一種芳基碸類化合物的合成方法與流程
2023-05-22 02:27:26 1
本發明涉及化合物的的合成，具體是一種芳基碸類化合物的合成方法。
背景技術：
芳基碸的結構特性使其呈現出多種多樣的生物活性，其中包括抗菌、抗真菌和抗腫瘤的藥理活性，為拓展新藥研發展示了良好的前景。而芳基碸具有廣泛的生物活性，同時這類化合物對一些酶也有抑制作用。subhashp.khanapure報導了一類新的芳基碸類衍生物，對環烷基環氧合酶-2（cox-2）具有選擇性抑制作用（j.med.chem.2003,46,5484-5504.）。benjaminf.cravatt報導的芳基碸類衍生物具有對蛋白磷酸酶甲基酯酶的共價抑制作用，同時還發現其具有抗菌、抗真菌和抗腫瘤的藥理活性（j.med.chem.2011,54,5229–5236.）。
目前獲得芳基碸類化合物的方法有：friedel-crafts磺醯化芳烴、過渡金屬催化偶聯硼酸等，它們大多是利用重、貴金屬來構建c-c鍵和c-s鍵從而實現芳基碸類化合物的合成，而本發明只用催化量的鹼，使1-苯基丙-2-炔-1-酮類化合物與磺醯丙酮類化合物進行環加成就可以生成芳基碸類化合物，反應條件簡單，原料也易得。
技術實現要素：
本發明的目的是提供一種芳基碸類化合物的合成方法，是以1-苯基丙-2-炔-1-酮類化合物和磺醯丙酮類化合物為原料，在鹼催化劑的作用下合成了對工業生產有重要作用的芳基碸類化合物，該方法原料易得，操作簡單，產率可觀，有良好的應用前景。
實現本發明目的的技術方案是：
一種芳基碸類化合物的合成方法，合成方法通式為：
其中，
溶劑為：n,n-二甲基甲醯胺、n,n-二甲基乙醯胺、n-甲基甲醯胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸等；
鹼為：氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，叔丁醇鉀等。
所述芳基碸類化合物的的通用合成方法，包括如下步驟：
（1）在15ml封管中依次加入0.5mmol1-苯基丙-2-炔-1-酮和0.25mmol磺醯丙酮類化合物，再加入0.075mmol鹼，及2ml溶劑，在75oc下反應1h，tlc跟蹤反應；
（2）待反應結束後，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化得產物。
步驟（2）所述快速矽膠柱層析純化，洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:3~5。
本發明提供了一種芳基碸類化合物的合成方法，只在鹼催化劑條件下進行反應，所得產物原子經濟性好，綠色環保，避免了重、貴金屬的使用對環境汙染等一系列嚴重問題。本發明合成方法實驗操作簡單方便，原料簡單易得，反應步驟少，產量高，應用前景廣泛。
具體實施方式
下面結合實施例中六種芳基碸類化合物的合成方法及產物表徵對本發明內容作進一步的說明，但不是對本發明的限定。
實施例1
(4-甲基-5-(甲磺醯基)-1,3-亞苯基)雙(苯基甲酮)的合成：
在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺醯乙酮（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用dmf（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得白色固體5a77.6mg，產率82%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(s,1h),7.95(s,1h),7.79(t,j=8.2hz,4h),7.63(dd,j=14.1,7.2hz,2h),7.50(t,j=7.4hz,4h),3.18(s,3h),2.72(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ196.2,193.8,142.7,140.6,139.8,136.1,136.0,135.8,134.5,133.3,133.0,131.8,130.1,129.9,129.0,128.7,43.8,17.4.hrms(m/z)(esi):caledforc26h19o4s427.1004[m+h]+,found427.0997。
實施例2
(4-甲基-5-(甲基磺醯基)-1,3-亞苯基)雙((4-氟苯基)甲酮)的合成：
在15ml的封管中依次加入1-（4-氟苯基）丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺醯乙酮（0.25mmol），氫氧化鈉（0.075mmol），再用n,n-二甲基乙醯胺（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5e64.3mg，產率85%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(500mhz,cdcl3)δ11.09(s,1h),8.47(s,1h),6.83(s,1h),4.43(q,j=7.1hz,2h),4.35(q,j=7.1hz,2h),2.60(s,3h),1.43(t,j=7.1hz,3h),1.40(t,j=7.1hz,3h)ppm;13cnmr(126mhz,cdcl3)δ169.70,166.50,163.80,149.02,133.73,121.42,120.26,110.38,61.66,60.70,22.46,14.36,14.20ppm;hrms(m/z)(esi):calcdforc13h15o5[m-h+]:251.0920;found:251.0927。
實施例3
（4-甲基-5-（甲基磺醯基）-1,3-亞苯基）雙（（4-（三氟甲基）苯基）甲酮）的合成：
在15ml的封管中依次加入1-（4-（三氟甲基）苯基）丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），甲磺醯乙酮（0.25mmol），氫氧化鉀（0.075mmol），再用n-甲基甲醯胺（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5g82.3mg，產率64%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.62(d,j=1.2hz,1h),7.97(d,j=1.2hz,1h),7.91(dd,j=15.2,8.2hz,4h),7.79(d,j=8.2hz,4h),3.20(s,3h),2.74(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ195.0,192.5,142.1,141.2,140.9,139.0,138.6,135.9,135.6,135.1,134.9,134.6,133.0,132.3,132.0,130.4,130.2,130.1,126.2,126.2,125.9,125.9,124.7,122.1,43.8,17.6.hrms(m/z)(esi):caledforc24h17f6o4s515.0674[m+h]+,found515.0743。
實施例4
（1,1'-（4-甲基-5-（甲磺醯基）-1,3-亞苯基）雙（庚-1-酮）的合成：
在15ml的封管中依次加入癸-1-炔-3-酮（0.5mmol），甲磺醯乙酮（0.25mmol），叔丁醇鉀（0.075mmol），再用n-甲基吡咯烷酮（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5l74.0mg，產率75%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.67(d,j=1.7hz,1h),8.21(d,j=1.7hz,1h),3.15(s,3h),3.00(t,j=7.3hz,2h),2.88(t,j=7.4hz,2h),2.77(s,3h),1.76–1.67(m,4h),1.39–1.29(m,12h),0.89(dd,j=7.0,5.5hz,6h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ204.8,197.94,143.8,141.0,140.4,135.1,130.4,130.2,43.7,43.2,38.6,31.6,31.5,28.8,28.8,23.9,23.8,22.5,22.4,17.2,14.0,14.0.hrms(m/z)(esi):caledforc22h35o4s395.2256[m+h]+,found395.2248。
實施例5
（3'-氟-6-（甲基磺醯基）-[1,1'-聯苯基]-2,4-二基）雙（苯基甲酮）的合成：
在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），4-(甲基磺醯胺基)苄胺.氯化氫（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用二甲基亞碸（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5r71.1mg，產率62%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j=1.7hz,1h),8.11(d,j=1.7hz,1h),7.88–7.84(m,2h),7.65(t,j=7.4hz,1h),7.57–7.49(m,5h),7.34(t,j=7.7hz,2h),7.21(td,j=7.9,5.9hz,1h),7.10–7.02(m,2h),6.97(td,j=8.5,1.9hz,1h),2.70(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ195.5,193.6,162.8,160.3,143.3,140.9,140.8,140.8,137.8,136.3,136.0,135.6,135.5,133.9,133.5,132.8,131.0,130.0,129.6,129.4,129.3,128.8,128.5,126.8,126.7,118.5,118.3,116.3,116.1,43.7.hrms(m/z)(esi):caledforc27h20fo4s458.1066[m+h]+,found458.0921。
實施例6
（4-甲基-5-（苯磺醯基）-1,3-亞苯基）雙（苯基甲酮）的合成：
在15ml的封管中依次加入1-苯基丙-2-炔-1-酮（0.5mmol），苯磺醯丙酮（0.25mmol），碳酸鉀（0.075mmol），再用二甲基亞碸（2ml）作為溶劑，在75oc條件下攪拌反應1h，用tlc檢測反應；反應結束後，冷卻到室溫，減壓蒸餾除去溶劑，經快速矽膠柱層析純化（洗脫劑為乙酸乙酯:石油醚=1:5）得黃色油狀液體5n79.3mg，產率72%，其結構式為：
產物表徵：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(s,1h),7.92–7.88(m,3h),7.80(d,j=7.5hz,2h),7.74(d,j=8.0hz,2h),7.65–7.61(m,3h),7.50(dd,j=13.1,5.6hz,6h),2.44(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ196.2,193.9,142.6,141.0,140.2,140.1,136.3,136.1,135.6,134.4,133.7,133.3,133.0,131.8,130.1,129.9,129.3,128.9,128.8,128.7,128.6,127.9,127.9,17.3.1hrms(m/z)(esi):caledforc27h21o4s441.1161[m+h]+,found441.1155。