAD的受試者在至少一個主要冠狀動脈內具有至少50％狹窄(如此至少50％阻塞)。如此，不患有CAD的受試者優選在主要冠狀動脈內具有低於50％狹窄。本領域中公知如何評估冠狀動脈阻塞的程度，優選地，通過冠狀動脈血管造影術評估程度。儘管在疾病後期中表現出冠狀動脈病的症狀和病徵，但大多數患有冠狀動脈病的個體在最終發生急性事件(經常是「突然的」心臟病發作)症狀的首次發作之前在長達數十年的疾病進展期間也不顯示疾病的跡象。進一步地，所述受試者不應當是懷孕的。還有，受試者優選不是運動員。進一步涵蓋所述受試者不患有心力衰竭和/或不顯示心力衰竭的明顯症狀。如本文中使用的，術語「心力衰竭」優選指受損的心臟收縮和/或舒張功能，其伴隨有如本領域技術人員已知的心力衰竭的明顯病徵。優選地，本文所指的心力衰竭還是慢性心力衰竭。依照本發明的心力衰竭包括明顯和/或晚期心力衰竭。在明顯心力衰竭中，受試者顯示如本領域技術人員已知的心力衰竭的症狀。特別涵蓋如本文中使用的術語「心力衰竭」指ACC/AHA分類的C和D階段。在這些階段，受試者顯示心力衰竭的典型症狀，即受試者不是明顯健康的。患有心力衰竭且分類成C或D階段的受試者的心肌膜已經歷持久、不可逆的結構和/或功能性改變，且作為這些改變的結果，不可能進行完全健康恢復。ACC/AHA分類法是由美國心臟病學大學和美國心臟協會(AmericanCollegeofCardiologyandtheAmericanHeartAssociation)形成的針對心力衰竭的分類(參見J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113，2005年更新，參見J.Am.Coll.Cardiol.2005；46；e1-e82)。定義了4個階段A、B、C和D。A和B階段不是HF(心力衰竭)但被視為幫助在形成真正的「HF」之前早期鑑定患者。A和B階段患者最佳地限定為那些具有形成HF的風險因子的患者。例如，患有冠狀動脈病、高血壓或糖尿病，尚未顯示受損的左心室(LV)功能、肥大或幾何室畸變(geometricchamberdistortion)的患者將被視為A階段，而無症狀但顯示LV肥大(LVH，其中心室壁變厚的現象)和/或受損的LV功能的患者將指定為B階段。C階段指與根本性結構性心臟病有關的當前或過去HF症狀的患者(患有HF的大批患者)，而D階段指具有真正難治性HF的患者。在本發明的一個優選的實施方案中，要測試的受試者被分類為B階段受試者(依照如上文所述的ACC/AHA分類法)。如此，該受試者不顯示心力衰竭的明顯病徵。如果受試者被分類為B階段受試者，則該受試者優選地具有正常左心室質量，如本文中別處更詳細陳述的。另外，涵蓋在本發明背景中的受試者不具有受損的腎功能。優選地，該受試者不患有腎衰竭，特別是該受試者不應患有急性、慢性和/或末期腎衰竭。此外，受試者優選不患有腎高血壓。本領域中公知如何評估受試者是否展現受損的腎功能。可通過已知並認為適宜的任何手段來診斷腎病症。具體地，可通過腎小球濾過率(GFR)來評估腎功能。例如，可通過Cockgroft-Gault或MDRD公式來計算GFR(Levey1999,AnnalsofInternalMedicine,461-470)。GFR是每單位時間從腎小球毛細血管過濾到Bowman囊中的流體體積。臨床上經常將其用於測定腎功能。GFR最初通過將菊粉(inulin)注射到血漿中來估測(從來都不能測定GFR，從公式如CockgroftGault公式或MDRD公式衍生的所有計算僅遞送估測值而非「真實的」GFR)。由於菊粉在腎小球過濾後不被腎再吸收，因此其排洩速率直接與水和溶質越過腎小球濾器的過濾速率成比例。然而，在臨床實踐中，將肌酸酐清除率用於測量GFR。肌酸酐是一種在身體中合成的內源性分子，其由腎小球自由過濾(但還由腎小管以非常小的量分泌)。肌酸酐清除率(CrCl)因此是GFR的緊密近似值。GFR通常以毫升每分鐘(mL/min)記錄。男性GFR的正常範圍為97至137mL/min，女性GFR的正常範圍為88至128ml/min。如此，特別涵蓋不展現受損的腎功能的受試者的GFR在此範圍內。而且，所述受試者優選具有低於0.9mg/dl，更優選低於1.1mg/dl且最優選低於1.3mg/dl的血液肌酸酐水平(特別是血清肌酸酐水平)。如果本發明的方法涵蓋測定FGF-23(和維生素D)的量，則受試者優選不展現出維生素D缺陷。而且，優選在用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法，用於診斷異常MFS的方法，和用於預測死亡風險的方法的背景中的受試者不具有升高的利鈉肽水平。優選地，受試者不具有升高的腦利鈉肽的水平。更優選地，受試者不具有升高的BNP型利鈉肽水平。最優選地，受試者不具有升高的NT-proBNP水平。優選地，受試者具有低於125pg/ml(年齡<75歲的)，450pg/ml(≥75歲)，或更優選地，低於100pg/ml(年齡<75歲)、300pg/ml(≥75歲)的NT-proBNP水平，特別是在血液、血清或血漿樣品中。術語「樣品」指體液樣品、分離細胞樣品或來自組織或器官的樣品。體液樣品可通過公知的技術獲得，且優選包括血液、血漿、血清或尿液樣品，更優選地，血液、血漿、或血清樣品。組織或器官樣品可通過例如活組織檢查從任意組織或器官獲得。分離的細胞可通過分離技術如離心或細胞分選從體液或組織或器官獲得。優選地，細胞、組織或器官樣品獲自那些表達或產生本文中所指的肽的細胞、組織或器官。術語「心肌鈣蛋白」指在心臟細胞(且優選心內膜下細胞)中表達的所有肌鈣蛋白同等型。這些同等型在本領域中研究較多，如記載於例如Anderson1995,CirculationResearch,vol.76,no.4:681-686和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493的。優選地，心肌鈣蛋白指肌鈣蛋白T和/或肌鈣蛋白I，最優選指肌鈣蛋白T。應理解可以一起(即同時或序貫，或分別地)在本發明的方法中測定肌鈣蛋白的同等型，即完全無需測定其他同等型。人肌鈣蛋白T和人肌鈣蛋白I的胺基酸序列披露於Anderson，見上述引文和Ferrieres1998,ClinicalChemistry,44:487-493。術語「心肌鈣蛋白」還涵蓋前述特定肌鈣蛋白，即優選地肌鈣蛋白I和更優選地肌鈣蛋白T的變體。這類變體至少具有與所述特定心肌鈣蛋白相同的基本的生物學和免疫學特性。具體地，如果它們通過本文中所述的相同的測定法例如通過使用特異性識別所述心肌鈣蛋白的多克隆或單克隆抗體的ELISA測定法是可檢測的，那麼它們共享相同的基本的生物學和免疫學特性。而且，應理解如依照本發明所指的變體應具有由於至少一個胺基酸取代、缺失和/或添加而不同的胺基酸序列，其中所述變體的胺基酸序列優選仍然與特定肌鈣蛋白的胺基酸序列至少約50％,至少約60％,至少約70％,至少約80％,至少約85％,至少約90％,至少約92％,至少約95％,至少約97％,至少約98％或至少約99％相同(特別是在整個長度內)。優選地，同一性程度要通過在比較窗口內比較兩個最佳比對的序列測定，其中比較窗口中的胺基酸序列的片段相比於參照序列(不包含添加或缺失)可以包含添加或缺失(例如缺口或懸突)以用於最佳比對。百分比如下計算，通過計算兩個序列中存在相同胺基酸殘基所在的位置的數目以得到匹配位置的數目，將匹配的位置數目除以比較窗口中的總位置數目，並將結果乘以100以得到序列同一性的百分數。為了比較將序列最佳比對可通過Smith和WatermanAdd.APL.Math.2:482(1981)的局部同源性算法，通過Needleman和WunschJ.Mol.Biol.48:443(1970)的同源性比對算法，通過Pearson和LipmanProc.Natl.Acad.Sci.(USA)85:2444(1988)的尋找相似性方法，通過這些算法的計算機化執行(GAP,BESTFIT,BLAST,PASTA和TFASTA，於WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup(GCG),575ScienceDr.,Madison,WI)，或通過視覺觀察來進行。在已鑑定兩個序列用於比較時，優選採用GAP和BESTFIT來測定其最佳比對，由此測定同一性程度。優選地，對於缺口權重使用5.00的預設值，而對於缺口權重長度(gapweightlength)使用0.30的預設值。變體可以是等位變體或任何其他物種特異性的同源物、側系同源物(paralog)、或直系同源物。而且，本文所指的變體包括特定心肌鈣蛋白或前述變體類型的片段，只要這些片段具有如上文所述的基本的免疫學和生物學特性。優選地，心肌鈣蛋白變體具有與人肌鈣蛋白T或肌鈣蛋白I的那些可比的免疫學特性(即表位組成)。如此，所述變體應可由用於測定心肌鈣蛋白濃度的前述手段或配體識別。如此，所述變體應可由用於測定心肌鈣蛋白濃度的前述手段或配體識別。這類片段可以是例如肌鈣蛋白的降解產物。還包括由於翻譯後修飾如磷酸化或十四烷基化(myristylation)而不同的變體。優選地，肌鈣蛋白I及其變體的生物學特性是抑制肌動球蛋白ATPase或體內和體外抑制血管發生的能力，其可以例如基於Moses等1999PNASUSA96(6):2645-2650)描述的測定法檢測。優選地，肌鈣蛋白T及其變體的生物學特性是與肌鈣蛋白C和I形成複合物，結合鈣離子或結合原肌球蛋白的能力，優選地如果存在則作為肌鈣蛋白C、I和T的複合物或由肌鈣蛋白C,肌鈣蛋白I和肌鈣蛋白T變體形成的複合物。已知可在多種條件的受試者中檢測到低濃度的循環心肌鈣蛋白，但需要進一步的研究來理解其相應的作用和比率(Masson等,CurrHeartFailRep(2010)7:15–21)。優選地，所述心肌鈣蛋白是肌鈣蛋白T，特別是人肌鈣蛋白T。優選地，通過使用如實施例中或WO2012/025355中描述的高靈敏性肌鈣蛋白測定法來測定肌鈣蛋白T的量。成纖維細胞生長因子-23(縮寫為「FGF-23」)是調控磷酸鈣和維生素D代謝中的關鍵作用物，且在LV肥大的發病機制中具有起因性作用(心血管事件的主要決定物)。成纖維細胞生長因子-23(FGF-23)是從骨細胞分泌到血液中的32kDa激素。它的兩種功能是誘導尿磷排洩和抑制維生素D的活化；兩種作用均發生在腎近端小管中。高濃度的循環中FGF-23見於患有末期腎病的患者中。優選地，FGF-23是人FGF-23。人FGF-23的序列是本領域中公知的，例如可經由GenBank登錄號NM_020638.1GI:10190673評估胺基酸序列。另外，該序列還披露在Shimada等,2001,PNAS,vol.98(11)6500至6505頁。術語「FGF-23」還涵蓋前述FGF-23的變體。這類變體至少具有與所述特定FGF-23相同的基本的生物學和免疫學特性。具體地，如果它們通過本說明書中所述的相同的特定測定法例如通過使用特異性識別所述FGF-23的多克隆或單克隆抗體的ELISA測定法是可檢測的，那麼它們共享相同的基本的生物學和免疫學特性。而且，應理解如依照本發明所指的變體應具有由於至少一個胺基酸取代、缺失和/或添加而不同的胺基酸序列，其中所述變體的胺基酸序列優選仍然與所述FGF-23的胺基酸序列至少約50％,至少約60％,至少約70％,至少約80％,至少約85％,至少約90％,至少約92％,至少約95％,至少約97％,至少約98％或至少約99％相同(特別是在整個長度內)。本文中別處公開了如何計算同一性程度。優選地，通過使用來自Immutopics,Inc.的人FGF-23(C-term)ELISA試劑盒(其為例如在貨號60-6100下分配)來測定FGF-23。測定本說明書中所指的肽或多肽(特別是選自心肌鈣蛋白、成纖維細胞生長因子23(FGF-23)、IGFBP7(IGF結合蛋白7)、GDF-15、內皮抑制素和mimecan的標誌物)的量涉及測量量或濃度，優選半定量或定量地。測量可以直接或間接完成。直接測量涉及基於從所述肽或多肽本身獲得且其強度直接與樣品中存在的肽分子數相關的信號來測量所述肽或多肽的量或濃度。這類信號(有時在本文中稱為強度信號)可例如通過測量所述肽或多肽的特定物理或化學特性的強度值來獲得。間接測量包括測量從次要組分(即不是肽或多肽本身的組分)或生物學讀出系統例如可測量的細胞應答、配體、標記或酶反應產物獲得的信號。依照本發明，測定肽或多肽的量可通過所有已知用於測定樣品中肽的量的手段來實現。所述手段包括可以以多種夾心、競爭或其他測定形式利用經標記分子的免疫測定和方法。這類測定法優選地基於檢測劑如特異性識別要測定的肽或多肽的抗體。檢測劑應直接或間接能夠生成指示所述肽或多肽的存在或不存在的信號。而且，優選地，信號強度可與樣品中存在的多肽量直接或間接相關(例如成反比)。別的適宜的方法包括測量特異於所述肽或多肽的物理或化學特性，如其準確的分子量或NMR譜。所述方法包括，優選地，生物傳感器、偶聯於免疫測定法的光學裝置、生物晶片、分析裝置如質譜儀、NMR分析儀、或層析裝置。另外，方法包括基於ELISA的微板方法、全自動或機器人免疫測定法(例如可在ElecsysTM分析儀上獲得)、CBA(酶促CobaltBindingAssay，例如可在Roche-HitachiTM分析儀上獲得)、和膠乳凝集測定法(例如可在Roche-HitachiTM分析儀上獲得)。優選地，測定肽或多肽的量包括以下步驟：(a)使能引發細胞應答的細胞與肽或多肽接觸足夠的一段時間，所述細胞應答的強度指示所述肽或多肽的量，(b)測量所述細胞應答。對於測量細胞應答，優選地將所述樣品或經加工樣品添加到細胞培養物並測量內部或外部細胞應答。所述細胞應答可以包括報導基因的可測量的表達或物質例如肽、多肽或小分子的分泌。所述表達或物質應生成與所述肽或多肽的量相關的強度信號。還優選地，測定肽或多肽的量包括測量可從樣品中的所述肽或多肽獲得的特定強度信號的步驟。如上文描述的，這類信號可以是在特異於所述肽或多肽的質譜或NMR譜中觀察到的特異於所述肽或多肽的m/z變量處觀察到的信號強度。測定肽或多肽的量優選地可以包括以下步驟：(a)使所述肽與特定配體接觸，(b)(任選地)除去未結合的配體，(c)測量結合的配體，即在步驟(a)中形成的配體的複合物的量。依照一個優選的實施方案，所述接觸、除去和測量的步驟可以由本文中公開的系統的分析儀單元實施。依照一些實施方案，所述步驟可以由所述系統的單個分析儀單元或彼此處於可操作通信的超過一個分析儀單元實施。例如，依照一個特定的實施方案，本文中公開的所述系統可以包含用於實施所述接觸和除去步驟的第一分析儀單元和通過運輸單元(例如機器人臂)可操作地連接於所述第一分析儀單元的第二分析儀單元，其實施所述測量步驟。結合的配體，即配體或配體/肽複合物，將生成強度信號。依照本發明的結合包括共價和非共價結合。依照本發明的配體可以是結合本文中描述的肽或多肽的任何化合物，例如肽、多肽、核酸或小分子。優選的配體包括抗體、核酸、肽或多肽(如所述肽或多肽的受體或結合伴侶(partner)及其包含針對該肽的結合域的片段)、和適體(例如核酸或肽適體)。製備這類配體的方法是本領域中公知的。例如，對適宜的抗體或適體的鑑定和生產亦由商業供應商提供。本領域技術人員熟悉開發具有較高的親和力或特異性的這類配體的衍生物的方法。例如，可將隨機突變引入核酸、肽或多肽中。然後，可依照本領域中已知的篩選規程例如噬菌體展示來測試這些衍生物的結合。如本文中所指的抗體包括多克隆和單克隆抗體兩者，以及它們的片段如能結合抗原或半抗原的Fv、Fab和F(ab)2片段。本發明還包括單鏈抗體和人源化雜合抗體，其中將展現期望的抗原特異性的非人供體抗體的胺基酸序列與人接受抗體的序列組合。所述供體序列通常將含有至少該供體的抗原結合胺基酸殘基，但也可包含供體抗體的其他結構和/或功能相關的胺基酸殘基。這類雜合體可通過本領域中公知的幾種方法來製備。優選地，所述配體或試劑特異性結合所述肽或多肽。依照本發明的特異性結合意指所述配體或試劑不應與要分析的樣品中存在的另一種肽、多肽或物質實質性結合(「交叉反應」)。優選地，特異性結合的肽或多肽應以比任何其他相關肽或多肽高至少3倍，更優選至少高10倍，甚至更優選至少高50倍的親和力結合。非特異性結合可以是可容許的，如果其仍然能區分並明確測量的話，例如根據其在Western印跡上的大小，或其在樣品中的相對更高的豐度。配體的結合可通過本領域已知的任意方法來測量。優選地，所述方法是半定量或定量的。下文記載了用於測定多肽或肽的別的適宜的技術。配體的結合可通過，例如NMR或表面等離振子共振直接測量。根據優選的實施方案，配體結合的測量通過本文公開的系統的分析儀單元執行。此後，測量的結合量可通過本文公開的系統的計算設備進行計算。如果所述配體還充當感興趣的肽或多肽的酶促活性底物，還可測量酶促反應產物(例如可以通過測量例如在Western印跡上經切割的底物的量測量蛋白酶的量)。或者，配體本身可能顯示酶促特性，可使「配體/肽或多肽」複合物或所述肽或多肽結合的配體分別與合適的底物接觸，通過生成強度信號而允許檢測。對於酶促反應產物的測量，優選底物的量是飽和的。所述底物也可以在反應之前用可檢測的標記物標記。優選地，樣品與底物接觸足夠的時間段。足夠的時間段指產生可檢測量的，優選可測量的產物量所必需的時間。可測量出現給定(例如可檢測的)量的產物所必需的時間，而不必測量產物的量。第三，所述配體可與允許所述配體被檢測和測量的標記物共價或非共價偶聯。標記可通過直接或間接的方法進行。直接標記包括將標記物直接(共價或非共價地)偶聯到配體上。間接標記牽涉將第二配體與所述第一配體(共價或非共價地)結合。第二配體應特異地結合第一配體。所述第二配體可以與合適的標記物偶聯和/或作為結合於第二配體的第三配體的靶物(受體)。第二，第三或甚至更高級別的配體的使用通常是用來增強信號。合適的第二和更高級別的配體可以包括抗體，第二抗體，以及公知的鏈黴親合素蛋白-生物素系統(VectorLaboratories,Inc.)。所述配體或底物也可以用本領域已知的一個或多個標籤「加上標籤」。此種標籤可從而作為更高級別配體的靶物。合適的標籤包括生物素，洋地黃毒苷，His-標籤，穀胱甘肽S轉移酶，FLAG，GFP，myc-標籤，甲型流感病毒血凝素(HA)，麥芽糖結合蛋白，等等。對於肽或多肽，所述標籤優選位於N端和/或C端。適合的標記物是任何可通過適當的檢測方法檢測的標記物。通常的標記物包括金顆粒、乳膠珠、9,10-二氫化吖啶酯(acridanester)、魯米諾(luminol)、釕、酶活性的標記物、放射性標記物、磁性標記物(例如「磁性珠子」，包括順磁性或超順磁性標記物)，以及螢光標記物。酶活性標記物包括，例如辣根過氧化物酶、鹼性磷酸酶、β-半乳糖苷酶、螢光素酶及其衍生物。用於檢測的合適的底物包括二氨基聯苯胺(DAB)、3,3'-5,5'-四甲基聯苯胺、NBT-BCIP(氯化4-硝基四氮唑藍和5-溴-4-氯-3-吲哚-磷酸，現成的儲液在RocheDiagnostics有售)、CDP-StarTM(AmershamBiosciences)，ECFTM(AmershamBiosciences)。合適的酶-底物組合可產生著色的反應產物、螢光或化學發光，其可以根據本領域已知的方法進行測量(例如使用光敏膠片或合適的照相系統)。對於酶促反應的測量，類似地應用上述標準。通常的螢光標記物包括螢光蛋白(如GFP及其衍生物)、Cy3、Cy5、德克薩斯紅、螢光素和Alexa染料(例如Alexa568)。更多的螢光標記物可購自例如MolecularProbes(Oregon)。還涵蓋用量子點作為螢光標記物。典型的放射性標記物包括35S，125I，32P，33P等等。放射性標記物可以通過任意已知的適當方法檢測，例如光敏膠片或磷光顯影儀(phosphorimager)。本發明的適當測量方法還包括沉澱法(尤其是免疫沉澱法)、電化學發光法(電促化學發光，electro-generatedchemiluminescence)、RIA(放射免疫分析)、ELISA(酶聯免疫吸附分析)、夾層酶免疫試驗(sandwichenzymeimmunetests)、電化學發光夾層免疫分析(ECLIA)、解離-增強的鑭系元素螢光免疫分析(dissociation-enhancedlanthanidefluoroimmunoassay，DELFIA)、閃爍親近測定法(scintillationproximityassay，SPA)、比濁法、濁度法、乳膠-增強的比濁法或濁度法，或者固相免疫試驗。本領域已知的其它方法(如凝膠電泳、2D凝膠電泳、SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳(SDS-PAGE)、Western印跡法和質譜法)可單獨使用，或與標記或者上述其它檢測方法組合使用。肽或多肽的量也可以，優選地依照下述步驟確定：(a)使包含所述肽或多肽的樣品與含上述肽或多肽的配體的固體支持物接觸，(b)測量與所述支持物結合的肽或多肽的量。優選選自由核酸，肽，多肽，抗體和適體組成的組的配體，優選地以固定化的形式存在於固體支持物上。製備固體支持物的材料是本領域公知的，除其它已知材料外，包括可商購的柱材料，聚苯乙烯珠，乳膠珠，磁性珠，膠體金屬顆粒，玻璃和/或矽晶片或表面，硝酸纖維素條，膜，片，Duracyte，反應盤的孔和壁，塑料管，等等。所述的配體或試劑可以與很多不同的載體結合。公知的載體的實例包括玻璃、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、葡聚糖、尼龍、直鏈澱粉、天然或經修飾的纖維素、聚丙烯醯胺、瓊脂糖和磁鐵礦。依照本發明的目的，所述載體的性質可以是可溶性的或不溶性的。固定(fixing)/固定化(immobilizing)所述載體的適當方法是本領域所公知的，包括但不限於離子的、疏水的、共價的相互作用等等。還可以考慮使用「懸浮陣列」作為根據本發明的陣列(Nolan2002,TrendsBiotechnol.20(1):9-12)。在此種懸浮陣列中，所述的載體，例如微珠或微球在懸浮液中存在。所述陣列由不同的微珠或微球組成，所述的微珠或微球可能是經標記的，載有不同的配體。製備此種陣列的方法，例如基於固相化學或光不穩定的保護基團是本領域公知的(US5,744,305)。優選地，通過使用實施例1和2中描述的測定法來測定如本文所指的標誌物的量。如本文中使用的，術語「量」包括多肽或肽的絕對量，所述多肽或肽的相對量或濃度，以及與之相關或者從其衍生的任何值或參數。這類值或參數包括來自通過直接測量從所述肽所獲得的全部特定物理或化學特性的強度信號值，例如質譜或NMR譜中的強度值。此外，還包括本說明書其它部分所描述的、通過間接測量所獲得的全部值或參數，例如在所述肽的應答中由生物讀出系統確定的應答量，或者從特異性結合配體獲得的強度信號。應理解，與前述的量或參數相關的值也可以通過所有的標準化數學運算獲得。如本文中使用的，術語「比較」涵蓋將如本文所指的標誌物，特別是要分析的樣品所包含的肽或多肽的量與本說明書中別處指定的適宜參照源的量進行比較。應理解如本文中使用的比較指相應的參數或值的比較，例如將絕對量與絕對參照量比較，而將濃度與參照濃度或從測試樣品獲得的強度信號與參照樣品的同一類型的強度信號比較。本發明方法的步驟(b)中所指的比較可以手動或通過(例如本文公開的系統的)計算裝置進行。對於計算機輔助的比較，可通過電腦程式將測定量的值與存儲於資料庫中的對應於適宜參照的值比較。所述電腦程式可以進一步評估比較的結果，即自動化地提供適宜輸出形式的期望評估。所述結果優選地可以充當評估受試者是否應進行如本文中別處評估的基於成像的診斷評估中的輔助。例如，比較的結果可以以原始數據給出(絕對或相對量)，而在一些情況中以詞、短語、符號、或數值的形式的指示物給出，其可以指示具體的診斷/評估。因此，要選擇參照量從而比較的量中的不同或相似性允許實施如本文中公開的評估或診斷。如本文中使用的，術語「參照量」指允許將受試者分成應進行基於成像的診斷評估的受試者組，或不應進行基於成像的診斷評估的受試者組的量。這類參照量可以是將這些組彼此分開的閾值量。因此，對於如本文所指的標誌物，特別是心肌鈣蛋白或FGF-23的參照量應是允許將受試者分成應進行基於成像的診斷評估的受試者組，或不應進行基於成像的診斷評估的受試者組的量。可通過本文中別處所述的統計學檢驗無需再費周折地計算將這兩個組分開的適宜的閾值量，其基於來自應進行評估的受試者或受試者組，或不應進行評估的受試者或受試者組的本文所指的標誌物的量。可從上述受試者或受試者組衍生的優選參照量在本文中別處指出。可以使用參照量來限定和建立閾值量。所述閾值量優選地允許劃入和/或排除所述受試者應進行基於成像的診斷評估。所述劃入和/或排除可由本文中公開的系統的計算裝置基於計算的「量」對參照或閾值的比較提供。例如，系統的計算裝置可以提供以詞、符號、或數值的形式的指示物，其指示劃入或排除。適用於個體受試者的參照量可以根據多種生理學參數如年齡、性別或亞群，以及用於測定本文中所指的多肽或肽的手段而變化。適宜的參照量可從要與測試樣品一起(即同時或隨後)分析的參照樣品測定。優選地，所述參照量是計算的參照量。優選地，所述計算的參照量應允許在應進行基於成像的診斷評估的受試者和不應進行基於成像的診斷評估的受試者之間進行區分。從原理上講，可通過應用標準的統計學方法基於給定生物標誌物的平均值或均值對如上文指出的受試者分組計算參照量。具體地，測試如目標為診斷一種事件與否的方法的準確度由其接受者操作屬性(receiver-operatingcharacteristics)(ROC)最佳描述(尤其參見Zweig1993,Clin.Chem.39:561-577)。ROC圖是從在觀察的數據的整個範圍內連續變化決策閾值所得到的所有靈敏性/特異性對的圖。診斷方法的臨床表現取決於其準確度，即其正確將受試者分配到特定評估、預後或診斷的能力。ROC圖通過繪出適用於進行區分的完整閾值範圍的靈敏性性對1-特異性來指示兩個分布之間的重疊。Y軸上是靈敏性或真-陽性分數，其定義為真-陽性測試結果的數目對真-陽性數目與假-陰性測試結果數目的乘積的比率。在存在疾病或狀況情況下，這亦稱為陽性。它僅從受影響的亞組計算。X軸上是假-陽性分數或1-特異性，其被定義為假-陽性結果的數目對真-陰性數目與假-陽性結果數目的乘積的比率。它是特異性的指數且完全從未受影響的亞組計算。由於真陽性和假陽性分數是完全分開計算的，通過使用來自兩個不同亞組的測試結果，ROC圖獨立於分組中事件的流行性。ROC圖上的每個點代表對應於具體決策閾值的靈敏性/-特異性對。具有完美區分的測試(兩個結果分布中沒有重疊)具有穿過左上角的ROC圖，其中真陽性分數是1.0、或100％(完美靈敏性)，而假陽性分數是0(完美特異性)。沒有區分力的測試的理論圖(兩個組有相同的分布結果)是從左下角到右上角的45°對角線。大多數圖落入這兩種極端之間。如果ROC圖完全在45°對角線之下，那麼這可以通過將「陽性」的標準從「大於」逆轉為「小於」或反之來容易地補救。定性地，圖離左上角越近，測試的總體準確性越高。根據期望的置信區間，可從ROC曲線衍生出允許以適宜的靈敏性性和特異性平衡分別診斷或預測給定事件的閾值。因此，要用於本發明前述方法的參照優選可以是閾值或截留量且優選通過為如上文描述的所述分組建立ROC並從其衍生出閾值量來生成。根據對診斷方法的期望的靈敏性和特異性，ROC圖允許衍生適宜的閾值。優選的參照量對於心肌鈣蛋白，特別是肌鈣蛋白T在從5至6pg/ml的範圍內。特別優選的參照量是5.9pg/ml。優選的參照量對於FGF-23在從73至77pg/ml的範圍內。特別優選的參照量是74RU/ml。優選地，通過使用實施例1和2中描述的測定法來測定標誌物的量。優選地，以下適用作診斷算法(尤其如果參照是計算的參照量時)：優選地，在來自受試者的樣品中相比於參照量增加的標誌物(如此，心肌鈣蛋白和/或FGF-23)的量指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。還優選地，在來自受試者的樣品中相比於參照量降低的標誌物的量指示該受試者不應進行基於成像的診斷評估。如上文陳述的，參照量可源自已知易於進行基於成像的診斷評估的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照量的要在本發明背景中測定的標誌物量指示要測試的受試者應進行基於成像的診斷評估。優選地，參照量源自所述受試者的樣品或源自所述組或受試者的樣品。優選地，已知易於進行基於成像的診斷評估的受試者是患有異常室壁中層分數的受試者(術語「異常室壁中層分數」在本文中別處說明)。優選地，通過應用前述參照量可以納入應進行基於成像評估的受試者。另外/或者，優選地，參照量可源自已知不易於進行基於成像的診斷評估的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或低於參照量的要在本發明背景中測定的標誌物量指示要測試的受試者不應進行基於成像的診斷評估。優選地，參照量源自所述受試者的樣品或源自所述組或受試者的樣品。優選地，已知不易於進行基於成像的診斷評估的受試者是不患有異常室壁中層分數的受試者(術語「異常室壁中層分數」在本文中別處說明)。優選地，通過應用前述參照量可以排除應進行基於成像評估的受試者。另外，如果參照量源自已知不易於進行基於成像的診斷評估的受試者或受試者組，特別是源自不患有異常室壁中層分數的受試者或受試者組，則以下適用作診斷算法：優選地，心肌鈣蛋白，特別是肌鈣蛋白T的量比肌鈣蛋白，特別是肌鈣蛋白T的參照量大至少10％，或更優選至少25％指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。還優選地，FGF-23的量比FGF-23的參照量大至少5％，或更優選至少10％，或甚至更優選至少25％指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。術語「受試者」的定義在本文別處給出。該定義還適用於依照本發明方法的參照受試者(即自其得到所述參照量的受試者)。優選地，要測試的受試者和參照受試者具有相同年齡、性別和/或種族。因此，優選參照量針對年齡、性別和/或種族進行調整。還優選地，要測試的受試者和參照受試者可以患有高血壓，特別是伴隨有相同風險因子的高血壓(對於風險因子，參見本文中別處)。可以單獨地測定如本文所指的標誌物。然而，可以一起測定它們，即本發明的方法可涵蓋測定心肌鈣蛋白和FGF-23。而且，在本發明的實施方案中涵蓋在步驟a)中除了測定FGF-23外進一步測定維生素D的量，以在另外的步驟a1)中計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，並比較如此計算的比率和參照比率。因此，本發明還涉及一種用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量和維生素D的量，a1)計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，和b)比較如此計算的比率和參照比率，由此評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。FGF-23和維生素D的量可在來自受試者的不同樣品中測定。然而，還涵蓋在同一樣品中測定該量。優選地，前述方法可進一步包括測定樣品中心肌鈣蛋白的量(在步驟a)中)，及比較如此測定的量和參照量(在步驟b)中)。優選地，評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估基於步驟b)中實施的比較結果進行。FGF-23量與維生素D量之間的比率可以是FGF-23量對維生素D量的比率，或者它可以是維生素D量對FGF-23量的比率。技術人員可以無需再費周折地如上文參照量背景中所述的那樣測定適宜的參照量。優選地，如果比率是FGF-23量對維生素D量的比率，則以下也適用為診斷算法：優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率升高的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。還優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率降低的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者不應進行基於成像的診斷評估。FGF-23對維生素D的參照比率可衍生自易於進行基於成像的診斷評估的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照比率的FGF-23對維生素D的比率指示該受試者應進行所述評估。優選地，所述參照比率衍生自所述受試者的樣品或所述受試者組的樣品。優選地，已知易於進行基於成像的診斷評估的受試者是患有異常MFS的受試者。優選地，通過應用前述參照比率可以納入受試者應進行所述評估。另外/或者，FGF-23對維生素D的參照比率優選地可以可源自已知不易於進行基於成像的診斷評估的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或低於參照比率的測試樣品中FGF-23對維生素D的比率指示受試者不應進行所述評估。優選地，參照比率源自所述受試者的樣品或源自所述受試者組的樣品。優選地，已知不易於進行基於成像的診斷評估的受試者是不患有異常MFS的受試者。優選地，通過應用前述參照比率可以排除受試者應進行所述評估。還優選地，如果FGF-23對維生素D的參照比率源自已知不患有異常室壁中層分數的受試者或受試者組，以下也適用作診斷算法：優選地，測試樣品中FGF-23對維生素D的比率比參照比率大至少5％，或更優選至少10％指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。本領域技術人員較好地理解術語「維生素D」。如本文中使用的，該術語優選指一組脂肪可溶性激素原，其兩種主要形式是維生素D2(亦稱為aw鈣化醇(ergocalciferol))和維生素D3(亦稱為膽鈣化醇)。優選地，該術語涵蓋處於其任何形式的維生素D，特別是維生素D1、維生素D2、維生素D3或維生素D4。另外，涵蓋該術語包括其任何前體。維生素D通常在生物體中從日光暴露、食物和補充物中獲得，是生物學惰性的且經歷在生物體中活化的兩個羥基化反應。例如，在人中發現的維生素D的活性形式是鈣三醇(calcitriol)。本領域中知曉測定維生素D量的最準確的方法是經由測定25-羥基維生素D。25-羥基維生素D是肝中通過酶膽鈣化醇25-羥化酶通過維生素D3(膽鈣化醇)羥基化產生的前激素。因此，術語「維生素D」尤其指25-羥基維生素D。因此在本發明的背景中特別優選測定來自受試者的樣品中25-羥基維生素D的量。在前述方法的一個優選的實施方案中，要在所述方法的背景中測定的標誌物的參照量(比率)是在步驟a)中所述樣品之前即已從(測試)受試者獲得的樣品中標誌物的量(比率)。在本申請的背景中，在步驟a)中所述樣品之前即已獲得的樣品亦稱為「第一樣品」，其中步驟a)中所述的測試樣品稱為「第二樣品」，因為它是在第一樣品之後獲得的。因此，本發明涉及一種評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的第一樣品和第二樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和b)將如此測定的第二樣品中的量與第一樣品中的量比較，由此評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。如上文所述的，第二樣品應在第一樣品之後獲得(換言之，第一樣品應在第二樣品之前獲得)。具體涵蓋第二樣品在獲得第一樣品後一段合理的時間段後獲得。應理解本文所指的生物標誌物的量不立即變化(例如在1分鐘或1小時內)。因此，「合理」在該背景中指獲得第一和第二樣品之間的時間間隔，該時間間隔允許生物標誌物調整。優選地，第二樣品應在第一樣品後1至24個月獲得。更優選，第二樣品應在第一樣品後6至18個月獲得。甚至更優選地，第二樣品應在第一樣品後6至12個月獲得。最優選地，第二樣品應在第一樣品後9至12個月獲得。相應地，第一樣品應在第二樣品之前，優選地，1至24個月，更優選，6至18個月，甚至更優選，6至12個月或最優選地，9至12個月獲得。還涵蓋在如本文所述受試者中評估如本發明方法中所指的標誌物(即心肌鈣蛋白和/或FGF-23)的量的時間過程(或FGF-23與維生素D之間比率的時間過程)。因此，前述方法可包括如下的另外步驟：測定來自所述受試者的至少一份別的樣品中(如此，在第三樣品、第四樣品、第五樣品等中)的心肌鈣蛋白和/或FGF-23量(或FGF-23和維生素D之間的比率)，並將如此測定的量(比率)與分別在所述第一樣品和/或所述第二樣品和/或在獲得所述至少一份別的樣品之前獲得的任意樣品中的所述心肌鈣蛋白和FGF-23的量(或FGF-23和維生素D之間的比率)進行比較。對於獲得樣品的優選時間間隔，請見上文。優選地，第二樣品中心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量(和/或FGF-23量對維生素D量的比率)相比於第一樣品的增加，更優選顯著增加，和最優選統計學顯著的增加指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。優選地，第二樣品中心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量(和/或FGF-23量對維生素D量的比率)相比於第一樣品的降低，更優選顯著降低，和最優選統計學顯著的降低，或基本未變化的心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量(或基本未變化的比率)指示該受試者不應進行基於成像的診斷評估。具體地，顯著增加是視為對於評估顯著的大小增加，特別是所述增加視為統計學顯著的。術語「顯著」和「統計學顯著」是本領域技術人員已知的。如此，本領域技術人員使用多種公知的統計學估測工具無需再費周折即可確定某個增加或降低是否是顯著或統計學顯著的。下文給出了心肌鈣蛋白和/或FGF-23量(或FGF-23對維生素D的比率)，優選在血液、血清或血漿樣品中生物標誌物的量(比率)的優選顯著增加，已在本發明過程中發現其指示受試者是否應進行基於成像的診斷評估。如果標誌物是心肌鈣蛋白，則以下適用：優選地，第二樣品中心肌鈣蛋白(特別是肌鈣蛋白T)的量比參照樣品(第一樣品中心肌鈣蛋白的量)大至少10％，或更優選至少25％指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。進一步地，依照本發明，第二樣品中心肌鈣蛋白(特別是肌鈣蛋白T)的量比第一樣品中的量增加優選至少0.5pg/ml，更優選至少1.0pg/ml和甚至更優選至少1.5pg/ml、至少2.0pg/ml、至少2.5pg/ml、至少3.0pg/ml和最優選至少4.0pg/ml視為顯著的，且如此指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。如果標誌物是FGF-23，則以下適用：優選地，第二樣品中FGF-23的量比參照樣品(第一樣品中FGF-23的量)大至少5％，或更優選至少10％指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。進一步地，依照本發明，第二樣品中FGF-23的量比第一樣品中的量增加優選至少1.0pg/ml，更優選至少2.0pg/ml，甚至更優選至少3.0pg/ml、至少4.0pg/ml、至少5.0pg/ml、至少6.0pg/ml和最優選至少7.0pg/ml視為顯著的，且如此指示該受試者應進行基於成像的診斷評估。如果測定FGF-23對維生素D的比率，則以下適用：優選地，第二樣品中的比率比參照比率(第一樣品中的比率)大至少5％，或更優選至少10％指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。在前述方法的一個優選的實施方案中，要測試的受試者在獲得第一樣品時不患有異常MFS。此外，優選所述受試者在獲得第一樣品時不患有心臟舒張和/或收縮功能異常。然而，該受試者在獲得第一樣品時應患有高血壓。該高血壓可能伴有如本文別處所述的風險因子。優選地，受試者在獲得第一樣品時依照上文所述的ACC/AHA分類法分類為階段A受試者。用於診斷異常室壁中層分數縮短的方法上文中給出的定義和解釋在必要的變更後適用於以下。本發明還涉及一種用於診斷受試者中異常室壁中層分數縮短(MFS)的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和b)比較如此測定的量與一個或多個參照量，由此診斷異常室壁中層分數縮短。優選地，通過實施以下的進一步的c)步驟來評估受試者是否患有異常MFS：基於步驟b)中實施的比較的結果來評估受試者是否患有異常MFS。本發明的方法優選是離體或體外方法。而且，它除了上文明確提述的那些以外還可以包括其他步驟。例如，另外的步驟可涉及樣品預處理或對通過該方法獲得的結果的估測。所述方法可手動或由自動化輔助實行。優選地，步驟(a)和/或(b)可全部或部分由自動化輔助，例如通過適宜的機器人和傳感設備，用於步驟(a)中的測定或計算機執行的比較和/或基於步驟(b)中所述比較的區分。如本文中使用的術語「診斷」優選地意指評估如本文所述的受試者是否患有異常室壁中層分數縮短(MFS)。術語異常室壁中層分數縮短已在本文中別處定義。如本領域技術人員會理解的，這類評估通常不意圖對100％的要診斷的受試者是正確的。然而，該術語要求該評估對於受試者的統計學顯著的部分(例如分組研究中的分組)是正確的。使用多種公知的統計學評估工具，本領域技術人員可以不用再費周折地確定該部分是否是統計學顯著的，所述統計學評估工具例如確定置信區間、p值確定、Student’st檢驗、Mann-Whitney檢驗等。詳情見於Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。優選的置信區間為至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值優選為0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。術語「參照量」已在本文中別處定義。在前述方法的背景中，該術語指允許將受試者分成患有異常MFS的受試者組，或不患有異常MFS(且如此具有正常MFS)的受試者組的量。這類參照量可以是將這些組彼此分開的閾值量。因此，對於如本文所指的標誌物，特別是心肌鈣蛋白或FGF-23的參照量應是允許將受試者分成患有異常MFS的受試者組，或不患有異常MFS的受試者組的量。可通過本文中別處所述的統計學檢驗無需再費周折地計算將這兩個組分開的適宜的閾值量，其基於來自已知患有異常MFS的受試者或受試者組，或已知不患有異常MFS的受試者或受試者組的本文所指的標誌物的量。可從上述受試者或受試者組衍生的優選參照量在本文中別處指出。優選地，以下適用作診斷算法：優選地，來自受試者的樣品中相比於參照量增加的生物標誌物量指示該受試者患有異常MFS，且其中來自受試者的樣品中相比於參照量降低的生物標誌物量指示該受試者不患有異常MFS。優選地，不患有異常MFS的受試者具有正常MFS。如上文中所陳述的，參照量可源自已知患有異常MFS的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照量的要在步驟a)中測定的標誌物量指示要測試的受試者患有異常MFS。優選地，參照量源自所述受試者的樣品或源自所述受試者組的樣品。優選地，通過應用前述參照量可納入異常MFS。另外/或者，參照量優選地可源自已知不患有異常MFS的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或低於參照量的要在本發明方法的步驟a)中測定的標誌物量指示該受試者不患有異常MFS。優選地，參照量源自所述受試者的樣品或源自所述受試者組的樣品。優選地，通過應用前述參照量可排除異常MFS。優選地，如果參照量源自已知不患有異常室壁中層分數的受試者或受試者組，則以下也可適用作診斷算法：優選地，心肌鈣蛋白，特別是肌鈣蛋白T的量比心肌鈣蛋白，特別是肌鈣蛋白T的參照量大至少10％，或更優選至少25％指示患有異常MFS的受試者。還優選地，FGF-23的量比FGF-23的參照量大至少5％，或更優選至少10％指示患有異常MFS的受試者。術語「受試者」的定義在本文別處給出。該定義還適用於參照受試者。優選地，要測試的受試者和參照受試者具有大約相同的年齡(+/-歲，優選相同年齡)、相同的性別和/或種族。還優選地，要測試的受試者和參照受試者可以患有高血壓，特別是伴隨有相同風險因子的高血壓(對於風險因子，參見本文中別處)。而且，在本發明的實施方案中涵蓋在步驟a)中除了測定FGF-23外進一步測定維生素D的量，以在另外的步驟a1)中計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，並比較如此計算的比率與參照比率。因此，本發明還涉及一種用於診斷受試者中異常室壁中層分數縮短(MFS)的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量和維生素D的量，a1)計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，和b)比較如此計算的比率和參照比率，由此診斷異常室壁中層分數縮短。FGF-23和維生素D的量可在來自受試者的不同樣品中測定。然而，尤其涵蓋在同一樣品中測定該量。任選地，所述方法可進一步包括測定樣品中心肌鈣蛋白的量(在步驟a)中)，及比較如此測定的量和參照量(在步驟b)中)。優選地，評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估基於步驟b)中實施的比較結果進行。FGF-23量與維生素D量之間的比率可以是FGF-23量對維生素D量的比率，或者它可以是維生素D量對FGF-23量的比率。技術人員可以無需再費周折地如上文參照量背景中所述的那樣測定適宜的參照量。優選地，如果比率是FGF-23量對維生素D量的比率，則以下適用為診斷算法：優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率升高的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者患有異常MFS。還優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率降低的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者不患有異常MFS。優選地，如果測定FGF-23對維生素D的比率，則以下也適用：FGF-23對維生素D的參照比率可衍生自已知患有異常MFS的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照比率的FGF-23對維生素D的比率指示要測試的受試者患有異常MFS。優選地，所述參照比率衍生自所述受試者的樣品或所述受試者組的樣品。另外/或者，FGF-23對維生素D的參照比率優選地可以可源自已知不患有異常MFS的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或低於參照比率的測試樣品中FGF-23對維生素D的比率指示受試者不患有異常MFS。優選地，參照比率源自所述受試者的樣品或源自所述受試者組的樣品。優選地，如果FGF-23對維生素D的參照比率源自已知不患有異常室壁中層分數的受試者或受試者組，則以下也適用作診斷算法：優選地，測試樣品中FGF-23對維生素D的比率比參照比率大至少5％，或更優選至少10％指示該受試者患有異常MFS。源自已知不患有異常室壁中層分數的受試者或受試者組的一個特別的優選的參照比率是這類受試者組中的中值比率。優選地，所述參照比率是5.3。在一個優選的實施方案中，本發明的方法進一步包括如果要測試的受試者患有異常MFS和/或如果要測試的受試者應進行基於成像的診斷評估，則推薦療法的步驟。如本發明的背景中使用的優選療法涵蓋生活方式改變、飲食方案、身體幹預以及施用適宜的藥物用於治療受試者。適用於治療的藥物是本領域已知的，參見例如HeartDisease,2008，第八版，Eds.Braunwald,ElsevierSounders,第24章(關於心力衰竭)和第41章(關於高血壓)。這些治療是本發明的一部分。生活方式改變包括停止吸菸、節制飲酒、增加的身體活動、減重、鈉(鹽)限制、重量管理和健康飲食、每日魚油、鹽限制。所述療法還可包括幹預。本發明背景中的一個優選的幹預是施用抗高血壓藥物，相對於利尿藥和鈣拮抗劑優選血管緊張肽轉化酶(ACE)抑制劑、血管緊張肽-II-受體阻斷物(ARB)、醛甾酮(aldosteron)拮抗劑、beta阻斷物。優選地，應推薦施用以下一種或多種藥物：利尿藥如袢利尿劑(loopdiuretics)、噻嗪化物和噻嗪化物樣利尿藥、K節制性(K-sparing)利尿藥、I型鹽皮質激素受體拮抗劑、抗醛固酮(antialdosterone)、碳酸酐酶抑制劑、加壓素(vasopressure)拮抗劑。Beta阻斷物如普萘洛爾(proprenolol)、美託洛爾(metoprolol)、比索洛爾(bisoprolol)、卡維地洛(carvedilol)、布新洛爾(bucindolol)、奈必洛爾(nebivolol)；鈣拮抗劑如二氫吡啶類(dihydropyridines)、維拉帕米(verapamil)、地爾硫卓(diltiazem)；腎上腺素拮抗劑(Adrenergicagonist)，如多巴酚丁胺(dobutamine),多巴胺、腎上腺素、異丙腎上腺素(isoprotenerol)、去甲腎上腺素(norepinephrine)、去氧腎上腺素(phenylephrine)；正性肌力藥(Positiveinotropicagent)如地高辛、洋地黃毒苷；ACE抑制劑如依那普利(Enalapril)、卡託普利(Captopril)、雷米普利(Ramipril)、群多普利(Trandolapril)；血管緊張肽受體拮抗劑如氯沙坦(Losartan)、纈沙坦(Valsartan)、厄貝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦(Candesartan)、替米沙坦(Telmisartan)、依普羅沙坦(Eprosartan)；醛固酮拮抗劑如Eplerone、螺內酯(Spironolactone)、坎利酮(Canrenone)、Mexrenone、Prorenone；statines，特別是阿託伐他汀(Atorvastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、羅蘇伐他汀(Rosuvastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)；肼屈嗪和異山梨醇硝酸酯。用於預測死亡和/或心血管事件的風險的方法本發明還涉及一種用於預測受試者中死亡和/或心血管事件的風險的方法，包括以下步驟：a)測定來自所述受試者的樣品中IGFBP7的量和/或FGF-23的量，和b)將如步驟a)中測定的量與參照量比較，由此預測所述受試者中死亡和/或心血管事件的風險。在前述方法的一個實施方案中，涵蓋在步驟a)中除了測定FGF-23外進一步測定維生素D的量，以計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，並比較如此計算的比率和參照比率。因此，本發明還涵蓋一種用於預測受試者中死亡和/或心血管事件的風險的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量和維生素D的量，a1)計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，和b)比較如此計算的比率和參照比率，由此預測所述受試者中死亡和/或心血管事件的風險。當然，除了FGF-23和維生素D的量以外也可以測定IGFBP7的量：因此，本發明還涵蓋一種用於預測受試者中死亡和/或心血管事件的風險的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中IGFBP7、成纖維細胞生長因子23(FGF-23)和維生素D的量，a1)計算FGF-23量和維生素D量之間的比率，b)比較如此計算的比率和參照比率，和b1)比較IGFBP7的量和參照比率，由此預測所述受試者中死亡和/或心血管事件的風險。FGF-23量與維生素D量之間的比率可以是FGF-23量對維生素D量的比率，或者它可以是維生素D量對FGF-23量的比率。優選地，通過實施以下另外的步驟c)來預測死亡和/或心血管事件的風險：基於步驟b)(或步驟b)和b1))中實施的比較結果，預測死亡和/或心血管事件的風險。生物標誌物的量可在來自受試者的不同樣品中測定。然而，還涵蓋在同一樣品中測定該量。在一個優選的實施方案中，用於預測死亡和/或心血管事件的風險的方法還包括測定來自受試者的樣品中腦利尿肽(特別是BNP或NT-proBNP)的量和/或心肌鈣蛋白(特別是肌鈣蛋白T或I)的量的步驟，和將所述腦利尿肽的量和/或心肌鈣蛋白的量與參照量比較的步驟。本發明的方法優選是離體或體外方法。而且，它除了上文明確提述的那些以外還可以包括其他步驟。例如，另外的步驟可涉及樣品預處理或對通過該方法獲得的結果的估測。本發明的方法還可用於監測、確認和亞分類。所述方法可手動或由自動化輔助實行。優選地，步驟(a),(b),和/或(c)可全部或部分由自動化輔助，例如通過適宜的機器人和傳感設備,用於步驟(a)中的測定或步驟(b)中計算機執行的比較。術語「預測」用於本文指評估受試者在未來的一個限定的時間窗口(預測窗口)內將死亡(例如由心力衰竭導致的死亡)和/或形成心血管事件(優選急性心血管事件如急性冠狀動脈症候群(ACS))的概率。預測窗口是其中根據預測的概率受試者將形成心血管事件或將死亡的時間間期。在通過本發明方法分析時，預測窗口可以是受試者的全部剩餘生命期限。然而，優選地，所述預測窗口是在已實施本發明的方法後(更優選和準確地，在已獲得要通過本發明方法分析的樣品後)1、2、3、4、5、10、15或20年的時間間期。最優選地，所述預測窗口是4或5年的時間間期。如本領域技術人員會理解的，這類評估通常不意圖對100％的要分析的受試者是正確的。然而，該術語要求該評估對於要分析的受試者的統計學顯著的部分是正確的。使用多種公知的統計學評估工具，本領域技術人員可以不用再費周折地確定該部分是否是統計學顯著的，所述統計學評估工具例如確定置信區間、p值確定、Student’st檢驗、Mann-Whitney檢驗等。詳情見於Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。優選的置信區間為至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值優選為0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。優選地，本發明涵蓋的概率允許預測對於給定分組的至少60％,至少70％,至少80％或至少90％的受試者是正確的。如本文中使用的，術語「死亡」優選指來自任何起因的死亡，且更優選，來自心血管事件的死亡。如本文中使用的，術語「心血管事件」指心血管系統的任何病症，優選任何急性心血管事件。急性心血管事件優選為穩定性心絞痛(stableanginapectoris)(SAP)或急性冠狀動脈症候群(ACS)。ACS患者可顯示不穩定的心絞痛(UAP)或心肌梗塞(MI)。MI可以是ST-升高MI(STEMI)或非ST-升高MI(NSTEMI)。如本文中使用的NSTE-ACS涵蓋UAP和NSTEMI。MI的發生可能繼之以左心室功能異常(LVD)、心力衰竭的形成或甚至死亡。別的優選的心血管事件涵蓋心臟緩慢心律失常或過速心律失常(brady-ortachyarrhythmias)，包括突然的心臟死亡和中風(腦血管事件或意外)。還有，死亡還可以指死亡率或死亡數對給定受試者群體的比率。如本文中使用的，表述「預測死亡和/或心血管事件的風險」意指將要通過本發明方法分析的受試者分到具有升高的風險的群體的受試者組中，或具有降低風險的組中。依照本發明所指的升高的風險優選地意指受試者在預定的預測窗口內形成心血管事件的風險或死亡的風險相對於受試者群體中心血管事件或心臟死亡的平均風險是顯著升高的(即顯著增加的)。依照本發明所指的降低的風險優選地意指受試者在預定的預測窗口內形成心血管事件的風險或死亡的風險相對於受試者群體中心血管事件或心臟死亡的平均風險是顯著降低的。具體地，顯著的風險增加或降低是對於預後視為顯著的風險大小的增加或降低，特別是所述增加或降低被視為統計學顯著的。術語「顯著」和「統計學顯著」是本領域技術人員已知的。如此，本領域技術人員使用多種公知的統計學估測工具無需再費周折即可確定某個風險的增加或降低是否是顯著或統計學顯著的。優選地，對於4(或5)年的預測窗口，升高的死亡(或心血管事件)的風險在8.0％至19.0％的範圍內，更優選在12.0％至17.0％的範圍內，最優選在8.0％至16.0％的範圍內。如本文中使用的升高(如此增加)的死亡風險優選地指超過8.0％，優選地超過12.0％，更優選超過17％，甚至更優選超過20％的風險，優選地，對於4(或5年)的預測窗口而言。如本文中使用的降低的死亡(或心血管事件)的風險優選地指低於8.0％，優選地低於6％，甚至更優選低於4％的風險，且最優選在3.0％至8.0％的範圍內，優選地，對於4年的預測窗口而言。術語「受試者」已在上文定義。術語「受試者」的定義還適用於前述方法。如此，如上文關於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法陳述的，受試者例如具有正常心室重量。在前述預測死亡風險和/或心血管事件風險的本發明方法背景中的受試者優選地不患有心力衰竭和/或不顯示心力衰竭的明顯症狀(參見上文解釋)。因此，受試者不患有依照ACC/AHA分類法分類為C或D階段的心力衰竭(參見上文提述)。而且，如下文陳述的，患者不具有降低的左心室射血分數。在前述方法的一個優選的實施方案中，所述受試者優選地患有依照ACC/AHA分類法分類為階段A或階段B的心力衰竭。在前述方法的另一個優選的實施方案中，所述受試者就心臟疾病和病症而言是健康的。就心臟疾病和病症而言是健康的受試者被視為不患有心臟疾病和病症的受試者。優選地，在前述方法的背景中的受試者不患有收縮性心力衰竭(特別是具有降低的射血分數的收縮性心力衰竭)和/或收縮性功能異常。優選地，受試者應當具有保留的左心室射血分數。因此，要測試的受試者可具有優選超過55％，更優選超過60％，最優選超過65％的左心室射血分數(LVEF)。胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBP)系統在細胞生長和分化中起著重要作用。它包括兩種配體IGF-I和IGF-II，兩種受體1型和2型IGF受體，和如1995年所述的6種IGF結合蛋白(IGFBP)，IGFBP-1至-6(Jones,J.I.,等,Endocr.Rev.16(1995)3-34)。最近，該IGFBP家族被擴大為包括IGFBP相關蛋白(IGFBP-rP)，其與IGFBP具有顯著的結構相似性(Hwa,V.,等,Endocr.Rev20(1999)761-787)。如此，IGFBP超家族包括6種具有對IGF的高親和力的常規的IGFBP，和至少10種IGFBP-rP，其不僅共享IGFBP的保守氨基端域而且還顯示對IGF和胰島素的一定程度的親和力。IGFBP-rP是一組富含半胱氨酸的蛋白質，其控制著多樣化的細胞功能，如細胞生長、細胞粘附和遷移、及胞外基質的合成。另外，這些蛋白質可能牽涉以下生物學過程如組織增殖和分化、生殖、血管發生、傷口修復、炎症、纖維化和腫瘤發生(Hwa,V.,等,Endocr.Rev20(1999)761-787)。IGF結合蛋白7(＝IGFBP7)是一種已知由內皮細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞和上皮細胞分泌的30-kDa模式糖蛋白(Ono,Y.,等,BiochemBiophysResComm202(1994)1490-1496)。在文獻中該分子還被命名為FSTL2；IBP7；IGF結合蛋白相關蛋白I；IGFBP7；IGFBP7v；IGFBPrPl；IGFBP7；IGFBPRP1；胰島素樣生長因子結合蛋白7；胰島素樣生長因子結合蛋白7前體；MAC25；MAC25蛋白；PGI2刺激因子；和PSF或前列環素刺激因子。Northern印跡研究揭示了該基因在人組織，包括心臟、腦、胎盤、肝、骨骼肌和胰中的廣泛表達(Oh,Y.,等,J.Biol.Chem.271(1996)30322-30325)。IGFBP7最初被鑑定為一種在正常柔腦膜(leptomeningeal)和乳腺上皮細胞相比於其對應腫瘤細胞中差異表達的基因，且命名為腦膜瘤相關cDNA(MAC25)(Burger,A.M.,等,Oncogene16(1998)2459-2467)。表達的蛋白質被獨立純化為腫瘤來源的粘附因子(後來重命名為angiomodulin)(Sprenger,C.C.,等,CancerRes59(1999)2370-2375)和前列環素刺激因子(Akaogi,K.,等,ProcNatlAcadSciUSA93(1996)8384-8389)。它還另外被報導為T1Al2，一種在乳腺癌中下調的基因(StCroix,B.,等,Science289(2000)1197-1202)。優選地，術語「IGFBP7」指人IGFBP7。該蛋白的序列是本領域公知的且例如可經由GenBank獲得(NP_001240764.1)。如本文中使用的IGFBP7優選地還涵蓋特定IGFBP7多肽的變體。對於術語「變體」的解釋，請見上文。如上文所述，前述方法還可以包括測定來自受試者的樣品中腦利尿肽的量和/或心肌鈣蛋白的量。術語「心肌鈣蛋白」已在本文中別處描述。如本文中使用的，術語「腦利尿肽」優選指腦利尿肽(BrainNatriureticPeptide)(BNP)型肽及其具有相同預測潛力的變體。BNP型肽包括前-原BNP、原BNP、NT-proBNP和BNP。所述前-原肽(在前-原BNP的情況中為134個胺基酸)包含簡訊號肽，其被酶促切掉以釋放原肽(在原BNP的情況中是108個胺基酸)。該原肽被進一步切割成N端原肽(NT-原肽，在NT-原肽的情況中是76個胺基酸)和活性激素(在BNP的情況中是32個胺基酸)。優選地，依照本發明的腦利尿肽是NT-proBNP、BNP、及其變體。BNP是活性激素且具有比起相應無活性對應物NT-proBNP更短的半衰期。它在血液中代謝，而NT-proBNP在血液中作為完整分子循環，如此在腎部消除。NT-proBNP的體內半衰期比BNP的長120分鐘，後者為20分鐘(Smith2000,JEndocrinol.167:239-46.)。預分析對於NT-proBNP更魯棒(robust)，其有耐性將樣品容易地運輸到中心實驗室(Mueller2004,ClinChemLabMed42:942-4.)。血液樣品可在室溫保藏數天或可以郵寄或船運而無回收損失。相比之下，在室溫或在4攝氏度將BNP保藏48小時導致至少20％的濃度損失(Muellerloc.cit.；Wu2004,ClinChem50:867-73.)。因此，根據時程或感興趣的特性，測量利尿肽的活性或無活性形式可以是有利的。依照本發明最優選的利尿肽是NT-proBNP或其變體。如上文簡單論述的，如依照本發明所指的人NT-proBNP是包含優選長為76個胺基酸、對應於人NT-proBNP分子的N端部分的多肽。人BNP和NT-proBNP的結構已在現有技術中詳細描述，例如WO02/089657,WO02/083913或Bonow，見上文引用。優選地，如本文中使用的人NT-proBNP是如EP0648228B1中披露的人NT-proBNP。這些現有技術文件通過提述就其中披露的NT-proBNP及其變體的特定序列而言併入本文。依照本發明所指的NT-proBNP還涵蓋上文論述的人NT-proBNP的所述特定序列的等位和其他變體。特定地，涵蓋變體多肽在胺基酸水平上與人NT-proBNP優選至少50％,60％,70％,80％,85％,90％,92％,95％,97％,98％或99％相同，優選在人NT-proBNP的整個長度上。可通過本領域中公知的算法來測定兩條胺基酸序列之間的同一性程度。優選地，同一性程度要通過在比較窗口內比較兩個最佳比對的序列測定，其中比較窗口中的胺基酸序列的片段可以包含如相比於參照序列(不包含添加或缺失)的添加或缺失(例如缺口或懸突)以用於最佳比對。百分比通過計算兩個序列中存在相同胺基酸殘基所在的位置的數目以得到匹配位置的數目，將匹配的位置數目除以比較窗口中的總位置數目，並將結果乘以100以得到序列同一性的百分數。用於比較的序列最佳比對可通過Smith和WatermanAdd.APL.Math.2:482(1981)的局部同源性算法，通過Needleman和WunschJ.Mol.Biol.48:443(1970)的同源性比對算法，通過Pearson和LipmanProc.Natl.Acad.Sci.(USA)85:2444(1988)的尋找相似性方法，通過這些算法的計算機化執行(GAP,BESTFIT,BLAST,PASTA和TFASTA，於WisconsinGeneticsSoftwarePackage,GeneticsComputerGroup(GCG),575ScienceDr.,Madison,WI)，或通過視覺觀察來進行。在已鑑定兩個序列用於比較時，優選採用GAP和BESTFIT來測定其最佳比對，由此測定同一性程度。優選地，對於缺口權重使用5.00的預設值，而對於缺口權重長度(gapweightlength)使用0.30的預設值。上文所指的變體可以是等位變體或任何其他物種特異性的同源物、側系同源物、或直系同源物。實質性相似的且還涵蓋的是蛋白水解性降解產物，其仍由診斷手段或針對相應全長肽的配體識別。還涵蓋相比於人NT-proBNP的胺基酸序列具有胺基酸缺失、取代和/或添加的變體多肽，只要所述多肽具有NT-proBNP特性。如本文中所指的NT-proBNP特性是免疫學和/或生物學特性。優選地，所述NT-proBNP變體具有與人NT-proBNP的那些可比的免疫學特性(即表位組成)。如此，所述變體應可由前述手段或用於測定利尿肽量的配體識別。生物學和/或免疫學NT-proBNP特性可由以下中記載的測定法檢測：Karl等.(Karl1999,ScandJClinInvest59:177-181),Yeo等.(Yeo2003,ClinicaChimicaActa338:107-115)。變體還包括翻譯後修飾的肽，如糖基化肽。還有，依照本發明的變體還是在樣品收集後經修飾的肽或多肽，例如通過對肽共價或非共價附接標記物，特別是放射性或螢光標記物。術語「參照量」已在上文定義。在前述方法的背景中，如本文中所述的生物標誌物(特別是FGF-23、IGFBP7、心肌鈣蛋白或腦利尿肽)的參照量應是允許將受試者分成具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者組，或具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者組的量。可通過本文中別處所述的統計學檢驗無需再費周折地計算將這兩個組分開的適宜的閾值量，其基於來自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組，或已知具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組的本文所指的標誌物的量。可從上述受試者或受試者組衍生的優選參照量在本文中別處指出。優選地，以下適用作診斷算法：優選地，參照量源自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照量的標誌物FGF-23的量和/或IGFBP7的量指示要測試的受試者具有升高的死亡和/或心血管事件的風險。同樣的原理適用於可在本發明背景中另外測定的標誌物，即適用於心肌鈣蛋白和腦利尿肽。另外/或者，所述參照量可源自已知具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或低於參照量的標誌物FGF-23的量和/或IGFBP7的量指示要測試的受試者具有降低的死亡和/或心血管事件的風險。同樣的原理適用於可在本發明背景中另外測定的標誌物，即適用於心肌鈣蛋白和腦利尿肽。而且，涵蓋所述參照量是計算的參照量。優選地，所述計算的參照量應允許在具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者和具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者之間進行區分。優選地，標誌物的增加量指示具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者，而標誌物的降低量指示具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者。如上文所述，前述方法可包括FGF-23和維生素D的組合測定，和計算參照比率。技術人員可以無需再費周折地如上文參照量背景中所述的測定適宜的參照比率。FGF-23量對維生素D量的比率的優選的參照比率在從4至8.5，特別是從6.5至8.5的範圍內。FGF-23量對維生素D量的進一步的參照比率優選為6.5，更優選7.5，或最優選8.5。IGFBP7的優選參照量在從100至115ng/ml的範圍內。特別優選的參照量是115ng/ml。優選地，如果比率是FGF-23量對維生素D量的比率，則以下也適用為診斷算法：優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率增加的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者具有升高的死亡和/或心血管事件的風險。還優選地，在來自受試者的樣品中相比於(FGF-23量對維生素D量的)參照比率降低的FGF-23量對維生素D量的比率指示該受試者具有降低的死亡和/或心血管事件的風險。還優選地，FGF-23對維生素D的參照比率可衍生自已知具有升高的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組。在該情況中，基本相同或大於參照比率的FGF-23對維生素D的比率指示該受試者具有升高的死亡和/或心血管事件的風險。另外/或者，FGF-23對維生素D的參照比率可優選衍生自已知具有降低的死亡和/或心血管事件的風險的受試者或受試者組。在該情況中，基本等於或低於參照比率的FGF-23對維生素D的比率指示該受試者具有降低的死亡和/或心血管事件的風險。用於診斷左心室肥大(LVH)的早期階段的方法本發明基礎性的研究中已顯示內皮抑制素和BNP型肽(如NT-proBNP和/或BNP)的組合測定，或內皮抑制素和心肌鈣蛋白的組合測定允許可靠地鑑定出處於左心室肥大的早期階段的受試者。這些標誌物的組合測定導致改進的診斷，因為在一方面測定內皮抑制素而在另一方面測定BNP型肽或心肌鈣蛋白允許鑑定出處於LVH的早期階段的不同受試者亞組。其中一種標誌物的增加的量，或兩種標誌物的增加的量指示LVH的早期階段。如果將測定僅一種標誌物的量，那麼將會遺漏掉處於LVH的早期階段的一些患者。標誌物的組合測定在具有保留的左射血分數的受試者中尤其有利，因為它允許在LVH變得更突出之前從高血壓到心臟收縮或舒張功能異常的進展中的中間表型。因此，本發明涉及一種用於診斷具有保留的左心室射血分數的受試者中的左心室肥大早期階段的方法，所述方法包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中內皮抑制素的量，和b)測定來自受試者的樣品中BNP型肽和/或心肌鈣蛋白的量，和c)將如步驟a)和b)中測定的量與參照量比較，由此診斷左心室肥大的早期階段。優選地，通過實施以下另外的步驟d)來診斷左心室肥大的早期階段：基於步驟c)中實施的比較結果，診斷受試者是否處於左心室肥大的早期階段。步驟a)和b)中生物標誌物的量可在來自受試者的相同樣品或來自受試者的不同樣品中測定。如本文中使用的術語「診斷」優選地意指評估如本文中在前述方法的背景中所述的受試者是否患有LVH的早期階段。如本領域技術人員會理解的，這類評估通常不意圖對100％的要診斷的受試者是正確的。然而，該術語要求該評估對於受試者的統計學顯著的部分(例如分組研究中的一個組)是正確的。使用多種公知的統計學評估工具，本領域技術人員可以不用再費周折地確定該部分是否是統計學顯著的，所述統計學評估工具例如確定置信區間、p值確定、Student’st檢驗、Mann-Whitney檢驗等。詳情見於Dowdy和Wearden,StatisticsforResearch,JohnWiley&Sons,NewYork1983。優選的置信區間為至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％。P值優選為0.1、0.05、0.01、0.005、或0.0001。在本發明方法的背景中，應診斷受試者是否處於左心室肥大(LVH)的早期階段。如本文中使用的術語「左心室肥大的早期階段」優選指在從高血壓到心力衰竭的進展中發生的心肌膜的細微的結構變化。因此，通過實施前述方法的步驟，可以診斷出從高血壓到心力衰竭的進展中的中間表型。因此，術語「左心室肥大的早期階段」優選涵蓋其中左心室質量稍微增加的LVH階段。優選地，如果受試者具有如下文所指的LVMI，則左心室的重量稍微增加。優選地，如果受試者是男性，則術語「左心室肥大的早期階段」涵蓋其中左心室質量指數(及如此左心室質量對身體表面的比率，縮寫為LVMI)在以下範圍內的LVH階段：116g/m2至149g/m2，更優選116g/m2至135g/m2，甚至更優選116g/m2至130g/m2，最優選116g/m2至125g/m2。優選地，如果受試者是女性，則術語「左心室肥大的早期階段」涵蓋其中左心室質量指數(及如此左心室質量對身體表面的比率，縮寫為LVMI)在以下範圍內的LVH階段：196g/m2至125g/m2，更優選96g/m2至120g/m2或96g/m2至115g/m2，最優選96g/m2至108g/m2。因此，通過實施本發明的方法，可以診斷出要測試的受試者是否具有如上文所述的左心室質量指數。優選地，本文中給出的LVMI值基於用於評估LVH的方法，如Lang等披露的(Recommendationsforchamberquantification.EurJEchocardiogr2006；7:79-108)。如果按照上文所述，要測試的受試者不應患有明顯的LVH形式。優選地，如果受試者是男性，則LVMI低於(如此不大於)149g/m2、135g/m2、130g/m2或125g/m2。優選地，如果受試者是女性，則LVMI低於(如此不大於)125g/m2、120g/m2、或115g/m2或108g/m2。關於前述方法的術語「受試者」指動物，優選為哺乳動物，更優選為人。在一個優選的實施方案中，受試者是男性。在另一個優選的實施方案中，受試者是女性。另外，受試者可以大於65歲。在前述本發明方法背景中的受試者優選地不患有心力衰竭和/或不顯示心力衰竭的明顯症狀(參見上文解釋)。因此，受試者不患有依照ACC/AHA分類法分類為C或D階段的心力衰竭。如上文所述的，不顯示心力衰竭的明顯症狀的受試者可患有依照上文所述ACC/AHA分類法的A或B階段心力衰竭。如此，對於本發明的前述方法，受試者優選患有依照ACC/AHA分類法分類為A階段的心力衰竭，或更優選患有B階段的心力衰竭(參見J.Am.Coll.Cardiol.2001；38；2101-2113,updatedin2005,參見J.Am.Coll.Cardiol.2005；46；e1-e82)。在前述方法的另一個優選的實施方案中，所述受試者就心臟疾病和病症而言是健康的。就心臟疾病和病症而言是健康的受試者被視為不患有心臟疾病和病症的受試者。在前述方法的背景中的受試者應具有保留的左心室射血分數(LVEF)。因此，受試者應具有優選超過55％，更優選超過60％，最優選超過65％的左心室射血分數(LVEF)。因此，受試者優選地不患有收縮性心力衰竭或收縮性功能異常。上文已給出了術語「收縮性心力衰竭」的定義。本發明在患有高血壓的受試者中尤其有利，因為標誌物內皮抑制素和/或心肌鈣蛋白的組合測定允許診斷在從高血壓到心力衰竭的進展中發生的心肌膜的細微的結構變化。因此，受試者優選患有高血壓，特別是動脈高血壓(對於該術語的解釋，參見本文中別處)。而且，涵蓋所述受試者不患有ACS和/或冠狀動脈病。另外，受試者不應具有受損的腎功能。(對於這些術語的定義，見上文)。另外，所述受試者不應當是懷孕的。還優選地，受試者不是運動員。術語「樣品」、「測定」、「量」、「比較」和「參照量」在上文定義。定義也適用於前述方法。還有，要在本發明方法的背景中測定的術語「心肌鈣蛋白」和「BNP型肽」的定義也可見於上文。優選的心肌鈣蛋白是肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白I。優選的BNP型肽是NT-proBNP和BNP。標誌物內皮抑制素是本領域中公知的。內皮抑制素最初以XVIII型膠原蛋白的20kDA蛋白水解片段分離自鼠血管內皮瘤(O'Reilly,M.S.等,Cell88(1997)277-285)。膠原蛋白代表一種具有特徵性三螺旋構象的胞外基質蛋白家族，其形成在維持組織結構完整性中起支配作用的超分子聚集物。過量的膠原蛋白沉積導致破壞周圍組織正常功能的纖維化。膠原蛋白XVIII是膠原蛋白Multiplexin家族的一個成員，其具有中央三螺旋域中的多個中斷和在主要位於基底膜中的C端的獨特的非三螺旋域。膠原蛋白XVIII的人型alpha1鏈的短同等型的序列(SwissProt:P39060)披露在例如WO2010/124821中，通過提述將其完整公開內容併入本文。內皮抑制素通過多種蛋白水解酶的作用從膠原蛋白XVIII的alpha1鏈釋放(詳情參見Ortega,N.和Werb,Z.,JournalofCellScience115(2002)4201-4214–該論文的完整公開內容通過提述併入本文)。如本文中使用的內皮抑制素由WO2010/124821中披露的膠原蛋白XVIII的從胺基酸位置1337跨越到胺基酸位置1519的膠原蛋白XVIII片段代表。膠原蛋白XVIIIalpha鏈的C端處的鉸鏈區含有幾個蛋白酶敏感位點，已知許多酶(包括嗜中性粒細胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶和基質金屬蛋白酶)通過切割該區域內的膠原蛋白鏈來生成內皮抑制素。這些蛋白酶不只是釋放內皮抑制素，其還可以釋放含有內皮抑制素序列的其他更大的片段。如對熟練技術人員而言明顯的，這類更大的片段亦將可以通過用於內皮抑制素的免疫測定法測量。術語「參照量」已在本文中別處定義。如上文所述，所述參照量可以是計算的參照量。優選地，所述計算的參照量應允許在處於LVH早期階段的受試者和不處於LVH早期階段的受試者之間進行區分。從原理上將，以下可適用作診斷算法：優選地，如果(i)測定的標誌物之一(例如內皮抑制素或腦利尿肽，或內皮抑制素或心肌鈣蛋白)的量大於參照量；或如果(ii)兩種標誌物的量均大於參照量，則測試受試者處於LVH的早期階段。優選地，如果兩種標誌物的量均低於參照量，則測試受試者不處於LVH的早期階段。技術人員能夠確定允許診斷受試者是否處於LVH的早期階段的適宜參照量。在前述方法的背景中，如本文中所述的生物標誌物的參照量應是允許將受試者分成處於左心室肥大早期階段的受試者組，和/或不處於LVH早期階段的受試者組的量。可通過本文中別處所述的統計學檢驗無需再費周折地計算將這兩個組分開的適宜的閾值量，其基於來自已知處於LVH早期階段的受試者或受試者組，或已知不處於LVH早期階段的受試者或受試者組的本文所指的標誌物的量。如上文所述的，生物標誌物的參照量可源自已知處於LVH早期階段的受試者或受試者組。在該情況中，至少一種測定的標誌物的量基本等於或大於參照量指示受試者處於LVH早期階段。因此，如果一種標誌物的量基本等於或大於參照量，則可以診斷出LVH早期階段。另外/或者，生物標誌物的參照量可源自已知不處於LVH早期階段的受試者或受試者組。在該情況中，所有標誌物(即如果測定兩種標誌物，則兩種標誌物)的量基本等於和/或低於參照量指示受試者不處於LVH早期階段。因此，如果兩種標誌物的量基本相同和/或小於參照量，則受試者不處於LVH早期階段。內皮抑制素的優選參照量在180至200ng/ml的範圍內。特別優選的參照量是190ng/ml。NT-proBNP的優選參照量在180至250pg/ml的範圍內。特別優選的參照量是約200pg/ml。肌鈣蛋白T的優選參照量在5至10pg/ml的範圍內。優選地，參照量是8pg/ml。在本發明的一個實施方案中，所述方法還包括如果要測試的受試者處於LVH早期階段，則推薦療法的步驟。優選的療法在用於異常MFS的方法的背景中披露。在本發明的一個優選的實施方案中，所述方法還包括測定來自受試者的樣品中選自下組的至少一種另外的標誌物的量：mimecan、生長分化因子15(GDF-15)、FGF-23和維生素D，並將如此測定的所述至少一種另外的標誌物的量與所述至少一種另外的標誌物的參照量比較。如果測定FGF-23和/或維生素D的量，則可以計算FGF-23對維生素D(或反之)的比率，並與參照比率比較。優選的組合是心肌鈣蛋白、內皮抑制素和FGF-23:維生素D。Mimecan是具有富含亮氨酸重複的小蛋白聚糖，前體包含298個胺基酸。Mimecan的其他名稱為OGN、osteoglycin、OG、OIF、SLRR3A。Mimecan是具有結構相關核心蛋白的分泌的富含亮氨酸的小蛋白聚糖(SLRP)家族的一個成員。所有SLRP共有的特徵是在核心蛋白C端半部分的串聯富含亮氨酸的重複(LRR)單元。然而，在N端區域，每類SLRP具有稱為LRRN域的獨特域，其含有具有保守間隔的半胱氨酸簇。第III類SLRP含有6個羧基LRR且包括mimecan、epiphycan和opticin。來自對於I和II類成員(如核心蛋白多糖(decorin)、二聚糖(biglycan)、lumecan和纖維調節素(fibromodulin))的小鼠敲除的功能性研究顯示，SLRP缺陷性小鼠展現出可歸因於異常膠原蛋白微纖維生成的廣泛範圍的缺陷，表明這些SLRP在建立和維持膠原蛋白基質中起重要作用(Ameye,L.和Young,M.F.,Glycobiology12(2002)107R-116R)。III類mimecan的缺陷還導致膠原蛋白小纖維異常(Tasheva,E.S.等,MoI.Vis.8(2002)407-415)。Mimecan是胞外基質的一種多功能組分。它結合多種其他蛋白質(IGF2,IKBKG,IFNBl,INSR,CHUK,IKBKB,NFKBIA,ILl5,Cd3,視黃酸,APP,TNF、脂多糖、c-abl癌基因1、受體酪氨酸激酶、v-src肉瘤病毒癌基因)。這些多樣化的結合活性可能解釋了mimecan在許多組織中施加多種功能的能力。已在角膜、骨、皮膚和別的組織中發現Mimecan。它的表達模式在不同病理學條件下發生改變。儘管關於mimecan的生物學作用的數據量在增加，但仍不清楚其功能。已顯示Mimecan涉及調控膠原蛋白微纖維生成(發育中的一種基本過程)、組織修復和轉移(Tasheva等,Mol.Vis.8(2002)407-415)。它在骨形成中與TGF-beta-1或TGF-beta-2一起發揮作用。在本發明的一個方面，涵蓋一種用於為評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估或為評估受試者是否患有異常MFS建立輔助的方法，所述方法包括：a)測定選自下組的至少一種標誌物的量：心肌鈣蛋白和/或FGF-23、維生素D，其通過(i)使樣品與特異性結合所述心肌鈣蛋白的檢測劑接觸足以允許形成所述檢測劑和所述心肌鈣蛋白的複合物的時間，和/或使樣品與特異性結合FGF-23的檢測劑接觸足以允許形成所述檢測劑和FGF-23的複合物的時間，(ii)測量形成的複合物的量，其中所述形成的複合物的量與心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量成比例，並(iii)將形成的複合物的量轉化成心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量，其反映樣品中存在的心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量；b)將所述量與參照比較；和c)基於步驟b)中進行的比較的結果，為評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估或為診斷異常MFS建立輔助。在本發明的另一個方面，涵蓋一種用於為評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估或為診斷異常MFS建立輔助的系統，包含：a)分析儀單元，其被配置為使樣品與特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑接觸足以允許形成所述檢測劑與來自樣品的心肌鈣蛋白的複合物的時間，和/或使樣品與特異性結合FGF-23的檢測劑接觸足以允許形成所述檢測劑與來自樣品的FGF-23的複合物的時間(任選地，如果測定FGF-23，使樣品與特異性結合維生素D的檢測劑接觸足以允許形成所述檢測劑與來自樣品的維生素D的複合物的時間)，b)分析儀單元，其被配置為測量形成的複合物的量，其中所述形成的複合物的量與心肌鈣蛋白和/或FGF-23(和任選地維生素D)的量成比例，c)具有處理器且與所述分析儀單元處於可操作通訊的計算裝置，和d)一種非瞬時機器可讀介質，其包含可由處理器執行的多個指令，該指令在執行時將形成的複合物的量轉化成心肌鈣蛋白和/或FGF-23(和任選地維生素D)的量，其反映樣品中心肌鈣蛋白和/或FGF-23(和任選地維生素D)的量，將所述量與參照比較，及基於與所述參照的所述比較的結果，為評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估或為診斷異常MFS建立輔助。在一個方面，適宜的檢測劑可以是特異性結合標誌物的抗體，即特異性結合要通過本發明的方法研究的受試者的樣品中的心肌鈣蛋白的抗體，或特異性結合該樣品中的FGF-23的抗體。在一個方面，可應用的另一種檢測劑可以是特異性結合心肌鈣蛋白或FGF-23的適體。在又一個方面，在測量形成的複合物的量之前從檢測劑與標誌物之間形成的複合物除去樣品。因此，在一個方面，檢測劑可以固定化於固體支持物上。在又一個方面，可通過應用清洗溶液從固體支持物上形成的複合物去除樣品。形成的複合物應與樣品中存在的標誌物量成比例。會理解要應用的檢測劑的特異性和/或靈敏性限定了樣品中包含的、能被特異性結合的標誌物的比例程度。關於如何實施該測定的進一步的細節還可見於本文中別處。形成的複合物的量應轉化成反映真實存在於樣品中量的至少一種標誌物的量。在一個方面，這類量可以基本是樣品中存在的量，在另一個方面，由於形成的複合物和原始樣品中存在的量之間的關係該量可以是其特定比例。在前述方法的再一個方面，步驟a)可通過分析儀單元(在一個方面，如本文別處定義的分析儀單元)實施。在本發明方法的一個方面，將步驟a)中測定的量與參照比較。在一個方面，所述參照是如本文別處定義的參照。在又一個方面，所述參照考慮了測量的複合物量和原始樣品中存在的量之間的比例關係。如此，在本發明方法的一個方面中應用的參照是人工參照，其經過採納以反映使用的檢測劑的局限。在另一方面，在實施所述比較時也可考慮到所述關係，例如通過在實際比較測定量和參照之前對測定量納入標準化和/或校正計算步驟。再者，測定量的標準化和/或校正計算步驟採用的比較步驟使得適宜地反映使用的檢測劑的局限。在一個方面，該比較自動化進行，例如由計算機系統等輔助。用於評估受試者是否應進行基於成像的評估的輔助基於步驟b)中實施的比較建立，其通過將受試者分為應進行所述評估的受試者組或不應進行所述評估的受試者組。用於診斷異常MFS的評估的輔助基於步驟b)中實施的比較建立，其通過將受試者分為患有異常MFS的受試者組或不患有異常MFS的受試者組。如本文別處已論述的，研究的受試者的分配不需要在100％的研究例中是正確的。而且，將研究受試者分配到其中的受試者組是人工組，因為它們是基於統計學考慮即特定的預選定的似然性程度建立的，本發明的方法將基於該似然性運行。在本發明的一個方面，自動化建立該輔助，例如由計算裝置等協助，如本文描述和披露的。在本發明方法的一個方面，所述方法還包括依照步驟c)中建立的結果推薦和/或管理受試者的步驟。在前述方法的一個方面，通過如本文別處所述的一個或多個分析儀單元來實施步驟b)和/或c)。本發明還涉及i)心肌鈣蛋白和/或FGF-23，或ii)特異性結合受試者樣品中的心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合受試者樣品中的FGF-23的檢測劑用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的用途。如果使用FGF-23，則該用途可進一步包括使用維生素D。如果使用特異性結合FGF-23的檢測劑，則該用途可進一步包括使用特異性結合維生素D的檢測劑。另外，可計算FGF-23和維生素D之間的比率。本發明還涉及i)心肌鈣蛋白和/或FGF-23(和任選地維生素D)，或ii)特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合FGF-23的檢測劑(和任選地特異性結合維生素D的檢測劑)用於製備供評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的藥物或診斷組合物的用途。本發明還涉及i)心肌鈣蛋白和/或FGF-23，或ii)特異性結合受試者樣品中的心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合受試者樣品中的FGF-23的檢測劑用於診斷異常MFS的用途。本發明還涉及i)心肌鈣蛋白和/或FGF-23(和任選地維生素D)，或ii)特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合FGF-23的檢測劑(和任選地特異性結合維生素D的檢測劑)用於製備供診斷受試者是否患有異常MFS的藥物或診斷組合物的用途。優選的檢測劑是特異性結合要測量的標誌物的抗體。如果使用FGF-23，則該用途可進一步包括使用維生素D。如果使用特異性結合FGF-23的檢測劑，則該用途可進一步包括使用特異性結合維生素D的檢測劑。另外，可計算FGF-23和維生素D之間的比率。本發明還涉及i)FGF-23和/或IGFBP7(和任選地心肌鈣蛋白和/或腦利尿肽)，或ii)特異性結合FGF-23的檢測劑和/或特異性結合IGFBP7的檢測劑(和任選地特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和特異性結合腦利尿肽的檢測劑)在受試者樣品中用於預測死亡和/或心血管事件的風險的用途。本發明還涉及i)FGF-23和/或IGFBP7(和任選地心肌鈣蛋白和/或腦利尿肽)，或ii)特異性結合FGF-23的檢測劑和/或特異性結合IGFBP7的檢測劑(和任選地特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和特異性結合腦利尿肽的檢測劑)在受試者樣品中用於製備供預測死亡和/或心血管事件的風險的藥物或診斷組合物的用途。如果使用FGF-23，則該用途可進一步包括使用維生素D。如果使用特異性結合FGF-23的檢測劑，則該用途可進一步包括使用特異性結合維生素D的檢測劑。另外，可計算FGF-23和維生素D之間的比率。本發明還涉及i)內皮抑制素和BNP型肽，或ii)特異性結合內皮抑制素的檢測劑和/或特異性結合BNP型肽的檢測劑在具有保留的左心室射血分數的受試者樣品中用於診斷LVH早期階段的用途。本發明還涉及i)內皮抑制素和BNP型肽，或ii)特異性結合內皮抑制素的檢測劑和/或特異性結合BNP型肽的檢測劑在製備用於在具有保留的左心室射血分數的受試者中診斷LVH早期階段的藥物或診斷組合物中的用途。優選的檢測劑是特異性結合要測量的標誌物的抗體。本發明還涉及i)內皮抑制素和心肌鈣蛋白，或ii)特異性結合內皮抑制素的檢測劑和/或特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑在具有保留的左心室射血分數的受試者樣品中用於診斷LVH早期階段的用途。本發明還涉及i)內皮抑制素和心肌鈣蛋白，或ii)特異性結合內皮抑制素的檢測劑和/或特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑在製備用於在具有保留的左心室射血分數的受試者中診斷LVH早期階段的藥物或診斷組合物中的用途。優選的檢測劑是特異性結合要測量的標誌物的抗體。本發明還涉及i)內皮抑制素、腦利尿肽和心肌鈣蛋白，或ii)特異性結合內皮抑制素的檢測劑、特異性結合BNP型肽的檢測劑和/或特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑在具有保留的左心室射血分數的受試者樣品中用於診斷LVH早期階段的用途。如本文中使用的，術語「檢測劑」指能特異性識別和結合樣品中存在的生物標誌物多肽的試劑。該術語可與本文中術語「配體」交換使用。而且，所述試劑應允許直接或間接檢測由所述試劑和生物標誌物形成的複合物。直接檢測可通過將可檢測標記納入所述試劑來實現。間接標記可通過特異性結合包含生物標誌物和檢測劑的複合物的一種別的試劑來實現，其中所述別的試劑能生成可檢測信號。可用作檢測劑的適宜的化合物是本領域中公知的。優選地，所述檢測劑是特異性結合生物標誌物的抗體(特別是單克隆抗體)或適體。術語「抗體」已在本文中別處描述。依照本發明的一個優選的實施方案，提供適用於實施本發明方法的裝置，其包含：a)分析儀單元，其包含特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑，和/或特異性結合FGF-23的檢測劑(和任選地，如果測定FGF-23，特異性結合維生素D的檢測劑)，所述單元適用於測定受試者樣品中所述標誌物的量；和b)分析儀單元，用於比較測定量和參照量，由此評估所述受試者是否應進行基於成像的評估，所述單元包含具有參照量的資料庫和用於實施所述比較的計算機執行算法。優選的參照量和算法在本文中別處公開。依照本發明的一個優選的實施方案，提供適用於實施本發明方法的裝置，其包含：a)分析儀單元，其包含特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑，和/或特異性結合FGF-23的檢測劑(和任選地，如果測定FGF-23，特異性結合維生素D的檢測劑)，所述單元儀適用於測定受試者樣品中所述標誌物的量；和b)分析儀單元，用於比較測定量和參照量，由此評估所述受試者是否患有異常MFS，所述單元包含具有參照量的資料庫和用於實施所述比較的計算機執行算法。依照本發明的另一個優選的實施方案，提供適用於實施本發明方法的裝置，所述裝置包含：a)分析儀單元，其包含特異性結合IGFBP7的檢測劑和/或特異性結合FGF-23的檢測劑(和任選地特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合腦利尿肽的檢測劑)，所述單元適用於測定受試者樣品中所述標誌物的量；和b)分析儀單元，用於比較測定量和參照量，由此預測死亡和/或心血管事件的風險，所述單元包含具有參照量的資料庫和用於實施所述比較的計算機執行算法。依照本發明的另一個優選的實施方案，提供適用於實施本發明方法的裝置，所述裝置包含：a)分析儀單元，其包含i)特異性結合內皮抑制素的檢測劑和ii)特異性結合BNP型肽的檢測劑和/或特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑，所述單元適用於測定具有保留的LVEF的受試者的樣品中i)內皮抑制素和ii)BNP型肽和/或心肌鈣蛋白的量；和b)分析儀單元，用於比較測定量和參照量，由此診斷早期左心室肥大，所述單元包含具有標誌物參照量的資料庫和用於實施所述比較的計算機執行算法。優選的參照量和算法在本文中別處公開。如果測定FGF-23和維生素D，則應如本文別處所述的計算比率，並與參照比率比較。在該情況中，如前述裝置背景中所述的分析儀單元應(還)允許計算FGF-23和維生素D之間的比率。另外，資料庫應包含參照比率的值。本公開的優選的實施方案包括用於平均受試者是否應進行基於成像評估或用於診斷如本文別處所述的異常MFS的系統。系統的例子包括臨床化學分析器、凝聚(coagulation)化學分析器、免疫化學分析器、尿分析器、核酸分析器，其用於檢測化學或生物學反應的結果或監測化學或生物學反應的進程。更具體地，本公開的例示性系統可包括RocheElecsysTMSystems和eImmunoassay分析儀，AbbottArchitectTM和AxsymTM分析儀，SiemensCentaurTM和ImmuliteTM分析儀，以及BeckmanCoulterUniCelTM和AcessTTM分析儀，等等。所述系統的實施方案可包括一個或以上的用於實踐本申請的主題的分析儀單元。本申請中所公開的系統的分析儀單元可通過已知的任何有線連接，藍牙，LANS，或無線信號與本申請所公開的計算設備可操作地通訊。此外，根據本申請，分析儀單元可以包括較大設備中用於診斷目的的樣品檢測，例如定性和/或定量評估之一或兩者的獨立的裝置或元件。例如，分析儀單元可以執行或輔助樣品和/或試劑的移液、劑量施用(dosing)、混合。分析儀單元可包括用來夾持試劑以進行測定的試劑夾持單元。試劑的安排可以是，例如在盛有單獨的試劑或一組試劑的容器或盒(cassettes)裡，置於儲藏室或輸送器中合適的託座或位置之中。檢測試劑還可以固定在與樣品相接觸的固體支持物上。分析儀單元還可以包括對於特定的分析最優化的處理和/或檢測組件。根據一些實施方案，分析儀單元可配置為對樣品中的分析物，例如標誌物，進行光學檢測。用於光學檢測的分析儀單元的示例包括配置為將電磁能轉化成電信號的設備，其包括單一的和多元件或陣列光學探測器。根據本公開，光學探測器能監控光電磁信號並提供代表置於光路中的樣品內分析物的存在和/或濃度的電輸出信號，或與相對於基線信號的應答信號。所述設備還可以包括，例如光電二極體，包括雪崩光電二極體(avalanchephotodiodes)，光電電晶體，光電導檢測器，線性傳感器陣列，CCD檢測器，CMOS檢測器，包括CMOS陣列檢測器，光電倍增管，以及光電倍增管陣列。根據某些實施方案，光學檢測器，例如光電二極體或光電倍增管可包括附加的信號調節或處理電器元件。例如光學檢測器可包括至少一個預放大器，電子過濾器，或集成電路。合適的預放大器包括，例如集成、跨阻抗，和電流增益(電流反射鏡)預放大器。此外，本申請的一個或以上的分析儀單元可包含用於發射光的光源。例如，分析儀單元的光源可以由至少一個光發射元件(例如，發光二極體，電力發射源如白熾燈，電致發光燈，氣體放電燈，高強度放電燈，雷射)組成，用於測量待測樣品中分析物的濃度，或使得能夠能量轉換(例如，通過螢光共振能量轉移或催化酶)。此外，所述系統的分析儀單元可包括一個或以上的溫育單元(例如用於將樣品或試劑保持在特定的溫度或溫度範圍)。在一些實施方案中，分析儀單元可包括用於使樣品處於重複的溫度循環中並監測樣品中擴增產物量的變化的熱循環儀，包括實時熱循環儀。另外，本文中公開的系統的分析儀單元還可包括或可操作地連接於反應容器或小杯(cuvette)輸送單元。輸送單元的示例包括液體加工單元，例如移液單元，用來將樣品和/或試劑遞送到反應容器。所述移液單元可包含可重複使用的耐洗針，例如鋼針，或者一次性的移液頭。所述的分析儀單元還可包括一個或以上的混合單元，例如用于振蕩含液體的小杯的振蕩器，或用來混合小杯或試劑容器中的液體的攪拌槳。根據上文描述可以得出結論，依照本公開的一些實施方案，本文中公開和描述的方法的一些步驟的部分可通過計算裝置實施。計算裝置可以是例如一般目的計算機或手提式計算裝置。應理解可一起使用多重計算裝置，如網絡或轉移數據的其他方法來實施本文中公開方法的一個或多個步驟。例示性的計算裝置包括桌面計算機、可攜式計算機、個人數據助手(「PDA」)如BLACKBERRY牌裝置、手機裝置(cellulardevice)、平板電腦、伺服器等。一般而言，計算裝置包含能執行多個指令(如軟體程序)的處理器。計算裝置能訪問存儲器。存儲器是計算機可讀媒體且可以包含單個存儲裝置或多個存儲裝置，例如局部位於計算裝置的或可跨網絡為計算裝置可訪問。計算機可讀媒體可以是任何可由計算裝置可訪問的介質，而且包括穩定和不穩定介質。另外，計算機可讀媒體可以是可移除和不可移除介質之一或兩者。舉例而言且無限制地，計算機可讀媒體可以包含計算機存儲介質。例示性的計算機存儲介質包括但不限於，RAM、ROM、EEPROM、快閃記憶體或任何其他存儲技術，CD-ROM、數字多功能光碟(DigitalVersatileDisk,DVD)或其他光碟存儲器、磁帶盒、磁帶、磁碟存儲器，或任何其他可用於存儲多個指令的媒體，所述指令能由計算裝置訪問並由計算機裝置的處理器執行。依照本公開的實施方案，軟體可以包含指令，其在由計算裝置的處理器執行時，可以實施本文公開方法的一個或多個步驟。一些指令可改編為產生控制其他機器運行的信號，如此可以經由那些控制信號運行以轉化離計算機遠距離的材料。這些描述和示例是由數據處理領域技術人員使用的手段，例如以最有效地將其工作物傳達給本領域其他技術人員。所述多個指令還可以包含一種算法，其一般理解為產生期望結果的自身一致的步驟序列。這些步驟是需要物理操作物理量的那些步驟。通常儘管非必要地，這些量採用能被存儲、轉移、轉化、組合、比較和另外操作的電或磁脈衝或信號的形式。主要出於普遍使用的原因，將這些信號指為值、字符、展示數據、數字等作為其中實體化或表示這類信號的物理項或顯示的提述在多次證明是方便的。然而，應當記住，所有這些和相似的術語應與適宜的物理量有關且本文中僅用作應用於這些量的方便的標記。依照本公開的一些實施方案，將用於實施本文中所公開的一種或多種標誌物的測定量和適宜參照之間的比較的算法實體化，而且通過執行指令來進行。結果可以參數診斷性原始數據或絕對或相對量輸出。依照本文所公開系統的多個實施方案，「診斷」可以由本文中公開的系統的計算裝置基於計算的「量」對參照或閾值的比較來提供。例如，系統的計算裝置可以以詞、符號或數值的形式提供指示物，其指示具體的診斷。所述計算裝置還可以訪問輸出裝置。例示性的輸出裝置包含例如傳真機、顯示器、印表機和文檔。依照本公開的一些實施方案，計算裝置可以實施本文公開方法的一個或多個步驟，且其後提供經由輸出裝置輸出，其涉及方法的結果、指示、比率或其他因子。最後，本發明涉及適用於實施本發明方法的試劑盒，其包含特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑，和/或特異性結合FGF-23的檢測劑，參照標準品以及用於實施所述方法的用法說明。在一個優選的實施方案中，試劑盒還可包含特異性結合維生素D的檢測劑。如本文中使用的，術語「試劑盒」指上述組分的集合，優選地，其單獨地或在單一的容器內提供。所述的容器內還包括實施本發明的方法的用法說明。這些用法說明可以是使用手冊的形式，也可以通過電腦程式代碼提供，當在計算機或數據處理設備上運行所述電腦程式代碼時，其能夠執行本發明的方法中的比較，並相應地建立診斷。所述的電腦程式代碼可以是在數據存儲介質或設備上，例如光學存儲介質(例如光碟)，或者直接在計算機或數據處理設備上提供。另外，所述試劑盒應包含至少一種標準用於如上文限定的參照。在一些實施方案中，本文中公開的試劑盒包含用於實踐所公開方法的至少一種組分或組分的包裝的組合。「包裝的組合」意指試劑盒提供含有一種或多種組分的組合的單個包裝，所述組分如探針(例如抗體)、對照、緩衝劑、試劑(例如綴合物和/或底物)、用法說明等，如本文中公開的。含有單個容器的試劑盒也包括在「包裝的組合」的定義中。在一些實施方案中，該試劑盒包含至少一種探針，例如抗體，其對如本文披露的生物標誌物的表位具有特異性親和力。例如，該試劑盒可包含用螢光團標記的抗體或者為融合蛋白成員的抗體。在試劑盒中，探針可以是固定化的，且可以以特定構象固定化。例如，可以在試劑盒中提供固定化的探針以特異性結合靶蛋白、檢測樣品中的靶蛋白和/或從樣品除去靶蛋白。依照一些實施方案，試劑盒包括在至少一個容器中的至少一種探針，其可以是固定化的。試劑盒還可包含在一個或多個容器中的多種探針，任選為固定化的。例如，所述多種探針可以存在於單個容器或分別的容器中，例如其中每個容器含有一種探針。在一些實施方案中，試劑盒可包含一種或多種非固定化的探針和一種或多種包含或不包含固定化探針的固體支持物。這類實施方案中一些可包含將一種或多種探針固定化於固體支持物所需的一些或所有試劑和供給，或固定化的探針對樣品內特定蛋白質結合所需的一些或所有試劑和供給。在某些實施方案中，可將一種探針(包括相同探針的多個拷貝)固定化於單一固體支持物上並在單個容器中提供。在其他實施方案中，兩種或更多種探針(各自特異於不同的靶蛋白或單一靶蛋白的不同形式(如特定表位))在單個容器中提供。在一些這類實施方案中，一種固定化的探針可在多個不同的容器中提供(例如一次性形式)，或多種固定化的探針可以在多個不同容器中提供。在別的實施方案中，探針可以固定化於多種不同類型的固體支持物上。本文中公開的試劑盒涵蓋固定化探針和容器的任意組合，且可選擇其中任意組合以實現針對期望用途的適宜的試劑盒。所述試劑盒的容器可以是適用於包裝和/或含有本文中公開的一種或多種組分的任意容器，所述組分包括例如探針(例如抗體)、對照、緩衝劑、試劑(例如綴合物和/或底物)。適宜的材料包括但不限於玻璃、塑料、紙板或其他紙製品、木、金屬和任何其合金。在一些實施方案中，容器可完全裝入固定化的探針或可簡單覆蓋探針以使得由粉塵、油等和光暴露所致的汙染最小化。在一些別的實施方案中，試劑盒可包含單個容器或多個容器，且當存在多個容器時，每個容器可以與所有其他容器相同、與其他不同、或不同於一些而不是所有其他容器。下文列出了本發明的優選實施方案。上文和權利要求中給出的定義和解釋準用。1.一種用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和b)比較如此測定的量與參照量，由此評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。2.實施方案1的方法，其中所述受試者患有高血壓。3.實施方案1和2的方法，其中所述受試者不患有左心室肥大，特別是其中所述受試者具有正常的左心室質量。4.實施方案1至3中任一項的方法，其中所述基於成像的診斷評估是心回波描記術或磁共振成像。5.實施方案1和4中任一項的方法，其中所述基於成像的診斷評估用於診斷心臟舒張和/或收縮功能異常，特別是用於診斷異常室壁中層分數縮短。6.實施方案1至5中任一項的方法，其中在來自所述受試者的樣品中相比於所述參照量為增加的量指示所述受試者應進行基於成像的診斷評估。7.實施方案1至6中任一項的方法，其中在來自所述受試者的樣品中相比於所述參照量為降低的量指示所述受試者不應進行基於成像的診斷評估。8.實施方案1至7中任一項的方法，其中所述參照量是計算的參照量。9.實施方案1至7中任一項的方法，其中所述參照量是第一樣品中心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量，所述第一樣品在如實施方案1的步驟a)中所述的樣品(「第二樣品」)之前從受試者獲得。10.實施方案9的方法，其中所述第一樣品在第二樣品之前6至18個月獲得。11.實施方案9或10的方法，其中所述第二樣品中心肌鈣蛋白特別是肌鈣蛋白T的量比所述第一樣品中的量高至少10％或特別是至少25％，和/或其中所述第二樣品中FGF-23的量比所述第一樣品中的量高至少5％或特別是至少10％，指示應進行基於成像的診斷評估的受試者。12.實施方案9或11中任一項的方法，其中在獲得所述第一樣品時所述受試者不患有異常MFS。13.實施方案9或12中任一項的方法，其中在獲得所述第一樣品時所述受試者患有高血壓。14.一種用於診斷受試者中異常室壁中層分數縮短(MFS)的方法，包括以下步驟：a)測定來自受試者的樣品中心肌鈣蛋白和/或成纖維細胞生長因子23(FGF-23)的量，和b)比較如此計算的量和參照量，由此診斷異常室壁中層分數縮短。15.實施方案14的方法，其中所述受試者不患有左心室肥大，特別是其中所述受試者具有正常左心室質量。16.實施方案14和15的方法，其中來自受試者的樣品中相比於參照量增加的量指示該受試者患有異常MFS，且其中來自受試者的樣品中相比於參照量降低的量指示該受試者不患有異常MFS。17.實施方案1至16中任一項的方法，其中所述樣品是血液、血清或血漿樣品。18.實施方案1至17中任一項的方法，其中測定心肌鈣蛋白和FGF-23兩者的量。19.實施方案1至18中任一項的方法，其中如果測定FGF-23的量，則所述方法除了測定FGF-23外還包括在步驟a)中測定維生素D的量，在另外步驟a1)中計算FGF-23量對維生素D量之間的比率，以及比較如此計算的比率和參照比率。20.實施方案1至19中任一項的方法，其中所述受試者不患有受損的腎功能。21.實施方案1至20中任一項的方法，其中所述受試者不具有升高的NT-proBNP水平，特別是在血液、血清或血漿樣品中。22.i)心肌鈣蛋白和/或FGF-23或ii)特異性結合受試者樣品中的心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合受試者樣品中的FGF-23的檢測劑用於評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估的用途。23.一種適用於實施實施方案1至13的方法的裝置，其包含：a)分析儀單元，其包含特異性結合心肌鈣蛋白的檢測劑和/或特異性結合FGF-23的檢測劑，(和任選地，如果測定FGF-23，特異性結合維生素D的檢測劑)，所述單元適用於測定受試者樣品中所述標誌物的量；和b)分析儀單元，其用於比較測定量和參照量，由此評估所述受試者是否應進行基於成像的評估，所述單元包含具有參照量的資料庫和用於實施所述比較的計算機執行算法。本說明書中引用的所有參考文獻通過提述將其完整公開內容和在本說明書中具體提及的公開內容併入本文。附圖簡述圖1A：具有邊界線LVH/適度升高的LV質量的女性受試者中的內皮抑制素和NT-proBNP水平。圖1B：具有邊界線LVH/適度升高的LV質量的女性受試者中的內皮抑制素和cTnT水平。圖2A：具有邊界線LVH/適度升高的LV質量的男性受試者中的內皮抑制素和cTnT水平。圖2B：具有邊界線LVH/適度升高的LV質量的男性受試者中的內皮抑制素和NT-proBNP水平。以下實施例僅例示本發明。它們無論如何也不應理解為限制本發明的範圍。實施例實施例1：患者分組在2001位居住在義大利中部的老年人(均值年齡73±5歲，48％為女性)中檢測FGF-23(ELISA,Immutopics)、總25-羥基維生素D(ECLIA,RocheDiagnostics)、IFGBP7、內皮抑制素、mimecan和2種心臟標誌物(hs-cTnT和NT-proBNP，RocheElecsysassays)的血漿水平和升高的LV質量/BSA(對於女性為>95g/m2，對於男性為>115)、低於正常(subnormal)的室壁中層分數縮短(MFS<15％)與死亡率之間的關係(PREDICTOR研究)。將受試者依照LV質量指數和MF的正常值分成4類。測定血漿樣品中的標誌物。在47個月的中值隨訪後從1200名受試者的亞組可獲得關於全死因死亡的數據(86例死亡)。在從流行病學研究PREDICTOR的年齡為65-84歲的2001名受試者選出的550名老年受試者中檢查3種標誌物(內皮抑制素、IGFBP7Mimecan/Osteoglycin)。該分組包含50名正常受試者，150名處於AHA/ACC階段A的受試者，300名處於階段B的受試者。中值隨訪為47個月(21例死亡)。將受試者依照LV質量指數和MFS的正常值分成4類：a)具有正常LV質量指數(對於女性LV質量/BSA≤95g/m2，對於男性≤115g/m2)和正常MFS(≥15％)的受試者b)具有正常LV質量指數(對於女性LV質量/BSA≤95g/m2，對於男性≤115g/m2)和異常MFS(95g/m2，對於男性>115g/m2)和正常MFS(≥15％)的受試者d)具有升高的LV質量指數(對於女性LV質量/BSA>95g/m2，對於男性>115g/m2)和異常MFS(<15％)的受試者實施例2：測定使用Roche的電化學發光ELISA夾心測試Elecsys肌鈣蛋白Ths(高靈敏性)STAT(ShortTurnAroundTime)測定法來測定肌鈣蛋白T。該測試採用特異性針對人心肌鈣蛋白T的兩種單克隆抗體。該抗體識別位於由288個胺基酸組成的心肌鈣蛋白T蛋白中心部分的兩個表位(胺基酸位置125-131和136-147)。hs-TnT測定允許測量範圍為3至10000pg/mL的肌鈣蛋白T水平。使用Roche的電化學發光ELISA夾心測試ElecsysproBNPIISTAT(ShortTurnAroundTime)測定法來測定NT-proBNP。該測試使用識別位於proBNP(1-108)N端部分(1-76)中的表位的兩種單克隆抗體。通過使用來自ImmutopicsInc.的(C端)ELISA試劑盒(貨號60-6100，用於測定血漿或細胞培養基中的人成纖維細胞生長因子23水平的第2代酶聯免疫吸附測定法(ELISA)來測定人FGF-23。這種第2代人FGF-23(C端)ELISA試劑盒是一種兩位點酶聯免疫吸附測定法(ELISA)，其用於測量血漿或細胞培養基中的FGF-23。選出兩種親和純化的山羊多克隆抗體來檢測FGF-23的羧基端(C端)部分中的表位。一種抗體被生物素化以用於捕捉，而另一抗體綴合於酶辣根過氧化物酶(HRP)用於檢測。這些抗體結合人FGF-23的完整分子和大羧基端片段兩者。將含有人FGF-23的樣品與生物素化的捕捉抗體和綴合HRP的抗體在用鏈黴親合素包被的微滴定孔中同時溫育。樣品中含有的FGF-23被捕捉抗體和檢測抗體免疫結合以形成「夾心」複合物。在該溫育階段結束時，清洗孔以除去任何未結合的抗體和其他組分。將結合於孔的酶與底物溶液在定時反應中溫育，然後在分光光度計微滴定板讀數器中測量。結合孔的抗體複合物的酶活性與樣品中FGF-23的量直接成比例。通過按線性或對數比例繪出每個標準品的吸光度對相應FGF-23濃度生成標準曲線。從該曲線直接測定樣品中人FGF-23的濃度。為了檢測人血清或血漿中的mimecan，使用夾心ELISA。為了捕捉和檢測抗體，將來自R&DSystems的抗mimecan多克隆抗體(目錄號：AF2660)的等分試樣與生物素和洋地黃毒苷分別綴合。將用鏈黴親合素包被的96孔微滴定板與100μl生物素化的抗mimecan多克隆抗體以0.2μg/ml在IxPBS溶液中溫育60min。溫育後，將板用1xPBS+0.02％Tween-20清洗3次，用PBS+2％BSA(牛血清清蛋白)封閉45min，然後再用IxPBS+0.02％Tween-20清洗3次。然後將孔與100μl系列稀釋的重組mimecan(作為標準抗原)或與稀釋的來自患者或對照個體的血清或血漿樣品(1:5於1xPBS+1％BSA)分別溫育1h。在結合mimecan後，將板用IxPBS+0.02％Tween-20清洗3次。對於結合的mimecan的特異性檢測，將孔與100μl洋地黃毒苷化的抗mimecan多克隆抗體以0.2μg/ml在IxPBS+1％BSA中溫育45min。其後，將板清洗3次以除去未結合的抗體。在下一步，將孔與100μl的75mU/ml抗洋地黃毒苷-POD綴合物(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany,CatalogNo.1633716)在1xPBS+1％BSA中溫育30min。將板隨後用與上文相同的清洗緩衝液清洗6次。為了檢測抗原-抗體複合物，將孔與100μlABTS溶液(RocheDiagnosticsGmbH,Mannheim,Germany，目錄號11685767)溫育，並在15min後用ELISA讀數器測量405和492nm處的光密度(OD)。為了測量人血清或血漿中的內皮抑制素，使用商品化的夾心ELISA(Quantikine人內皮抑制素免疫測定法,目錄號DNSTO,R&DSystems)。依照製造商給出的用法說明實施測量。為了檢測人血清或血漿中的IGFBP7，使用夾心ELISA。對於抗原的捕捉和檢測，將來自R&DSystems的抗IGFBP7多克隆抗體(目錄號：AF1334)的等分試樣與生物素和洋地黃毒苷分別綴合。實施例3：結果LV幾何學的細微改變–室壁中層分數縮短結果顯示於表1。hs-cTnT、NT-proBNP、FGF-23和維生素D的中值濃度平均較低。hs-cTnT、NT-proBNP和FGF-23/維生素D的中值濃度在具有升高的LV質量和/或低於正常的MFS(兩者均針對性別和年齡調整過)的受試者中更高。FGF-23和維生素D與LV質量顯著相關，不依賴於hs-cTnT。NT-proBNP中值濃度在均有正常LV質量指數和低於正常MFS的老年受試者中相對於具有正常LV質量和正常MFS的老年受試者未增加。相比之下，hs-cTnT的中值濃度和FGF-23/維生素D的中值濃度比率在具有正常LV質量指數和低於正常MFS的老年受試者中比具有正常LV質量和正常MFS的老年受試者顯著增加了37％和11％。心肌鈣蛋白和FGF-23水平在具有LV幾何學和功能的細微改變的老年受試者中升高(甚至在可檢測的LV幾何學的改變之前)。如此，這些標誌物的測定將幫助鑑定在LVH(通過Echo、MRI、ECG)變得明顯之前從高血壓到心臟收縮或舒張功能異常的進展中的中間表型。可以另外測定FGF-23/維生素D的比率。選自心肌鈣蛋白、FGF-23(優選FGF-23/維生素D的比率)的標誌物相對於相應參照水平增加的水平指示患者患有MFS。死亡/心血管事件在具有全死因死亡數據的1202名受試者中測定NT-proBNP,hs-cTnT,維生素D和FGF-23。中值隨訪期為47個月[Q1-Q339-55]。結果顯示於下表。連續數據顯示為均值±SD，循環生物標誌物例外(均值[Q1-Q3])。分類數據為n(％)。依照存活狀態的標誌物(死亡者相對於存活者)下表提供了更全面的觀察(並且例如包括臨床特徵)：如可從該表看到的，在約4年的隨訪期內86名受試者(7.1％)死亡。hs-cTnT,NT-proBNP和FGF-23的血漿濃度在死亡者中更高，而維生素D更低。下表提供了對生物標誌物濃度和全死因死亡之間關聯的單變量Cox分析(HR：危險比(hazardratio))HRpNT-proBNP1.971<0.0001hs-cTnT2.650<0.0001維生素D0.585<0.0001FGF-232.081<0.0001如可從該表看到的，NT-proBNP,hs-cTnT,維生素D和FGF-23與全死因死亡在單變量分析中顯著相關。下表提供了對生物標誌物濃度和全死因死亡(調整後)之間關聯的多變量Cox分析.HRpNT-proBNP1.707<0.0001hs-cTnT2.102<0.0001維生素D0.6840.016FGF-231.884<0.0001如此，在對人口統計和臨床變量和對基準心臟生物標誌物(NT-proBNP或hs-cTnT)調整後，更高的FGF-23循環水平(HR1.88[1.40-2.54],p60％。所有生物標誌物IGFBP7，而非mimecan和內皮抑制素的血漿濃度在死亡者中顯著更高。下表提供了對生物標誌物濃度和全死因死亡之間關聯的單變量Cox分析(HR：危害比)NT-proBNP,hs-cTnT和IGFBP7，而非Mimecan和內皮抑制素與全死因死亡在單變量分析中顯著相關。令人感興趣的是，對IGFBP7觀察到最大危害比。如此，IGFBP7是比肌鈣蛋白T或NT-proBNP更好的對於死亡風險的預測物。下表提供了對生物標誌物濃度和全死因死亡(調整後)之間關聯的多變量Cox分析.調整後，NT-proBNP,hs-cTnT和IGFBP7與全死因死亡顯著相關。對IGFBP7觀察到最大危害比。檢測細微的心臟變化在選自PREDICTOR研究的550名老年受試者的樣品中檢查7種標誌物(NT-proBNP、hsTnT、內皮抑制素、IGFBP7Mimecan/Osteoglycin、FGF-23、維生素D)。該亞分組的臨床特徵如上文描述的。心肌鈣蛋白、FGF-23、IGBP7、內皮抑制素和mimecan水平是升高的，而維生素D在具有細微的心肌變化、LVH和/或降低的MFS和具有保留的射血分數(LVEF>55％)的受試者中是降低的。如此，這些標誌物的測定將幫助鑑定從高血壓至心力衰竭的進展中的中間表型。可以另外測定FGF-23/維生素D的比率。優選選自NT-proBNP、內皮抑制素、心肌鈣蛋白，或選自FGF-23(優選FGF-23/維生素D的比率)和mimecan的標誌物相對於相應參照水平升高的水平指示患者患有細微的心臟變化、MFS和/或LVH。下表提供了在Predictor研究的550名患者亞分組的早期HF階段樣品(n＝352)的檢測中在NT-proBNP或心肌鈣蛋白T和內皮抑制素的組合的80％特異性處的靈敏性。樣品源自具有邊界線LVH或適度升高的LV質量(LV質量為96–121g/m2的女性；LV質量為116-148g/m2的男性)或異常MFS或階段C的患者。對照組包含患有HF階段0或A的患者(n＝211)的樣品。如可從表中得出的，NT-proBNP或cTnThs與內皮抑制素的組合相比於單獨的這兩種標誌物檢測出更高比率的具有細微心臟變化、LVH、異常MFS、早期心力衰竭階段B和階段C的患者。如可從表中得出的，使用NT-proBNP(239/352)或單獨用cTnT(211/352)或內皮抑制素(211/352)在對照組(沒有細微心肌變化的211份樣品階段0或A)中在80％的特異性未檢測出具有邊界線適度至中度異常LV質量的幾名患者(女性例中為95-132g/m2，男性例中為116-149g/m2)。兩種標誌物的組合在80％特異性產生略微改進的43％靈敏性(內皮抑制素和NT-proBNP)，相對於單獨的兩種標誌物為32％(NT-proBNP)和40％(內皮抑制素)。兩種標誌物的組合在80％特異性產生甚至更改進的47％靈敏性(內皮抑制素和cTnThs)，相對於單獨的兩種標誌物為40％(cTnThs)和40％(內皮抑制素)。cTnT和內皮抑制素的組合尤其優選用於檢測具有適度升高的LV質量或異常MFS的早期HF階段。用於檢測具有早期HF階段的患者樣品中的細微心肌變化、異常MFS或適度升高的LV質量或邊界線LVH的進一步優選的標誌物組合包含高靈敏性心肌鈣蛋白、內皮抑制素和FGF-23對維生素D的比率。具有邊界線或適度升高的LV質量的女性或男性中內皮抑制素、NT-proBNP和cTnT的標誌物水平顯示於圖1和2。如可從圖中得到的，具有細微心肌變化的受試者的幾份樣品與低標誌物水平(低於由線指示的中值)有關。中值指對照組(沒有細微心肌變化的階段0或A)中的標誌物水平。如可從圖進一步得到的，不同的樣品亞組由不同標誌物檢測到。具體地，在女性受試者中，優選內皮抑制素和NT-proBNP或內皮抑制素和cTnT的標誌物組合來改進靈敏性。病例研究一名患有A類心力衰竭的75歲齡女性患者具有低於30kg/m2的BMI和高血壓。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T和FGF-23(使用上文描述的試劑盒)。肌鈣蛋白T值為7.1pg/ml，FGF-23值為93RU/ml(相對單位/ml，Immunotopics)，其指示應實施基於成像的診斷評估。為了確認該基於生物標誌物的評估，實施對心臟舒張功能異常的基於成像的診斷測試，其使用Doppler衍生的多參數算法，包括Doppler衍生的經二尖瓣(transmitral)流動和肺靜脈流動的指數，和側部二尖瓣環的組織Doppler成像(E/e』)作為對增加的LV充盈壓(fillingpressures)的間接估測。患者被診斷為患有心臟舒張功能異常。這確認了肌鈣蛋白T和FGF-23的檢測允許可靠的評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。一名患有A類心力衰竭的71歲齡男性患者具有低於30kg/m2的BMI和高血壓。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T和FGF-23。肌鈣蛋白T值低於3.0pg/ml，FGF-23值為59RU/ml，其指示不需要基於成像的診斷評估。為了確認該基於生物標誌物的評估，實施對心臟舒張功能異常的基於成像的診斷測試，其使用Doppler衍生的多參數算法，包括Doppler衍生的經二尖瓣流動和肺靜脈流動的指數，並側部二尖瓣環的組織Doppler成像(E/e』)作為對增加的LV充盈壓的間接估測。患者被診斷為不患有心臟舒張功能異常，如此確認了肌鈣蛋白T的檢測允許可靠的評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。一名患有A類心力衰竭的69歲齡女性患者具有低於30kg/m2的BMI和高血壓。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T和FGF-23。肌鈣蛋白T值為6.5pg/ml，FGF-23值為99RU/ml，其指示需要基於成像的診斷評估。因此，實施對心臟收縮功能的基於成像的診斷測試以確認基於生物標誌物的評估。使用改良的橢圓形模型在室壁中層水平(室壁中層分數縮短，MFS)計算LV收縮功能。另外，依照美國心回波描記術協會和歐洲心回波描記術協會(EAE)的推薦計算LV質量。患者被診斷為具有低於正常的MFS和正常的LV質量，如此確認了肌鈣蛋白T的檢測允許可靠的評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。一名患有A類心力衰竭的76歲齡男性患者具有低於30kg/m2的BMI和高血壓。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T。肌鈣蛋白T值低於3pg/ml，FGF-23值為64RU/ml，其指示不需要基於成像的診斷評估。實施對心臟收縮功能的診斷以確認基於生物標誌物的評估。使用改良的橢圓形模型在室壁中層水平(室壁中層分數縮短，MFS)計算LV收縮功能。另外，依照美國心回波描記術協會和歐洲心回波描記術協會(EAE)的推薦計算LV質量。患者被診斷為具有正常的MFS和正常的LV質量，其確認了肌鈣蛋白T的檢測允許可靠的評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。一名患有A類心力衰竭的66歲齡女性患者具有40kg/m2的BMI和高血壓和糖尿病。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T。肌鈣蛋白T值低於3pg/ml，其指示不需要基於成像的診斷評估。告知該患者在12個月內或如果症狀惡化返回隨訪。12個月後該患者前來接受隨訪。在獲自該患者的血清樣品中測定肌鈣蛋白T。肌鈣蛋白T值是3.5pg/ml，其指示需要基於成像的診斷評估。因此，實施對心臟收縮功能的基於成像的診斷測試以確認基於肌鈣蛋白的評估。使用改良的橢圓形模型在室壁中層水平(室壁中層分數縮短，MFS)計算LV收縮功能。另外，依照美國心回波描記術協會和歐洲心回波描記術協會(EAE)的推薦計算LV質量。患者被診斷為具有低於正常的MFS和正常的LV質量，其確認了肌鈣蛋白T的檢測允許可靠的評估受試者是否應進行基於成像的診斷評估。結論：結論：hs-cTnT和FGF-23水平在具有LV幾何學和功能的細微改變的老年受試者中升高，且可以幫助鑑定到心力衰竭的進展中的早期中間表型。具體地，hs-cTnT水平和FGF-23水平/維生素D水平的比率在具有正常LV質量指數和異常MFS的老年受試者中升高。廣泛應用心臟收縮/舒張功能異常的心回波描記術篩選受限於成本受益考慮。然而，這一缺點可通過應用本發明的方法來克服。通過測定心肌鈣蛋白和/或FGF-23的量，可以評估是否需要對心臟功能的基於成像的評估。因此，通過實施本發明的方法，可以避免不必要的健康護理費用。對細微的早期心肌變化和/或早期LVH的檢測可通過選自NT-proBNP、肌鈣蛋白T和內皮抑制素的生物標誌物的組合來改進。另外，可測定標誌物mimecan,FGF23/維生素和GDF15來檢測細微的早期心肌變化。對本文中所述的標誌物的檢測將允許分層具有正常左心室質量且不患有左心室肥大的高血壓患者是否應進行基於成像的診斷評估(優選心回波描記術)來診斷心臟舒張或收縮功能異常，其中相對於相應參照水平增加的標誌物水平指示患者應進行基於成像的診斷評估，且其中標誌物的任何其他水平指示患者不應進行基於成像的診斷評估。在目前的具有低風險的老年患者群體中，升高水平的FGF-23和低水平的維生素D鑑定具有細微結構變化的個體並預測全死因死亡。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp