具有噠嗪並[3,4-b]吲哚骨架結構的衍生物及其合成方法
2023-05-21 23:08:11 4
具有噠嗪並[3,4-b]吲哚骨架結構的衍生物及其合成方法
【專利摘要】本發明公開了一種具有噠嗪並[3,4-b]吲哚骨架結構的衍生物及其合成方法。該衍生物結構為或其中，R1、R2、R3、R4、R7包括烷基、苄基、取代苯基和氫等，R5、R6包括苯基、烷基苯基、烷氧基苯基、滷苯基、烷基和苄基等。在有機溶劑中和惰性氣體保護下，以α-滷代-N-醯基腙衍生物和吲哚衍生物為原料，銅鹽/Ferrocenyl-based?Ligand絡合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機鹼，在-20～25℃溫度下反應，蒸去溶劑，經柱層析得到本發明衍生物。本發明衍生物具殺菌活性，可作為殺菌劑的有效成分。
【專利說明】具有噠嗪並[3, 4-b]吲哚骨架結構的衍生物及其合成方法
【技術領域】[0001]本發明屬於雜環化合物合成【技術領域】，尤其涉及一種具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物及其合成方法。
【背景技術】
[0002]近年來由于越來越多具有生物功能活性雜環化合物的發現，使得對具有特殊結構的雜環化合物的需求隨之增加，所以合成各種各樣的非天然雜環化合物具有重要意義，並引起了廣泛的關注。a) X.-L.Hou，Ζ.Yang, K.-S.Yeung，Η.N.C.Wong in Progress inHeterocyclic Chemistry, Vol.19 (Eds.:G.W.Gribble, J.Joule), Pergamon: Oxford, 2008.b) 1.0 j ima, M.Tzamarioudaki, Z.Li, R.J.Donovan, Chem.Rev.1996，96，635 ; b)L.Yet, Chem.Rev.2000，100，2963 ; c) C.Aubert, 0.Buisine，M.Malacria, Chem.Rev.2002，102，813;d)1.Nakamura,Y.Yamamoto,Chem.Rev.2004，104，2127 ; e)W.Zhao,Chem.Rev.2010， 110， 1706;f)W.Carruthers,Cycloaddition Reactions inOrganic Synthesis Pergamon:Oxford, 1990，pp.1-208;g)The Alkaloids, Vol.14, J.S.Bindra，R.H.F.Manske，Eds.Academic Press:New York, 1973 ; h) C.V.Galliford，K.A.Scheldt, Angew.Chem.2007，46，8902; Angew.Chem.1nt.Ed.2007，46，8748.1) L.Hong, R.Wang, Adv.Synth.Catal.2013，355，1023。
[0003]具有四氫噠嗪骨架結構的衍生物都是一類重要的化合物，主要應用在一些藥物和生物活性化合物方面:a) L.Zhang, M.A.Williams, D.B.Mendel, P.A.Escarpe，X.Chen, K._Y.Wang, B.J.Graves, G.Lawton, C.U.Kim, Bioorg.Med.Chem.Lett.1999，9，1751 ;b)U.Grafc,R.Schlegel，M.Ritzau, W.1.K.Dornberger, C.Stengel, W.F.Fleck, W.Gutsche，A.Hartl,E.F.Paulus，J.Antibiot.1995，48，119 ; c) D.W.Combs, K.Reese, A.Phillips, J.Med.Chem.1995，38，4878。同時具有環並二氫吲哚骨架結構的衍生物都是一類重要的化合物，主要應用在一些藥物和生物活性化合物方面:a) S.Takano, K.0gasawara，Alkaloids 1989，36，225;b)P.M.Dewick, MedicinalNatural Products:A Biosynthetic Approach,2nded.，Wiley:New York, 2002; c) E.Fattorusso, 0.T.Scafati，Modern Alkaloids, WILEY-VCH:Weinheim, 2008; d) J.D.Scott, R.M.Williams, Chem.Rev.2002，102，1669。
【發明內容】
[0004]本發明的首要目的在於提供一種具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物，該衍生物具有高效的殺菌活性。
[0005]本發明的另一目的在於提供上述具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，該合成方法可高產率和高對映選擇性的合成目的產物。
[0006]本發明的再一目的在於提供上述具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的應用。
[0007]本發明的目的通過下述技術方案實現:[0008]一種具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物，其結構如式(I)或式(II)所
示:
[0009]
【權利要求】
1.一種具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物，其特徵在於:結構如式(I )或式(II)所示:
2.根據權利要求1所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物，其特徵在於:所述的R1為氫、4-溴、5-溴、6-氯、4-甲基、5-甲基、6-甲基或7-甲基；所述的R2為甲基、乙基、苯基、苄基、叔丁基二甲基矽氧基乙基、叔丁氧羰基胺基乙基或丙酸甲酯基；所述的R3為氫或甲基；所述的R4為甲基、烯丙基或苄基；所述的R5為苯基、對溴苯基、鄰氯苯基、對三氟甲基苯基、間甲基苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、2-萘基、3-吡啶基、苯基乙烯基或甲基；所述的R6為苯基、鄰甲氧基苯基、對甲氧基苯基、間甲基苯基、對三氟甲基苯基、2-噻吩基、甲基或叔丁氧基；所述的R7為氫或氯。
3.權利要求1或2所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，其特徵在於，包括步驟:在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以α-滷代-N-醯基腙衍生物和吲哚衍生的亞胺為原料，銅鹽/Ferrocenyl-based Ligand絡合物為催化劑,加入碳酸鹽或有機鹼反應，在-20~25°C溫度下反應，蒸去溶劑，經柱層析得到具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物。
4.根據權利要求3所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，其特徵在於:所述的α -滷代-Ν-醯基腙衍生物和吲哚衍生的亞胺的摩爾比為1:1.1~1: 5。
5.根據權利要求3所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，其特徵在於:所述的銅鹽/Ferrocenyl-based Ligand絡合物採用包含如下步驟的方法製備:室溫下，按銅鹽摩爾數不大於手性配體Ferrocenyl-based Ligand摩爾數分別取銅鹽和手性配體Ferrocenyl-based Ligand溶於有機溶劑中，經反應得到銅鹽/Ferrocenyl-based Ligand 絡合物。
6.根據權利要求5所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，其特徵在於:所述的銅鹽為 Cu(CH3CN)4BF4、Cu(0Tf)2、CuOTf、Cul、CuBr、CuCl、Cu(C10)4、CuOAc或Cu(0Ac)2 ;所述的手性配體Ferrocenyl-based Ligand為手性配體(S, Sp)-Ferrocenyl-based Ligand 或手性配體(R, Rp)-Ferrocenyl-based Ligand,其中，手性配體(S，Sp) -Ferrocenyl-basedLigand的結構式為
7.根據權利要求3所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物的合成方法，其特徵在於:所述的有機溶劑為二氯甲烷、乙醚、乙酸乙酯、四氫呋喃或甲醇、氯仿；所述的惰性氣體為N2 ;所述的碳酸鹽為碳酸鈉、Na2C03、K2C03或Cs2C03 ;所述的有機胺為三乙胺。
8.權利要求1或2所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物在殺菌中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特徵在於:權利要求1或2所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物作為殺菌劑的有效成分。
10.一種殺菌劑，其特徵在於:包含權利要求1或2所述的具有噠嗪並[3，4-b]吲哚骨架結構的衍生物。
【文檔編號】A01N55/10GK103709171SQ201410024165
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2014年1月20日 優先權日:2014年1月20日
【發明者】王春江, 仝敏超, 陶海燕 申請人:武漢大學